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Increases of cancer incidence and mortality are a major public health issue, accentuated by population aging. Among the age-related comorbidities, we wanted to specify the burden of diabetes, in particular type 2 (T2D) due to, like cancer, its high prevalence in older population and its multi-system consequences. This work explores the relationship between diabetes, its vascular complications (VC) and cancer, with a particular interest in the geriatric setting. This thesis is based on several finalized and ongoing publications:Article 1: Comprehensive geriatric assessment in older patients with cancer: an external validation of the multidimensional prognostic index in a French prospective cohort study. BMC Geriatr. 2020; 20: 295. doi: 10.1186 / s12877-020-01692-8Heterogeneity of health status in older age claims for the identification of frailty factors influencing life expectancy during oncological diagnosis and follow-up. The geriatric oncology assessment identifies frailty of older patient with cancer. We evaluated the impact of co-morbidities on life expectancy. This geriatric oncology study involved 433 patients included for two years (42% women; mean age 83 ± 5 years). It highlighted a significant association between comorbidities score (assessed by the Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics as part of the MPI Multidimensional Prognostic Index) and 12-month mortality. Compared to group 1, MPI groups 2 and 3 individuals have a higher risk of death (adjusted HR 1.56 [95% CI 1.70–2.09] and 1.72 [1.33–2.22], respectively).Article 2: Frailty and diabetes status in older patients with cancer: impact on mortality in the ANCRAGE cohort. Aging Clin Exp Res. 2020. doi: 10.1007 / s40520-019-01362-9.What is the relationship between diabetes, geriatric oncology frailty and mortality in older cancer patients? In the single-center ANCRAGE cohort, we analyzed the prognostic factors in 1092 elderly subjects with cancer (47% women, mean age 82 ± 5 years), with 20% of diabetic. Frailty prevalence was high in this cohort (84%). During follow-up (median: 15 months [6-29], death in 60%), risk of mortality was higher in patients with diabetes vascular complications (aHR 1.75 [1.15-2.66]), compared to non-diabetic counterparts and whose with diabetes but no VC.Article 3: Diabetes phenotypic characteristics and incident cancer: A cohort approach in French patients with type 2 diabetes - The SURDIAGENE study (manuscript in preparation)Vascular complications increase the progression of cancer and mortality. Yet the relationship between death and diabetes VC has never been explored before in an oncological setting. We focused on the relationship between diabetes VC and cancer: incidence, progression, death. This study in the local SURDIAGENE cohort included 1468 diabetes patients (42% women, mean age 65 ± 11 years, 8% prevalent cancer, 14% incident cancer during the mean follow-up of 7 ± 4 years). Our results confirmed the increased risk of overall mortality in diabetes patients with a past or current history of cancer (n = 313), which was all the more marked in presence of VC (HR 1.73 [1.25-2.38]). Our analyses did not reveal any association between diabetes VC and cancer (prevalent and incident), lymph node and / or metastatic progression, and cancer-related death. There was no relationship between cancer and several plasma biomarkers of metabolic pathways involved in the development of CV: oxidative stress and systemic inflammation.Our results pave the way for improving cancer care in older people with diabetes.; L’augmentation de l’incidence des cancers et la mortalité qui en résulte sont un enjeu de santé publique, accentuées par le vieillissement de la population. Parmi les comorbidités liées au vieillissement, nous avons souhaité préciser le poids du diabète, en particulier de type 2 (DT2) en raison, comme le cancer, de sa forte prévalence en population âgée et de ses conséquences multi-systémiques. Ce travail explore la relation entre le diabète, ses complications vasculaires (CV) et le cancer, avec un intérêt particulier pour la situation gériatrique. Cette thèse s’appuie sur plusieurs publications finalisées et en cours :Article 1 : Comprehensive geriatric assessment in older patients with cancer: an external validation of the multidimensional prognostic index in a French prospective cohort study. BMC Geriatr. 