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Autoimmune and inflammatory thyroid diseases (Graves' disease, subacute thyroiditis, chronic autoimmune thyroiditis) have been reported following SARS-CoV-2 vaccines but Graves' orbitopathy (GO) post-COVID-19 vaccination is uncommon.We describe six new patients seen in Endocrinology Departments with Outpatient Clinics for GO following SARS-CoV-2 vaccines in France.After COVID-19 vaccination, GO was observed in six patients (three men, three women, mean age 53 ± 6 years) with a personal past history of Graves' disease (5/6) or orbitopathy (4/6). New-onset (n = 2) or recurrence (n = 4) of GO was observed following mRNA vaccines after the first (3/6) or second (3/6) dose, with the mean time from vaccination to GO at 23.8 ± 10.4 days. In one patient, thyrotoxicosis was confirmed by increased free T4 and low TSH concentrations while others had normal TSH levels, during chronic levothyroxine treatment in three patients. Four patients had significant anti-TSH receptor antibodies levels. According to the severity and activity of GO, the patients were treated using selenium (n = 2), intravenous glucocorticoids (n = 2), teprotumumab (n = 1), tocilizumab (n = 2) and orbital decompression (n = 1) with a significant improvement in GO signs and symptoms observed by most patients.In this study, we report the main data from six new patients with GO following SARS-CoV-2 vaccines. Clinicians need to be aware of the risk of new-onset or recurrent GO in predisposed patients with autoimmune thyroid diseases after COVID-19 vaccination. This study should not raise any concerns regarding SARS-CoV-2 vaccination since the risk of COVID-19 undoubtedly outweighs the incidence of uncommon GO after SARS-CoV-2 vaccination.

Background The aim of this study was to evaluate the role of dual isotope 123Iodine/99mTc-MIBI thyroid scintigraphy (IMS) in discriminating between malignant and benign lesions in indeterminate nodules using quantitative analysis methods. Methods Thirty-five consecutive patients with thyroid nodules of indeterminate or non-diagnostic cytology and cold on 123Iodine scintigraphy (10 Bethesda I, 24 Bethesda III-IV, 1 in which cytology was impossible) underwent IMS between 2017 and 2019 with uptake quantification at two time points ahead of thyroidectomy: early and late. Images were analyzed by two blinded physicians. Results Twelve nodules were malignant and 23 benign on histopathology. Mean uptake values were lower in benign than in malignant nodules at both time points: early, 8.7 ± 4.1 versus 12.9 ± 3.5 (P = 0.005); and late, 5.3 ± 2.7 versus 7.7 ± 1.1 (P = 0.008). Interobserver reproducibility was excellent. The intraclass correlation coefficient was 0.86 in benign and 0.92 in malignant lesions for early uptake result (ER) and 0.94 and 0.85 respectively for late uptake result (LR). The optimal LR cut-off to exclude a diagnosis of malignancy was set at 5.9 . The sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value and accuracy of this cut-off were, respectively, 100%, 65.2%, 60%, 100% and 77.1%. Conclusion Despite some study limitations, quantitative analysis of 99mTc-MIBI thyroid scintigraphy had a good reproducibility, which could help to rule out malignancy in non-diagnostic or indeterminate thyroid nodules and thereby reducing the number of patients undergoing unnecessary surgery when LR is below 5.9.

El hipofuncionamiento tiroideo determina un enlentecimiento de las funciones tisulares, favorece la hipercolesterolemia y la ateromatosis. Desde el punto de vista biologico, el hipotiroidismo se demuestra por el descenso de la tiroxina (T4) y el aumento de la tirotropina (TSH). La autoinmunidad representa la causa mas frecuente. La hormonoterapia sustitutiva garantiza una perfecta regulacion en funcion de las pautas de prescripcion y los controles posteriores, que deben conocerse bien.

L’ipofunzione tiroidea provoca un rallentamento delle attivita tissutali ed espone all’ipercolesterolemia e all’ateromatosi. L’ipotiroidismo e biologicamente rilevato a causa dell’abbassamento della tiroxina (T4) e dell’aumento del thyroid stimulating hormone (TSH). L’autoimmunita rappresenta la causa piu frequente. La terapia ormonale sostitutiva garantisce una correzione perfetta, purche ci si attenga a regole di prescrizione e monitoraggio che conviene conoscere bene.

