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1. Deregulation of TWIST-1 in the CD34+ compartment represents a novel prognostic factor in chronic myeloid leukemia

Author

Franck E. Nicolini, Sandrine Hayette, Ghassan Hamdan, Sandrine Jeanpierre, Francois-Xavier Mahon, Karen Sagorny, Alain Puisieux, Erika Cosset, Thibault Voeltzel, Charles Dumontet, Véronique Maguer-Satta, Laboratoire de Biophotonique et Pharmacologie - UMR 7213 ( LBP ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Réseau nanophotonique et optique, Université de Strasbourg ( UNISTRA ) -Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar ( Université de Haute-Alsace (UHA) ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Strasbourg ( UNISTRA ) -Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar ( Université de Haute-Alsace (UHA) ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon, Equipe 11, Centre Léon Bérard [Lyon]-Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon ( CRCL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Oncogénèse et progression tumorale, Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon ( CRCL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire de Biologie Moléculaire, Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Transfert de Genes a Visee Therapeutique Dans les Cellules Souches, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Equipe 14, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon ( CRCL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), equipe 2, Institut Universitaire de France ( IUF ), Ministère de l'Éducation nationale, de l’Enseignement supérieur et de la Recherche ( M.E.N.E.S.R. ) -Ministère de l'Éducation nationale, de l’Enseignement supérieur et de la Recherche ( M.E.N.E.S.R. ) -Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon ( CRCL ), Laboratoire de Biophotonique et Pharmacologie - UMR 7213 (LBP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Réseau nanophotonique et optique, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA)), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hospices Civils de Lyon (HCL), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Institut Universitaire de France (IUF), and Ministère de l'Education nationale, de l’Enseignement supérieur et de la Recherche (M.E.N.E.S.R.)-Ministère de l'Education nationale, de l’Enseignement supérieur et de la Recherche (M.E.N.E.S.R.)-Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL) more...

Subjects
MESH : RNA, Messenger, MESH: Piperazines, MESH : Pyrimidines, Antigens, CD34, Drug resistance, MESH : RNA, Small Interfering, Biochemistry, Piperazines, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 0302 clinical medicine, MESH: Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction, hemic and lymphatic diseases, MESH: RNA, Small Interfering, MESH: Protein Kinase Inhibitors, RNA, Small Interfering, 0303 health sciences, Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction, MESH : Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction, Nuclear Proteins, MESH: Twist Transcription Factor, Myeloid leukemia, MESH: Gene Expression Regulation, Neoplastic, Hematology, MESH: Drug Resistance, Neoplasm, 3. Good health, Gene Expression Regulation, Neoplastic, Leukemia, MESH : Drug Resistance, Neoplasm, 030220 oncology & carcinogenesis, Benzamides, Imatinib Mesylate, MESH : Antigens, CD34, Tyrosine kinase, medicine.drug, MESH: Cell Line, Tumor, MESH : Gene Expression Regulation, Neoplastic, Immunology, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Biology, 03 medical and health sciences, Myelogenous, Cell Line, Tumor, Leukemia, Myelogenous, Chronic, BCR-ABL Positive, medicine, Humans, RNA, Messenger, Protein Kinase Inhibitors, MESH: RNA, Messenger, 030304 developmental biology, MESH: Humans, Oncogene, MESH : Cell Line, Tumor, Twist-Related Protein 1, MESH : Twist Transcription Factor, MESH : Humans, MESH : Nuclear Proteins, Imatinib, MESH: Antigens, CD34, Cell Biology, MESH : Protein Kinase Inhibitors, medicine.disease, respiratory tract diseases, Pyrimidines, Imatinib mesylate, MESH: Leukemia, Myelogenous, Chronic, BCR-ABL Positive, Drug Resistance, Neoplasm, MESH: Pyrimidines, MESH : Piperazines, Cancer research, MESH : Leukemia, Myelogenous, Chronic, BCR-ABL Positive, MESH: Nuclear Proteins
Abstract

The mechanisms of resistance to tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in chronic myeloid leukemia (CML) often remain obscure. Analysis of patient samples during disease progression revealed the up-regulation of the oncogene TWIST-1, also measured in primary samples from TKI-resistant patients. Moreover, we found that TWIST-1 was overexpressed in CML diagnostic samples of patients who later developed cytogenetic resistance to imatinib, even those without any detectable resistance mechanism. We confirmed the up-regulation of TWIST-1 at both RNA and protein levels in imatinib-resistant cell lines, irrespective of any other resistance mechanism. Analysis with specific small interfering RNA suggested TWIST-1 involvement in the resistance phenotype. Finally, the kinetics of TWIST-1 expression during the individual medical histories of CML patients indicated that TWIST-1 expression is down-regulated by TKIs and up-regulated with TKI resistance. We hypothesize that the overexpression of the TWIST-1 oncogene represents a novel key prognostic factor potentially useful for optimizing CML management in the TKI era. more...

