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Producción Científica, The use of antimony and bismuth in supramolecular chemistry has been largely overlooked in comparison to the lighter elements of Group 15, and the coordination chemistry of the tripodal ligands [Sb(3-py)3] and [Bi(3-py)3] (L) containing the heaviest p-block element bridgehead atoms has been unexplored. We show that these ligands form a common hybrid metal–organic framework (MOF) structure with Cu(I) and Ag(I) (M) salts of weakly coordinating anions (PF6–, SbF6–, and OTf–), composed of a cationic substructure of rhombic cage (M)4(L)4 units linked by Sb/Bi–M bonding. The greater Lewis acidity of Bi compared to Sb can, however, allows anion···Bi interactions to overcome Bi–metal bonding in the case of BF4–, leading to collapse of the MOF structure (which is also seen where harder metals like Li+ are employed). This study therefore provides insight into the way in which the electronic effects of the bridgehead atom in these ligand systems can impact their supramolecular chemistry., Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (projects PGC2018-096880-A-I00 and PGC2018-099470-B-I00), Leverhulme Trust (project RPG-2017-146), Ministerio de Economía, Industria y Competitividad - Agencia Estatal de Investigación - Fondo Social Europeo (contract RYC2015-19035)

Diagnostic imaging strongly relies on the use of contrast agents (CAs). In general terms, current CAs present undesirable side effects that encourage researchers and pharmaceutical companies to continually search for safer and more versatile alternatives. Here, we describe the synthesis and characterization of terbium-based nanorods (TbNRs) as a potential alternative to traditional CAs for magnetic resonance imaging (MRI) and X-ray computed tomography (CT). The paramagnetism and high atomic number of Tb provide TbNRs with both magnetic relaxivity and X-ray attenuation capabilities. After surface functionalization with a polyethylene glycol (PEG)-derived ligand, TbNRs showed high colloidal stability in physiological media. Additionally, toxicity studies conducted in cell cultures and zebrafish embryos demonstrated the safety of the as-synthesized TbNRs, thus supporting their potential use as CAs. Lastly, in vivo imaging experiments in mice demonstrated that TbNRs produce remarkable contrast enhancement on both MRI and CT. The authors want to express special thanks to Alejandro Domínguez for his invaluable help with the in vivo toxicity experiments. The authors also thank Dr. Juan F. López for his support with the TEM experiments, Dr. Iñaki Orue for VSM measurement, Dr. John Pearson and Luisa Macías for assistance with the cell experiments and helpful discussion, Reyes Molina for assistance with animal experiments, and Maria Somoza for helping with the MRI experiments. Authors thank BIONAND’s Nanoimaging Unit. Optical microscopy, TEM, CT, and MRI experiments have been performed in the ICTS “NANBIOSIS”, more specifically in the U28 Unit at BIONAND. Funding for open access charge: Universidad de Málaga / CBUA. The authors want to express special thanks to Alejandro Domínguez for his invaluable help with the in vivo toxicity experiments. The authors also thank Dr. Juan F. López for his support with the TEM experiments, Dr. Iñaki Orue for VSM measurement, Dr. John Pearson and Luisa Macías for assistance with the cell experiments and helpful discussion, Reyes Molina for assistance with animal experiments, and Maria Somoza for helping with the MRI experiments. Authors thank BIONAND’s Nanoimaging Unit. Optical microscopy, TEM, CT, and MRI experiments have been performed in the ICTS “NANBIOSIS”, more specifically in the U28 Unit at BIONAND.

[Resumen] El presente Trabajo de Fin de Grado se centra en la síntesis y caracterización estructural de complejos de Pd (II) derivados de dos ligandos, un ligando hidrazona y un ligando tiosemicarbazona, que poseen en su estructura diversos átomos dadores, lo que les confiere la posibilidad de actuar como ligandos polidentados. El tratamiento de dichos ligandos con acetato de paladio (II) da lugar a la formación de los complejos 1a y 1b, en los que los ligandos se coordinan al centro metálico, actuando como tridentados [O,N,N] y [O,N,O] respectivamente. Una vez obtenidos los complejos de paladio, se ha estudiado su reactividad frente a ligandos fosfina mono- y bidentadas. [Resumo] O presente Traballo de Fin de Grao céntrase na síntese e caracterización estrutural de complexos de Pd (II) derivados de dous ligandos, un ligando hidrazona e un ligando tiosemicarbazona, que presentan na súa estrutura varios átomos dadores, o que lles concede a posibilidade de actuar como ligandos polidentados. O tratamento de ditos ligandos con acetato de paladio (II) da lugar á formación dos complexos 1a e 1b nos cales os ligandos se coordinan ao centro metálico, actuando como tridentados [O,N,N] e [O,N,O] respectivamente. Unha vez obtidos os complexos de paladio, estudiouse a súa reactividade frente a ligandos fosfina mono- e bidentadas. [Summary] The actual Final Degree Paper is based on the synthesis and structural characterization of Pd (II) complexes derivatives from two ligands, one ligand hydrazone and another ligand thiosemicarbazone, which have various giving atoms in their structure, enabling them the posibility to act like polydentate ligands. The treatment of these ligands with palladium acetate (II) produces the complexes 1a and 1b where the ligands are coordinated to the metal center, acting as tridentate [O,N,N] and [O,N,O] ligands respectively. Once we obtain the Palladium complexes, it has been studied its reactivity against mono- and bidentate phosphine ligands. Traballo fin de grao (UDC.CIE). Química. Curso 2021/2022

