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Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) is a hematological neoplasm characterized by clonal proliferation of lymphoblasts, being one of the most common types of leukemia in children and young adults, with a worse prognosis when manifested in adult patients. Despite advances in treatment, overall survival (OS) varies widely, influenced by several risk factors, such as cytogenetic characteristics, age, and disease subtype. This study seeks to analyze the impact of these factors on the overall survival of ALL patients, highlighting the importance of a personalized therapeutic approach to improve clinical outcomes. This retrospective study included 53 patients diagnosed with ALL treated at the Hospital Geral de Fortaleza (HGF), which is the largest oncohematology outpatient clinic in the state of Ceará. Patients were stratified according to the World Health Organization (WHO) guideline. The OS was assessed using Kaplan-Meier curves for each risk group and its’ time was defined as the period from diagnosis to death or the last follow-up. Statistical analyses were performed to compare the survival curves between the different risk groups, using the log-rank test to determine statistical significance. Of the 53 analyzed patients, 45 had B-ALL (median age of 40 years) and 8 had T-ALL (median age of 28 years). In all, 23 patients were considered to have high-risk cytogenetic and 30 were over 35 years old. The analysis showed that patients without high-risk cytogenetics (20% in 40 months) had a significantly lower survival compared to those with high-risk cytogenetics (50% in 40 months). This may seem counterintuitive, as high-risk features are expected to be associated with a worse prognosis. Perhaps this is due to the fact that patients with high-risk cytogenetics can receive more intensive or innovative treatments, leading to a better initial response and, consequently, longer survival. Age proved to be an important prognostic factor, with older patients having significantly lower survival (25% in 40 months). This is consistent with the literature, where it is known that advanced age is a risk factor for a worse prognosis in ALL, due to factors such as higher rates of comorbidities and resistance to treatments. Overall, we observed that patients with T-ALL showed slightly better survival compared to patients with B-ALL, particularly in the first 10 months. This may be explained because T-ALL may have a more favorable initial response to chemotherapy treatment compared to B-ALL. This study's results underline the importance of a personalized approach in the ALL treatment. It is evident that factors such as cytogenetics, age, and ALL subtype have a significant impact on patient overall survival. Stratification based on these factors can help in the selection of more appropriate treatments and in the definition of more accurate prognosis.

Acute myeloid leukemia (AML) is a hematologic malignancy characterized by the rapid proliferation of abnormal myeloid cells in the bone marrow and peripheral blood. Cytogenetics plays a crucial role in the risk stratification and prognosis of AML patients, according to the latest guidelines from the World Health Organization (WHO) and the European LeukemiaNet (ELN). This study aims to analyze the impact of high-risk cytogenetics on the survival of non-promyelocytic AML (non-APL) patients. In all, 93 non-APL AML patients were diagnosed between July 2021 and June 2024 at the Hospital Geral de Fortaleza (HGF), which is the largest oncohematology outpatient clinic in the state of Ceará. Survival data from non-APL AML patients were analyzed, stratified according to the presence or absence of high-risk cytogenetics, according to the guidelines. The analysis was performed using the Kaplan-Meier method, comparing two groups: patients with high-risk cytogenetics and patients without high-risk cytogenetics. Among the 93 patients, 47 were women and 46 were men, with a median age of 52.9 years (17-96 years). It was not possible to stratify all patients due to the lack of cytogenetic results. Among the available results, it was possible to stratify 15 patients with high-risk cytogenetic and 38 without high-risk cytogenetic. Herewith, a significant difference in the probability of survival was observed between the two groups over time, where the group with high-risk cytogenetics demonstrated a sharp drop in the probability of survival in the first 10 months, with a very low residual survival after this period, while the group that was not high-risk had a higher and more stable survival rate over time, with a probability of survival greater than 75% at 40 months. The results indicate that the presence of high-risk cytogenetics is associated with a significant worsening in overall survival of non-APL AML patients. Patients with high-risk cytogenetics show a rapid and marked decrease in the probability of survival in the first 10 months after diagnosis, underscoring the need for more aggressive and personalized therapeutic strategies for this subgroup. This occurs similarly in the literature that points to adverse cytogenetic abnormalities, such as in acute myeloid leukemia and chronic lymphocytic leukemias. These findings reinforce the importance of cytogenetic stratification in the clinical AML management. Patients with high-risk cytogenetics have a worse survival, which warrants more intensive therapeutic interventions and close monitoring. Cytogenetics-based risk stratification should be standard practice in treatment assessment and planning.

Acute Promyelocytic Leukemia (APL) is a specific and highly curable form of acute myeloid leukemia, characterized by the translocation t(15; 17) which results in the gene fusion PML::RARE. This fusion blocks the normal differentiation of promyelocytes, leading to the accumulation of immature cells. Typical treatment includes trans-retinoic acid (ATRA) and arsenic, which induce leukemic cell differentiation and result in high cure rates. This study aims to evaluate clinical and laboratory characteristics of patients with APL as well as investigate prognostic factors associated with survival. We analyzed data from 20 patients diagnosed with APL at the Hospital Geral de Fortaleza (HGF), which is the largest oncohematology outpatient clinic in the state of Ceará. Mann-Whitney tests were applied to evaluate the clinical data. Overall survival analysis was performed using the Kaplan-Meier method, stratifying patients by cytogenetic risk, according to the World Health Organization (WHO) and European LeukemiaNet (ELN) guidelines. Among the analyzed patients, the median age was 37.5 years (20-68 years). At the time of diagnosis, the patients had a mean hemoglobin count of 7.35 g/dL, White Blood Cell (WBC) Count above 10,000/mm3, and platelets below 50,000/mm3. The average percentage of blasts in the bone marrow was 86%. The mean overall survival of the patients studied was 8.18 months. The Kaplan-Meier analysis indicated that patients stratified as high-risk had a slightly higher probability of survival over time compared to low-risk patients. Overall survival over time was analyzed, showing a high overall survival probability for both groups. The data indicate that leukocyte and platelet counts are factors that demonstrated statistical significance among the groups studied, potentially influencing the prognosis of APL patients. Overall survival analysis suggests that risk stratification may be a useful tool in prognostic assessment and in defining treatment strategies. Additional studies with larger sample sizes are needed to confirm these findings and explore other potential prognostic factors. Detailed characterization of APL patients and identification of prognostic factors are essential for optimizing treatment and improving survival rates. Leukocyte and platelet count proved to be a significant parameter in this study, highlighting the importance of continuous monitoring and risk stratification in the APL management.

Objetivo: A leucemia mieloide aguda (LMA) é grupo heterogêneo de neoplasias hematopoiéticas que atinge células precursoras mieloides. Frequentemente os genes que compõem o complexo da telomerase estão mutados na LMA. Aproximadamente 90% dos cânceres mantêm as vias da telomerase ativa para manter o comprimento adequado dos telômeros. A reativação do gene hTERT resulta em um padrão de imortalização celular, sendo este um importante hallmark do câncer. O gene WRAP53, é ligado a eventos celulares importantes, como o recrutamento de fatores da telomerase e reparo de DNA. Não há estudos sobre a função de WRAP53 na LMA, mas sua alteração já é bem relatada em tumores sólidos. A descoberta de novos biomarcadores é essencial na LMA, não apenas para auxiliar no diagnóstico e tratamento, mas também possibilitando o desenvolvimento de abordagens mais eficazes e direcionadas. Metodologia: Selecionou-se 116 pacientes diagnosticados com LMA atendidos no Hospital Geral de Fortaleza, Hospital Geral Dr. César Cals e Hospital Maternidade São Vicente de Paulo após aprovação do comitê de ética sob os números de registro 4.339.719 e 5.823.921. A análise de dados de expressão gênica, utilizando a técnica de RT-qPCR, foi realizada pelo método delta-delta CQ (2−ΔΔCQ) onde o gene ABL foi utilizado como referência para os genes WRAP53 e hTERT. Utilizamos o teste de Shapiro-Wilk seguido do teste de Mann-Whitney, e o teste de Spearman para avaliar a associação entre os genes de interesse. Os dados foram expressos como mediana e para todos os testes se assume um nível de significância de 95% (p ≤ 0,05). Resultado: Os pacientes com LMA demonstram uma expressão aumentada de WRAP53 (p < 0,0001), o mesmo não foi visto para hTERT (p = 0,2604) quando comparamos com grupo controle. Além disso, a análise de correlação de Spearman indicou uma correlação fraca entre as variáveis r no valor de -0,07 (p = 0,5267) indicando que as variáveis estão inversamente relacionadas. Discussão: Foi evidenciado que WRAP53 é significativamente hiperexpresso na coorte LMA estudada. A hiperexpressão de WRAP53 é considerada um biomarcador em uma variedade de cânceres, como câncer colorretal, ovário e câncer retal. Ainda não há trabalhos que elucidam a função de WRAP53 nas leucemias, porém sua hiperexpressão já é bem relatada em tumores sólidos. Neste estudo não foi visto uma hiperexpressão para hTERT na coorte estudada. Da mesma forma que muitas doenças malignas humanas, a LMA pode apresentar uma expressão elevada de hTERT. Ainda assim, a hiperexpressão de hTERT parece ter uma importância na LMA, uma vez que a ativação/regulação é relatada no diagnóstico, na recidiva e remissão. Porém a prevalência da desregulação da hTERT é altamente variável e dependente da população de cada estudo. Além disso, a correlação de Spearman revelou uma correlação negativa, indicando que na coorte estudada, os dois genes provavelmente funcionam de maneira independente. Conclusão: Os resultados sugerem que a hiperexpressão do gene WRAP53 na coorte estudada parece não influenciar a expressão da hTERT, sugerindo que o gene WRAP53, pode estar envolvido com outros mecanismos de reparo do DNA, sendo assim tornando-se um possível novo biomarcador promissor na instabilidade genômica da LMA.