2020;20:295. doi: 10.1186/s12877-020-01692-8L’hétérogénéité de l’état de santé des personnes âgées appelle à l’identification des facteurs de fragilité influençant l’espérance de vie lors du diagnostic oncologique et du suivi. L’évaluation onco-gériatrique permet d’identifier la fragilité du patient âgé cancéreux. Cette étude onco-gériatrique portait sur 433 patients inclus pendant deux ans (femmes 42% ; âge moyen 83±5 ans). Elle a mis en exergue une association entre le score de comorbidités (exploré par le Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics dans le cadre de l’index gériatrique multidimensionnel MPI Multidimensional Prognostic Index) et la mortalité à 12 mois. Par rapport au groupe 1, les sujets des groupes MPI 2 et 3 avaient un risque de mortalité plus élevé (HR ajusté 1,56 [IC à 95% 1,70–2,09] et 1,72 [1,33–2,22], respectivement).Article 2 : Frailty and diabetes status in older patients with cancer : impact on mortality in the ANCRAGE cohort. Aging Clin Exp Res. 2020. doi: 10.1007/s40520-019-01362-9. Quelle est la relation entre diabète, fragilité onco-gériatrique et mortalité chez des patients âgés atteints de cancer ? Dans la cohorte monocentrique ANCRAGE, nous avons analysé les facteurs associés au pronostic chez 1092 sujets âgés atteints de cancer (47% femmes, âge moyen 82±5 ans) dont 20 % étaient diabétiques. La prévalence de la fragilité est élevée dans cette cohorte onco-gériatrique (84 %). Au cours du suivi (médiane 15 mois [6-29], 60% décès), le risque de mortalité était plus élevé chez les patients diabétiques présentant des complications vasculaires (aHR 1,75 [1,15-2,66]), en comparaison avec les sujets non diabétiques et diabétiques sans complication vasculaire.Article 3 : Diabetes phenotypic characteristics and incident cancer: A cohort approach in French patients with type 2 diabetes - The SURDIAGENE study (manuscrit en cours de préparation)Les complications vasculaires (CV) majorent l’évolution de la maladie cancéreuse et la mortalité. Pourtant la relation entre le décès et les CV du DT2 n’a jamais été explorée dans un contexte oncologique. Nous nous sommes focalisés sur la relation entre CV du DT2 et cancer : incidence, progression, décès. Cette étude de la cohorte locale SURDIAGENE incluait 1468 patients diabétiques (42% femmes, âge moyen 65±11 ans, 8% cancer prévalent, 14% cancer incident au cours du suivi moyen de 7±4 ans). Nos résultats confirmaient le sur-risque de mortalité globale chez les patients diabétiques avec une histoire ancienne ou actuelle de cancer (n=313), d’autant plus marqué en présence de CV (HR 1,73 [1,25-2,38]). Nos analyses n’identifiaient pas d’association entre les CV du DT2 et cancer (prévalent et incident), la progression ganglionnaire et/ou métastatique, et le décès lié au cancer. Il n’existait pas non plus de relation entre le cancer et plusieurs biomarqueurs plasmatiques de voies métaboliques impliquées dans l’apparition des CV : le stress oxydant et l’inflammation systémique. Nos résultats ouvrent des pistes pour une amélioration de la prise en charge oncologique des personnes âgées avec diabète.

Increases of cancer incidence and mortality are a major public health issue, accentuated by population aging. Among the age-related comorbidities, we wanted to specify the burden of diabetes, in particular type 2 (T2D) due to, like cancer, its high prevalence in older population and its multi-system consequences. This work explores the relationship between diabetes, its vascular complications (VC) and cancer, with a particular interest in the geriatric setting. This thesis is based on several finalized and ongoing publications:Article 1: Comprehensive geriatric assessment in older patients with cancer: an external validation of the multidimensional prognostic index in a French prospective cohort study. BMC Geriatr. 2020; 20: 295. doi: 10.1186 / s12877-020-01692-8Heterogeneity of health status in older age claims for the identification of frailty factors influencing life expectancy during oncological diagnosis and follow-up. The geriatric oncology assessment identifies frailty of older patient with cancer. We evaluated the impact of co-morbidities on life expectancy. This geriatric oncology study involved 433 patients included for two years (42% women; mean age 83 ± 5 years). It highlighted a significant association between comorbidities score (assessed by the Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics as part of the MPI Multidimensional Prognostic Index) and 12-month mortality. Compared to group 1, MPI groups 2 and 3 individuals have a higher risk of death (adjusted HR 1.56 [95% CI 1.70–2.09] and 1.72 [1.33–2.22], respectively).Article 2: Frailty and diabetes status in older patients with cancer: impact on mortality in the ANCRAGE cohort. Aging Clin Exp Res. 2020. doi: 10.1007 / s40520-019-01362-9.What is the relationship between diabetes, geriatric oncology frailty and mortality in older cancer patients? In the single-center ANCRAGE cohort, we analyzed the prognostic factors in 1092 elderly subjects with cancer (47% women, mean age 82 ± 5 years), with 20% of diabetic. Frailty prevalence was high in this cohort (84%). During follow-up (median: 15 months [6-29], death in 60%), risk of mortality was higher in patients with diabetes vascular complications (aHR 1.75 [1.15-2.66]), compared to non-diabetic counterparts and whose with diabetes but no VC.Article 3: Diabetes phenotypic characteristics and incident cancer: A cohort approach in French patients with type 2 diabetes - The SURDIAGENE study (manuscript in preparation)Vascular