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Zusammenfassung Hintergrund Viele Diabetespatienten erreichen keine optimale glykämische Einstellung. Eine Verbesserung der Therapie könnte durch genetische Informationen erzielt werden. Es ist unklar, ob die Studienlage zu den neuen Glukosespiegelsenkern GLP-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1-RA [GLP: „glucagon-like peptide 1“]), DPP-4-Inhibitoren (DPP-4‑I [DPP: Dipeptidylpeptidase]) und SGLT-2-Inhibitoren (SGLT-2‑I [SGLT: Natrium-Glukose-Kotransporter [„sodium glucose linked transporter“]]) ausreicht, um genetische Auswirkungen auf den Therapieerfolg abzuschätzen. Fragestellung Es sollte geklärt werden, welche pharmakogenetischen Studien zu neuen Glukosespiegelsenkern bereits vorliegen und welche Evidenz sich in Bezug auf eine personalisierte Therapie ableiten lässt. Material und Methoden Mittels einer Literaturrecherche in PubMed® wurden Studien gesucht, in denen der Einfluss von genetischen Polymorphismen auf die metabolische Wirkung von GLP-1-RA, DPP-4‑I und SGLT-2‑I bei Patienten mit Typ-2-Diabetes analysiert worden war. Ergebnisse Bis Juli 2022 lagen 14 Studien zu DPP-4‑I, 9 Studien zu GLP-1-RA und 7 Studien zu SGLT-2‑I vor. Für den GLP-1-Rezeptor wurden Genvarianten gefunden, die bei einer Therapie mit DPP-4‑I oder GLP-1-RA zu einer geringeren Senkung des HbA1c (Glykohämoglobin) führten. Weitere Assoziationen zwischen Genvarianten und dem Ansprechen auf DPP-4‑I oder GLP-1-RA wurden beschrieben (ABCB1 [„ATP binding cassette subfamily B member 1“ [ATP: Adenosintriphosphat]], CTRB1/2 [Chymotrypsinogen B1 bzw. B2], NAT2 [N-Acetyl-Transferase 2], TCF7L2 [„transcription factor 7 like 2“]), wobei es sich aber nur um Einzelstudien ohne Replikation handelte. Das Ansprechen auf eine Therapie mit SGLT-2‑I wurde durch die untersuchten Polymorphismen nicht klinisch relevant verändert. Schlussfolgerungen Die bisher vorliegende Evidenz zur Pharmakogenetik neuer Glukosespiegelsenker reicht nicht aus, um daraus Empfehlungen im Sinne einer personalisierten Therapie abzuleiten. Eine verstärkte Berücksichtigung routinemäßig erhobener klinischer Parameter könnte einen Zwischenschritt auf dem Weg zur Präzisionsmedizin darstellen.

Zusammenfassung Einleitung Atemänderungen auf wiederholte kurze olfaktorische Reize werden als objektiver Indikator für die Intaktheit des Riechsystems eingesetzt. Bislang war nicht untersucht, ob sich olfaktorisch-induzierte Änderungen inspiratorischer und exspiratorischer Zeitparameter willentlich unterdrücken lassen. Das Gleiche gilt auch für Atemänderungen infolge schwacher CO2-Reize. Methodik 34 gesunde erwachsene Normosmiker wurden während entspannter regelmäßiger Nasenatmung über ein Fluss-Olfaktometer mit 9 unterschiedlich konzentrierten H2S und 3 schwachen CO2-Reizimpulsen inspirationssynchron stimuliert. Sie wurden instruiert, ihre regelmäßige Nasenatmung während der Reizung willentlich beizubehalten. Eine deutliche Atemänderung lag vor, wenn sich die Dauer der Inspiration (DIN) oder der Exspiration (DEX) des ersten Reizatemzugs außerhalb der doppelten Standardabweichung des Mittelwertes von 5 prästimulatorischen regelmäßigen Atemzügen befand. Dabei konnte es sich um Verkürzungen oder Verlängerungen von DIN oder DEX handeln. Resultate Trotz hoher Motivation ließen sich die induzierten Atemänderungen nicht absichtlich unterdrücken. Die Ruheatmung reagierte auf beide Stimulanzien sowohl mit Änderungen der inspiratorischen als auch der exspiratorischen Zeitparameter. Es überwogen jedoch die exspiratorischen Reaktionen. CO2 evozierte mehr Atemänderungen als H2S. Die Reaktionshäufigkeit war bei H2S-Reizen nicht konzentrationsabhängig. Starke H2S-Reize induzierten häufiger Verkürzungen als Verlängerungen von DEX. Schlussfolgerungen Chemosensorisch ausgelöste Atemänderungen lassen sich nicht absichtlich unterdrücken. Sie bieten daher ein zusätzliches Werkzeug, um die Funktionstüchtigkeit der nasalen chemosensorischen Afferenzen zu überprüfen.