Objetivos: O European LeukemiaNet (ELN) desenvolveu um sistema de estratificação de risco para Leucemia Mieloide Aguda (LMA) fundamentado em alterações moleculares e citogenéticas, agrupando pacientes em riscos favoráveis, intermediários e adversos. Portanto, este trabalho visa realizar o levantamento das principais alterações citogenéticas em coorte de pacientes com LMA de risco adverso do Hospital Geral de Fortaleza (HGF) que é um hospital público de referência em oncohematologias no Ceará. Materiais e métodos: Este estudo foi realizado através da análise de prontuários de pacientes com LMA de risco adverso atendidos no HGF, conforme critérios da ELN, analisado-se exames de cariótipo e biologia molecular, mediante aprovação do comitê de ética (N°4.798.575). Resultados: Foram analisados dados de 111 pacientes com LMA, dos quais 46 possuíam riscos adversos. Destes 26 eram homens e 20 mulheres e tinham idades de 19 a 85 anos (média de 51,23), onde 19 deles tinham menos de 50 anos e 27 eram maiores de 50 anos. Entre pacientes de riscos adversos, 35 possuíam mutações BCR::ABL1 p190+, sendo que 8 tiveram cariótipos sem alterações e a fusão gênica foi identificada mediante testes moleculares. Observou-se ainda 9 pacientes com cariótipos complexos. Entre outras alterações definidoras de riscos adversos presentes na coorte de pacientes, 3 casos envolviam KMT2A;2 deleções e uma t(11;19)(q23.3;p13.1); 4 indivíduos com deleção do cromossomo 7 e 2 com anormalidades no cromossomo 17, sendo elas del(17)(p13) e der(17). Ademais, 25 pacientes com riscos adversos evoluíram a óbito. Discussão: Em nosso estudo observamos índices elevados de LMA de riscos adversos, representando 41,4% dos casos de LMA avaliados. Pesquisas alegam que a maioria dos pacientes com LMA são adultos com mais de 50 anos. O perfil de pacientes do presente estudo não apenas corroboram com esses dados, pois 58,6% dos indivíduos tinham mais de 50 anos, como houve um maior acometimento em homens. Os cariótipos complexos (≥3 alterações citogenéticas) em LMA são definidores de riscos adversos, nos quais estavam presentes em 19,5% dos pacientes desta pesquisa. Do mesmo modo ocorrem com as deleções do cromossomo 7 e anormalidades no cromossomo 17, esta última podendo ser associada a mutações no gene TP53, em que ambas estavam presentes em pacientes deste estudo. Alterações com o gene KMT2A também são definidoras de riscos adversos, podendo haver mais de 80 tipos diferentes de rearranjos envolvendo este gene e identificou-se um deles nesta pesquisa, a mutação KMT2A::ELL, além de deleções de KMT2A. As mutações BCR::ABL1 p190+, identificadas em 76,08% dos pacientes, não apenas sugerem piores prognósticos, como também são raridades diagnósticas, havendo estudos que apontam incidências de 1-3%. Além disso, os altos índices de mortalidade encontrados nesta pesquisa, corroboram com a literatura que apontam que a LMA tem representado cerca de 60% das mortes por leucemias no mundo. Conclusão: A estratificação de risco para LMA é crucial para padronizar o manejo da doença e aspectos clínicos e laboratoriais dos pacientes, promovendo protocolos terapêuticos mais adequados. Este estudo identificou as alterações citogenéticas em pacientes com LMA de risco adverso e elucidou o papel e a relevância das estratificações na compreensão dessa patologia.

Objetivo: A Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) é uma neoplasia do sistema hematopoiético, caracterizada pelo acometimento de células progenitoras linfoides, originando a transformação e proliferação clonal anormal de células imaturas, denominadas de blastos. Com o grande acúmulo de blastos, a medula óssea fica sobrecarregada impedindo a maturação de outras linhagens celulares sanguíneas normais. A telomerase humana (hTERT) foi identificada como marcador comum e importante do câncer, pois dados mostram que esta desempenha um papel crítico na proliferação de células aberrantes, no progresso tumoral e na imortalidade da maioria dos tumores. No modelo da LLA, as células do tumor utilizam a telomerase para primeiramente adquirir um fenótipo imortalizado, impedindo a apoptose celular induzida pela redução de telômeros e proporcionando, assim, a sua capacidade de se auto renovar. O splicing alternativo de RNA afeta a maioria dos genes, expandindo a capacidade de codificação e regulando a abundância de isoformas gênicas. Metodologia: Foram utilizados dados de expressão de medula óssea normal importados do Genotype-Tissue Expression (GTEX) e de tecidos neoplásicos, especificamente tecidos com LLA provenientes do TARGET (Therapeutically Applicable Research to Generate Effective Treatments). Esses dados são integrados ao The Cancer Genome Atlas (TCGA) e analisados utilizando a plataforma de exploração e visualização de dados genômicos UCSC Xena. Resultado: Observa-se que existem diferenças de expressão de isoformas do gene hTERT potencialmente reguladas em LLA em comparação com medula óssea. Avaliadas a partir da densidade e TPM, que são formas de visualizar a expressão gênica, permitindo a comparação precisa entre diferentes isoformas em condições experimentais. Essa métrica auxilia a identificar diferenças na expressão gênica das isoformas que podem ser relevantes para o desenvolvimento e progressão da LLA. Discussão: A reativação da telomerase é o principal mecanismo de manutenção dos telômeros nas neoplasias, limitada apenas pela taxa do componente enzimático. Na LLA essa reativação de expressão gênica da hTERT também ocorre, visto em pacientes tanto pediátricos quanto adultos. A regulação e as funções das isoformas de hTERT, devido ao splicing alternativo, ainda não são totalmente compreendidas. Sendo assim, o splicing alternativo de hTERT pode influenciar a regulação da telomerase ativa, com algumas isoformas sendo ineficazes na reposição dos telômeros. Portando o splicing de hTERT em LLA e isoformas não codificantes pode ser uma nova estratégia de inibição da telomerase para impedir a proliferação celular e a sobrevivência das células neoplásicas. Conclusão: Relevante para futuros estudos específicos observando os padrões de expressão de isoformas de hTERT relacionados com a LLA. O trabalho reforça a necessidade de investigações específicas delas na LLA visto que existem estudos que observaram a hiperexpressão gênica da hTERT tanto em linhagens celulares representativas para leucemias agudas quanto em pacientes diagnosticados com LLA. O resumo fornece caminhos e traz à luz as atuais limitações técnicas das análises bioinformáticas da expressão de isoformas de hTERT com foco na LLA.

Objetivos: A leucemia de células plasmocitárias (LCP) é uma doença rara e agressiva, que pode ser primária, surgindo sem antecedentes onco-hematológicos, ou secundária, iniciando após diagnóstico prévio de Mieloma Múltiplo (MM). Este estudo relata o caso de um paciente com LCP secundária no estado do Ceará. Materiais e métodos: Este estudo foi realizado através da consulta e coleta de dados dos prontuários do paciente com LCP no Hospital Geral de Fortaleza (HGF), mediante aprovação do comitê de ética da instituição (N°4.798.575). Relato de caso: Paciente masculino, cearense, 49 anos, foi admitido no HGF após diagnóstico de LCP, apresentando lesões líticas em arcos costais, corpos vertebrais e bacia. O hemograma apontou hemoglobina (Hb) de 9,6 g/dL, leucometria de 25.540/mm3, 28% de plasmócitos circulantes e 524.000/mm3 de plaquetas (PLT). A biópsia medular indicou neoplasia plasmocitária, enquanto a imunofenotipagem apresentou 58% de plasmócitos aberrantes e a eletroforese de proteínas (EPS) séricas apontou alterações associadas à região gamaglobulina. A conduta inicial foi o uso do protocolo VCD (Velcade, Ciclofosfamida e Dexametasona), permitindo o controle da doença durante alguns meses. Com o fim da terapia, o paciente ainda apresentou doença residual mínima (DRM) positiva. No final do ano de 2022 realizou novos exames, em que o mielograma apontou 76% de plasmócitos, β2-microglobulina (β2M) de 6,64 mg/L e hemograma com Hb de 10,1 g/dL, leucometria de 41.300/mm3, 81% de plasmócitos e 347.000/mm3 de PLT, sendo medicado com Decadron e Pamidronato Dissódico. No começo de 2023 fez uso de Dexametasona e ao realizar novos exames evidenciou-se recaída da doença. Seu mielograma apontou 88,2% de plasmócitos, β2M de 7,97 mg/L e a imunofenotipagem indicou 82,8% de plasmócitos clonais com expressão de CD38, CD138 e Lambda. Posteriormente, foram iniciados ciclos de VDT-PACE. Discussão: A LCP é uma doença rara, representando menos de 3% das neoplasias de células plasmáticas e relaciona-se com piores prognósticos. No caso relatado, apesar do paciente apresentar períodos de estabilidade com DRM, houve recaídas da doença e refratariedade ao tratamento. A alteração na região gamaglobulina identificada na EPS é comum em casos de MM, corroborando com o diagnóstico de LCP secundária. Nos momentos de auge da doença observou-se altos percentuais de plasmócitos no sangue e na medula óssea, além de anemia e leucocitose. Houve aumento nos níveis de β2M, que é um aspecto comum nessas neoplasias. Quanto aos resultados imunofenotípicos, a expressão de CD38 e CD138 são marcadores comuns de células plasmocitárias, enquanto a expressão de Lambda não é um aspecto tão frequente, apontando para uma infiltração medular de células plasmáticas restrita à cadeia leve Lambda. Conclusão: O relato de caso descrito neste estudo corrobora com os dados da literatura de que tal patologia apresenta-se de forma bastante agressiva, além da associação com prognósticos desfavoráveis e a alta complexidade diagnóstica e terapêutica. Apesar dos inúmeros esforços da equipe médica para o controle da doença do paciente em questão, o mesmo tem se mostrado refratário aos esquemas de tratamento. Ademais, o paciente está, atualmente, submetido ao tratamento com VDT-PACE, no qual ainda não há informações acerca da sua responsividade terapêutica.