[eng] Spin crossover (SCO) complexes and single-molecule magnets (SMMs) are promising prototypes that can reach magnetic bistability within the molecular scale required for data storage. Despite the extensive library of versatile compounds exhibiting SCO and SMM behaviour, continuous growth in the knowledge of such molecular magnetic complexes is pursued to understand its fundamental insights. Here, we contribute on unveiling crucial aspects on their magnetic foundations. Starting from the synthesis of 3-bpp (bpp: 2-(pyrazol-1-yl)-6-(1H-pyrazol-3- yl)pyridine) derivatives, diverse mononuclear compounds of Fe(II) were accessed. The magnetic study of these compounds offered fruitful opportunities to unveil specific insights related to the SCO (Chapters 2 to 4). In chapter 2, we can drastically modulate the SCO temperature for a series of three Fe(II) derivatives of 1,3-bpp: [Fe(1,3-bpp)2](ClO4)2 (1), [Fe(met1,3-bpp)2](ClO4)2 (2), [Fe(dimet1,3-bpp)2] (ClO4)2 (3). The direct influence of the methyl substituents on the SCO temperature (with TSCO (3) > TSCO (1) > TSCO (2)), was observed through by magnetic studies in sold-state. In solution, the crystal packing is excluded as a contributor to their overall macroscopic properties, being the T1/2 tuned through ligand design. In Chapter 3, we studied the metal composition effects on the SCO thermal transition of compound [Fe(met1,3-bpp)2](ClO4)2 (2). For such purpose, the isostructural [Zn(met1,3-bpp)2](ClO4)2 (4) complex and the series [Fe1-xZnx(Me-1,3bpp)2](ClO4)2 (5x; 0.1, 0.153, 0.219, 0.333, 0.412, 0.476, 0.559 and 0.636) were synthesized. The structural study unveils the gradual evolution of the crystallographic parameters with the metal composition at three levels: at the local, at the level of intermolecular interactions and in terms of the crystal lattice parameters. We observed a decrease on the SCO temperature and an increase of the residual HS Fe (II) ascribed to the negative chemical pressure induced by the Zn(II). We quenched the samples at 2K, observing that the relaxation temperature of the metastable state, T(TIESST), is unaffected by the composition. In Chapter 4, an unprecedented heteroleptic compound, [FeL(bpp)](ClO4)2 (6), showing four markedly different magnetic responses at the same temperature range (300-340K) near room temperature is presented. The system undergoes a succession of irreversible phase transitions 6·ac → 6α → 6β → 6γ in the solid-state upon several thermal cycles. An intimate connection between the SCO and structural phase transitions (SPTs) through single-crystal X-ray diffraction (SCXRD) is described. Compound (7·ac) is presented as good candidate for similar study. We tried to elucidate some insights on the importance of the N-H interactions within complex 6 by using its methylated derivative. Nevertheless, it was not possible since homoleptic [FeL2](ClO4)2·2H2O (8), [Fe(Me2bbp)2](ClO4)2 (9) complexes and the [FeL(H2O)2(C3H6O)](ClO4)2 ·2C3H6O (10) were obtained. The design of polytopic ligands containing pyrazolyl-pyridine moieties is discussed in chapter 5. Five new organic ligands (H2L3 to H2L7) were synthesized and fully characterized. A new promising synthetic route to access multitopic ligands, which allows to obtain satisfactorily ligand H2L8, is also proposed. A triple-stranded helicate [Co2(H2L)3]4+ (11) containing Co(II), which often behaves as SMM, was synthesized (Chapter 6). The metal displays an adequate geometry between the trigonal prismatic (TP) and the trigonal antiprismatic (TAP) to study its small axial anisotropy through solution paramagnetic 1H NMR and solid-state magnetometry. The study of the [CoZn(H2L)3]4+ (13) helicate allows to discard the intramolecular magnetic interactions as a source of the low magnetic anisotropy. Two new [Fe9] grid-like clusters composed of an unprecedented flat nanosheet with the formula [Fe9O4(OH)8] as an inorganic core are described in Chapter 7. Both polynuclear coordination complexes with the proposed molecular formula Fe9O4(OH)10(H2L2)6(H2O)4](BF4)5 (17) and [Fe9O4Cl6(OH)8(H2L2)6]4(Cl) (18) display an interesting magnetic behaviour. Considering its first formation together with triple-stranded helicates with the general formula Fe(C2O4)3@[Fe2(H2L2)3] (14, 15 and 16), their obtaining and isolation is discussed. In chapter 8, we describe the first attempt on identifying the dynamics of a broken symmetry states, [HS-LS] and [LS-HS], of a binuclear X@[Fe2(H2L)3]3+ (19 and 20) helicates on the millisecond timescale by using paramagnetic NMR spectroscopy. New synthetically addressed jellyfish-like compounds, ([X@Fe(H2L5)3]2)3+ (24 to 27) were obtained by using the appropriate ligand H2L5 with additional aromatic groups concerning the original ditopic H2L ligand. Such compounds are attractive for studying in solution., [spa] Los complejos de transición de espín (SCO) y los imanes moleculares (SMM) son prototipos prometedores que pueden alcanzar la biestabilidad magnética dentro de la escala molecular requerida para el almacenamiento de datos. A pesar de la extensa biblioteca de compuestos versátiles que exhiben estos comportamientos, actualmente, se siguen estudiando para comprender sus propiedades fundamentales. En esta tesis contribuimos en desvelar aspectos cruciales relacionadas con su fundamento magnético. A partir de la síntesis de derivados de 3-(bpp: 2-(pyrazol-1-yl)-6-(1H-pyrazol-3- yl)pyridine), se accedió a diversos compuestos mononucleares de Fe(II). El estudio magnético de estos compuestos ofrece una valiosa oportunidad para el análisis y comprensión de efectos específicos relacionados con el comportamiento de SCO en términos de: • Ajuste de la transición de SCO por diseño de ligando (capítulo 2) para la serie de complejos: [Fe(1,3-bpp)2](ClO4)2 (1), [Fe(met-1,3-bpp)2](ClO4)2 (2) y [Fe(dimet1,3-bpp)2] (ClO4)2 (3). • Estudio de los efectos cooperativos (capítulo 3) del complejo [Fe(met- 1,3bpp)2](ClO4)2 (2) usando los complejos isoestructurales [Zn(met1,3- bpp)2](ClO4)2 (4) y la serie de complejos [Fe1-xZnx(Me-1,3bpp)2](ClO4)2 (5x; 0.1, 0.153, 0.219, 0.333, 0.412, 0.476, 0.559 and 0.636). • Polimorfismo y estudio de la íntima relación entre los datos cristalográficos y magnéticos sobre una sucesión de transformaciones en estado sólido (Capítulo 4) del complejo [FeL(bpp)](ClO4)2 (6). El diseño de ligandos politópicos que contienen unidades pirazolil-piridina se analiza en el capítulo 5. Se sintetizaron y caracterizaron cinco nuevos ligandos orgánicos (H2L3-H2L7). También se propone una nueva ruta sintética prometedora para acceder a ligandos multitópicos, que permite obtener satisfactoriamente el ligando H2L8. A partir de estos ligandos se han sintetizado diversos tipos de compuestos supramoleculares con interesantes propiedades magnéticas: • [Co2(H2L)3]4+ (11) y [CoZn(H2L)3]4+ (13) para el estudio del comportamiento de SMM mediante 1H NMR paramagnético en solución (Capítulo 6). • Fe9O4(OH)10(H2L2)6(H2O)4](BF4)5 (17) y [Fe9O4Cl6(OH)8(H2L2)6]4(Cl) (18) con una estructura cuadriculada sin precedentes formada por el núcleo inorgánico, [Fe9O4(OH)8], sustentado por seis H2L2 ligandos (Capítulo 7). • Complejos binucleares de Fe(II), X@[Fe2(H2L)3]3+ (19-20) estudiados mediante el uso de espectroscopía de RMN paramagnética. Se presenta el primer intento en identificar la dinámica de sus estados de simetría-rota, [HS-LS] y [LS-HS]. Se obtuvieron nuevos compuestos dimerizados ([X@Fe(H2L5)3]2)3+ (24-27) atractivos para el estudió magnético en solución (Capítulo 8).

Los compuestos ciclometalados pueden presentar una gran variedad de estructuras en función de los ligandos empleados en su síntesis, con la consecuente variación de sus propiedades y reactividad. El diseño de los paladaciclos y platinaciclos permite modular sus propiedades en campos diversos como la catálisis, los cristales líquidos, aplicaciones biomédicas o como emisores, caso de que sean luminiscentes. El presente proyecto tiene por objeto el diseño, caracterización y estudio de nuevos compuestos ciclometalados con metales de transición. Estos compuestos son susceptibles de formar estructuras supramoleculares homo- y heterodinucleares, permitiendo estudiar nuevos aspectos estructurales y de reactividad en el campo de la química organometálica. El uso de herramientas computacionales permitirá también aportar otra perspectiva y mejorar la comprensión de los hechos experimentales estudiados, así como la exploración de las propiedades biológicas de los compuestos sintetizados, que facilitará un diseño de compuestos bioactivos más eficaz. 2023-07-21

Búsqueda y síntesis de nuevos ligandos que contengan átomos N, S y O dadores y sus complejos metálicos. La modificación estructural de las aciltioureas por sustitución de los principales átomos dadores O, N y S permite la síntesis de nuevos ligandos con potenciales posibilidades aplicativas en la hidrometalurgia y en potenciales aplicaciones biológicas y médicas como drogas, bactericidas, fungicidas, tuberculostáticas, etc. La estrategia para la sustitución del O del grupo acilo (C=O) por diferentes sustituyentes orgánicos, pasa por la obtención de los N-tiocarbamoilbenzimidoil cloruros, que se preparan por reacción de cloración de un complejo de níquel con una aciltiourea sustituida. La reacción de los Ntiocarbamoil- benzimidoil cloruros con diferentes grupos de moléculas como aminas, mercaptanos y otros sustituyentes, es sin duda factible de realizar a las condiciones normales de un laboratorio básico de síntesis. Dos ligandos tipo benzoilguanidinas (15, 16); dos ligandos tipo NBenzoilimino- benzoxazol (17 y 19), un ligando tipo N-Benzoiliminobenzotiazol (18). Se han sintetizado los complejos metálicos de cobre de los ligandos 15, 16, 17 y 18. Complejos de níquel de los ligandos 15, 16, 17. Complejos de paladio del ligando 15. Complejo de plata del ligando 15 y un complejo de zinc con el ligando 18. Asimismo se han resuelto la estructura molecular por difracción de rayos-X de los siguientes ligandos: 7, 11, 12, 16 y 18 y la estructura molecular de los complejos de cobre de los ligandos 7, 8, 11, 12, 15, 16 y 18. La estructura molecular de los complejos de níquel de los ligandos 11, 16 y 17. La estructura molecular del complejos de paladio con el ligando 7 y el complejo de cobalto con el ligando 11. Sobre la base de estos resultados, consideramos importante continuar las investigaciones y realizar estudios aplicativos de estos nuevos compuestos y determinar sus propiedades sobre los sistemas biológicos y sus aplicaciones como agentes antibacterianos, fungicidas, tuberculostáticos etc., asimismo evaluar sus posibles aplicaciones en los procesos hidrometalúrgicos. Alemania. Deutscher Akademischer Austauschdienst (DAAD)

Coronavirus disease 2019 (COVID-19), caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), has received global attention due to the serious threat it poses to public health. Since the outbreak in December 2019, millions of people have been affected and its rapid global spread has led to an upsurge in the search for treatment. To discover hit compounds that can be used alone or in combination with repositioned drugs, we first analyzed the pharmacokinetic and toxicological properties of natural products from Brazil’s semiarid region. After, we analyzed the site prediction and druggability of the SARS-CoV-2 main protease (Mpro), followed by docking and molecular dynamics simulation. The best SARS-CoV-2 Mpro complexes revealed that other sites were accessed, confirming that our approach could be employed as a suitable starting protocol for ligand prioritization, reinforcing the importance of catalytic cysteine-histidine residues and providing new structural data that could increase the antiviral development mainly against SARSCoV-2. Here, we selected 10 molecules that could be in vitro assayed in response to COVID-19. Two compounds (b01 and b02) suggest a better potential for interaction with SARS-CoV-2 Mpro and could be further studied., Research Dean and Graduate Studies of the Federal University of Pará (PROPESP/UFPA), Brazilian National Council for Scientific and Technological Development (CNPq), Brazilian Coordination for Improvement of Personnel Higher Education (CAPES), Bahia Research Foundation (FAPESB, grant numbers APP071/2011, JCB-0039/2013, and RED-008/2013)

Relatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de Farmácia O Ritmo Circadiano desempenha um papel preponderante no controlo da atividade comportamental, mental e fisiológica nas 24 horas do ciclo dia-noite. Através da regulação por um relógio endógeno, é possível antecipar as alterações no meio envolvente e coordenar os processos biológicos. BMAL1 e CLOCK, enquanto fatores de transcrição, regulam a expressão dos genes CRY e PER através de vários padrões de expressão. Os ROR e os REV-ERB, através da ligação competitiva ao RORE na região do promotor do BMAL1, têm a capacidade de ativar ou reprimir, respetivamente, a atividade do fator de transcrição BMAL1 e a expressão das proteínas. Sendo o ROR associado ao ritmo circadiano, é fulcral compreender o papel que os ligandos do ROR, sintéticos e naturais, podem exercer quer na regulação do relógio endógeno, quer nas patologias subadjacentes. Sendo a melatonina uma neuro-hormona reconhecida pela sua intervenção no Ritmo Circadiano, é essencial estabelecer a relação com o ROR e de que forma esta hormona tem capacidade de ligar e afetar a atividade do recetor. Pelo seu reconhecido valor na regulação do ritmo circadiano, esta revisão procura compreender os ligandos naturais e sintéticos associados ao ROR, assim como as perspetivas para o futuro./ O Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas culmina na Unidade Curricular “Estágio Curricular” com a realização de estágios. A profissão farmacêutica em Portugal tem evoluído exponencialmente ao longo do tempo, tendo como objetivo essencial a pessoa do utente e a satisfação das suas necessidades. Em diversos casos, a Farmácia Comunitária é a única estrutura acessível à população, sendo um local onde o utente vai em distintos casos e situações. O Farmacêutico é fundamental na sociedade, sendo um profissional de saúde qualificado para um aconselhamento diferenciador e fundamental nas diversas situações que lhe são apresentadas. O Estágio Curricular em Farmácia Comunitária tem um enorme impacto no culminar da formação dos futuros farmacêuticos, sendo fulcral para um maior aprofundamento dos conhecimentos e capacitação dos estudantes de farmácia./ A Unidade Curricular “Estágio Curricular” culmina os estudos do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas através da realização de estágios. É dada a oportunidade aos estudantes finalistas de estagiarem em diversas áreas, promovendo a aquisição e o aprofundamento de ferramentas essenciais para o mercado de trabalho. A Indústria Farmacêutica agrega em si diversas áreas, causando um notório impacto na sociedade. O Estágio Curricular no Setor de Investigação e Inovação da Bluepharma Indústria Farmacêutica, S.A., fomentou a compreensão do desenvolvimento de métodos e formulações na fase inicial do desenvolvimento do medicamento. The Circadian Rhythm plays a major role in controlling behavioral, mental, and physiological activity in a 24-hour day-night cycle. Through the regulation of an endogenous clock, the body can anticipate changes in the environment, and coordinate the biological processes. BMAL1 and CLOCK, as transcriptional factors, regulate the expression of PER and CRY genes through different patterns of expression. ROR and REV-ERB, through competitive binding to RORE in the promoter region of BMAL1, can activate or repress, respectively, the transcriptional activity of BMAL1 and the proteins. Being ROR associated with Circadian Rhythm, it's essential to comprehend the role of ROR ligands, both synthetic and natural, in the regulation of the endogenous clock and related pathologies. Being Melatonin a neurohormone recognized for its role in the Circadian Rhythm, it's essential to establish a relationship between ROR and the capacity to bind and affect the receptor. Because of the recognized importance in the regulation of the Circadian Rhythm, in this review, we focus on the role of the ROR synthetic and natural ligands, with a perspective for the future./ The Integrated Master’s in Pharmaceutical Sciences culminates in the Curricular Unit “Curricular Internship” with the achievement of internships. The pharmacy profession in Portugal has evolved exponentially through the years, with the main point in the patient and the satisfaction of their necessities. In diverse cases, the Community Pharmacy is the only structure accessible to the population, being a place where the patient goes in distinct cases and situations. The Pharmacist is fundamental in society, being a qualified healthcare professional with a differentiated counseling and fundamental in diverse situations. The Curricular Internship has a major impact at the end of the formation of the future pharmacists, being fundamental for a more profound knowledge and capacitation of the pharmacy students./ The Curricular Unit “Curricular Internship” culminates the studies of the Integrated Master’s in Pharmaceutical Sciences with the achievement of internships. It’s given the opportunity to the finalists’ students to achieve an internship in diverse areas, promoting the acquisition and deepening of the essential tools for the job market. The Pharmaceutical Industry aggregates in herself distinct areas, causing a notorious impact in the society. The Curricular Internship in the Department of Research and Innovation at Bluepharma Pharmaceutical Industry, S.A., foments the comprehension of the development of methodologies and formulations in the initial phases of the drug development.

espanolA nivel mundial se considera a la tuberculosis (TB) como una enfermedad de gran importancia en la salud publica con grandes impactos socioeconomicos, presentando elevadas tasas de incidencia y mortalidad. El modelamiento matematico en el complejo CD-Mtb (Celulas dentriticas-Mycobacterium tuberculosis) ha sido poco estudiado, lo que representa un problema de investigacion que se puede abordar con los avances actuales sobre el modelamiento en escalas moleculares, siendo "el modelo receptor-ligando con representacion de estados" el mas recomendado para abordar esta dinamica. Adicionalmente, la importancia de estudios en este campo radica en la prediccion que permitiria efectuar la modelacion en asociacion al desarrollo de un estadio de Tb activa o latente. Teniendo en cuenta lo anterior, en esta investigacion se enfoco en determinar los principales receptores que se acoplan con el ligando manosa en el proceso molecular de reconocimiento, ademas de formular a partir de la literatura disponible, una red bioquimica que acople la interaccion molecular entre las celulas dendriticas y el patogeno Mtb en las vias de senalizacion que implican el reconocimiento de la manosa por los receptores de celulas dendriticas (DC-SIGN, TLR4, de TLR9, TLR2, MR, Dectin-2, Mincle, FcRy, Dectin-1, SIGNR-3, CR3, SR, Langerin). Se espera que a partir de esta red se desarrollen modelos matematicos mediante sistemas de ecuaciones diferenciales, esta modelacion permitira manipular variables y parametros, con el proposito de contestar preguntas acerca de las posibles interacciones mediadas entre doce receptores celulares y el ligando manosa. EnglishAt global level, tuberculosis (TB) is considered a disease of great importance in public health with high incidence and mortality rates. Mathematical modeling in the CD-Mtb complex (Dentritic cells-Mycobacterium tuberculosis) has not been studied a lots, above represents a research problem that can be addressed with current advances on modeling at molecular scales, being "the receptor-ligand model with representation of states "the most recommended to address biding dynamics. Additionally, the importance of studies in this field lies in the prediction that would allow modeling in association with the development of an active or latent TB stage. Taking into account the above, this research focused on determining the main receptors that are coupled with the mannose ligand in the molecular recognition process, in addition to formulating, based on the available literature, a biochemical network that couples the molecular interaction between the dendritic cells and the pathogen Mtb in the signaling pathways involving recognition of mannose by dendritic cell receptors (DC-SIGN, TLR4, de TLR9, TLR2, MR, Dectin-2, Mincle, FcRy, Dectin-1, SIGNR -3, CR3, SR, Langerin). It is expected that from this network, mathematical models will be developed through systems of differential equations. This modeling will allow the manipulation of variables and parameters, in order to answer questions about the possible interactions mediated between twelve cell receptors and the mannose ligand.