Les hyperthyroidies liees a l’amiodarone ont un pronostic cardiovasculaire grave majorant le risque de mortalite de 30 a 50 % [1] . La thyroidectomie est proposee par l’ETA comme une procedure de sauvetage chez les patients ayant une deterioration de la fonction cardiaque liee a une cardiopathie severe ou une arythmie maligne [2] . Son benefice est prouve chez les patients a FEVG alteree reduisant la mortalite a 10 ans en comparaison avec le traitement medical. Une recuperation cardiaque est decrite avec le retablissement de l’euthyroidie [3] . Nous detaillons ici les modalites de prise en charge perioperatoire de 3 patients thyroidectomises en urgence. Chez les 3 patients, les thyroidectomies ont ete realisees en phase d’hyperthyroidie. Tous presentaient une cardiopathie severe avec une fonction systolique alteree (FEVG ≤ a 40 %) rendant la situation cardiologique instable. Deux patients ont presente une hyperthyroidie de type 1 sur goitre multinodulaire. Le delai entre le diagnostic d’hyperthyroidie et l’introduction d’antithyroidiens de synthese etait de 3 mois. La thyroidectomie a eu lieu 5 et 6 mois apres le debut de l’hyperthyroidie. Le troisieme patient presentait une hyperthyroidie de type 2 traitee par corticotherapie des le diagnostic. La thyroidectomie a ete realisee apres 3 mois de traitement medical. Des seances de plasmapherese ont ete necessaires en preoperatoire. Les suites operatoires ont ete simples. Aucune recuperation de la fonction cardiaque n’etait observee en post operatoire malgre l’euthyroidie. Les deux patients avec hyperthyroidie de type 1 ont beneficie d’une transplantation cardiaque. En resume, malgre une chirurgie a risque, la thyroidectomie n’a pas engendre de complication immediate au decours. En revanche, nous n’avons pas observe d’amelioration cardiaque, peut-etre en raison du retard a l’instauration du traitement medical dans les hyperthyroidies de type 1 et/ou en raison du caractere trop tardif de la thyroidectomie. L’instabilite cardiaque doit donc pousser a une prise en charge rapide de l’hyperthyroidie.

Oral disorders were observed in children with congenital hypothyroidism, lately apparent because of difficulties of feeding, swallowing disorders, and macroglossia. Macroglossia was also a component of the severe acquired myxedema, particularly observed in hypothyroidism related to autoimmune atrophic thyroiditis beyond menopause. Lingual ectopy in children and adults could determine respiratory gene or swallowing difficulties, and were detectable by visual examination and the endobuccal touch. Expression of these events was completely minimized since the neonatal screening of congenital hypothyroidism, also by the common practice in adults of serum TSH determinations. Congenital and acquired hormonal deficits are now early detected and correct with suppletive doses of levothyroxine. Oral expression of hyperthyroidism is poor, even if thyrotoxicosis is sometimes revealed by increased thirst. Caution is required for dental care, mainly due to changes in the hemostatic functions. Finally, a genetic predisposition to the medullary thyroid cancer may be revealed by an oral and neuromatosis. Radioisotopic therapy of thyroid cancers is likely to alter the salivation.

RESUME De l’ordre de 95 % des nodules thyroidiens correspondent a des lesions benignes qui ordinairement pourront beneficier de la seule surveillance. Cependant c’est au stade de nodule supra-centimetrique qu’il importe de reconnaitre les cancers. En lamatiere des apports significatifs ont ete obtenus des techniques et analyses echographiques dont les informations sont desormais classees selon TI-RADS en 5 categories auxquelles s’attache une valeur pronostique. Les ponctions en vue de l’analyse cytologique sont reservees aux classes 5, 4, et 3 de plus de 2 cm. Les caracteristiques cytologiques sont presentees selon lanomenclature de BETHESDA en 6 classes dont chacune aussi quantifie le risque de malignite. Les difficultes de l’evaluation cytologique sont liees aux resultats ininterpretables (BETHESDA 1), et aux indetermines (surtout BETHESDA 3 et 4) pour lesquelles se discute l’opportunite de la reevaluation et de la surveillance, de l’elastometrie, des scintigraphies dites de seconde intention, et prochainement des marqueurs moleculaires sur le produit de cytoponction.