Objetivo: A leucemia mieloide aguda (LMA) é uma doença geneticamente diversa. Existem vias intracelulares importantes na leucemogênese e manutenção da leucemia, destacando-se a Janus Quinase-Transdutores de Sinal e Ativadores da Transcrição (JAK-STAT). A via JAK-STAT é crucial para a proliferação e sobrevivência das células neoplásicas, podendo contribuir para a resistência a quimioterápicos e desempenhando um papel significativo na patogênese de várias doenças mediadas principalmente por fatores inflamatórios. Mutações somáticas de ganho de função no gene JAK2, como JAK2-V617F, estão amplamente associadas a distúrbios mieloproliferativos, como na LMA. A ativação do fator de transcrição NF-κB induz a produção excessiva de IL-6, regulando positivamente a via de sinalização JAK2-STAT3. O galato de epigalocatequina (EGCG), um polifenol do chá verde (Camellia sinensis), demonstrou efeitos antineoplásicos contra diversas células neoplásicas in vitro. Estudos sobre fitoterápicos revelam resultados promissores, especialmente nas atividades anti-inflamatórias e antitumorais. A inibição pelo EGCG ocorre principalmente através da inibição de NF-κB, que regula a via JAK2. Além disso, o EGCG pode inibir diretamente a via de sinalização da mutação JAK2 V617F. Metodologia: A estrutura experimental da proteína JAK2-V617F (6D21) foi exportado do servidor Protein Data Bank (PDB) e o ligante Galato de Epigalocatequina (EGCG) foi exportado do servidor PUBchem (CID 65064), ambos foram devidamente tratados utilizando os softwares Pymol e Autodocktools. Resultado: Após a realização do docking com o AutoDock Vina, foi observada uma forte afinidade energética de -9,2 kcal/mol. As análises realizadas com o software DiscoveryStudio revelaram várias interações de van der Waals, além de ligações pi-pi e ligações hidrofóbicas com os resíduos LYS581 e ILE559, evidenciando uma estabilidade do complexo ligante-proteína. Discussão: Os inibidores de JAK (JAKinibis) são uma classe de medicamentos projetados para bloquear a sinalização da via JAK-STAT. A via JAK2-STAT3 é frequentemente afetada em neoplasias, sendo crucial para a proliferação celular, diferenciação e evasão da apoptose das células neoplásicas. Também está envolvida na iniciação e progressão de respostas inflamatórias e imunológicas em diversos processos patológicos, sendo importante na manutenção da leucemia. A produção excessiva de IL-6 ocorre em resposta à ativação inflamatória pelo NF-κB, que regula positivamente a via JAK2-STAT3. A ativação do fator de transcrição NF-κB induz a expressão de IL-6, seguida pela ativação de vias de sinalização subsequentes. Alterações nos fatores de transcrição podem desempenhar um papel crucial na malignidade, progressão, invasão, metástase e resistência a quimioterápicos. Portanto, o bloqueio da JAK2 V617F, que ativa indefinidamente a sinalização da via, e a inibição da via inflamatória por NF-κB pelo EGCG, pode ser uma abordagem promissora na regulação da neoplasia. Conclusão: A ativação da JAK2 está diretamente ligada a características celulares desfavoráveis para pacientes com LMA. Assim, a inibição e regulação desta via apresenta-se como uma abordagem promissora para o tratamento e melhoria do prognóstico de neoplasias. Nesse sentido, nossas análises mostram que o EGCG pode ter efeito promissor na inibição de JAK2-V617F, favorecendo a inibição de vias inflamatórias melhorando o prognóstico de pacientes leucêmicos.

Objetivo: A mutação JAK2-V617F é prevalente nas neoplasias mieloproliferativas (MPNs), podendo evoluir para leucemia mieloide aguda (LMA) de forma secundária com resistência ao tratamento. Marcada por mutações somáticas detectáveis em quase 98% dos casos, a LMA é caracterizada pela proliferação descontrolada de células hematopoiéticas, resultando em um acúmulo de células mieloides imaturas e anormais. Por ser geneticamente instável, o quadro dos pacientes com LMA é influenciado por alterações em vias importantes para a fisiologia da doença. Dentre elas, estão as mutações na via Janus Quinase-Transdutores de Sinal e Ativadores da Transcrição (JAK-STAT). JAK-STAT é crucial para a proliferação e sobrevivência celular, contribuindo para a resistência aos medicamentos. A mutação JAK2-V617F ocorre por uma substituição de guanina por timina no nucleotídeo 1849 do éxon 14, resultando na troca do aminoácido valina por fenilalanina na posição 617 da cadeia polipeptídica (V617F) ativando continuamente a JAK2, aumentando a sensibilidade a fatores de crescimento, a proliferação e manutenção neoplásica, promovendo a sobrevivência e crescimento celular. Nesse sentido, a busca por terapias que visem a inibição de JAK2-V617F pode superar a resistência aos tratamentos e melhorar os resultados clínicos em pacientes leucêmicos. Sendo assim, neste trabalho, buscamos observar o efeito do Kaempferol (KPL), um flavonoide encontrado em muitos produtos naturais, na proteína na JAK2-V617F. Metodologia: A estrutura da proteína JAK2-V617F (6D21) foi exportada do Protein Data Bank (PDB) e a estrutura do ligante KPL (CID 5280863) foi exportada do PUBchem, ambos tratados utilizando os softwares Pymol e Autodocktools. O Docking Molecular e as análises foram realizadas utilizando o software Autodock Vina e o software Discovery Studio. Resultado: Nossos resultados mostraram afinidade energética de -8.5 kcal/mol e após análises, observou-se uma série de interações de van der Waals, interações pi-pi e hidrofóbicas com os resíduos SER633 e ILE559, gerando assim, estabilidade do complexo ligante-proteína. Discussão: A JAK-STAT está diretamente ligada a prognósticos desvantajosos em doenças oncohematológicas. Nesse sentido, pesquisas observaram uma diminuição da proliferação de células KG1a de LMA por KPL, possivelmente por estar relacionado à inibição da via de sinalização JAK2-STAT3. Ademais, segundo diversos trabalhos o KPL é um anticancerígeno promissor e que pode favorecer a supressão da angiogênese, estimulação da apoptose e parada do ciclo celular. Conclusão: A busca por tratamentos mais eficazes para pacientes JAK2-V617F-positivos é constante, devido à associação dessa ativação com características celulares desfavoráveis. Embora existam compostos que interrompem a sinalização JAK-STAT pela inibição de JAK, sua eficácia em JAK2-V617F é limitada. Portanto, novas estratégias contra doenças oncohematológicas com JAK2-V617F-positivas são necessárias. Sendo assim, nossas análises mostram que o KPL apresenta um efeito inibidor promissor na mutação JAK2-V617F, contribuindo para a inibição da via, diminuindo a proliferação celular e melhorando o prognóstico de pacientes com LMA.

Objetivo: O ciclo circadiano (CC) é um sistema biológico fundamental que regula vários processos fisiológicos para manter a homeostase, adaptando-se a mudanças externas, como o ciclo claro/escuro. Este sistema, orquestra a expressão gênica envolvida no metabolismo, proliferação, reparo de DNA, respostas ambientais e imunidade. Os CLOCK GENES (CGs), CLOCK e BMAL1, que formam heterodímeros CLOCK-BMAL1 são componentes chave para esse ciclo, impulsionando e expressão de outros CG's e sendo auto regulados por eles, por meio de loops de feedback. As interrupções no ritmo circadiano estão ligadas a várias doenças, incluindo distúrbios metabólicos, condições neurodegenerativas e em diversas neoplasias. Ademais, os genes CLOCK e BMAL1 chamam a atenção já que foram observados expresso negativamente em todos os tipos de leucemias. Sendo assim, buscamos avaliar os papéis subexplorados da proteína CLOCK-interacting pacemaker, Circadian (CIPC), um regulador negativo independente do complexo CLOCK-BMAL1, e suas implicações no câncer, particularmente em leucemias. Ademais, são poucos os trabalhos que relatam as atividades moleculares de CIPC, porém já é sabido que essa proteína tem a capacidade de inibir a atividade do complexo CLOCK, regulando negativamente a transcrição de genes controlados pelo CC. Isso afeta a expressão de vários genes que são importantes para a manutenção dos ritmos circadianos em diversos tecidos, porém há uma falta de trabalhos que avaliam a capacidade oncológica de CIPC. Metodologia: Foram utilizados dados de expressão de tecidos normais importados do Genotype-Tissue Expression (GTEX) e neoplásicos, integrados ao The Cancer Genome Atlas (TCGA), a partir da plataforma de exploração e visualização de dados genômicos UCSC Xena. Os dados foram organizados e as análises de estatísticas foram realizadas utilizando o software Graphpad Prism versão 8.0.1. Para a análise estatística, foram aplicados os testes de normalidade de Shapiro-Wilk seguido do teste comparativo de Mann-Whitney. Resultado: A análise da expressão gênica apresentou um valor p significativo (p < 0,0001), demonstrando que o CIPC é hiperexpresso na leucemia mieloide aguda (LMA) em comparação com tecidos saudáveis. Discussão: Estudos anteriores mostraram que CLOCK-BMAL1 está negativamente expresso em todos os tipos de leucemia, podendo estar associados a características desfavoráveis, como resistência e pior prognóstico, nesse sentido o papel de regulador negativo do CC de CIPC poderá está relacionado a leucemias, favorecendo a depressão circadiana levando também a uma desregulação de vias relacionadas a pior prognósticos em LMA. Conclusão: A partir dos dados genômicos, conseguimos observar uma hiperexpressão de CIPC em LMA, levando a suposição de uma regulação negativa do CC, favorece negativamente o quadro de pacientes com LMA. Porém, pesquisas futuras devem se concentrar em elucidar de forma mais clara a expressão e os mecanismos do CIPC na leucemogênese, além de avaliar o seu potencial terapêutico, dado seu papel intrincado na regulação circadiana e a progressão do câncer.