[Resumen]: Los compuestos derivados de ligandos hidrazona han sido objeto de numerosos estudios en los últimos años debido a que estos presentan propiedades interesantes en diferentes campos, como por ejemplo en fotoluminiscencia, sensores químicos, medicina, etc. El objetivo de este trabajo se ha centrado en el estudio de la síntesis y caracterización estructural de compuestos de coordinación de Pt (II) derivados de ligandos hidrazona, en concreto los ligandos hidrazona a y b que se muestran a continuación. Una vez preparados los ligandos, se estudió el comportamiento de estos frente a la metalación, en concreto con la sal tetracloroplatinato potásico (II), obteniéndose sólo en el caso del ligando a el compuesto de coordinación 1a, en el que dicho ligando se encuentra unido al metal a través de dos de los átomos dadores de nitrógeno, comportándose como bidentando [N,N]. Una vez sintetizados los ligandos y el correspondiente compuesto de coordinación, se llevaron a cabo estudios de espectroscopia ultravioleta visible (UV-VIS) y de fluorescencia en estado sólido. Se ha observado que la emisión de los ligandos se puede modificar mediante diferentes grupos sustitucionales en el ligando y así conseguir compuestos fotoluminiscentes que emitan en diferentes longitudes de onda. También se ha observado que el compuesto de coordinación de Pt (II) es fotoluminiscente y la longitud de onda de la emisión depende de la temperatura. [Resumo]: Os compostos derivados dos ligandos hidrazona foron obxecto de numerosos estudos nos últimos anos debido a que estes presentan propiedades interesantes en diferentes campos, como por exemplo na fotoluminiscencia, sensores químicos, medicina, etc. O obxectivo de este traballo centrouse no estudo da síntese e caracterización estrutural dos compostos de coordinación de Pt (II) derivados de ligandos hidrazona, en concreto dos ligandos hidrazona a e b que se mostran a continuación. Unha vez preparados os ligandos, estudase o comportamento de estes fronte a metalación, en concreto con sal tetracloroplatinato potásico (II), obténdose so no caso do ligando a o composto de coordinación 1a, no que dito ligando encontrase unido o metal a través de dous dos átomos dadores de nitróxeno, comportándose como bidentado [N,N]. Unha vez sintentizados os ligandos e o correspondente composto de coordinación, leváronse a cabo estudos de espectroscopia ultravioleta visible (UV-VIS) e de fluorescencia en estado sólido. Observase que a emisión dos ligandos pódese modificar mediante diferentes grupos substitucionais no ligando e así conseguir compostos fotoluminiscentes que emitan en diferentes lonxitudes de onda. Tamén observase que o composto de coordinación de Pt (II) e fotoluminiscente e a lonxitude de onda da emisión depende da temperatura. [Abstract]: The compounds derived from hydrazone ligands have been the subject of numerous studies in recent years because they have interesting properties in different fields, such as photoluminescence, chemical sensors, medicine, etc. The objective of this work has focused on the study of the synthesis and structural characterization of Pt (II) coordination compounds derived from hydrazone ligands, specifically the hydrazone a and b ligands shown below. Once the ligands were prepared the behavior of these against metallization was studied, specifically with the salt potassium tetrachloroplatinate (II), obtained only in the case of the ligand to the coordination compound 1a, in this case, the ligand is linked to the metal cations through the two nitrogen atoms, like a bidentate ligands [N,N]. Once the ligands and the corresponding coordination compound were synthesized, visible ultraviolet spectroscopy (UV-VIS) on solid-state fluorescence studies were carried out. It has been observed that the emisión of ligands can be modified by different substitutional groups in the ligand and thus achieve photoluminiscent compounds that coordination compound of Pt (II) is photoluminescent and the wavelength of the emission depends on the temperature. Traballo fin de grao (UDC.CIE). Química. Curso 2020/2021

Producción Científica, New 1,2-azolylamidino complexes cis-[Ru(bipy)2(NH═C(R)az*-κ2N,N)](OTf)2 (R = Me, Ph; az* = pz, indz, dmpz) are synthesized via chloride abstraction after a subsequent base-catalyzed coupling of a nitrile with the previously coordinated 1,2-azole. The synthetic procedure allows the easy obtainment of complexes having different electronic and steric 1,2-azoylamidino ligands. All of the compounds have been characterized by 1H, 13C, and 15N NMR and IR spectroscopy and by monocrystal X-ray diffraction. Photophysical studies support their phosphorescence, whereas their electrochemistry reveals reversible RuII/RuIII oxidations between +1.13 and +1.25 V (vs SCE). The complexes have been successfully used as catalysts in the photooxidation of different thioethers, the complex cis-[Ru(bipy)2(NH═C(Me)dmpz-κ2N,N)]2+ showing better catalytic performance in comparison to that of [Ru(bipy)3]2+. Moreover, the significant catalytic performance of the dimethylpyrazolylamidino complex is applied to the preparation of the drug modafinil, which is obtained using ambient oxygen as an oxidant. Finally, mechanistic assays suggest that the oxidation reaction follows a photoredox route via oxygen radical anion formation., Ministerio de Economía, Industria y Competitividad (grants PGC2018- 099470-B-I00 and RTI2018-095038-B-I00), Junta de Castilla y León (grant VA130618), Junta de Castilla y León - Fondo Social Europeo (project BU263P18)

Producción Científica, Analysis of the bonding contributions in molecules [MIIICp*(L)XY] (M = Rh, Ir; Cp* = C5Me5; L = CO, CN–, CNR) has uncovered a rich variety of types of interaction that seem to have escaped detection so far, in spite of the continuous popularity of cyclopentadienyl transition-metal complexes since the 1970s. At variance with the M—C≡O bond in square-planar systems, which shows typical metal-to-CO π-back-donation, the nonorthogonal arrangement of the Cp* plane and Rh—C≡O fragment and the pseudooctahedral geometry lead to the observation of many direct lateral donations from other ligands that do not involve the metal orbitals, and we name side donations, for instance, Cp* → π*(CO), Cl → π*(CO), and F → π*(CO). Hybrid donations partially involving the metal, M–Caryl → π*(CO), are also observed. The summation of multiple contributions other than back-donation can easily account for about 20% of the electron donation to the π*(C≡O) orbitals., Junta de Castilla y León (project VA224P20), Ministerio de Economía, Industria y Competitividad (project CTQ2017-89217- P), Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (project PID2020-118547GB-I00), Irish Research Council (postdoctoral fellowship GOIPD/2020/701)

[Resumen]: En el presente Trabajo Fin de Grado se realizó un estudio cinético comparativo de dos compuestos de coordinación de Cu2+ derivados de dos plataformas macrocíclicas diferentes con posible aplicación en la Imagen Molecular. En concreto, se analizaron dos posibles mecanismos de liberación de cobre(II) en el organismo: i) por acción de biorreductores (ácido ascórbico); y ii) disociación por catálisis ácida (estudio en presencia de ácidos fuertes). El objetivo de este trabajo es estudiar la inercia química de los dos compuestos frente a su disociación en medio acuoso, con finalidad de una posible aplicación de estos en Medicina Nuclear. [Resumo]: No presente Traballo Fin de Grao levouse a cabo un estudo cinético comparativo de dous compostos de coordinación de Cu2+ derivados de dúas plataformas macrocíclicas diferentes con posible aplicación en Imaxe Molecular. En concreto, analizáronse dous posibles mecanismos de liberación de cobre(II) no corpo: i) pola acción de biorreductores (ácido ascórbico); e ii) disociación por catálise ácida (estudo en presenza de ácidos fortes). O obxectivo deste traballo é estudar a inercia química dos dous compostos fronte á disociación nun medio acuoso, co obxectivo dunha posible aplicación destes en Medicina Nuclear. [Abstract]: In the present Final Degree Project, a comparative kinetics study of two Cu2+ coordination compounds derived from two different macrocyclic platforms with possible application in Molecular Imaging was carried out. Two possible release pathways of copper(II) in the body were studied: i) action of bio-reducers (ascorbic acid); and ii) dissociation in the presence of strong acids. The objective of this work is to analyse the chemical inertness of these two compounds against dissociation in an aqueous medium, with the aim of a possible application of these compounds in Nuclear Medicine. Traballo fin de grao (UDC.CIE). Química. Curso 2020/2021

Producción Científica, The easily prepared hemilabile ligand 1-(PPh2),2-(trans-CH═CHCOPh)–C6F4 (PhPEWO-F) and other PEWO ligands are well-known promoters of C–C reductive eliminations and very effective in Negishi couplings. As an example, the efficient Negishi coupling of (C6F5)–I and Zn(C6F5)2 is reported. The thorough experimental study of the steps involved in the catalytic cycle uncovers the potential weakness of this ligand that could frustrate at some points the desired cycle and provide some simple precautions to keep the catalytic cycle working efficiently. Density functional theory (DFT) calculations complete the experimental study and provide insight into nonobservable transition states and intermediates, comparing the potential conflict between reductive elimination and olefin insertion. Our results showcase the importance the transmetalation step, facilitated by the strong trans effect of the electron-withdrawing ligand, and the choice of organozinc nucleophiles, critical to ensure fast group exchange and a positive outcome of the catalytic reactions., Ministerio de Economía, Industria y Competitividad (project CTQ2017-89217-P), Junta de Castilla y León (project VA062G18)

[Resumen]: Este trabajo de fin de máster se centra en el estudio de la síntesis de compuestos ciclometalados de rutenio con estructura tipo semi-sándwich que contienen ligandos tipo base de Schiff funcionalizados con grupos éter corona y con diferente sustitución en el anillo que sufre la metalación para así estudiar la regioselectividad de dicha reacción. El tratamiento de estos ligandos con [Ru(areno)X2]2 (X = Cl, I; areno = p-cimeno, benceno) en presencia de un exceso de acetato de sodio, conduce a la obtención de los compuestos ciclometalados de rutenio: Finalmente se ha estudiado la reactividad de estos compuestos frente a la sustitución del halógeno enlazado al rutenio con un ligando monodentado como es la piridina. La determinación estructural de cada uno de los compuestos fue llevada a cabo mediante espectrometría de masas, espectroscopía infrarroja, de resonancia magnética nuclear de 1H, 13C-{1H} y DEPT-135 y, en algún caso, COSY, HSQC y HMBC. [Abstract]: This project is based on the synthesis of cyclometallated compounds of ruthenium with a semisandwich structure containing Schiff-Base ligands functionalized with crown ether groups and different subtituents at the metalated ring in order to study the regioselectivity of the cyclometallation reaction. Treatment of the organic ligands with [Ru(arene)X2]2 (X = Cl, I; arene = p-cymene, benzene) and sodium acetate in excess, gave the ruthenium cyclometallated compounds. Finally, substitution reactions of the labile halide ligand by the monodentate ligand pyridine has also been studied. The structural determination has been carried out by mass spectrometry, IR spectroscopy, 1H, 13C- {1H}, DEPT-135 NMR and, when necessary, COSY, HSQC and HMBC spectroscopy. Traballo fin de mestrado (UDC.CIE). Investigación química y química industrial. Curso 2020/2021