complications increase the progression of cancer and mortality. Yet the relationship between death and diabetes VC has never been explored before in an oncological setting. We focused on the relationship between diabetes VC and cancer: incidence, progression, death. This study in the local SURDIAGENE cohort included 1468 diabetes patients (42% women, mean age 65 ± 11 years, 8% prevalent cancer, 14% incident cancer during the mean follow-up of 7 ± 4 years). Our results confirmed the increased risk of overall mortality in diabetes patients with a past or current history of cancer (n = 313), which was all the more marked in presence of VC (HR 1.73 [1.25-2.38]). Our analyses did not reveal any association between diabetes VC and cancer (prevalent and incident), lymph node and / or metastatic progression, and cancer-related death. There was no relationship between cancer and several plasma biomarkers of metabolic pathways involved in the development of CV: oxidative stress and systemic inflammation.Our results pave the way for improving cancer care in older people with diabetes., L’augmentation de l’incidence des cancers et la mortalité qui en résulte sont un enjeu de santé publique, accentuées par le vieillissement de la population. Parmi les comorbidités liées au vieillissement, nous avons souhaité préciser le poids du diabète, en particulier de type 2 (DT2) en raison, comme le cancer, de sa forte prévalence en population âgée et de ses conséquences multi-systémiques. Ce travail explore la relation entre le diabète, ses complications vasculaires (CV) et le cancer, avec un intérêt particulier pour la situation gériatrique. Cette thèse s’appuie sur plusieurs publications finalisées et en cours :Article 1 : Comprehensive geriatric assessment in older patients with cancer: an external validation of the multidimensional prognostic index in a French prospective cohort study. BMC Geriatr. 2020;20:295. doi: 10.1186/s12877-020-01692-8L’hétérogénéité de l’état de santé des personnes âgées appelle à l’identification des facteurs de fragilité influençant l’espérance de vie lors du diagnostic oncologique et du suivi. L’évaluation onco-gériatrique permet d’identifier la fragilité du patient âgé cancéreux. Cette étude onco-gériatrique portait sur 433 patients inclus pendant deux ans (femmes 42% ; âge moyen 83±5 ans). Elle a mis en exergue une association entre le score de comorbidités (exploré par le Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics dans le cadre de l’index gériatrique multidimensionnel MPI Multidimensional Prognostic Index) et la mortalité à 12 mois. Par rapport au groupe 1, les sujets des groupes MPI 2 et 3 avaient un risque de mortalité plus élevé (HR ajusté 1,56 [IC à 95% 1,70–2,09] et 1,72 [1,33–2,22], respectivement).Article 2 : Frailty and diabetes status in older patients with cancer : impact on mortality in the ANCRAGE cohort. Aging Clin Exp Res. 2020. doi: 10.1007/s40520-019-01362-9. Quelle est la relation entre diabète, fragilité onco-gériatrique et mortalité chez des patients âgés atteints de cancer ? Dans la cohorte monocentrique ANCRAGE, nous avons analysé les facteurs associés au pronostic chez 1092 sujets âgés atteints de cancer (47% femmes, âge moyen 82±5 ans) dont 20 % étaient diabétiques. La prévalence de la fragilité est élevée dans cette cohorte onco-gériatrique (84 %). Au cours du suivi (médiane 15 mois [6-29], 60% décès), le risque de mortalité était plus élevé chez les patients diabétiques présentant des complications vasculaires (aHR 1,75 [1,15-2,66]), en comparaison avec les sujets non diabétiques et diabétiques sans complication vasculaire.Article 3 : Diabetes phenotypic characteristics and incident cancer: A cohort approach in French patients with type 2 diabetes - The SURDIAGENE study (manuscrit en cours de préparation)Les complications vasculaires (CV) majorent l’évolution de la maladie cancéreuse et la mortalité. Pourtant la relation entre le décès et les CV du DT2 n’a jamais été explorée dans un contexte oncologique. Nous nous sommes focalisés sur la relation entre CV du DT2 et cancer : incidence, progression, décès. Cette étude de la cohorte locale SURDIAGENE incluait 1468 patients diabétiques (42% femmes, âge moyen 65±11 ans, 8% cancer prévalent, 14% cancer incident au cours du suivi moyen de 7±4 ans). Nos résultats confirmaient le sur-risque de mortalité globale chez les patients diabétiques avec une histoire ancienne ou actuelle de cancer (n=313), d’autant plus marqué en présence de CV (HR 1,73 [1,25-2,38]). Nos analyses n’identifiaient pas d’association entre les CV du DT2 et cancer (prévalent et incident), la progression ganglionnaire et/ou métastatique, et le décès lié au cancer. Il n’existait pas non plus de relation entre le cancer et plusieurs biomarqueurs plasmatiques de voies métaboliques impliquées dans l’apparition des CV : le stress oxydant et l’inflammation systémique. Nos résultats ouvrent des pistes pour une amélioration de la prise en charge oncologique des personnes âgées avec diabète.