Objetivo: A leucemia mieloide aguda (LMA) é uma doença mieloproliferativa clonal caracterizada pelo acúmulo de células imaturas e não funcionais devido a erros em seu material genético. Além da idade, outras características clínicas, como comorbidades e características moleculares e genéticas, influenciam o prognóstico na LMA. Aqui avaliamos a identificação de possíveis novos marcadores moleculares que auxiliam no prognóstico baseadas em alvos específicos contribuindo para a melhor estratificação dos pacientes. Metodologia: Selecionou-se 116 pacientes diagnosticados com LMA atendidos no Hospital Geral de Fortaleza, Hospital Geral Dr. César Cals e Hospital Maternidade São Vicente de Paulo. A análise da expressão gênica por RT-qPCR, foi realizada pelo método delta-delta CQ (2-ΔΔCQ), onde foram definidos critérios de seleção de expressão diferencial de FoldChange (FC), onde a expressão do gene de interesse é menor ou maior que 5 em relação à condição controle. O gene ABL foi utilizado como referência para os genes WRAP53 e hTERT. Para a análise dos resultados, os pacientes foram classificados em diferentes grupos, sendo, por idade, na contagem de leucócitos, sexo e risco citogenético. O teste estatístico de Shapiro-Wilk e o teste de Mann-Whitney foram utilizados. Resultado: A comparação da expressão gênica em diferentes grupos de risco citogenético não revelou significância nos grupos FC < 5, WRAP53 (p = 0,2286); hTERT (p = 0,7813), e FC > 5, WRAP53 (p = 0,7030), hTERT (p = 0,4333). Em relação ao parâmetro sexo, diferenças significativas foram observadas nos grupos de FC < 5 tanto para WRAP53 (p = 0,0112) quanto para hTERT (p = 0,0289), mas não nos grupos FC > 5 (WRAP53 p = 0,4095; hTERT p = 0,1000). Na avaliação da expressão de WRAP53 e hTERT por idade, não foram encontrados resultados significativos para grupos FC < 5 (WRAP53 p = 0,4311; hTERT p = 0,7459) ou FC > 5 (WRAP53 p = 0,1841; hTERT p = 0,7486). Quando os pacientes foram categorizados pela contagem de leucócitos, não foram observadas diferenças em ambos os grupos de expressão FC < 5, WRAP53 (p = 0,2665); hTERT (p = 0,3089) ou para grupos FC > 5, WRAP53 (p = 0,1667); hTERT (p = 0,9121). Discussão: Foi avaliado uma combinação de fatores clínicos onde encontramos apenas no sexo no grupo com FoldChange ≤ 5 de WRAP53 e hTERT significância estatística. Esses achados indicam uma possível influência do gênero na regulação desses genes. A expressão de hTERT não teve correlação significativa com as variáveis clínicas analisadas, corroborando outros estudos que também não encontraram associação com esses parâmetros. Em tumores sólidos, a hiperexpressão de WRAP53 é comumente associada à presença de metástase linfonodal e recorrência, indicando mau prognóstico. Conclusão: Com base nos resultados, a análise da expressão de WRAP53 e hTERT em pacientes com LMA não revelou significância estatística. No entanto, diferenças estatisticamente foram observadas no grupo FC < 5 de WRAP53 e hTERT em relação ao gênero. sugerindo que a expressão gênica de WRAP53 e hTERT pode ser modulada por fatores específicos do sexo e que merecem investigação adicional.

The primary objective was to evaluate the association between the levels of BCR::ABL1 at diagnosis (BCR0), as measured by quantitative RT-qPCR, and the EUTOS score in patients with chronic myeloid leukemia (CML), and their association with BCR::ABL1 transcripts at 3 months after tyrosine kinase inhibitor therapy (BCRM3). We conducted a cross-sectional study evaluating 35 patients diagnosed with CML, using quantitative RT-qPCR to measure BCR0. The relationship between the EUTOS score, BCR0, and BCRM3 was evaluated using Spearman's rank correlation coefficient (Rho). Linear regression modelling was employed to examine the predictive capacity of the EUTOS score and BCR0 on BCRM3. Model fit was assessed using the adjusted coefficient of determination (R2). Statistical significance was determined for p-values less than 0.05. A total of 35 patients with CML were analyzed, with BCR::ABL1 activity assessed at diagnosis. Of these, 68.6% were male. The median age was 39.1 years (IQR: 23.5). The median EUTOS score was 58 (IQR: 69.5), the median percentage of blasts in the bone marrow at diagnosis was 6% (IQR: 8), and the median percentage of CD34 positive cells was 1.25% (IQR: 2). The median BCR0 level was 96% (IQR: 70.5). The correlation between BCR0 and BCRM3 was 0.63 (p-value < 0.01), demonstrating a strong positive correlation. Similarly, the correlation between EUTOS score and BCRM3 was 0.55 (p-value < 0.001), also indicating a strong positive correlation. In the linear regression analysis, using EUTOS and BCR0 as independent variables, the regression model for BCR0 had a slope coefficient of 0.05 with an R2 of 0.6 (p-value < 0.01), indicating that BCR0 significantly predicts BCRM3. The EUTOS regression model had a slope coefficient of 0.3 with an R2 of 0.45 (p-value < 0.01), also indicating a significant predictive value. In the multivariate model, the coefficients were 0.2 for EUTOS (p-value: 0.03) and 0.03 for BCR0 (p-value < 0.001). The multivariate model was more robust, with an R2 of 0.7 (p-value < 0.01), indicating that the combination of EUTOS and BCR0 provides a better prediction of BCRM3. The observed median BCR0 level of 96% underscores the high disease burden at diagnosis. The correlation analysis indicated a weak, non-significant association between BCR0 and EUTOS score (Rho = 0.317, p = 0.06), suggesting that while both are prognostic markers, they may reflect different aspects of disease biology. In contrast, the strong positive correlations between BCR0 and BCRM3 (Rho = 0.63, p < 0.01) and between EUTOS score and BCRM3 (Rho = 0.55, p < 0.001) underscore their relevance in predicting early treatment response. Linear regression analysis further demonstrated the predictive value of BCR0 and EUTOS scores. The BCR0 regression model, with a slope coefficient of 0.05 and R2 of 0.6, and the EUTOS model, with a slope coefficient of 0.3 and R2 of 0.45, both indicated significant predictive power. Notably, the multivariate model, incorporating both BCR0 and EUTOS scores, was more robust (R2 = 0.7), suggesting that a combined approach provides a superior predictive framework for assessing early response to imatinib therapy. These findings highlight the importance of integrating multiple prognostic markers to enhance predictive accuracy in CML management. The significant associations and robust multivariate model support the use of BCR0 and EUTOS scores as complementary tools in clinical practice.

Evaluate how TKIs affect the population dynamics of leukemic cells during treatment according an populational decaying model, with the goal of optimizing treatment strategies for CML. Using ELN guidelines, this study modeled BCR::ABL1 p210 decay over 12 months post-TKI treatment via logarithmic interpolation, yielding a predictive equation. Key assumptions included a closed population, non-overlapping generations, density-independent mortality, discrete time, and exponential decay. Wolfram Mathematica was used for curve fitting. This study uses ELN guidelines and logarithmic interpolation to model BCR::ABL1 decay in CML patients undergoing TKI therapy. Starting from month 3, the equation (y = 99.72e−0.766x), derived from RT-qPCR data, predicts BCR::ABL1 levels with an R2 of 0.99, indicating high accuracy. The model, reflecting the clinical timeline of BCR::ABL1 monitoring, demonstrates the efficacy of TKI therapy and offers a reliable framework for predicting BCR::ABL1 trajectories, aiding in treatment monitoring and decision-making. This study uses evolutionary and ecological modeling to evaluate BCR::ABL1 decline in CML patients undergoing TKI therapy. Initial BCR::ABL1 levels and decay rates are critical for predicting treatment success according to decaying model. This approach suggests more aggressive initial treatment for high BCR::ABL1 levels, using potent TKIs and combination therapies. This approach aims to overcome resistance, enhance treatment efficacy, and personalize therapy based on patient-specific characteristics. This research uses evolutionary, and population decline models to study CML treatment. Initial BCR::ABL1 levels could predict treatment response, suggesting personalized strategies could improve outcomes. Further validation is needed.