Summary The use of rituximab in Graves’ orbitopathy is appealing but its exact role in the therapeutic arsenal remains to be clarified, and its safety profile also needs to be confirmed on a larger scale.

Introduction Les lipodystrophies partielles familiales (FPLD) sont des maladies rares et heterogenes. Nous avons montre que le gene codant la mitofusine-2, une proteine controlant la fusion mitochondriale, est implique dans un syndrome associant des masses lipomateuses de la partie superieure du corps (lipomatose de Launois-Bensaude, LLB) et une lipodystrophie partielle (FPLD) avec troubles metaboliques. Ce phenotype reste neanmoins le plus souvent inexplique. Objectif Caracteriser les bases moleculaires du syndrome LLB/FPLD et analyser les consequences des variants pathogenes sur le phenotype clinique, le tissu adipeux, la differenciation et les fonctions adipocytaires in vitro. Methodes La recherche de l’etiologie moleculaire chez les patients atteints d’un phenotype mixte LLB/FPLD a ete realisee par sequencage d’un panel de genes. Nous avons isole les cellules souches adipocytaires (ASC) du tissu pseudo-lipomateux d’une patiente et analyse leur differenciation, insulino-sensibilite, capacite de lipolyse, et expression genique et proteique. Resultats Nous avons identifie de nouveaux variants bialleliques frameshift de LIPE codant la lipase hormono-sensible (LHS), enzyme-cle de la lipolyse, chez deux patientes. Elles presentaient des masses pseudo-lipomateuses, une lipoatrophie distale, une insulino-resistance avec steatose hepatique et hypertriglyceridemie. L’expression de la LHS etait abolie dans le tissu adipeux. Comparees a des ASC temoins, les ASC de la patiente montrent un defaut de differenciation adipocytaire, un defaut de lipolyse et une insulino-resistance. Discussion Certains variants bialleliques de LIPE entrainent un phenotype mixte LLB/FPLD, permettant d’enrichir la nosologie des lipodystrophies genetiques et de re-evaluer le role de la LHS dans la differenciation et les fonctions adipocytaires.

Pendred syndrome is an autosomal recessive familial disorder, defined as a sensorineural deafness coinciding with a goiter related to an iodine organification defect. It constitutes 4 to 10 % of all causes of familial congenital hearing loss. It is now well established that this condition was caused by mutations in the SLC26A4 gene which codes for pendrin, a protein involved in the transport of anions (I-, Cl, HCO3-), particularly in apical iodine efflux in thyroid cells and chloride (Cl-|HCO3-) at the cochlear level. A current issue is to determine factors that distinguish Pendred syndrome from other varieties of isolated deafness also including enlargement of the vestibular aqueduct, but without evidence of thyroid expression. A prospective investigation of these 2 situations, conducted in Lille, leads us to redefine diagnostic criteria and assessment methods, and to discuss genetic or environmental factors contributing to the phenotypes.

Objectif Evaluer l’interet diagnostique de la recherche de la mutation BRAFV600E sur le produit de cytoponction thyroidienne au CHU de Lille, et son role dans la prise en charge de la pathologie nodulaire en pratique courante, notamment lorsque l’analyse cytologique est indeterminee (Bethesda III, IV ou V). Patients et methodes Nous avons retrospectivement analyse les donnees cliniques, echographiques, cytologiques, histologiques et de biologie moleculaire de 143 patients ayant beneficie de la recherche de la mutation BRAFV600E sur le produit de cytoponction thyroidienne entre mars 2010 et juillet 2016 dans notre centre. Resultats La mutation BRAFV600E a ete identifiee dans 17 prelevements, soit 12 % des nodules de notre serie, correspondant exclusivement a des carcinomes papillaires thyroidiens (CPT). Parmi les nodules de cytologie indeterminee, 4 % etaient porteurs de la mutation (14 % des nodules Bethesda III et 8 % des Bethesda V, absente des Bethesda IV). La sensibilite diagnostique de ce test, calculee au sein des nodules de cytologie indeterminee ayant ete operes, etait de 12 %. La detection de la mutation BRAFV600E a permis d’augmenter la sensibilite du diagnostic de malignite de 5,4 % par rapport a l’analyse cytologique seule, passant de 48,2 % a 53,6 %. Discussion L’interet de la detection de la seule mutation BRAFV600E en tant que marqueur moleculaire de malignite, bien que tres specifique de CPT, est limite par sa faible sensibilite diagnostique, ne permettant pas de lever de facon significative l’incertitude diagnostique des nodules de cytologie indeterminee. Sa faible prevalence ne nous a pas permis de lui justifier un interet pronostique a l’echelle individuelle.