En este trabajo de Tesis Doctoral se presentaron los resultados obtenidos en el estudio propuesto de síntesis y caracterización fisicoquímica de ligandos polifuncionales de la familia de las bases de Schiff, con capacidad quelante, y de compuestos de coordinación de Cu(II), V (IV) y V(V). El trabajo realizado posibilitó la obtención de un nuevo ligando y de trece nuevos compuestos de coordinación mono y polinucleares. El logro en la obtención de monocristales, de tamaño y calidad óptima para la determinación de sus características estructurales por DRX, permitió establecer la estructura cristalina de once de los trece complejos y de dos de los cuatro ligandos polifuncionales estudiados. Se caracterizaron mediante distintas técnicas fisicoquímicas, cuatro hidrazonas, potencialmente aptas como ligandos para la formación de complejos metálicos, mono y polinucleares. Se utilizaron para su obtención, como precursores carbonílicos, o-vanillina (o-HVA) y 2,3 dihidroxibenzaldehído (DHB) y como compuestos amínicos, 4-hidroxibenzohidracida (4-HBH), tiocarbohidracida (TCH) y 2-tiofenocarbohidracida (TPNNH). De la combinación de ellos se obtuvieron las hidrazonas OVAHBH (H2L1), (OVA)2TCH (H4L2), DHBHBH (H3L3), DHBTPNNH (H3L4). De las cuatro hidrazonas, H3L3 fue obtenida por primera vez y en forma de monocristal, lo que permitió la determinación de su estructura cristalina, junto con la de H4L2, compuesto reportado previamente como sólido amorfo., Facultad de Ciencias Exactas

Clickable magnetic nanoparticles have attracted great attention as potential nanoplatforms for biomedical applications because of the high functionalization efficiency of their surfaces with biomolecules, which facilitates their bio-compatibilization. However, the design and synthesis of clickable NPs is still challenging because of the complexity of the chemistry on the magnetic NP surface, thus robust methods that improve the ligand synthesis and the transfer of magnetic NPs in physiological media being in high-demand. In this work, we developed a versatile and enhanced synthetic route to fabricate potentially clickable IONPs of interest in nanomedicine. Catechol anchor ligands with different stereo-electronic features were synthetized from a hetero bi-functional PEG spacer backbone. The resulting catechol ligands transferred in good yields and high stability to magnetic NPs by an improved energetic ligand exchange method that combines sonication and high temperature. The azido functionalized IONPs exhibited excellent characteristics as T2 MRI contrast agents with low cytotoxicity, making these clickable magnetic NPs promising precursors for nanomedicines. Yes

En las últimas décadas, los compuestos de coordinación han sido unos de los materiales más ampliamente estudiados por la comunidad científica. Este interés radica en el gran abanico de propiedades que pueden llegar a exhibir, lo que los convierte en materiales con un gran potencial de aplicación en casi cualquier campo tal y comopor ejemplo en magnetismo, luminiscencia, catálisis, almacenamiento y separación de gases y biomedicina. El conocimiento de la estructura molecular de estos sistemas es la base para poder diseñarlos, sintetizarlos y modular sus propiedades con el fin de mejorar las propiedades físicas exhibidas. Sin embargo lo más interesante de estos materiales no consiste en que sean capaces de presentar distintos tipos de propiedades, sino en que logren presentar varias de estas características simultáneamente obteniéndose así, compuestos de coordinación multifuncionales. Esta multifuncionalidad permite a estos materiales adentrarse en otros campos aun más específicos como son los sensores o los sistemas magnético-ópticos. El desarrollo y optimización de compuestos de coordinación multifuncionales es hoy en día uno de los retos de la Química de la Coordinación. Partiendo de esto, el trabajo y desarrollo de esta Tesis doctoral trata sobre la síntesis, la caracterización estructural y el estudio de las propiedades físico-químicas y biológicas de los compuestos de coordinación a partir de ligandos nitrogenados con grupos carboxilato mediante métodos solvotermales. En resumen, en esta Tesis doctoral se recoge la síntesis, caracterización y estudio de las diferentes propiedades que presentan nuevos compuestos de coordinación multidimensionales, a partir del uso de ligandos nitrogenados con grupos carboxilato. Con todo lo anterior se ha demostrado la versatilidad y multifuncionalidad que estos materiales pueden llegar a presentar, sirviendo a su vez de base para la que comunidad científica siga desarrollando y mejorando esta familia de materiales basados en la Química de la Coordinación., Tesis Univ. Granada.

En esta trabajo de tesis doctoral se aborda el estudio estructural, supramolecular y espectroscópico de nuevos derivados del anillo de cromona, como así también nuevas bases de Shiff. Además se estudió la incorporación de iones metálicos de la primera serie de transición a éstas estructuras para la obtención de complejos de coordinación. Finalmente se evaluó la actividad biológica de éstos compuestos, en particular la actividad antibacteriana, antibiofilm y antitumoral., Facultad de Ciencias Exactas

[Resumen]: En las últimas décadas los estudios ambientales vienen advirtiendo de los daños que los seres humanos estamos haciendo al planeta. En este trabajo y de una manera intencionalmente divulgativa, se hace una revisión de una de las múltiples causas de contaminación, la relacionada con los procesos de refrigeración, empezando desde una perspectiva general de la situación medioambiental de los últimos años para seguidamente centrarse en el problema en cuestión. Desde mediados del siglo pasado sabemos que los gases usados en estos sistemas son dañinos para el ser humano y para el planeta, por lo que es necesario encontrar sustitutos viables lo antes posible. Una de las alternativas más prometedoras está basada en el uso de materiales calóricos, materiales en estado sólido que presentan grandes cambios térmicos inducidos por la aplicación de un estímulo externo y que pueden usarse para refrigeración. Dentro de ellos generan gran interés los llamados materiales barocalóricos, así llamados porque presentan este comportamiento cuando el estímulo externo aplicado es una presión isostática. Históricamente estas propiedades se habían explorado en sustancias inorgánicas, pero el efecto calórico presentado no cumplía con las necesidades de los sistemas de refrigeración convencionales ya que, entre otras cosas, necesitaban de presiones muy elevadas. Desde hace poco tiempo el estudio de estas propiedades se ha abierto a una nueva familia de materiales, las conocidas como perovskitas híbridas orgánicas-inorgánicas, con resultados muy prometedores, como presiones de trabajo más cercanas a las necesidades del mercado. En este proyecto se ha realizado una revisión bibliográfica y contextualización de quiénes son y qué supone el descubrimiento de perovskitas híbridas barocalóricas. Y se presenta un posible candidato para el estudio de sus propiedades como potencial material barocalórico: la perovskita híbrida [(CH3)3NOH]2[KFe(CN)6], realizando una iniciación a la preparación y caracterización de dicho compuesto. [Resumo]: Nas últimas décadas os estudos ambientais advirten do dano que os seres humanos estamos a facer no planeta. Neste traballo e de xeito intencionadamente divulgativo, faise unha revisión dunha das múltiples causas de contaminación, a relacionada cos procesos de refrixeración, partindo dunha perspectiva xeral da situación ambiental dos últimos anos e logo centrándose no problema. en cuestión. Desde mediados do século pasado sabemos que os gases empregados nestes sistemas son prexudiciais para os humanos e o planeta, polo que é necesario atopar substitutos viables canto antes. Unha das alternativas máis prometedoras baséase no uso de materiais calóricos, materiais de estado sólido que presentan grandes cambios térmicos inducidos pola aplicación dun estímulo externo e que se poden usar para refrixeración. Dentro xeran un gran interese deles os chamados materiais barocalóricos, así chamado porque presentan este comportamento cando o estímulo externo aplicado é unha presión isostática. Historicamente estas propiedades foran exploradas en substancias inorgánicas, pero o efecto calórico presentado non satisfacía as necesidades dos sistemas de refrixeración convencionais xa que, entre outras cousas, requirían presións moi altas. Desde fai pouco tempo o estudo destas propiedades abriuse a unha nova familia de materiais, as coñecidas como perovskitas híbridas orgánico-inorgánicas, con resultados moi prometedores, como presións de traballo máis próximas ás necesidades do mercado. Neste proxecto levouse a cabo unha revisión bibliográfica e contextualización de quen son e que implica o descubrimento das perovskitas híbridas barocalóricas. E preséntase un posible candidato para o estudo das súas propiedades como potencial material barocalórico: a perovskita híbrida [(CH3)3NOH]2[KFe(CN)6], realizando unha iniciación á preparación e caracterización do devandito composto. [Abstract]: In recent decades, environmental studies have warned of the damage that we are doing to the planet. This work presents a review, with an intentional science communication tone for the non-expert audience, made about one of the multiple causes of pollution and the one related to refrigeration processes, starting from a general perspective of the environmental situation in recent years and then focusing on the problem in question. Since the middle of the last century we have known that the gases used in these systems are harmful to humans and the planet, and it is therefore necessary to find viable substitutes as soon as possible. One of the most promising alternatives is based on the use of caloric materials, materials in a solid state that present large thermal changes induced by the application of an external stimulus and that can be used for cooling. Among them, the so-called barocaloric materials generate great interest, so called because they present this behavior when the external stimulus applied is an isostatic pressure. Historically these properties had been explored in inorganic compounds, but the caloric effect presented did not meet the needs of conventional cooling systems because they required very large applied pressures, among other drawbacks. Recently the study of these properties has been opened to a new family of materials, known as organic-inorganic hybrid perovskites, with very promising results, such as working pressures closer to market needs. In this project, a bibliographical review and contextualization of who they are and what the discovery of barocaloric hybrid perovskites entails has been carried out. And a possible candidate for the study of its properties as a potential barocaloric material is presented: the hybrid perovskite [(CH3)3NOH]2[KFe(CN)6], making an initiation to the preparation and characterization of this compound. Traballo fin de grao (UDC.CIE). Química. Curso 2019/2020

