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Se describen los principios de la tomografía por emisión de positrones (PET) como procedimiento diagnóstico de reciente introducción en el campo de las Ciencias de la Salud. Las aplicaciones clínicas principales se dan en un grupo concreto de especialidades: la cardiología, neurología, psiquiatría y sobre todo la oncología. La tomografía por emisión de positrones es una técnica de diagnóstico por la imagen no invasiva de uso clínico. Se trata de una excelente herramienta para el estudio de la estadificación y la posible malignización de los tumores de cabeza y cuello, la detección de metástasis y linfoadenopatías no valorables clínicamente, así como para el diagnóstico de recidivas tumorales. El único trazador que tiene aplicación clínica es la fluor-desoxiglucosa- F18 o FDG. La PET detecta la intensa acumulación de FDG que se produce en los tumores malignos, debido al mayor índice glicolítico que tienen las células neoplásicas. Con la introducción de sistemas híbridos que combinan la tomografía computadorizada o la resonancia magnética con la tomografía por emisión de positrones, se está produciendo un importante avance en el diagnóstico y el seguimiento de la patología oncológica de cabeza y cuello.

INTRODUCCIÓN El cáncer de próstata (CaP) es la neoplasia más frecuente en el hombre y la segunda causa de muerte oncológica. La decisión terapéutica está condicionada por la edad/comorbilidad, clasificación d´Amico y TNM. La elevación de PSA tras la terapia radical es muy sensible pero no permite localizar la recidiva. La sensibilidad de TC/RM es limitada en la infiltración adenopática. La especificidad de la gammagrafía es baja en las metástasis óseas. OBJETIVOS Evaluar si es factible la realización de un estudio “doble fase” 11C-Colina PET/TC. Evaluar la utilidad del 11C-Colina PET/TC en: -la detección de la diseminación linfática o hematógena en pacientes afectos de CaP de riesgo medio/alto. - la tasa de detección de la recurrencia bioquímica del CaP tras la terapia radical. METODOLOGÍA Este estudio comprende los 1016 estudios 11C-Colina PET/TC (junio´2006-octubre´2014). El motivo de la exploración fue recidiva bioquímica (73,2%), estadificación inicial (19,2%) y respuesta terapéutica (7,6%). La 11C-Colina se ha producido en el ciclotrón situado en la misma instalación. La dosis del trazador (296±185 MBq) se ha administrado con el paciente intracámara iniciando la adquisición inmediatamente después. Tras la realización de la TC se han efectuado dos adquisiciones PET de cuerpo completo consecutivas, sin movilización del paciente (ambos estudios PET se reconstruyeron con la TC inicial). Se han valorado las imágenes precoces y tardías, visualmente y calculando el SUVmáximo, considerado dos comportamientos dinámicos: Estable/aumento o descenso. Los hallazgos de la 11C-Colina PET/TC se compararon con otras técnicas de imagen y/o monitorización del PSA. Por cuestiones éticas únicamente las lesiones que suponían un cambio en la estadificación han sido confirmadas histológicamente. RESULTADOS “Doble fase” 11C-Colina PET/TC. Identificamos 106 focos hipermetabólicos: 34 local, 10 inguinal, 34 infradiafragmaticos, 14 supradiafragmaticos, 14 óseos, En el análisis ROC, SUVvariación discriminó mejor entre las lesiones benignas y malignas (área:0,993) seguido por SUVtardío (0,933) y finalmente SUVprecoz (0,665). Extensión inicial El 24,6% de los pacientes presentaron enfermedad extra-prostática. 40% multifocal. 60% en una sola localización: 66.7% infradiafragmáticas; 11,1% supradiafragmática; 22,2% metástasis óseas. Para manejo terapéutico fueron categorizados como: 40% enfermedad loco-regional, 33,3% oligo-metastásica, 16,7% multi-metastásica. A los pacientes con enfermedad loco-regional y oligo-metastásica (73,3%) se les realizo radioterapia de intensidad modulada según los depósitos de 11C-Colina. Recidiva bioquímica El 67% de los pacientes mostraron uno o más depósitos de 11C-Colina: 30% recurrencia local, 16% infradiafragmática, 14% supradiafragmática, 7% ósea. La relación entre el PSA y la tasa de detección de la recurrencia fue: 40% PSA4ng/ml. Comparamos la 11C-Colina PET/TC con la 18F-FDG PET/TC, la RM multiparamétrica pélvica y la gammagrafía ósea: El 41% de los pacientes mostraron uno o más depósitos de 18F-FDG: 14% recurrencia local, 9% infradiafragmática, 11% supradiafragmática, 7% ósea. En el 29% de los pacientes la RM y la 11C-Colina PET/TC fueron discordantes: 50% sólo RM positive por recurrencia local (, OBJECTIVES Feasibility of “Dual Phase” 11Cho-PET. Usefulness of 11Cho-PET in detecting lymphatic/haematogenous involvement in intermediate/high-risk PCa, Diagnostic performance in detection rate of biochemical recurrence. METHODOLOGY 1016 PCa who underwent 11Cho-PET (June/2006-october/2014) for biochemical recurrence (73.2%) initial staging (19.2%) and treatment response (7.6%). 11C-Choline was synthesized in onsite-cyclotron. 296±185MBq was administered with patient placed in PET-camera. Acquisition was immediately started: after CT, two whole-body PET were acquired without moving patient (Both-PETs reconstructed with initial-CT). Early/Delayed images were visually and SUVmax evaluated. Two dynamic patterns: stable/increasing and decreasing. 