The burden of hypoglycaemia is important, particularly in elderly type 2 diabetes (T2D) patients. Unfortunately, however, few studies are available concerning this population. GERODIAB is a prospective, multicentre, observational study that aims to describe the 5-year morbidity and mortality of 987 T2D patients aged 70 years and older. After analyzing the frequency of and factors associated with hypoglycaemia in the 6 months prior to study inclusion, it was found that hypoglycaemia was associated with retinopathy, lower levels of LDL cholesterol and altered mini-Geriatric Depression Scale (GDS) scores.

Somatostatinoma are rare well-differentiated endocrine tumors with malignant behavior arising from the pancreas and duodenum. They are defined by somatostatin positive immunostaining of the majority of tumor cells. The main clinical features are diabetes, diarrhea and biliary lithiasis related to somatostatin production. Somatostatinoma secreting both calcitonin and somatostatin may be unrecognized as a small number of such observations have been published. We report the case of a 57- year-old woman referred for weight loss, diarrhea and worsening diabetes. Computer tomography scan revealed multiple hypervascular liver lesions suggestive of metastases. High plasma calcitonin level was evidenced, with normal chromogranin-A value, and high plasma somatostatin results lately communicated. Calcitonin secretion of extra-thyroidal origin was suspected leading to the identification of a pancreatic mass by further multiphase CT. The patient underwent left pancreatectomy with surgical hepatic resection. Histological and immunostaining studies confirmed definitive diagnosis of somatostatinoma secreting both somatostatin and calcitonin. Plasma calcitonin should be measured in the assessment of duodeno-pancreatic endocrine neoplasm. Calcitonin determination is available, more reproducible than other specific pancreatic endocrine markers and could be effective for diagnosis and follow-up of such foregut-derived endocrine neoplasia.

Introduction L’etat d’hyperhormonemie thyroidienne est parfois difficilement accessible aux antithyroidiens de synthese (ATS). Ces molecules peuvent conduire d’une part, a des effets hematologiques, certes rares mais graves, et d’autre part, a des urticaires generalisees invalidantes, voire des œdemes de Quincke, ce qui pousse a proposer rapidement un traitement radical, par iratherapie par exemple. On connait l’impact des sels de lithium sur la fonction thyroidienne depuis 1973 : ils entrainent une desiodation de la T4, une diminution du relargage hypothalamique de TRH mais aussi une modulation du relargage de l’iode au niveau thyroidien. Materiel Nous rapportons ici notre etude portant sur 17 patients (16 atteints d’une maladie de Basedow et un d’un goitre multiheteronodulaire toxique) traites par lithium avant et pendant l’iratherapie. L’objectif etait de documenter notre pratique et d’evaluer la rapidite de la remission biologique et clinique de l’hyperthyroidie apres traitement. Resultats Nous avons releve les profils des patients au moment du diagnostic (29 % en euthyroidie, 6 recidives, âge median de 61 ans) ainsi que les indications a l’iratherapie (intolerance grave aux ATS [62,5 %], chirurgie contre-indiquee [11,7 %], inefficacite des traitements [17,6 %], autres [8,2 %]). Certains patients etaient traites de facon concomitante par cholestyramine (58,8 %) et/ou par corticotherapie (29 %). Les effets indesirables ont ete repertories. Nous avons ensuite etudie leur bilan thyroidien a 1, 3 et 6 mois. Le delai moyen d’obtention de l’euthyroidie etait de 6 semaines. Discussion Nos resultats etaient comparables aux donnees de la litterature. Le lithium est une des cles de l’optimisation du traitement des hyperthyroidies compliquees.