Zusammenfassung Hintergrund Im aufmerksamen Wachzustand verlängern angenehme Gerüche häufig die Einatmung, während unangenehme Gerüche häufig die Ausatmung verkürzen. Es soll überprüft werden, ob dieses induzierte Atemmuster auch im Schlaf erhalten bleibt. Methodik 23 gesunde normosmische Erwachsene wurden für 1 Nacht polysomnografisch untersucht und dabei entweder mit H2S, Phenylethylalkohol (PEA) oder CO2 über ein Fluss-Olfaktometer randomisiert impulsartig gereizt. Anhand der standardmäßig erfassten Polysomnografie-Kurven erfolgte die Bestimmung der Schlafstadien (REM, NREM, pWach), der Dauer der Inspiration (DIN) und der Dauer der Exspiration (DEX). DIN und DEX wurden von 6 prästimulatorischen Atemzügen und vom Reizatemzug (RAZ) bestimmt. Daraus wurde der Reaktionsindex (RI) berechnet, der angibt, ob eine bedeutsame Änderung von DIN und/oder DEX vorliegt. Die verschiedenen RI wurden um die spontanen RI korrigiert und entsprechend der Reizart und den Schlafstadien analysiert. Ergebnis Reaktionsindizes mit Verkürzungen von DEX waren bei einer H2S-Reizung größer als spontane RI und RI bei einer PEA-Reizung. Bei einer CO2-Reizung waren RI mit Verkürzungen von DIN und DEX größer als bei olfaktorischer Reizung. Alle RI waren in ihrer Ausprägung zwischen den Schlafstadien gleich. Im REM war der Unterschied der olfaktorischen RI mit verkürzten DEX zwischen einer H2S- und PEA-Reizung am größten. Schlussfolgerung Bei Reizung mit einem unangenehmen Geruch im Schlaf bleibt das respiratorische Reaktionsmuster aus dem Wachzustand erhalten. RI mit verkürzten DEX können als unvollkommene Arousals angesehen werden.

The German National Cohort (NAKO) is a multidisciplinary, population-based prospective cohort study that aims to investigate the causes of widespread diseases, identify risk factors and improve early detection and prevention of disease. Specifically, NAKO is designed to identify novel and better characterize established risk and protection factors for the development of cardiovascular diseases, cancer, diabetes, neurodegenerative and psychiatric diseases, musculoskeletal diseases, respiratory and infectious diseases in a random sample of the general population. Between 2014 and 2019, a total of 205,415 men and women aged 19–74 years were recruited and examined in 18 study centres in Germany. The baseline assessment included a face-to-face interview, self-administered questionnaires and a wide range of biomedical examinations. Biomaterials were collected from all participants including serum, EDTA plasma, buffy coats, RNA and erythrocytes, urine, saliva, nasal swabs and stool. In 56,971 participants, an intensified examination programme was implemented. Whole-body 3T magnetic resonance imaging was performed in 30,861 participants on dedicated scanners. NAKO collects follow-up information on incident diseases through a combination of active follow-up using self-report via written questionnaires at 2–3 year intervals and passive follow-up via record linkages. All study participants are invited for re-examinations at the study centres in 4–5 year intervals. Thereby, longitudinal information on changes in risk factor profiles and in vascular, cardiac, metabolic, neurocognitive, pulmonary and sensory function is collected. NAKO is a major resource for population-based epidemiology to identify new and tailored strategies for early detection, prediction, prevention and treatment of major diseases for the next 30 years.