Objetivo: A imunofenotipagem de células plasmáticas malignas, obtida através citometria de fluxo, apresenta um papel fundamental no diagnóstico do mieloma múltiplo (MM). Com isso, o objetivo deste trabalho é avaliar o fenótipo encontrado em pacientes que chegam com suspeita de MM no Hospital Geral de Fortaleza (HGF). Metodologia: Estudo retrospectivo do tipo descritivo observacional, com seleção de dados clínicos, envolvendo prontuários de pacientes diagnosticados com mieloma múltiplo e classificados de acordo com o Revised International Staging System (RISS) atendidos no HGF de maio de 2022 a junho de 2024, mediante aprovação do comitê de ética da Universidade Federal do Ceará (N°4.798.575). Com imunofenotipagem realizada pelo Hemoce - Centro de Hematologia e Hemoterapia do Ceará, de acordo com o EuroflowuroFlow, sendo utilizados anticorpos para marcação dos seguintes antígenos: CD19, CD20, CD27, CD38, CD45, CD56, CD81, CD117, CD138, cyKappa, cyLambda. Resultados: Ao total foram avaliados 38 pacientes, destes 13 (34.21%) pertencentes ao risco RISS1, 12 (31.58%) ao risco RISS2 e 13 (34.21%) ao risco RISS3. Dado a imunofenotipagem dos pacientes o predomínio majoritário dos fenótipos CD138, CD38 e CD56, estados estes presentes em 33, 30 e 24 pacientes respectivamente. Os demais apresentaram uma frequência menor que 20 aparições. No grupo RISS 1 foram quantificados 12 pacientes com CD138, 12 com CD56 e 11 com CD38; no grupo RISS 2, 11 com CD138, 7 com CD38 e 4 com CD56; e no grupo RISS 3, 12 com CD38, 10 com CD138 e 8 com CD56. Discussão: A utilização de CD38 e CD138 para a identificação de células plasmáticas é amplamente utilizada e recomendada devido a sua confiabilidade na identificação. O CD56 também é considerado um marcador fundamental para a caracterização do MM, sendo ele um marcador aberrante que pode ser expresso pelas células natural killer, entretanto também expressos nas células plasmáticas tumorais. Dentre os grupos e os fenótipos apresentados o único que possui maior disparidade entre o risco é o CD56, estando com maior prevalência no grupo RISS 1, sendo ele o grupo de menor risco, entretanto a alta prevalência de CD38 e CD138 também foi observada no mesmo grupo, demonstrando a presença de células plasmáticas. O CD56 também é observado nas leucemias e considerado um fenótipo de pior prognóstico, assim como sua expressão é associada com pior desfecho em pacientes com MM que utilizam de terapias convencionais. Conclusão: A imunofenotipagem apresenta grande valor identificação de células plasmáticas, estando associada com o diagnóstico apresentando resultados mais rápidos em comparação com a análise histopatológica de medula óssea. Entretanto, avaliar o fenótipo associado a estratificação de risco ainda é uma atividade pouco frequente devido à falta de fenótipos característicos para cada grupo. De maneira geral, há consenso sobre a eficácia da combinação de CD38 e CD138 para identificar células plasmáticas em MM. A divergência do CD56 achado nos pacientes de menor risco oferece um outro ponto de vista sobre esse marcador. Embora outros marcadores ainda sejam relevantes, nenhum marcador isolado oferece especificidade suficiente para distinguir claramente entre células tumorais e normais. Isso levanta a questão da escolha dos marcadores para a identificação de plasmócitos, com ênfase particular na importância do CD138.

Objetivo: O mieloma múltiplo (MM) é a segunda neoplasia hematológica mais comum, além de estar na 24ª posição dentre os cânceres mais comuns. Virtualmente todo paciente com MM, bem como MM assintomático (SMM) ou outra neoplasia plasmocitária têm uma fase pré-neoplásica chamada de gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS). Com isso, o objetivo deste trabalho é avaliar dados epidemiológicos de pacientes que chegam com suspeita de MM no Hospital Geral de Fortaleza (HGF). Metodologia: Estudo retrospectivo do tipo descritivo observacional, envolvendo prontuários de pacientes que realizaram coleta de aspirado medular para estudo ou diagnóstico de mieloma múltiplo, sendo eles atendidos no HGF, entre o período de maio de 2022 a junho de 2024, e classificados de acordo com o Revised International Staging System (RISS) mediante aprovação do comitê de ética da Universidade Federal do Ceará (N°4.798.575). Resultados: Foram atendidos 173 pacientes com suspeita de MM, desses: 95 diagnosticados com a doença, 6 com MGUS e 3 com SMM. Dos pacientes com MM a idade média ao diagnóstico foi de 62,78 anos (desvio padrão de ± 11,08 anos). Com predominio de pacientes do sexo masculino, totalizando 55 (57,89%), e 40 (42,11%) do sexo feminino. Conforme a estratificação, 24 foram caracterizados como RISS 1, 30 de risco RISS 2 e 16 de risco RISS 3, enquanto a caracterização dos outros 25 não foi possível devido à falta de dados. Com relação à região habitada, 60 residem em Fortaleza e região metropolitana, e 35 na zona rural do Ceará. Dos pacientes com MGUS, a média de idade foi de 59,33 (desvio padrão de ± 9,45 anos), sendo 100% deles do sexo feminino, 50% residentes da zona rural e 50% residentes da região metropolitana. Dados os pacientes com SMM, a média de idade foi de 71,66 (desvio padrão de ± 9,45 anos), sendo 2 deles do sexo masculino e 1 do sexo feminino, e 100% residentes de Fortaleza e região metropolitana. Discussão: Com o aumento da incidência de MM nas últimas décadas no município de Fortaleza-CE, foram observados valores consideráveis de novos diagnósticos entre os anos de 2022 e 2024. Com idade média, prevalencia de pacientes do sexo masculino, assim como maior parte dos pacientes classificados no grupo RISS 2, sendo todos esses dados condizentes com o encontrados encontrado na literatura. Porém destaca-se a quantidade de pacientes com MGUS que realizaram o exame de aspirado medular para o diagnostico diferencial, destes 100% do grupo é constituido pelo sexo feminino, mesmo sendo uma patologia conhecida por acometer predominantemente homens. Destacando-se também que parte destes pacientes são residentes da zona rural do estado onde é comum a agricultura como fonte de renda, correlaciona-se que o uso de agrotóxicos persiste como fator de risco para o desenvolvimento de neoplasia hematológica. Entretanto os pacientes com SMM são todos residentes da capital, podendo ter outros possíveis fatores de risco para o seu desenvolvimento e a não progressão. Conclusão: O estudo epidemiológico do MM na região resulta em boa representatividade do que é observado também em outras regiões, possuindo o predomínio dos pacientes no RISS 2. Devendo-se avaliar também os estágios precursores ao MM, como foi observado a totalidade dos pacientes do sexo feminino no MGUS, sendo esse um diferencial.

Objetivo: Atualmente, a ampla aplicação da imunofenotipagem e caracterização genética tornou-se fundamental para refinamento diagnóstico, estratificação de risco, predição de prognóstico e promoção de terapia-alvo em pacientes com Leucemia Mieloide Aguda (LMA). Portanto, este estudo visou identificar possíveis correlações entre marcadores imunofenotípicos e estratificações de risco em pacientes com LMA. Metodologia: Esse trabalho obteve aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa (nº 4.798.575) e incluiu amostras de sangue periférico e medula óssea de 77 pacientes portadores de LMA atendidos no Hospital Geral de Fortaleza (HGF). Todos os pacientes foram submetidos a testes de imunofenotipagem, cariótipo e biologia molecular para que posteriormente fossem estratificados seguindo as diretrizes estabelecidas pelo European Leukemia Net de 2022. Os pacientes com foram submetidos à pesquisa das seguintes alterações: FLT3-ITD, RUNX1::RUNX1T1, CBFB::MYH11 e PML::RARA através da técnica de RT-qPCR. Resultados: Entre os 77 pacientes com LMA, 8 foram classificados com risco favorável, 54 com risco intermediário e 15 com risco adverso. Os fenótipos mais frequentes com o grupo de risco favorável foram CD45, CD33, CD34, CD117, HLA-DR e MPO. Em relação ao grupo de risco intermediário, os marcadores mais incidentes foram CD33, CD45, CD117, CD13, CD34 e HLA-DR. Por sua vez, os principais fenótipos associados ao grupo de risco adverso foram CD117, CD34, CD33, CD45 e CD13. Em geral, foi observada a associação de dos marcadores CD7 e CD10 com maiores taxas de óbito. Em relação às alterações genéticas que conferem um risco favorável, 1 paciente possuía a translocação CBFB::MYH11 e7 apresentavam a translocação RUNX1::RUNX1T1. Quanto às alterações genéticas associadas ao risco intermediário, 4 pacientes apresentavam a mutação FLT3-ITD e 10 possuíam a translocação PML::RARA. Discussão: Estudos reportaram que taxas de sobrevida global e de remissão completa aparentam ser influenciadas pela expressão de determinados marcadores, como CD10, CD13, CD34, CD41, CD61, CD117 e HLA-DR. Estudos relataram maior expressão de CD33, CD34, CD117, HLA-DR, CD15, CD64 e CD14 em paciente com a fusão CBFB::MYH11, enquanto este trabalho observou expressão de CD45, CD34, CD227, MPO, CD38, HLA-DR e CD33. Os imunofenótipos dos pacientes com RUNX1::RUNX1T1 identificados neste estudo corroboraram com os marcadores descritos na literatura: CD34, CD117, CD13, CD33, CD19, CD56, CD38, HLA-DR e MPO. Outros trabalhos ainda identificaram fenótipos que aparentam estar associados a alterações genéticas, como os fenótipos CD33, CD34, CD123, CD25 e CD99 que predizem FLT3-ITD. Entretanto, no presente estudo foram observados CD64, CD45, CD33 e HLA-DR associados à mutação FLT3-ITD. Os pacientes com PML::RARA analisados neste estudo apresentaram os marcadores CD33, CD64, CD117, CD13 e MPO, corroborando com outros trabalhos na literatura. Conclusão: Através deste estudo foi possível destacar a existência de correlação entre a expressão de determinados imunofenótipos e a estratificação de risco de pacientes com LMA. A identificação dessas informações pode proporcionar um diagnóstico mais rápido e preciso, além de estratégias de tratamento mais bem direcionadas.