El primer bloque se centra en las propiedades quirópticas de moléculas orgánicas simples (simple organic molecules, SOM) y más específicamente las que poseen luminiscencia circularmente polarizada (circularly polarized luminescence, CPL). En la introducción se realiza un repaso bibliográfico de moléculas y materiales activos en CPL hasta la fecha y por qué han despertado el interés de la comunidad científica en los últimos años. Este bloque cuenta con tres capítulos, el primero se basa en la síntesis y evaluación de propiedades quirópticas de foldámeros basados en un esqueleto de orto-oligofeniletinilenos (o-OPE) que presentan grupos sulfóxido como inductores quirales y el efecto de la coordinación de diferentes metales con tales propiedades. El capítulo 2 se dedica a la síntesis y propiedades quirópticas de o-OPE grapados. Mediante esta metodología se consiguen estructuras más estables y con mayores respuestas de CPL que en el capítulo anterior. Para ello se diseña un esqueleto de o-OPE sobre el que se evalúan sus propiedades tanto en derivados con diferente impedimento estérico, como en otros cromóforos como los pirenos que permiten construir una sonda ratiométrica. También se considera la influencia del aumento del número de vueltas de la hélice, obteniéndose compuestos con respuesta de CPL muy superiores a la media. Por último el capítulo 3 se centra en la combinación de CPL y absorción de doble fotón (two photon absorption, TPA). La síntesis de moléculas con diferentes propiedades combinadas es una estrategia interesante para el desarrollo de nuevos materiales. En este caso la síntesis de una molécula sencilla basada en un ciclohexano quiral y perilendiimidas (PDI) permite la obtención de un compuesto que presenta las propiedades de CPL y TPA combinadas. El segundo bloque, de menor extensión, trata sobre las propiedades electrónicas de cables moleculares. Con el objetivo de medir la conductancia unimolecular de estos compuestos durante este capítulo se hace uso fundamentalmente del microscopio de efecto túnel (STM). En la introducción se discuten los distintos elementos de un circuito electrónico y la relación entre estructura química y conductancia, así como las aplicaciones más destacables de este tipo de dispositivos. Este bloque se compone de un solo capítulo que aborda las propiedades electrónicas de un conjunto de complejos metálicos de paladio que presentan enlaces N-M-C (nitrógeno-metal-carbono). El objetivo de este capítulo consiste en esclarecer las propiedades electrónicas en cables moleculares que presentan enlaces de distinta naturaleza que no han sido estudiados de forma sistemática hasta la fecha. Finalmente se incluyen unos anexos en los que se incorpora una lista de publicaciones donde se exponen los resultados obtenidos durante todo el periodo predoctoral y un listado de las referencias usadas para las figuras no originales del texto., First part is related with chiroptical properties of simple organic molecules (SOMs), especially molecules with circularly polarized luminescence (CPL). The introduction consists of an overview about active CPL molecules and materials and their relevance in nowadays researches. This initial part is divided in three chapters; first one is based on synthesis and chiroptical properties evaluation of orto-oligophenylethynylenes (o-OPE) foldamers with sulfoxide as chiral inductor and the effect of metal coordination in these properties. Chapter 2 is related with synthesis and chiroptical characterization of stapled o-OPEs which are more stable and CPL active than previous structures. A main o-OPE scaffold is designed in order to evaluate the chiroptical properties in derivatives with steric effect groups or chromophores like pyrene that allows to build a ratiometric probe. In addition, longer helix structures which lead to higher CPL signals are considered. Last, chapter 3 focuses on combined CPL and two photon absorption (TPA). Synthesis of molecules with different combined properties is an interesting approach for the development of new materials. A new simple molecule based on a chiral cyclohexane and perylendiimides (PDI) is synthesized in order to obtain a combined CPL and TPA compound. Second part addresses the electronic properties in molecular wires. Scanning tunneling microscope (STM) is mainly used in this part with the aim of measure the unimolecular conductance of the compounds. The introduction discusses about different aspects of the electronic circuit and the relationship between chemical structure and property, also most important applications of these devices are commented. The main objective of this part with just one chapter is measuring electronic properties of nitrogen-metal-carbon bonds in palladium complexes to shed light about the behaviour of conductance in this kind of structures. Finally, there are some annexes with a list of publications made during the predoctoral period and a list of permissions for every figure used in this thesis., Tesis Univ. Granada., Ministerio de Educación y Ciencia y la Consejería de Innovación, Ciencia y Empresa de la Junta de Andalucía. Grupo de investigación “Materiales Orgánicos Funcionales” (FQM-367)

[Resumen]: En las últimas décadas los estudios ambientales vienen advirtiendo de los daños que los seres humanos estamos haciendo al planeta. En este trabajo y de una manera intencionalmente divulgativa, se hace una revisión de una de las múltiples causas de contaminación, la relacionada con los procesos de refrigeración, empezando desde una perspectiva general de la situación medioambiental de los últimos años para seguidamente centrarse en el problema en cuestión. Desde mediados del siglo pasado sabemos que los gases usados en estos sistemas son dañinos para el ser humano y para el planeta, por lo que es necesario encontrar sustitutos viables lo antes posible. Una de las alternativas más prometedoras está basada en el uso de materiales calóricos, materiales en estado sólido que presentan grandes cambios térmicos inducidos por la aplicación de un estímulo externo y que pueden usarse para refrigeración. Dentro de ellos generan gran interés los llamados materiales barocalóricos, así llamados porque presentan este comportamiento cuando el estímulo externo aplicado es una presión isostática. Históricamente estas propiedades se habían explorado en sustancias inorgánicas, pero el efecto calórico presentado no cumplía con las necesidades de los sistemas de refrigeración convencionales ya que, entre otras cosas, necesitaban de presiones muy elevadas. Desde hace poco tiempo el estudio de estas propiedades se ha abierto a una nueva familia de materiales, las conocidas como perovskitas híbridas orgánicas-inorgánicas, con resultados muy prometedores, como presiones de trabajo más cercanas a las necesidades del mercado. En este proyecto se ha realizado una revisión bibliográfica y contextualización de quiénes son y qué supone el descubrimiento de perovskitas híbridas barocalóricas. Y se presenta un posible candidato para el estudio de sus propiedades como potencial material barocalórico: la perovskita híbrida [(CH3)3NOH]2[KFe(CN)6], realizando una iniciación a la preparación y caracterización de dicho compuesto. [Resumo]: Nas últimas décadas os estudos ambientais advirten do dano que os seres humanos estamos a facer no planeta. Neste traballo e de xeito intencionadamente divulgativo, faise unha revisión dunha das múltiples causas de contaminación, a relacionada cos procesos de refrixeración, partindo dunha perspectiva xeral da situación ambiental dos últimos anos e logo centrándose no problema. en cuestión. Desde mediados do século pasado sabemos que os gases empregados nestes sistemas son prexudiciais para os humanos e o planeta, polo que é necesario atopar substitutos viables canto antes. Unha das alternativas máis prometedoras baséase no uso de materiais calóricos, materiais de estado sólido que presentan grandes cambios térmicos inducidos pola aplicación dun estímulo externo e que se poden usar para refrixeración. Dentro xeran un gran interese deles os chamados materiais barocalóricos, así chamado porque presentan este comportamento cando o estímulo externo aplicado é unha presión isostática. Historicamente estas propiedades foran exploradas en substancias inorgánicas, pero o efecto calórico presentado non satisfacía as necesidades dos sistemas de refrixeración convencionais xa que, entre outras cousas, requirían presións moi altas. Desde fai pouco tempo o estudo destas propiedades abriuse a unha nova familia de materiais, as coñecidas como perovskitas híbridas orgánico-inorgánicas, con resultados moi prometedores, como presións de traballo máis próximas ás necesidades do mercado. Neste proxecto levouse a cabo unha revisión bibliográfica e contextualización de quen son e que implica o descubrimento das perovskitas híbridas barocalóricas. E preséntase un posible candidato para o estudo das súas propiedades como potencial material barocalórico: a perovskita híbrida [(CH3)3NOH]2[KFe(CN)6], realizando unha iniciación á preparación e caracterización do devandito composto. [Abstract]: In recent decades, environmental studies have warned of the damage that we are doing to the planet. This work presents a review, with an intentional science communication tone for the non-expert audience, made about one of the multiple causes of pollution and the one related to refrigeration processes, starting from a general perspective of the environmental situation in recent years and then focusing on the problem in question. Since the middle of the last century we have known that the gases used in these systems are harmful to humans and the planet, and it is therefore necessary to find viable substitutes as soon as possible. One of the most promising alternatives is based on the use of caloric materials, materials in a solid state that present large thermal changes induced by the application of an external stimulus and that can be used for cooling. Among them, the so-called barocaloric materials generate great interest, so called because they present this behavior when the external stimulus applied is an isostatic pressure. Historically these properties had been explored in inorganic compounds, but the caloric effect presented did not meet the needs of conventional cooling systems because they required very large applied pressures, among other drawbacks. Recently the study of these properties has been opened to a new family of materials, known as organic-inorganic hybrid perovskites, with very promising results, such as working pressures closer to market needs. In this project, a bibliographical review and contextualization of who they are and what the discovery of barocaloric hybrid perovskites entails has been carried out. And a possible candidate for the study of its properties as a potential barocaloric material is presented: the hybrid perovskite [(CH3)3NOH]2[KFe(CN)6], making an initiation to the preparation and characterization of this compound. Traballo fin de grao (UDC.CIE). Química. Curso 2019/2020