Objective We conducted a cross-sectional survey in France in a cohort over 55 years of age to characterize the impact of psychological dimensions on quality-of-life (QoL). Methods The predictors of QoL in relation with aging were studied using an adapted quality-of-life model, based on emotional, cognitive and physical symptoms, functional status, and general health perception. Adding psychological dimensions such as self-esteem, psychological distress, perceptions of ageing and coping, was hypothesized to improve the QoL model. Responses were analyzed using structural equation modeling and path analysis. Results The study involved 258 participants, mean age 66.9±7.9 years. Psychological distress and positive perception of aging exhibited the strongest direct impact on QoL (p

Philippe Caillet,1,2 Marie Laurent,1,2 Sylvie Bastuji-Garin,1,3,4 Evelyne Liuu,2 Stephane Culine,5 Jean-Leon Lagrange,6 Florence Canoui-Poitrine,1,2,3,* Elena Paillaud1,2,* 1Laboratoire d’Investigation Clinique (LIC), Faculté de Medecine, Université Paris Est Créteil (UPEC), Créteil, Paris, 2Unité de Coordination d’Onco-Gériatrie, Département de Médecine Interne et Gériatrie, Hôpital Henri-Mondor, Assistance Publique – Hopitaux de Paris (AP-HP), Créteil, 3Service de Santé Publique, Hôpital Henri-Mondor, AP-HP, Créteil, 4Unité de Recherche Clinique, Hôpital Henri-Mondor, AP-HP, Créteil, 5Service d’Oncologie Médicale, Hôpital Saint-Louis, AP-HP, Paris, 6Service de Radiotherapie, Hôpital Henri-Mondor, AP-HP, Créteil, France*These authors contributed equally to this workBackground: Cancer is common in older patients, who raise specific treatment challenges due to aging-related, organ-specific physiologic changes and the presence in most cases of comorbidities capable of affecting treatment tolerance and outcomes. Identifying comorbid conditions and physiologic changes due to aging allows oncologists to better assess the risk/benefit ratio and to adjust the treatment accordingly. Conducting a Comprehensive Geriatric Assessment (CGA) is one approach developed for this purpose. We reviewed the evidence on the usefulness of CGA for assessing health problems and predicting cancer treatment outcomes, functional decline, morbidity, and mortality in older patients with solid malignancies. Methods: We searched Medline for articles published in English between January 1, 2000 and April 14, 2014, and reporting prospective observational or interventional studies of CGA feasibility or effectiveness in patients aged ≥65 years with solid malignancies. We identified studies with at least 100 patients, a multivariate analysis, and assessments of at least five of the following CGA domains: nutrition, cognition, mood, functional status, mobility and falls, polypharmacy, comorbidities, and social environment.Results: All types of CGA identified a large number of unrecognized health problems capable of interfering with cancer treatment. CGA results influenced 21%–49% of treatment decisions. All CGA domains were associated with chemotoxicity or survival in at least one study. The abnormalities that most often predicted mortality and chemotoxicity were functional impairment, malnutrition, and comorbidities.Conclusion: The CGA uncovers numerous health problems in elderly patients with cancer and can affect treatment decisions. Functional impairment, malnutrition, and comorbidities are independently associated with chemotoxicity and/or survival. Only three randomized published studies evaluated the effectiveness of CGA-linked interventions. Further research into the effectiveness of the CGA in improving patient outcomes is needed. Keywords: cancer, geriatric assessment, elderly, mortality, chemotoxicity, outcomes