Introdução/Objetivo: A Leucemia Aguda de Fenótipo Misto (LAFM) ou Leucemia Aguda Bifenotípica é uma neoplasia que acomete as linhagens celulares mieloides e linfoides. Associa-se a piores prognósticos, podendo ocorrer resistência medicamentosa e a necessidade de adaptações terapêuticas devido a alterações de fenótipo. Portanto, este estudo visa descrever um relato de caso de LAFM no estado do Ceará. Materiais e métodos: Este trabalho foi realizado através da análise do prontuário de paciente com LAFM no Hospital Geral de Fortaleza (HGF), mediante aprovação do comitê de ética da instituição (Nº4.798.575). Relato de caso: Paciente feminina, cearense, 33 anos, foi admitida no HGF em 2022 com suspeita de leucemia aguda, sendo, posteriormente, diagnosticada com LAFM. Foi submetida a ciclos de Hyper-CVAD, mas não respondeu à terapia. Realizou-se tentativas de resgate com MEC (Mitoxantrona, Etoposídeo e Citarabina) e HAM (Altas doses de Citarabina e Mitoxantrona), mas mostrou-se refratária. Em 2023 fez imunofenotipagem, detectando-se a expressão de CD45, CD34, CD117, CD33, CD19 e CD79a. O mielograma mostrou um aspirado hipercelular com população de células imaturas e 66% de blastos. Possui ausência de mutações em FLT3 e o cariótipo evidenciou t(11;19). O hemograma apontou hemoglobina (Hb) de 6,0 g/dL, leucometria de 189.000/mm3, 10% de blastos e 175.000/mm3 de plaquetas (PLT). Passou a usar Prednisona, Hidroxiureia e Ciclo-21 (devido sangramento excessivo transvaginal), porém, a doença evoluiu e um hemograma recente apontou Hb de 4,8 g/dL, leucometria de 197.030/mm3, 9% de blastos e 62.000/mm3 de PLT. A paciente aguarda na lista de espera do Sistema Único de Saúde para o recebimento de novo esquema terapêutico: Vidaza e Venetoclax. Discussão: A LAFM é uma doença rara, representando de 2 a 5% das leucemias agudas, está atrelada a piores prognósticos e são grandes desafios diagnósticos e terapêuticos. No caso relatado, a paciente possui um quadro clínico complexo e refratariedade ao tratamento. Os exames hematológicos demonstraram um percentual significativo de células blásticas no sangue e na medula óssea, além de anemia severa, leucocitose e plaquetopenia, cujas evidências corroboram com o diagnóstico de leucemia aguda. Nos resultados da imunofenotipagem, a expressão de CD34 associa-se à presença de células precursoras hematológicas e CD45 é um marcador leucocitário. Os marcadores CD33 e CD117 associam-se às linhagens mieloides, enquanto que CD19 e CD79a estão direcionados para células B, comprovando diagnóstico de LAFM com acometimento de células mieloides e linfoides do tipo B. A translocação genética detectada é sugestiva de rearranjos do gene KMT2A, cuja ocorrência é incomum nesses casos e relaciona-se com piores prognósticos, agressividade e recidivas recorrentes. Não há terapias específicas e aprovadas para essa mutação, mas há estudos promissores envolvendo o inibidor Revumenibe. Conclusão: O relato de caso descrito neste estudo comprovam que a LAFM possui complexidade diagnóstica, prognósticos desfavoráveis, agressividade e dificuldades terapêuticas relacionadas à resistência medicamentosa. A paciente possui parente doador compatível para o caso de futuros transplantes de medula óssea e apesar das diferentes tentativas de tratamento, ela segue refratária e aguardando novos esquemas terapêuticos.

Objetivo: A Organização Mundial da Saúde (OMS) estabeleceu em 2022 diretrizes para a estratificação de risco de pacientes adultos portadores de Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) de acordo com aspectos clínicos, imunofenotípicos, citogenéticos e moleculares.Este estudobuscou avaliar a estratificação de risco juntamente com o desfecho clínico de pacientes portadores de LLA. Metodologia: Mediante aprovação do comitê de ética da Universidade Federal do Ceará (UFC) (Nº4.798.575), foi conduzido um estudo prospectivo com a análise de prontuários de um grupo de 40 pacientes adultos, originários do estado do Ceará, que foram atendidos no Hospital Geral de Fortaleza (HGF) durante o período compreendido entre Julho de 2021 e Maio de 2023. Todos esses pacientes tiveram seus prontuários e cariótipos analisados, e posteriormente foram estratificados com base nos critérios estabelecidos pela OMS. A análise dos dados foi empregada após a obtenção de consentimento informado através da utilização de um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Para análise estatística, foi utilizado o teste de sobrevida de Kaplan-Meier, adotando um nível de significância de 95% (p < 0,05). Resultados: No decorrer do período do estudo, um total de 40 pacientes diagnosticados com LLA foram incluídos no presente estudo, dos quais 35 (87,5%) correspondiam ao tipo B e 5 (12,5%) ao tipo T. Os pacientes apresentam idades que variam entre 18 e 90 anos, com uma média etária de 42 anos. A faixa etária de 20-39 anos apresentou o maior número de casos diagnosticados. Do total de pacientes, 17 (42,5%) foram categorizados apresentando risco padrão, enquanto 23 (57,5%) foram classificados como risco adverso. Avaliando o total de pacientes, 11 (27,5%) evoluíram ao óbito e 29 (72,5%) permanecem vivos até a conclusão do presente trabalho. Dos pacientes que evoluíram a óbito, 3 (27,28%) são classificados como risco padrão e 8 (72,72%) como risco adverso. O teste estatístico de Kaplan-Meier foi aplicado com o intuito de avaliar a sobrevida entre os grupos de pacientes estratificados de acordo com a classificação de risco e sua evolução ao óbito, porém não revelou uma correlação estatisticamente significativa (p = 0,2706). Discussão: Em relação a incidência de LLA, os resultados observados neste estudo diferem dos achados comuns. A prevalência de casos da doença costuma ser maior em pacientes do sexo masculino com idades ≥ 50 anos, porém na população estudada, a frequência de casos de LLA foi maior em pacientes do sexo masculino com idades entre 20-39 anos. A LLA em adultos costuma, de fato, apresentar-se de forma mais agressiva, conferindo piores prognósticos para os pacientes afetados. Além disso, trata-se de uma doença caracterizada por grande instabilidade genômica e, consequentemente, cariótipos bem alterados, o que justifica a classificação da maioria dos pacientes no grupo de risco adverso. Conclusão: Os resultados do presente estudo indicam que a taxa de sobrevida dos pacientes pode não estar diretamente associada somente à estratificação de risco, além de não parecer ter correlação com o desfecho clínico. A presença de outros fatores pode interferir nesse resultado.

Objetivos: A classificação da leucemia mieloide aguda (LMA) é baseada principalmente nas alterações citogenéticas; Sua classificação é necessária para uma estratificação de risco, o que, por sua vez, desempenha um papel relevante no prognóstico e em decisões de tratamento. Este estudo avalia juntamente com dados de cariótipos o desfecho clínico de pacientes portadores de LMA. Materiais e métodos: Um estudo prospectivo foi conduzido com a coleta de prontuários de 77 pacientes adultos, oriundos do estado do Ceará, atendidos no Hospital Geral de Fortaleza (HGF) entre Janeiro/2022 e Julho/2023. Todos tiveram seus dados clínicos e de cariótipos analisados e estratificados de acordo com a Organização Mundial de Saúde. A análise ocorreu após autorização obtida via Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Para análise estatística foi aplicado o teste de sobrevida de Kaplan-Meier aceitando o nível de significância de 95% (p < 0,05). Resultados: Um total de 77 pacientes diagnosticados com LMA foram incluídos no estudo no período de um ano e sete meses. O estudo englobou pacientes adultos com idade de 17 a 96 anos, apresentando uma média de 50,11 anos de idade. Dentre esses pacientes, 8 (10,39%) estão classificados como risco favorável, 54 (70,12%) como risco intermediário e 15 (19,49%) com risco adverso. Avaliando o total de pacientes, 27 (35,07%) evoluíram ao óbito e 50 (64,93%) permanecem vivos até o fechamento do presente trabalho. Dos pacientes que evoluíram a óbito, 2 (7,4%) são classificados como risco favorável, 17 (62,97%) como risco intermediário e 8 (29,63%) como risco adverso. O teste estatístico de Kaplan-Meier para análise de sobrevida foi aplicado, porém, não foi observado diferença estatística na sobrevida (p = 0,3316) dos pacientes de acordo com a classificação de risco. Discussão: A proporção de casos em indivíduos acima de 50 anos diagnosticados com LMA foi de 54,5%, o que está de acordo com a incidência esperada para essa faixa etária. A classificação de risco da LMA pode ser dividida em três categorias: favorável, intermediária ou adversa, a depender das alterações citogenéticas presentes. Alterações presentes no cariótipo, podem conferir bom ou mau prognóstico. As alterações citogenéticas recorrentes e seus respectivos prognósticos são as seguintes: favorável: PML ::RARA, intermediário/adverso para FLT3 a depender da razão alélica do gene, sendo sua presença relatada em 1 a cada 3 pacientes com LMA. A presença do gene quimérico BCR ::ABL embora não seja tão comum na LMA, quando presente, revela-se de caráter adverso. Existem alguns fatores que podem estar associados a um desfecho clínico ruim como, idade superior a 59 anos ou condições médicas coexistentes, assim como fatores específicos da doença que incluem leucocitose, marcadores imunofenotípicos, infiltração medular ou extramedular. Porém a grande problemática ocorre na presença de cariótipos complexos e mutações em subconjuntos de genes associados. Conclusão: Os resultados do presente estudo indicam que a taxa de sobrevida dos pacientes pode não estar diretamente associada somente à classificação de risco e além de não parecer ter correlação com o desfecho clínico além do mais a presença de outros fatores pode interferir nesse resultado.