IntroductionPoor sleep is a risk factor for adverse health events. For health prevention, it may be helpful to know whether poor sleep or sleep disorders in individuals are associated with sleep problems in their partners or children.MethodsIn the MultiGeneration Study (MGS, conducted from 2013 to 2016), 1237 partners (aged 27 to 90 years) and 1660 adult children (aged 18 to 66 years) of index persons were recruited. Index persons are participants of the Heinz Nixdorf Recall Study, a population-based cohort study in the Ruhr area (study start 1999-2001, 4841 participants aged 45-75 years). We used two analysis populations: one with 1181 index persons whose partners were in MGS, and one with 1083 index persons with at least one adult child in MGS. Sleep characteristics were assessed using questionnaires (including the Pittsburgh Sleep Quality Index). The exposure was the presence of a sleep characteristic of the index subject.ResultsChildren showed the investigated sleep characteristics more often if these were also present in their parent (e.g., RR (relative risk) = 1.28 (95% CI: 1.06-1.55) for poor sleep quality). In partners, strong associations were observed for rising times and napping, but only weak associations for snoring, poor sleep quality and sleep disorders. Snoring of the bed partner is a risk factor for poor sleep (e.g., RR = 1.67 (0.91-3.07) for difficulties falling asleep).ConclusionAggregation is observed for many sleep characteristics in people living in partnerships as well as in parents and their adult children.

Breathing changes induced by repeated short olfactory stimuli are used as an objective indicator of the integrity of the olfactory system. Until now, it has not been investigated whether chemosensorically induced changes in inspiratory and expiratory time parameters can be suppressed intentionally. The same applies to breathing changes due to weak CO34 healthy adult normosmics were stimulated during relaxed regular nasal breathing using a flow olfactometer with nine differently concentrated HDespite high motivation, the chemosensorically induced breathing changes could not be suppressed intentionally. Rest breathing reacted to both stimulants by changes in both the inspiratory and the expiratory time parameters. However, it outweighed the expiratory reactions. COChemosensorically triggered breathing changes cannot be suppressed intentionally. They therefore provide an additional objective tool to check the functionality of nasal chemosensory afferents.Atemänderungen auf wiederholte kurze olfaktorische Reize werden als objektiver Indikator für die Intaktheit des Riechsystems eingesetzt. Bislang war nicht untersucht, ob sich olfaktorisch-induzierte Änderungen inspiratorischer und exspiratorischer Zeitparameter willentlich unterdrücken lassen. Das Gleiche gilt auch für Atemänderungen infolge schwacher CO34 gesunde erwachsene Normosmiker wurden während entspannter regelmäßiger Nasenatmung über ein Fluss-Olfaktometer mit 9 unterschiedlich konzentrierten HTrotz hoher Motivation ließen sich die induzierten Atemänderungen nicht absichtlich unterdrücken. Die Ruheatmung reagierte auf beide Stimulanzien sowohl mit Änderungen der inspiratorischen als auch der exspiratorischen Zeitparameter. Es überwogen jedoch die exspiratorischen Reaktionen. COChemosensorisch ausgelöste Atemänderungen lassen sich nicht absichtlich unterdrücken. Sie bieten daher ein zusätzliches Werkzeug, um die Funktionstüchtigkeit der nasalen chemosensorischen Afferenzen zu überprüfen.

In the attentive waking state, pleasant odours often prolong inhalation while unpleasant odours often shorten the exhalation. It should be checked whether this induced breathing pattern is maintained even during sleep.23 healthy normosmic adults were examined by polysomnography for one night and randomized pulsed either with HReaction indices with reductions of DEX were larger than spontaneous RI and RI for PEA and HWhen stimulated with an unpleasant smell in sleep, the respiratory reaction pattern from the awake state is preserved. RI with shortened DEX can be considered as an imperfect arousal.Im aufmerksamen Wachzustand verlängern angenehme Gerüche häufig die Einatmung, während unangenehme Gerüche häufig die Ausatmung verkürzen. Es soll überprüft werden, ob dieses induzierte Atemmuster auch im Schlaf erhalten bleibt.23 gesunde normosmische Erwachsene wurden für 1 Nacht polysomnografisch untersucht und dabei entweder mit HReaktionsindizes mit Verkürzungen von DEX waren bei einer HBei Reizung mit einem unangenehmen Geruch im Schlaf bleibt das respiratorische Reaktionsmuster aus dem Wachzustand erhalten. RI mit verkürzten DEX können als unvollkommene Arousals angesehen werden.