11Cho-PET were compared with imaging techniques and/or monitoring-PSA. Due to ethical reasons, only lesions that would change staging were histologically confirmed. RESULTS “Dual Phase”-11Cho-PET. We identified 106 hypermetabolic foci: 34 local, 10 inguinal, 34 infradiaphragmatic, 14 supradiaphragmatic, 14 bone. On the ROC analysis, SUVvariation best discriminated benign from malignant lesions (area:0,993) followed by SUVdelay (0,933) and finally SUVearly (0,665). Initial staging Extraprostatic disease was found in 24.6%: 40% Multifocal disease and 60% Single site: 66.7% infradiaphragmatic; 11.1% supradiaphragmatic; 22.2% bone metastases. For treatment purposes, patients were classified as: 40% locoregional disease; 33.3% oligometastasic; 16.7% multimetastasic. Locoregional/oligometastatic patients (73.3%) underwent intensity-modulated-radiation-therapy based on 11C-Choline uptake. Biochemical recurrence In 67% of patients, 11C-Choline foci were found: 30% Local recurrenc, 16% infradiaphragmatic, 14% supradiaphragmatic, 7% bone metastases. Relationship between PSA and rate of detection was: 40% PSA4ng/ml. Compared 11Cho-PET with 18F-FDG PET/CT, multiparametric pelvic MRI and BS: In 41% of patients, one or more 18F-FDG foci were found: 14% Local recurrence, 9% infradiaphragmatic, 11% supradiaphragmatic, 7% bone metastases. In 29% MRI and 11Cho-PET were discordant: 50% only MRI local recurrence positive (

DE LA TESIS:El tratamiento de la esquizofrenia se basa principalmente en la administración de antipsicóticos que realizan su efecto terapéutico bloqueando un 60-80% de RD2 estriatales, entre otros. El grado de bloqueo RD2 diferirá en función del tipo de neuroléptico empleado. La aparición de síntomas extrapiramidales, entre ellos el parkinsonismo (PK), es uno de los efectos secundarios más comunes. La prevalencia de PK es del 30-54 % en pacientes tratados con típicos y del 15-20 % en los tratados con atípicos a dosis bajas. Sin embargo, la prevalencia de PK en sujetos nunca tratados es del 14-24%, siendo del 1% en la población normal.OBJETIVOS: I) Comparar el DAT estriatal entre un grupo homogéneo de pacientes con esquizofrenia en su primer episodio psicótico que desarrollan PK tras 4 semanas de tratamiento con antipsicóticos, y un grupo que no desarrolla PK. II) Comparar el DAT estriatal de los pacientes con la de los sujetos sanos. III) Determinar correlaciones entre psicopatología clínica, PK y concentración del DAT estriatal. IV) Explorar si los pacientes tienen una distribución anatómico-funcional determinada o característica del DAT estriatal. V) Determinar si existen diferencias entre sexos en el DAT estriatal VI) Comprobar si las alteraciones del DAT estriatal en pacientes con esquizofrenia en su primer episodio psicótico pueden ser un rasgo de enfermedad en esquizofrenia. VII) Valorar si el tratamiento antipsicótico modifica el DAT estriatal. VIII) Determinar si la SPECT con [123I] FP-CIT antes del tratamiento con antipsicóticos puede predecir la aparición de PK en pacientes con esquizofrenia.MATERIAL Y MÉTODO: Tesis doctoral estructurada en 3 proyectos de investigación clínica, consecutivos y complementarios. Se estudiaron 50 pacientes con esquizofrenia en su primer episodio psicótico (DSM-IV) y 15 sujetos sanos. Todos los pacientes fueron tratados con risperidona y se les realizó seguimiento psicopatológico (PANSS, CGI) y de PK (SAS). En los dos primeros estudios se realizó SPECT con [123I] FP-CIT a las 4 semanas de tratamiento. En el tercero (n=20), se hizo SPECT basal y a las 4 semanas de tratamiento. El SPECT de los controles se realizó al momento del reclutamiento. El SPECT se cuantificó mediante un programa semiautomático que ubicaba ROIs en caudado, putamen (anterior, medio y posterior) y occipital, en ambos hemisferios y en 3 cortes consecutivos. Se calcularon los índices de captación estriado/occipital.CONCLUSIONES: I) Los pacientes con esquizofrenia en su primer episodio psicótico que desarrollan PK no tienen una concentración del DAT estriatal diferente a los pacientes que no desarrollan PK. II) Los pacientes con esquizofrenia en su primer episodio psicótico, desarrollen o no PK, presentan una concentración del DAT estriatal menor que la de los sujetos sanos. III) La concentración del DAT estriatal no se relaciona con la clínica psicopatológica, ni con la sintomatología parkinsoniana IV) La alteración anatómico-funcional del DAT más característica en pacientes con esquizofrenia, es la disminución putaminal. No obstante, el caudado también podría estar afectado. V) La concentración del DAT estriatal en mujeres es mayor que en hombres, en pacientes con esquizofrenia. VI) La menor disponibilidad del DAT estriatal en pacientes con esquizofrenia en su primer episodio psicótico, antes de iniciar el tratamiento antipsicótico, sugiere que es un rasgo de enfermedad. VII) El tratamiento antipsicótico no tiene un efecto sobre la disponibilidad del DAT, ya que no modifica las captaciones después de 4 semanas de tratamiento. VIII) La SPECT con [123I] FP-CIT no permite predecir que pacientes desarrollarán PK inducido por antipsicóticos, ya que no distingue pacientes que se parkinsonizan de los que no lo hacen.