Objetivo: Devido à ausência de estudos sobre o melhor gene de referência para a análise de pacientes com leucemia aguda, o objetivo deste estudo foi realizar uma validação e uma normalização dos ensaios de expressão com amostras de sangue periférico e medula óssea desses pacientes. Metodologia: Um painel de genes comumente utilizados como endógenos foi selecionado da literatura para análise da estabilidade: GAPDH, ABL, HPRT1, RPLP0, ACTB e TBP. O estudo incluiu amostras de medula óssea e sangue periférico de 50 pacientes adultos (25 com diagnóstico de Leucemia Linfoblástica Aguda- LLA e 25 com Leucemia Mieloide Aguda- LMA) e amostras de sangue periférico de 25 pacientes pediátricos com LLA. Além disso, amostras de sangue periférico de 15 voluntários saudáveis foram usadas como controles. Este estudo foi aprovado pelos Comitês de Ética do Hospital Ophir Loyola (nº2.798.615) e do Hospital Geral de Fortaleza (nº4.798.575). Reações em cadeia da polimerase foram utilizadas para identificar diferentes expressões endógenas. A estabilidade dos genes de referência candidatos foi analisada de acordo com três métodos estatísticos de avaliação: NormFinder, GeNorm e R software. Resultados: A análise realizada neste estudo mostrou que os genes GAPDH e HPRT não podem ser classificados como bons genes de referência, uma vez que apresentaram alto desvio padrão e grande variabilidade entre os grupos, indicando baixa estabilidade. Além disso, foi possível identificar que o conjunto endógeno composto por ACTB, ABL, TBP e RPLPO apresentou, em geral, bons desempenhos e expressões estáveis entre os grupos analisados. Os níveis de expressão de muitos desses genes apresentam certa variabilidade não apenas dentro dos conjuntos de dados, mas também em relação à origem das amostras analisadas. Discussão: Apesar dos genes de referência mais utilizados para estudos de expressão gênica em geral serem os genes B-actina (ACTB), gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase (GAPDH) e hipoxantina-guanina fosforibosiltransferase 1 (HPRT1), os resultados de estudos de validação de endógenos são conflitantes. Os achados deste estudo concordam com vários outros estudos que examinaram a estabilidade dos genes de referência GAPDH e HPRT1, demonstrando que eles devem ser utilizados com cautela, devido à considerável variação das expressões. O gene de referência ACTB está diferencialmente expresso em diversos tipos de câncer, o que sugere que sua utilização em estudos de análise de expressão pode ser inadequada. Entretanto, os achados desse trabalho demonstraram que a ACTB foi um dos genes de referência pesquisados com maiores taxas de estabilidade e melhor desempenho de forma geral. Porém os níveis de estabilidades observados nos genes de referência ABL, TBP e RPLPO também foram muito satisfatórios, especialmente quando ambos os tipos de amostra eram analisados de forma conjunta. Conclusão: Diante desses achados, este estudo sugere que o principal conjunto endógeno para uso como controle/referência em análises de expressão gênica em amostras de sangue periférico e medula óssea de pacientes com leucemias agudas, é composto pelos genes ACTB, ABL, TBP e RPLPO. Além disso, é extremamente necessária a validação de genes de referência para qualquer estudo de expressão gênica, considerando que o endógeno utilizado influencia na confiabilidade e acurácia desses estudos.

Objetivo: Atualmente, a ampla aplicação da imunofenotipagem e caracterização genética tornou-se fundamental para refinamento diagnóstico, estratificação de risco, predição de prognóstico e promoção de terapia-alvo em pacientes com Leucemia Mieloide Aguda (LMA). Portanto, este estudo visou identificar possíveis correlações entre marcadores imunofenotípicos e estratificações de risco em pacientes com LMA. Metodologia: Esse trabalho obteve aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa (nº 4.798.575) e incluiu amostras de sangue periférico e medula óssea de 77 pacientes portadores de LMA atendidos no Hospital Geral de Fortaleza (HGF). Todos os pacientes foram submetidos a testes de imunofenotipagem, cariótipo e biologia molecular para que posteriormente fossem estratificados seguindo as diretrizes estabelecidas pelo European Leukemia Net de 2022. Os pacientes com foram submetidos à pesquisa das seguintes alterações: FLT3-ITD, RUNX1::RUNX1T1, CBFB::MYH11 e PML::RARA através da técnica de RT-qPCR. Resultados: Entre os 77 pacientes com LMA, 8 foram classificados com risco favorável, 54 com risco intermediário e 15 com risco adverso. Os fenótipos mais frequentes com o grupo de risco favorável foram CD45, CD33, CD34, CD117, HLA-DR e MPO. Em relação ao grupo de risco intermediário, os marcadores mais incidentes foram CD33, CD45, CD117, CD13, CD34 e HLA-DR. Por sua vez, os principais fenótipos associados ao grupo de risco adverso foram CD117, CD34, CD33, CD45 e CD13. Em geral, foi observada a associação de dos marcadores CD7 e CD10 com maiores taxas de óbito. Em relação às alterações genéticas que conferem um risco favorável, 1 paciente possuía a translocação CBFB::MYH11 e7 apresentavam a translocação RUNX1::RUNX1T1. Quanto às alterações genéticas associadas ao risco intermediário, 4 pacientes apresentavam a mutação FLT3-ITD e 10 possuíam a translocação PML::RARA. Discussão: Estudos reportaram que taxas de sobrevida global e de remissão completa aparentam ser influenciadas pela expressão de determinados marcadores, como CD10, CD13, CD34, CD41, CD61, CD117 e HLA-DR. Estudos relataram maior expressão de CD33, CD34, CD117, HLA-DR, CD15, CD64 e CD14 em paciente com a fusão CBFB::MYH11, enquanto este trabalho observou expressão de CD45, CD34, CD227, MPO, CD38, HLA-DR e CD33. Os imunofenótipos dos pacientes com RUNX1::RUNX1T1 identificados neste estudo corroboraram com os marcadores descritos na literatura: CD34, CD117, CD13, CD33, CD19, CD56, CD38, HLA-DR e MPO. Outros trabalhos ainda identificaram fenótipos que aparentam estar associados a alterações genéticas, como os fenótipos CD33, CD34, CD123, CD25 e CD99 que predizem FLT3-ITD. Entretanto, no presente estudo foram observados CD64, CD45, CD33 e HLA-DR associados à mutação FLT3-ITD. Os pacientes com PML::RARA analisados neste estudo apresentaram os marcadores CD33, CD64, CD117, CD13 e MPO, corroborando com outros trabalhos na literatura. Conclusão: Através deste estudo foi possível destacar a existência de correlação entre a expressão de determinados imunofenótipos e a estratificação de risco de pacientes com LMA. A identificação dessas informações pode proporcionar um diagnóstico mais rápido e preciso, além de estratégias de tratamento mais bem direcionadas.

Objetivo: Diante da importância da detecção de alterações genéticas em pacientes com leucemias, o objetivo desse estudo foi comparar a sensibilidade das técnicas Nested -PCR e RT-qPCR na detecção de alterações genéticas em pacientes portadores de leucemias agudas. Metodologia: Aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa (nº4.798.575), este estudo incluiu amostras de sangue periférico e medula óssea de 117 pacientes atendidos no Hospital Geral de Fortaleza (HGF). Após a obtenção dos respectivos diagnósticos de leucemia mieloide aguda e leucemia linfoblástica aguda, todas as amostras foram submetidas a análises qualitativas através da técnica de Nested -PCR e de expressão quantitativa através da técnica de RT-qPCR. Os pacientes com LMA foram submetidos à análise das seguintes alterações: FLT3-ITD, RUNX1::RUNX1T1, CBFB::MYH11 e PML::RARA, enquanto foram pesquisadas as fusões BCR::ABL1, TCF3::PBX1, KMT2A::AFF1, ETV6::RUNX1 e SIL::TAL1 nas amostras dos pacientes com LLA. Resultados: Ao longo do estudo, foram diagnosticados 77 pacientes com Leucemia Mieloide Aguda (LMA) e 40 com Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA), dos quais 35 correspondiam ao tipo B e 5 ao tipo T. Entre os 77 pacientes com LMA, foram detectados 4 pacientes com a mutação FLT3-ITD, 7 pacientes com a translocação RUNX1::RUNX1T1, 10 pacientes com a translocação PML::RARA e 1 paciente com a translocação CBFB::MYH11. A presença dessas alterações não foi detectada através da técnica Nested -PCR, porém foi possível realizar essa identificação através do método de RT-qPCR. Já entre os 40 pacientes portadores de LLA, observou-se a presença de 24 pacientes com a translocação BCR::ABL1 e 3 pacientes com a translocação TCF3::PBX1, através da metodologia RT-qPCR. Diferentemente das análises realizadas nas amostras de LMA, foi possível identificar a formação de bandas na pesquisa pelas fusões nas amostras de LLA. Entretanto, a alteração TCF3::PBX1 foi detectada pela Nested -PCR apenas em amostras de medula óssea dos pacientes, mesmo apresentando alta leucometria e taxas acima de 20% de blastos circulantes em sangue periférico. Discussão: O presente estudo demonstrou que a técnica de RT-qPCR apresentou uma sensibilidade maior em comparação à técnica de Nested -PCR no momento do diagnóstico das amostras de leucemias agudas estudadas. Isso também foi visto em outros trabalhos que demonstraram que a metodologia de RT-qPCR é mais sensível e rápida na detecção de diversas doenças quando comparada à Nested -PCR. A literatura traz resultados controversos em relação à Nested -PCR, já que alguns autores determinaram essa metodologia como um método confiável e com alta sensibilidade para o diagnóstico de diversas doenças, enquanto outros pesquisadores indicam a utilização de métodos mais eficientes como a RT-qPCR. No geral, a utilização da técnica Nested-PCR aparenta ser mais indicada em casos que o diagnóstico por PCR convencional simples não é o suficiente. Conclusão: Portanto, o estudo demonstrou que a técnica de RT-qPCR apresentou uma sensibilidade maior em comparação à técnica de Nested -PCR no momento do diagnóstico das amostras de leucemias agudas estudadas. A técnica de RT-qPCR se mostrou muito eficiente para o diagnóstico rápido e sensível de alterações genéticas em ambos os tipos de amostras analisadas no estudo, caracterizando uma grande vantagem, já que deixa de exigir coletas invasivas de medula óssea.