Introduction Environ 10 % des nodules thyroidiens captent l’iode123, ce qui est habituellement indicatif d’une bonne differenciation cellulaire et de benignite. Nous rapportons deux cas de goitre nodulaire hyperfonctionnel opere ou des nodules thyroidiens fixant l’iode123 etaient finalement des cancers. Observations Monsieur S, 57 ans et Madame C, 29 ans, en hyperthyroidie infraclinique, ont ete traites chirurgicalement d’un goitre multinodulaire de 45 mL et 90 mL respectivement. Chez Monsieur S, la scintigraphie a l’iode123 montre deux nodules chauds (NC) : l’un au pole inferieur du lobe droit (PID) et l’autre medio-lobaire gauche (MLG) (14 mm, EU-TIRADS 3, Bethesda IV). L’etude anatomopathologique revele au niveau MLG un carcinome papillaire de forme microvesiculaire de 11 mm, bien limite ; et en controlateral un microcarcinome papillaire de 8 mm, avec envahissement de la capsule tumorale. Chez Madame C, la scintigraphie a l’iode123 met en evidence deux NC du lobe droit non extinctifs (le plus volumineux mesure 42 mm, de vascularisation mixte, EU-TIRADS 3, Bethesda II). L’etude anatomopathologique du lobe droit montre un carcinome folliculaire invasif peu differencie de 50 mm. Discussion Les nodules fixant l’iode123 et cancereux ne sont pas si exceptionnels : le risque de cancer au sein des NC est estime a 8,5 % dans une etude recente. Les carcinomes papillaires et folliculaires representent respectivement 57 % et 36 % des cas rapportes. L’interpretation echographique et cytologique est difficile, d’ou la necessite de developper d’autres moyens diagnostiques pour identifier les cas ambigus a traiter chirurgicalement.

Le tramadol est un antalgique extremement prescrit. Les hypoglycemies ne sont pas decrites dans le resume des caracteristiques du produit. Nous rapportons le cas d’un patient de 29 ans non diabetique adresse pour bilan d’hypoglycemies. Il etait traite par tramadol pour lombalgies chroniques depuis 2012. Les hypoglycemies se manifestaient par des signes adrenergiques. Une epreuve de jeun a ete realisee sous tramadol, stoppee suite a des glycemies [1] . Des experiences de clamps hyperinsuliniques hypoglycemiques chez l’homme laissent egalement supposer que les mecanismes de contre regulation glycemique pourraient etre defaillants [2] . Il est donc necessaire de rester vigilant sur les manifestations compatibles avec une hypoglycemie a l’introduction du tramadol, une etude ayant recemment montre qu’il existait un sur-risque d’hospitalisation pour hypoglycemies a l’instauration du traitement, notamment chez les patients diabetiques [3] .

Diabetes & Metabolism - In Press.Proof corrected by the author Available online since jeudi 31 octobre 2013

Objectif L’OB complique 25 % des maladies de Basedow, elle necessite un traitement specifique dans 5 % des cas. Le traitement de reference des formes moderees a severes actives est la corticotherapie intraveineuse, qui est neanmoins parfois insuffisamment efficace. La place du rituximab comme alternative therapeutique est en cours d’evaluation, les deux etudes controlees randomisees publiees en 2015 ont des resultats contradictoires. Nous avons etudie son efficacite et sa tolerance chez 20 patients. Patients et methodes Etude retrospective sur 20 patients traites par rituximab au CHRU de Lille : – parametres etudies : evolution du score d’activite clinique (CAS), de l’exophtalmie et des troubles oculomoteurs. Resultats Nous avons observe une diminution significative du CAS moyen qui est passe de 3 a 2 apres rituximab (p = 0,005). Le nombre d’OB actives est passe de 9 a 3 (p = 0,041). Aucune difference statistiquement significative n’a ete observee sur l’exophtalmie et les troubles oculomoteurs. Nous n’avons pas note d’effet indesirable majeur. Discussion Le rituximab semble presenter une efficacite sur l’activite de l’OB dans notre serie avec une bonne tolerance. Les resultats doivent neanmoins etre interpretes avec prudence du fait du caractere retrospectif, non controle, non randomise de notre etude. L’analyse de la litterature nous laisse penser que l’utilite du rituximab pourrait apparaitre comme traitement de premiere intention a un stade precoce de l’OB. Il faudrait pour le confirmer realiser une etude prospective multicentrique randomisee a grande echelle.