Published
2011
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2. Identical abnormality of the short arm of chromosome 18 in two Philadelphia-positive chronic myelocytic leukemia patients with erythroblastic transformation, resulting in duplication of BCR-ABL1 fusion

Author

Roland Berger, Michel Arock, Hélène Merle-Béral, Frederic Davi, Florence Nguyen Khac, Antoine Ribadeau-Dumas, Isabelle Radford-Weiss, Maryvonne Busson, Marie Agnès Collonge-Rame, Marie-Claude Piffaut, Marie-Thérèse Daniel, Marie Christine Waill, Serge Romana, Laboratoire de Cytogénétique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Différenciation Cellulaire et Croissance (DCC), Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Cellules souches mésenchymateuses, environnement articulaire et immunothérapies de la polyarthrite rhumatoide, Université Montpellier 1 (UM1)-IFR3, Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Cytokines, hématopoïèse et réponse immune (CHRI), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire des Sciences de l'Information et des Systèmes (LSIS), Aix Marseille Université (AMU)-Université de Toulon (UTLN)-Arts et Métiers Paristech ENSAM Aix-en-Provence-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de recherches sur la catalyse et l'environnement de Lyon (IRCELYON), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de chimie organique et organométallique (LCOO), Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie de la Matière Condensée de Bordeaux (ICMCB), Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'hématologie biologique [CHU Pitié-Salpêtrière], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Laboratoire de Biologie et de Pharmacologie Appliquée (LBPA), École normale supérieure - Cachan (ENS Cachan)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1 (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Bordeaux (UB)-Institut Polytechnique de Bordeaux-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR3, Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 1 (UM1), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Arts et Métiers Paristech ENSAM Aix-en-Provence-Université de Toulon (UTLN)-Aix Marseille Université (AMU), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Polytechnique de Bordeaux-Université de Bordeaux (UB), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Différenciation Cellulaire et Croissance ( DCC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ), Université Montpellier 1 ( UM1 ) -IFR3-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Cytokines, hématopoïèse et réponse immune ( CHRI ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire des Sciences de l'Information et des Systèmes ( LSIS ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Université de Toulon ( UTLN ) -Arts et Métiers Paristech ENSAM Aix-en-Provence-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut de recherches sur la catalyse et l'environnement de Lyon ( IRCELYON ), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire de chimie organique et organométallique ( LCOO ), Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut de Chimie de la Matière Condensée de Bordeaux ( ICMCB ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Bordeaux ( UB ), Service d'hématologie biologique, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Laboratoire de Biologie et de Pharmacologie Appliquée ( LBPA ), and École normale supérieure - Cachan ( ENS Cachan ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) more...

Subjects
Cancer Research, Erythrocytes, Chromosomes, Human, Pair 22, bcr-abl, MESH : Aged, MESH : Chromosomes, Human, Pair 22, Fusion Proteins, bcr-abl, Chromosomal translocation, Cell Transformation, Translocation, Genetic, 0302 clinical medicine, MESH: Aged, 80 and over, MESH : Translocation, Genetic, Gene Duplication, hemic and lymphatic diseases, 80 and over, [ SDV.IMM ] Life Sciences [q-bio]/Immunology, MESH : Female, MESH: In Situ Hybridization, Fluorescence, MESH : Karyotyping, Chronic, MESH: Chromosomes, Human, Pair 22, In Situ Hybridization, Fluorescence, In Situ Hybridization, Aged, 80 and over, Genetics, MESH: Aged, 0303 health sciences, Leukemia, ABL, MESH: Middle Aged, medicine.diagnostic_test, MESH: Erythrocytes, MESH: Gene Duplication, MESH : Chromosomes, Human, Pair 18, MESH : Fusion Proteins, bcr-abl, Middle Aged, MESH: Translocation, Genetic, MESH : In Situ Hybridization, Fluorescence, Cell Transformation, Neoplastic, 030220 oncology & carcinogenesis, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, Human, MESH : Gene Duplication, MESH : Chromosome Aberrations, Translocation, Blastic Phase, Biology, Philadelphia chromosome, Chromosomes, Fluorescence, 03 medical and health sciences, Genetic, Chromosome 18, Leukemia, Myelogenous, Chronic, BCR-ABL Positive, medicine, Humans, MESH: Chromosome Aberrations, MESH : Middle Aged, MESH : Aged, 80 and over, Molecular Biology, Aged, 030304 developmental biology, Chromosome Aberrations, Neoplastic, Pair 18, MESH: Humans, MESH: Fusion Proteins, bcr-abl, MESH : Humans, Fusion Proteins, MESH : Cell Transformation, Neoplastic, Gene rearrangement, medicine.disease, Molecular biology, MESH: Karyotyping, MESH: Leukemia, Myelogenous, Chronic, BCR-ABL Positive, MESH: Cell Transformation, Neoplastic, Karyotyping, MESH : Leukemia, Myelogenous, Chronic, BCR-ABL Positive, BCR-ABL Positive, Pair 22, Chromosomes, Human, Pair 18, MESH: Chromosomes, Human, Pair 18, Chromosome 22, MESH: Female, MESH : Erythrocytes, Myelogenous, Fluorescence in situ hybridization
Abstract

Two patients with Ph-positive chronic myelocytic leukemia in erythroblastic transformation and rearrangement of the short arm of chromosome 18 are reported. Fluorescence in situ hybridization studies showed that the 18p rearrangement resulted from translocation of the main part of chromosome 22 long arm to 18p, including BCR-ABL1 fusion. The 18p abnormality resulted, thus, in loss of 18p and duplication of BCR-ABL1 in both patients. The possible relation to the erythroblastic type of blastic phase is briefly discussed. In addition an apparently intact germline ABL1 gene was duplicated and inserted into chromosome 6 at band p21 in one of these patients. more...

Published
2002

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