Objetivo: Dentro de 45 anos o mieloma múltiplo (MM) teve um aumento em suas taxas de incidência global de 143%. Com isso, o objetivo deste trabalho é avaliar dados epidemiológicos de pacientes que chegam com suspeita de MM no Hospital Geral de Fortaleza. Metodologia: Estudo retrospectivo do tipo descritivo observacional, com seleção de dados clínicos, envolvendo prontuários de pacientes diagnosticados com mieloma múltiplo e classificados de acordo com o International Staging System (ISS) atendidos no Hospital Geral de Fortaleza, entre o período de 2022 a 2023, mediante aprovação do comitê de ética da Universidade Federal do Ceará (Nº4.798.575). Resultado: Dos 86 pacientes atendidos com suspeita de MM, apenas 48 foram diagnosticados com a doença. A idade média ao diagnóstico dos pacientes foi de 62,47 anos (desvio padrão de ±10,23 anos) e mediana de 63 anos. Com predominio de pacientes do sexo masculino, totalizando 26 (54,17%) pacientes, e 22 (45,83%) pacientes do sexo feminino. Dado a estratificação, 21 foram caracterizados como de alto risco (ISS 3), 5 como de risco padrão (ISS 1) e apenas 4 como de risco intermediário (ISS 2), enquanto a caracterização dos outros 18 pacientes não foi possível. Com relação à região habitada pelos portadores da doença, 31 pertenciam à Fortaleza e região metropolitana, enquanto apenas 17 pertenciam à zona rural do Ceará. Discussão: Mesmo que no ano de 2020 tenha sido previsto um total de 5.655 casos de MM no Brasil segundo o Global Cancer Observatory (GLOBOCAN), é possível observar um valor considerável de novos casos de MM dentro de um curto período de tempo no estado do Ceará. Estes pacientes apresentam dados condizentes com a literatura como a média de idade, 65 anos, e a proporção de pacientes acometidos sendo mais homens do que mulheres. Entretanto, os dados encontrados dos pacientes estratificados não corroboram com o apresentado na literatura, onde se espera o maior enquadramento dos pacientes no risco intermediário, entretanto a menor porcentagem observada foi o grupo intermediário e o grupo de maior quantificação sendo o grupo de alto risco. A respeito da região habitada pelos pacientes, o observado condiz com o estudo de Rajabli et al. (2013) realizado no Irã onde as menores taxas também estavam presentes na região rural. Conclusão: O predomínio de pacientes de alto risco revela uma característica diferencial da população, sendo algo a ser investigado, assim como a prevalência de pacientes provenientes da capital, o que pode auxiliar a esclarecer a origem e os fatores de risco a que a população geral está exposta.

Objetivo: O mieloma múltiplo (MM) é a segunda neoplasia hematológica mais frequente no mundo, possuindo dentre seus sintomas característicos como anemia e disfunção renal. Com isso o objetivo deste trabalho é avaliar dados laboratoriais de pacientes com MM de alto risco e comparar estatisticamente entre os gêneros. Metodologia: Estudo retrospectivo do tipo descritivo observacional, com seleção de dados laboratoriais, envolvendo 17 prontuários de pacientes diagnosticados com mieloma múltiplo classificados como grupo de alto risco de acordo com o International Staging System Revised (R-ISS) atendidos no Hospital Geral de Fortaleza, entre o período de 2022 a 2023, mediante aprovação do comitê de ética da instituição (Nº4.798.575). O teste estatístico comparativo de Fisher foi empregado para avaliar a associação entre a normalidade e anormalidade dos valores de referência confrontando com o gênero dos pacientes. Resultado: Todos os 17 pacientes são provenientes do estado do Ceará. Dentre os pacientes selecionados, 7 (41,18%) eram do gênero masculino e 10 (58,82%) do gênero feminino, mostrando uma população ligeiramente predominante no gênero feminino, apresentando a proporção de 1,4 mulher para 1 homem. A idade média ao diagnóstico foi de 62,47 anos (desvio padrão de ±11,31 anos) e mediana de 61 anos. Os parâmetros hematológicos avaliados incluíram: hemoglobina (Hb), contagem total de leucócitos (WBC), contagem de plaquetas, volume corpuscular médio (VCM), concentração de hemoglobina média (HCM) e Red Cell Distribution Width (RDW). Além disso, os parâmetros bioquímicos avaliados foram os níveis de ureia e creatinina. Não constatamos correlação significativa entre gênero e os seguintes parâmetros: Hb (p > 0,9999); WBC (p = 0,1007); contagem de plaquetas (p > 0,9999); VCM (p > 0,9999); HCM (p = 0,1618); RDW (p = 0,4853); ureia (p > 0,9999); e creatinina (p = 0,6029). Podendo indicar que a correlação entre o gênero e a alteração nesses parâmetros são ausentes. As principais variações encontradas nos resultados dos hemogramas foram diminuição na Hb (94,12%) seguida de aumento no parâmetro RDW (88,24%). A respeito dos aspectos bioquímicos, todos os pacientes apresentavam ureia (100%) elevada, assim como a creatinina (82,36%). Discussão: As alterações nos valores hematológicos e bioquímicos correspondem ao encontrado na literatura e podem ser correlacionados a anemia ocasionado pelo acometimento da medula óssea assim como ao dano renal devido a produção excessiva de imunoglobulinas. Entretanto, mesmo que na literatura estejam descritos a propensão de 1,5 vezes a mais do acometimento do MM em homens e teorias suportem que mulheres são mais propensas a atividades de promoção à saúde após um tratamento intensivo e que homens apresentam mais comorbidades no momento do diagnóstico, quando esses grupos são colocados em uma mesma estratificação e quantidades semelhantes às alterações de seus resultados não geraram valores significantemente diferentes entre os grupos. Conclusão: Os resultados fornecem informações importantes sobre o perfil hematológico e bioquímico dos pacientes de alto risco diagnosticados com mieloma múltiplo, além de indicar que o gênero dos pacientes não está diretamente associado com as alterações observadas nos parâmetros analisados.

Background: Gonadal dysgenesis, a genetic condition characterized by incomplete of defective formation of the gonads, can present with vaginal agenesis in individuals with 46, XY karyotype., Case: We report an innovative intervention in the management of vaginal agenesis in a 19-year-old female with gonadal dysgenesis. Despite initial attempts with vaginal dilators, the patient presented unresponsive, leading to the adoption of a neovaginoplasty using Nile Tilapia Fish Skin (NTFS) as graft. The procedure, based on the McIndoe technique, involved the creation of a 10 cm x 3 cm vaginal canal with an NTFS-wrapped acrylic mold without complications., Conclusion: The use of NTFS as a graft for neovaginoplasty in gonadal dysgenesis, a novel approach not previously reported in medical literature for this diagnosis, demonstrated favorable outcomes in terms of functionality and patient well-being., Competing Interests: Conflict of interest We declare for all due purposes that there are no conflicts of interest in the conduct and dissemination of this research., (Copyright © 2024. Published by Elsevier Inc.)

Background: New chalcones have been developed from the insertion of organic groups, among them sulfonamides, presenting varied biological activity., Objective: The aim of this work was to determine the antitumor potential of a new synthetic sulfonamide chalcone (SSC185) against a colorectal metastatic lymph node-derived colorectal cancer cell line (SW-620)., Methods: Synthesis and characterization, including crystallography, of SSC185 were performed. SSC185 showed a selective cytotoxic effect against colorectal cancer cell lines. Therefore, the cytotoxic effect of SSC185 against SW- 620 was further investigated. We used optical and fluorescence microscopy, flow cytometry and Western blot to determine the antitumor effects of SSC185., Results: SSC185 induced cytotoxicity in SW-620 cells in a time and concentration-dependent manner. Cell cycle progression was disrupted, with increased G2/M cell number and consequent cell death, with morphological alterations associated with apoptosis and necrosis. Cell death was associated with the activation and cleavage of PARP, and with reduced expression of the pro-apoptotic Bax protein and caspase 8, depending on the SSC185 concentration tested. Expression of the necroptosis pathway proteins RIP and MLKL was also reduced. These proteins are phosphorylated during the process of necroptosis., Conclusion: We suggest that the mechanism involved in the cytotoxic effect of SSC185 against SW-620 in vitro may be related to the induction of cell cycle arrest in the G2/M phase and cell death by apoptosis or necroptosis, depending on the concentration used., (Copyright© Bentham Science Publishers; For any queries, please email at epub@benthamscience.net.)