In patients with pseudohypoparathyroidism, hormonal resistance first affects parathyroid hormone (PTH), which leads to calcipenia, a decrease in renal vitamin D activation, and a tendency to bone receptor remodeling. However, because G proteins are ubiquitously distributed, multiple hormonal resistance occurs in pseudohypoparathyroidism type Ia and type Ic, impairing responses to other calciotropic hormones (PTHrP, calcitonin), TSH, and also pituitary and hypothalamic hormones, and to neurosensory stimuli. The diversity of multihormonal resistance contributes to the various phenotypes of the disease. Some clinical discomfort and medical consequences of the disease can be treated or prevented with hormone supplementation or modulation.

Introduction Le diabete MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young) est un groupe heterogene des diabetes monogeniques caracterises par un diagnostique chez l’adulte jeune, une agregation familiale et une transmission autosomique dominante. La mutation du gene Hepatocyte nuclear factor (HNF) 4α est responsable du diabete MODY 1. Nous nous sommes interroges chez un patient sur le lien eventuel entre diabete MODY 1 et la survenue d’un adenocarcinome renal. Patients et methodes Un patient de 40 ans presentait un diabete decouvert recemment sur une hemorragie intravitreene. Au moment du diagnostic il presentait aussi une insuffisance renale moderee macroproteinurique. Le contexte clinique et les antecedents familiaux nous ont conduits a identifier une mutation du gene HNF 4α (MODY 1). Dans le cadre du bilan etiologique, un scanner a revele une masse renale correspondant a un adenocarcinome a cellules claires. Observations La survenue d’un adenocarcinome renal avant l’âge de 45 est rare, souvent d’origine genetique. Nous nous sommes interroges sur les potentiels facteurs favorisants chez notre patient. La recherche de mutation des genes predisposants pVHL, responsable de la maladie de von Hippel Lindau, et BHD, responsable du syndrome de Birt-Hogg Dube s’est revelee negative. Nous n’avons pas retrouve dans la litterature de description d’association entre le MODY 1 et l’adenocarcinome renal. Neanmoins, HNF 4α semble etre implique dans la tumorigenese renale. Il s’agit d’un facteur de transcription regulant 14 genes inhibiteurs potentiels de la proliferation des cellules renales. Il a ete montre que HNF 4α etait sous-exprime chez des patients ayant un carcinome renal a cellules claires. Conclusion Nous souhaitons attirer l’attention des diabetologues sur une association non decrite anterieurement et qui pourrait etre non fortuite entre le diabete MODY 1 et la survenue precoce d’un adenocarcinome renal. Celle-ci doit etre bien sur confirmee et les mecanismes physiopathologiques restent a preciser.

Introduction L’association adenome thyreotrope-cancer thyroidien differencie est rare (6 cas publies dont 3 papillaires et 3 vesiculaires). Observation Decouverte d’une hyperthyroidie par secretion inappropriee de TSH chez une patiente de 47 ans, menopausee, presentant un goitre multinodulaire, rattache a un adenome hypophysaire de 8 mm (TSH : 1,93 mU/l (0,4–3,6 mU/l), T3L : 5,2 ng/l (1,8–4,2), T4L : 23,7 ng/l (8,9–17,6 ng/l), sous-unite α (SUα) : 1,65 mUI/ml (N 2 cm) necessitant un traitement complementaire par 131I. A 6 mois post-131I, sous 150 μg levothyrox/jour : TSH : 1,08 mUI/l, T3L : 1,83 ng/l, et evaluation carcinologique satisfaisante apres stimulation par rhTSH (thyroglobuline Discussion Dans cette observation, la stimulation excessive et prolongee de la TSH a probablement joue un role dans la carcinogenese thyroidienne. L’interpretation de la TSH non freinee a distance de l’intervention et du traitement par 131I est difficile : freination insuffisante ? Secretion adenomateuse residuelle ? Compte tenu de la negativite de l’evaluation post-131I : decision de ne pas augmenter le traitement freinateur sous surveillance carcinologique et hypophysaire rapprochee.