BACKGROUND: Data on self-reported cardiovascular and metabolic diseases are available for the first 100,000 participants of the population-based German National Cohort (GNC, NAKO Gesundheitsstudie). OBJECTIVES: To describe assessment methods and the frequency of self-reported cardiovascular and metabolic diseases in the German National Cohort. MATERIALS AND METHODS: Using a computer-based, standardized personal interview, 101,806 participants (20-75 years, 46% men) from 18 nationwide study centres were asked to use a predefined list to report medical conditions ever diagnosed by a physician, including cardiovascular or metabolic diseases. For the latter, we calculated sex-stratified relative frequencies and compared these with reference data. RESULTS: With regard to cardiovascular diseases, 3.5% of men and 0.8% of women reported to have ever been diagnosed with a myocardial infarction, 4.8% and 1.5% with angina pectoris, 3.5% and 2.5% with heart failure, 10.1% and 10.4% with cardiac arrhythmia, 2.7% and 1.8% with claudicatio intermittens, and 34.6% and 27.0% with arterial hypertension. The frequencies of self-reported diagnosed metabolic diseases were 8.1% and 5.8% for diabetes mellitus, 28.6% and 24.5% for hyperlipidaemia, 7.9% and 2.4% for gout, and 10.1% and 34.3% for thyroid diseases. Observed disease frequencies were lower than reference data for Germany. CONCLUSIONS: In the German National Cohort, self-reported cardiovascular and metabolic diseases diagnosed by a physician are assessed from all participants, therefore representing a data source for future cardio-metabolic research in this cohort.

Data on self-reported cardiovascular and metabolic diseases are available for the first 100,000 participants of the population-based German National Cohort (GNC, NAKO Gesundheitsstudie).To describe assessment methods and the frequency of self-reported cardiovascular and metabolic diseases in the German National Cohort.Using a computer-based, standardized personal interview, 101,806 participants (20-75 years, 46% men) from 18 nationwide study centres were asked to use a predefined list to report medical conditions ever diagnosed by a physician, including cardiovascular or metabolic diseases. For the latter, we calculated sex-stratified relative frequencies and compared these with reference data.With regard to cardiovascular diseases, 3.5% of men and 0.8% of women reported to have ever been diagnosed with a myocardial infarction, 4.8% and 1.5% with angina pectoris, 3.5% and 2.5% with heart failure, 10.1% and 10.4% with cardiac arrhythmia, 2.7% and 1.8% with claudicatio intermittens, and 34.6% and 27.0% with arterial hypertension. The frequencies of self-reported diagnosed metabolic diseases were 8.1% and 5.8% for diabetes mellitus, 28.6% and 24.5% for hyperlipidaemia, 7.9% and 2.4% for gout, and 10.1% and 34.3% for thyroid diseases. Observed disease frequencies were lower than reference data for Germany.In the German National Cohort, self-reported cardiovascular and metabolic diseases diagnosed by a physician are assessed from all participants, therefore representing a data source for future cardio-metabolic research in this cohort.HINTERGRUND: Aus der NAKO Gesundheitsstudie, der größten deutschen bevölkerungsbasierten Studie zur Gesundheit, liegen die Daten zu selbst berichteten kardiovaskulären und metabolischen Erkrankungen der ersten ca. 100.000 Teilnehmenden vor. ZIEL: Beschreibung der Methoden zur Erhebung sowie Berechnung der Häufigkeit kardiovaskulärer und metabolischer Erkrankungen in der NAKO.101.806 Teilnehmende (20–75 Jahre, 46 % Männer) aus 18 bundesweiten Studienzentren wurden in einem computergestützten, standardisierten persönlichen Interview gebeten, anhand einer vorgegebenen Liste anzugeben, welche Erkrankungen bei ihnen jemals ärztlich diagnostiziert wurden, darunter auch kardiovaskuläre und metabolische Erkrankungen. Für Letztere wurden deren geschlechtsspezifische relative Häufigkeiten berechnet und diese mit Referenzzahlen verglichen.Bezogen auf die kardiovaskulären Erkrankungen berichteten 3,5 % der Männer und 0,8 % der Frauen, jemals einen Herzinfarkt diagnostiziert bekommen zu haben, 4,8 % bzw. 1,5 % eine Angina pectoris, 3,5 % bzw. 2,5 % eine Herzinsuffizienz, 10,1 % bzw. 10,4 % Herzrhythmusstörungen, 2,7 % bzw. 1,8 % eine Claudicatio intermittens und 34,6 % bzw. 27,0 % eine arterielle Hypertonie. Die Häufigkeit berichteter diagnostizierter metabolischer Erkrankungen lag bei 8,1 % bzw. 5,8 % für Diabetes mellitus, bei 28,6 % bzw. 24,5 % für Hyperlipidämie, bei 7,9 % bzw. 2,4 % für Gicht und bei 10,1 % bzw. 34,3 % für Schilddrüsenerkrankungen. Die beobachteten Häufigkeiten lagen insgesamt etwas niedriger als Vergleichsdaten für Deutschland.Die NAKO erhebt von allen Teilnehmenden selbst berichtete, ärztlich diagnostizierte kardiovaskuläre und metabolische Erkrankungen und stellt damit eine Datenressource für weitergehende kardiometabolische Forschungsfragestellungen dar.