La interleuquina 17 es una citoquina proinflamatoria que desempeña un papel central en las enfermedades autoinmunes. Recientemente se ha validado como diana terapéutica para el tratamiento de la psoriasis. En esta tesis doctoral se propuso la identificación de nuevos ligandos de bajo peso molecular moduladores de la interacción entre IL-17A/IL-17RA, a través de metodologías de descubrimiento de fármacos. Para ello, se generó una quimioteca focalizada y se priorizaron los ligandos identificados mediante ensayos biofísicos de unión a IL-17A/IL-17RA. Dos ligandos tienen eficacia antiinflamatoria en la liberación de quimioquinas mediada por IL-17A y bloquean parcialmente la señalización intracelular de IL-17RA.

El trabajo de tesis incluye la síntesis y caracterización espectroscópica de cuatro ligandos polifuncionales derivados del tiofeno y sus respectivos complejos metálicos, obtenidos a partir de diferentes sales de los iones Cu(II), Zn(II) y V(IV). Además se presentan los resultados obtenidos de ensayos de actividad antioxidante y de citotoxicidad sobre células tumorales., Facultad de Ciencias Exactas

Graphical abstract, Bevacizumab is a monoclonal antibody, produced in CHO cells, used for the treatment of many human cancers. It is an anti-vascular endothelial growth factor (antsi-VEGF) that blocks the growth of tumor blood vessels. Nowadays its purification is achieved by affinity chromatography (AC) using protein A which is a very expensive ligand. On the other hand, the peptide Ac-PHQGQHIGVSK contained in the VEGF fragment binds bevacizumab with high affinity. This short peptide ligand has higher stability and lower cost than protein A and it can be prepared very easily by solid phase peptide synthesis. The present protocol describes the synthesis of Ac-PHQGQHIGVSK-agarose and its use for affinity chromatography purification of bevacizumab from a clarified CHO cell culture. • Ac-PHQGQHIGVSK-agarose capacity and selectivity are equivalent to those of protein A matrices. • The peptide ligand shows a greater stability and lower cost. The lack of Trp, Met or Cys in the peptide ligand prevents its oxidation and extends the useful life of the chromatographic matrix. • Mild conditions used during chromatography preserved the integrity of bevacizumab.

"En esta tesis se reportan la síntesis de nuevos chalcones fosfinados funcionalizadas con rutenocenilo y sus complejos de Pt(II) y Pd(II) teniendo a [MCl(k3-PCO)] como el producto predominante, donde los chalcones se coordinan en de forma tridentada al centro de metal y presenta una coordinación η1 inusual en el doble enlace mediante la activación del enlace CH. Adicionalemte, también se aisló un nuevo complejo inestable de platino [PtCl2(k2-PO)] como un producto menor. donde el ligante actúa como ligando bidentado y se coordina a través del fósforo y la ligadura de doble enlace η2 al metal Pt (II). A partir de los cálculos químicos cuánticos de un sistema modelo, se observó que la fuerza de enlace en un complejo coordinado η1 es más fuerte que en el complejo de enlace doble coordinado η2, debido a una mejor Efecto quelante del ligando."

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2019 Made available in DSpace on 2020-05-04T22:58:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2019-12-20 Farmácia do Centro (Lisboa)

En el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer con tomografía por emisión de positrones (PET), la principal problemática radica en el uso de radioisótopos tradicionales (18F, 11C) los cuales limitan el correcto desempeño de los agentes de imagen PET sobre las placas Aβ-amiloides. El [11C]-PIB, el [18F]-florbetapir y el [18F]-florbetaben representan algunos ejemplos de lo mencionado. Actualmente, los complejos quelatos de radioisótopos de metales de transición prometen ser una tentadora y potencial solución para tal problemática. De este grupo destacan los quelatos radiomarcados con 64Cu y compatibles con las placas Aβ. Sin embargo, la gran mayoría de estos casos todavía no son del todo exitosos. Por esta razón, y en base a las nuevas necesidades, se propone un nuevo complejo de cobre(II) basado en un ligando con grupos afines a las placas Aβ-amiloides cuya formación involucra cuatro etapas sintéticas. La formación del nuevo complejo se basa en la aplicación del efecto template o “plantilla” por parte del cobre(II); de esta manera, se logra producir un producto de alta pureza y con un rendimiento de 92 %. En base a los resultados de la caracterización por espectroscopías FT-IR, UV-VIS y de fluorescencia, y espectrometría ESI-MS, se concluye que el nuevo complejo de cobre(II) presenta una estructura del tipo quelato, cuyo centro metálico es probablemente tetracoordinado, con geometría cuadrada plana dada por los átomos dadores (N,N,O,O) de un ligando tipo base de Schiff simétrico y derivatizado con restos de benzotiazol con potencial capacidad de afinidad sobre las placas Aβ-amiloides. De esta manera y en base a la nueva propuesta química, se podría establecer un futuro radiomarcador “PET” de interés para el diagnóstico del Alzheimer. In the diagnosis of Alzheimer’s disease with positron emission tomography (PET), the main problem lies in the use of traditional radioisotopes (18F, 11C) which limit the correct performance of imaging agents PET on Aβ-amyloid plaques. [11C]-PIB, [18F]-florbetapir and [18F]-florbetaben represent some examples of the above. Currently, complex chelates of transition metal radioisotopes show promise as a potential solution to this problem. In this group, the chelates radiolabelled with 64Cu and compatible with the Aβ plaques stand out. However, the majority of them are still not entirely successful. For this reason, and based on the current demands, a novel copper(II) complex with a ligand based on the same groups that have showed affinity for the Aβ-amyloid plaques have been synthesized in four synthetic steps. The formation of this complex is based on the application of the template effect by copper(II) to produce a compound of high purity and with a yield of 92 %. Based on the results of the characterization by FT-IR, UV-VIS and fluorescence spectroscopy and ESI-MS spectrometry, we can conclude that the new copper(II) complex has a chelate type structure, whose metal center is likely tetracoordinated showing a flat square geometry imposed by the donor atoms (N,N,O,O) of a symmetric Schiff base ligand derivatized with benzothiazole residues, with potential affinity for Aβ-amyloid plaques. Therefore, we propose this compound could be a future possible “PET” radioagent for the diagnosis of Alzheimer's disease. Tesis