Introduction La metreleptine (leptine recombinante) est efficace dans des maladies rares liees a des mutations des genes de la leptine, du recepteur de l'insuline et surtout de la lamine entrainant un syndrome lipodystrophique hypoleptinemique avec insulino-resistance. Le but de ce travail est d'identifier le pourcentage de patients lipodystrophiques susceptibles de beneficier de ce traitement. Patients et methodes Cent-six patients lipodystrophiques (6-78 ans, 66 femmes) dont 98/106, originaires du Nord-Pas-de-Calais, et 56 inclus dans le PHRC 2009_09/0941 ont consulte depuis 2000 au CHRU de Lille. Quaranteneuf pourcent des patients presentaient une mutation pathogene (48/106) ou un polymorphisme (4/106) du gene de la lamine A/C. Les 54/106 patients restants presentaient une cause genetique (n=2, PPARgamma/AGPAT2), un Launois- Bensaude (n=8), une lipodystrophie generalisee (n=5), partielle (n=10) ou localisee non-iatrogene (n=6), un syndrome de Roch-et-Leri (n=2), Dercum (n=2), Barraquer-Simons (n=3), Kobberling (n=3), autres (n=13). Resultats Rapportee a une population de 4 038 157 personnes (Nord-Pas-de- Calais Insee 2010), la prevalence regionale des lipodystrophies s'eleve a 1 cas/38 458. Six/106 deces (5,6 %) sont survenus entre 50 et 70 ans en 13 ans (3 non-mutes + 3 laminopathies). Parmi les 56 patients « PHRC », on denombre 2þlaminopathies deja traitees par metreleptine, 27 leptinemies Conclusion La prevalence des syndromes lipodystrophiques dans le Nord- Pas-de-Calais s'eleve a 2 a 3 cas/100 000 habitants dont pres de 50 % lies a une laminopathie. Vingt pour cent des patients lipodystrophiques et 30 % des laminopathies pourraient beneficier d'un traitement par metreleptine.

Objectif Analyser la pertinence des pratiques contraceptives chez des patientes obeses consultant pour prise en charge avant chirurgie bariatrique, une contraception efficace etant recommandee par la Haute Autorite de Sante. Patients et methodes Analyse retrospective d'une serie de 135 patientes consecutives examinees entre le 15/09/09 et le 15/10/10 : type de contraception, presence de comorbidites ou de facteurs de risque cardiovasculaire (FRCV) (DT2, dyslipidemie, HTA, tabac). Resultats 44 sur 135 patientes ont ete exclues (menopausee n=25, sterilisation tubaire n=10, hysterectomie n=9). Age moyen des 91 restantes : 34,7 +/− 9,2 ans, IMC moyen de 43,9 +/− 7,9. Comorbidites ou FRCV : HTA 27/91 (29,6 %) ; DT2 26/91 (28,6 %) ; hypercholesterolemie 28/91 (30,8 %) et tabac 14/91 (15,4 %). Trente et une etaient nullipares. Aucune (0/91) ne recevait de contraception par progestatifs (micro ou macro), ni utilisaient de contraception du lendemain. Parmi les 51 patientes vivant en couple, 18 (37,1 %) n'avaient pas de contraception ni chimique ni mecanique (dont 9 avec IMC>40). Vingt-deux sur 91 patientes avaient une contraception oestroprogestative (COP) dont 17/57 (29,8 %) avec un IMC>40 et 5/33 (15,1 %) avec un IMC 40. En cas d'IMC>40, 8/21 (38,1 %) avaient une COP malgre la presence, en plus de l'obesite, d'une autre comorbidite ou FRCV, et 3/18 (16,6 %) en presence de 2 autres. Parmi les 54 patientes ayant au moins une comorbidite ou un FRCV, seules 6 (11 %) avaient une contraception non contre-indiquee (DIU=3, implant=1, preservatif=2). Conclusion Malgre les recommandations avant chirurgie bariatrique, plus du 1/3 des patientes obeses vivant en couple n'ont pas de contraception. Parmi les autres, moins d'une femme sur 5 a une contraception adaptee. Les OP restent prescrits malgre la presence de plusieurs comorbidites et FRCV. L'implant et le DIU sont sous-utilises dans cette population a risque cardiovasculaire et consultant dans un centre de referenceP 247.