Universidad de Granada, Departamento de Química Inorgánica. Leída 26-02-99

Traballo Fin de Grao en Química. Curso 2018-2019 This research work describes the synthesis of potentially tridentate and pentadentate N3-, N5-, N2O-, N3O2- and N2O3-donors, and the reactivity of these ligands towards different dysprosium salts. It was not possible to obtain any complex with tridentate ligands nor with the N5 pentadentate ligand. In this way, a total of five new dysprosium (III) complexes of N3O2 or N2O3 donors are obtained, which were characterized in the solid state. This study allows us to conclude that the behaviour of the ligand H2L2, which is an N3O2 donor, is very influenced by the pH of the medium. One of the complexes derived from this ligand, [Dy(L2)(NO3)(H2O)(EtOH)]·2H2O, could be characterized by single-crystal X-ray diffraction studies, showing a DyO9 environment, with spherical capped square antiprism geometry. The magnetic analysis of this compound shows that it has SIM behaviour in the presence of an external magnetic field, with an effective energy barrier of 60.47 K. The other isolated complexes could only be characterized by elemental analysis and IR spectroscopy. This is the reason why their magnetic behaviour was not analysed, given that these techniques do not allow us to unequivocally know the structure of the compounds. El presente trabajo fin de grado describe la síntesis de ligandos potencialmente tridentados o pentadentados N3-, N5-, N2O-, N3O2- y N2O3-dadores y la reactividad de estos ligandos hacia distintas sales de disprosio. No fue posible obtener ningún complejo de ligandos tridentados ni del ligando pentadentado N5. Se obtiene así un total de cinco nuevos complejos de disprosio(III) de dadores N3O2 o N2O3, que se caracterizan en estado sólido. Este estudio permite concluir que el comportamiento del ligando N3O2-dador H2L2 se encuentra muy influenciado por el pH del medio. Uno de los complejos derivados de este ligando, [Dy(L2)(NO3)(H2O)(EtOH)]·2H2O, pudo caracterizarse por estudios de difracción de rayos X de monocristal, mostrando un entorno DyO9, con geometría de antiprisma cuadrado apicado esférico. El análisis magnético de este compuesto demuestra que tiene comportamiento de SIM en presencia de un campo magnético externo, con una barrera energética efectiva de 60.47 K. Los demás complejos obtenidos solo se pudieron caracterizar por análisis elemental y espectroscopia IR, motivo por el cual no se analizó su comportamiento magnético, dado que estas técnicas no permiten conocer inequívocamente la estructura de los compuestos. O presente traballo fin de grao describe a síntese de ligandos potencialmente tridentados e pentadentados N3-, N5-, N2O-, N3O2- e N2O3-dadores e a reactividade destes ligandos cara distintas sales de disprosio. Non foi posible obter ningún complexo de ligandos tridentados nin do ligando pentadentado N5. Obtéñense así un total de cinco novos complexos de disprosio(III) de dadores N3O2 ou N2O3, que se caracterizan en estado sólido. Este estudo permite concluír que o comportamento do ligando N3O2-dador H2L2 se atopa moi influenciado polo pH do medio. Un dos complexos derivados deste ligando, [Dy(L2)(NO3)(H2O)(EtOH)]·2H2O, puido caracterizarse por estudos de difracción de raios X de monocristal, amosando un entorno DyO9, con xeometría de antiprisma cadrado apicado esférico. A análise magnética deste composto demostra que ten comportamento de SIM en presenza dun campo magnético externo, cunha barreira enerxética efectiva de 60.47 K. Os demais complexos obtidos só se puideron caracterizar por análise elemental e espectroscopia IV, motivo polo cal non se analizou o seu comportamento magnético, dado que estas técnicas non permiten coñecer inequivocamente a estrutura dos compostos.

Los organismos muestran variaciones rítmicas de su fisiología, metabolismo y comportamiento. Estas oscilaciones, que ocurren cada 24hs, son controladas por un reloj circadiano endógeno y entrenadas por variables ambientales como la luz y la temperatura. En Drosophila este reloj está formado por neuronas que en conjunto conforman una red. La sincronización y comunicación entre los distintos grupos de neuronas circadianas tiene que ser precisa para generar un output coherente y también debe ser lo suficientemente flexible para poder responder a los cambios ambientales. Se han estudiado muchos mecanismos que permiten la coordinación entre distintos grupos circadianos; todos ellos involucran neurotransmisores y neuropéptidos. A lo largo de este trabajo se describe otro tipo de comunicación a través de ligandos de la familia de Bone Morphogenetic Protein (BMP), una vía de señalización retrógrada involucrada en el desarrollo temprano, organogénesis y el crecimiento. Sabiendo que en la placa neuromuscular (NMJ) de la larva de Drosophila afecta la sinaptogénesis, la morfología sináptica y el control de la homeostasis se propuso que las LNvs (large ventral neurons), consideradas el marcapaso central del reloj, podrían utilizar esta vía para modular outputs circadianos como el comportamiento, la plasticidad estructural y niveles de PDF. Los resultados obtenidos a los largo de este trabajo muestran que la vía de BMP es activa en las LNvs. Algunos de sus ligandos son utilizados para comunicar información temporal pudiendo afectar en estadios adultos la actividad locomotora circadiana y generar cambios en la remodelación de las terminales axonales (plasticidad estructural) sugiriendo que es reclutada en diferentes momentos del día para modular outputs del reloj. Physiology, metabolism and behavior of living organisms show rhythmic variations. These oscillations take place each 24 hours and are driven by a circadian endogenous clock and trained by environmental cues such as light and temperature. In Drosophila this clock resides in a group of neurons that together form a network. Synchronization among the different clusters of circadian neurons has to be very accurate to achieve a coherent output but it also has to be flexible to respond to environmental challenges. A lot of effort has been done to study different mechanisms that ensure coordination among different circadian clusters, most significantly the contribution of neurotransmitters and neuropeptides. Along this work we explored other means of communication, particularly through ligands of to the Bone Morphogenetic Protein (BMP) family. They belong to a retrograde signaling pathway involved in early development, organogenesis and growth. Since this pathway affects synaptogenesis, synaptic morphology and homeostatic control at the neuromuscular junction of the Drosophila larva, we postulated that the LNvs (large ventral neurons), central pacemaker neurons, could use this pathway to modulate circadian outputs like behavior, structural plasticity and PDF levels. Our work reveals that the BMP pathway is active in the LNvs. Some of the ligands are used to communicate temporal information affecting circadian locomotor activity and trigger changes in the remodeling of axonal terminals (structural plasticity) suggesting that this pathway is recruited at different times of the day to modulate clock outputs. Fil: Polcowñuk, Sofía. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.

Geometric detection of protein cavities (also referred to as pockets) and protein-ligand cut-off distances represent two different classes of methods that have been largely used as criteria to determine which amino acids in a protein constitute the ligand-binding site. Therefore, they all play a critical role in both the visualization and the analysis of tridimensional structures, the development of molecular docking protocols and the identification of similar binding sites in other proteins. However, in many cases the individual use of these methods may not be sufficient to recognize the amino acids with higher conservation or greater protein-ligand interaction potential, which are all characteristic properties in binding sites. Here we propose a combined strategy intended to identify a consolidated, ?elite? set of amino acids comprising a particular binding site in a protein. To achieve this goal, we will use the crystallographic structures of a collection of human enzymes that will be evaluated by three different methods within each category herein mentioned. Next, a consensus set of amino acids derived from the combination of the best performance pair of methods out of these two classes will be elucidated and compared with the sets obtained by its component approaches. In this study, we aimed to identify a rapid and intuitive approach for scientists working on molecular modeling and structure-based drug discovery, by facilitating the selection of amino acids that share a profile of features strongly associated with their occurrence in binding sites and that, according to our hypothesis, more correctly circumscribe these functional regions "La detección geométrica de las cavidades de las proteínas (también denominados bolsillos) y las distancias límite entre proteínas y ligandos representan dos clases diferentes de métodos que se han utilizado en gran medida como criterios para determinar qué aminoácidos de una proteína constituyen el sitio de unión de los ligandos. Por lo tanto, todos ellos desempeñan un papel fundamental tanto en la visualización como en el análisis de las estructuras tridimensionales, la elaboración de protocolos de acoplamiento molecular y la identificación de sitios de unión similares en otras proteínas. Sin embargo, en muchos casos el uso individual de estos métodos puede no resultar suficiente para reconocer los aminoácidos con mayor conservación o mayor potencial de interacción proteína-ligando, que son todas propiedades características en los sitios de unión. Aquí proponemos una estrategia combinada destinada a identificar un conjunto consolidado y "de élite" de aminoácidos que comprende un sitio de unión particular en una proteína. Para lograr este objetivo, utilizaremos las estructuras cristalográficas de una colección de enzimas humanas que serán evaluadas por tres métodos diferentes dentro de cada categoría aquí mencionada. A continuación, se dilucidará un conjunto consensuado de aminoácidos derivados de la combinación del par de métodos de mejor rendimiento de estas dos clases y se comparará con los conjuntos obtenidos por los enfoques de sus componentes. En este estudio, nos propusimos identificar un enfoque rápido e intuitivo para los científicos que trabajan en el modelado molecular y el descubrimiento de fármacos basados en estructuras, facilitando la selección de aminoácidos que comparten un perfil de características fuertemente asociadas con su aparición en sitios de unión y que, según nuestra hipótesis, circunscriben más correctamente estas regiones funcionales."--Tomado del Formato de Documento de Grado Magíster en Biología Computacional Maestría