Introduction La mutation du gene SUR1 peut etre responsable d'un diabete monogenique mais aussi de 45% des hyperinsulinismes familiaux. But du travail: etude de 4 patients d'une meme famille presentent une mutation de SUR1. Patients et methodes Madame B. F, 28 ans, a presente une pancreatectomie sub-totale a l'âge de 9 mois pour un hyperinsulinisme severe, non corrige par diazoxide, avec un diabete secondaire traite par insulinotherapie. Elle presente par ailleurs une pathologie neurologique complexe (encephalopathie hypoglycemique ?) avec epilepsie sequellaire, un retard mental et une baisse severe d'acuite visuelle. La sœur de Madame B., 26 ans presente un diabete connu depuis 2 ans, sans complications chronique et sans autre antecedent. Le fils de madame B., âge de 9 ans a presente des hypoglycemies neonatales rattachees a un hyperinsulinisme severe. Initialement il a ete traite par diazoxide, nifedipine, glucagon i.v. et analogue de la Somatostatine s.c. 4 fois/jour ; actuellement il est traite par analogue retard de la somatostatine. Le pere des deux patientes, 70 ans, presente depuis 10 ans un diabete multi complique, insulino-traite. Resultats L'etude genetique a concerne d'abord l'enfant. Elle revele une mutation du gene SUR1, au niveau de l'intron 33, de type IVS 33–19C > T. Sa mere et sa tante maternelle (B.F.) sont homozygotes pour la meme mutation. Le pere du garcon est heterozygote pour cette mutation et consanguins au 3 e degre avec son epouse. Le grand-pere n'a pas etait teste. Discussion La particularite de ces cas cliniques reside dans la multiplicite des presentations phenotypiques pour une meme anomalie genetique. Cette observation souligne l'interet d'une enquete familiale elargie en cas d'hypoglycemie chez l'enfant ou en cas d'hypoglycemie lorsqu'elle est retrouvee chez un diabetique de type 2.

Objectif Il s’agit d’evaluer sur le court terme la qualite de vie, l’equilibre glycemique et la modification du poids des diabetiques de type 1 formes a l’insulinotherapie fonctionnelle (ITF). Patients et methodes Etude prospective menee de mai 2006 a Oct. 2008, permettant d’inclure 80 patients consecutifs beneficiant d’un programme d’education a l’ITF (hospitalisation de semaine suivie par une hospitalisation d’evaluation de 48h 3 mois apres), evaluant Hb1Ac, poids et qualite de vie (Diabetic Health Profile). Cinquante-deux des 80 patients consecutifs screenes (24 femmes et 28 hommes) ont pu etre inclus. L’âge moyen des patients etait de 36,3 ± 12,9 ans, la duree du diabete est en moyenne de 14,7 ± 8,5 annees. Resultats Apres 3 mois d’ITF le poids n’a pas change, l’HbA1c s’est amelioree 7,57 % vs 7 %, p = 0,007. Les patients avec HbA1c initiale > 6,5 % (n = 46) ameliorent leur HbA1c de 0,5 %, p = 0,03, tandis que ceux avec HbA1c ≤ 6,5 ne la modifient pas significativement (possible reduction des hypoglycemies). Tous les items du D.H.P. Sont ameliores : (obstacles a l’activite : Δ = – 3.59, ( p = 0,0053) ; detresse psychologique Δ = – 4,20 ( p p = 0,00014). L’analyse statistique de variance des 3 items du DHP n’a pas montre d’effet de l’âge, du statut socio-economique, marital, de la duree du diabete, du nombre de complications, de la presence d’une autre maladie ou traitement chronique. Conclusion Malgre la complexite de l’ITF, l’evaluation a 3 mois prouve le benefice en qualite de vie, avec une reduction de l’HbA1c et un effet neutre sur le poids. CES resultats sont encourageants pour poursuivre le programme, mais necessitent une evaluation sur le plus long terme.