BACKGROUND: Data on self-reported cardiovascular and metabolic diseases are available for the first 100,000 participants of the population-based German National Cohort (GNC, NAKO Gesundheitsstudie). OBJECTIVES: To describe assessment methods and the frequency of self-reported cardiovascular and metabolic diseases in the German National Cohort. MATERIALS AND METHODS: Using a computer-based, standardized personal interview, 101,806 participants (20–75 years, 46% men) from 18 nationwide study centres were asked to use a predefined list to report medical conditions ever diagnosed by a physician, including cardiovascular or metabolic diseases. For the latter, we calculated sex-stratified relative frequencies and compared these with reference data. RESULTS: With regard to cardiovascular diseases, 3.5% of men and 0.8% of women reported to have ever been diagnosed with a myocardial infarction, 4.8% and 1.5% with angina pectoris, 3.5% and 2.5% with heart failure, 10.1% and 10.4% with cardiac arrhythmia, 2.7% and 1.8% with claudicatio intermittens, and 34.6% and 27.0% with arterial hypertension. The frequencies of self-reported diagnosed metabolic diseases were 8.1% and 5.8% for diabetes mellitus, 28.6% and 24.5% for hyperlipidaemia, 7.9% and 2.4% for gout, and 10.1% and 34.3% for thyroid diseases. Observed disease frequencies were lower than reference data for Germany. CONCLUSIONS: In the German National Cohort, self-reported cardiovascular and metabolic diseases diagnosed by a physician are assessed from all participants, therefore representing a data source for future cardio-metabolic research in this cohort. HINTERGRUND: Aus der NAKO Gesundheitsstudie, der größten deutschen bevölkerungsbasierten Studie zur Gesundheit, liegen die Daten zu selbst berichteten kardiovaskulären und metabolischen Erkrankungen der ersten ca. 100.000 Teilnehmenden vor. ZIEL: Beschreibung der Methoden zur Erhebung sowie Berechnung der Häufigkeit kardiovaskulärer und metabolischer Erkrankungen in der NAKO. MATERIAL UND METHODEN: 101.806 Teilnehmende (20–75 Jahre, 46 % Männer) aus 18 bundesweiten Studienzentren wurden in einem computergestützten, standardisierten persönlichen Interview gebeten, anhand einer vorgegebenen Liste anzugeben, welche Erkrankungen bei ihnen jemals ärztlich diagnostiziert wurden, darunter auch kardiovaskuläre und metabolische Erkrankungen. Für Letztere wurden deren geschlechtsspezifische relative Häufigkeiten berechnet und diese mit Referenzzahlen verglichen. ERGEBNISSE: Bezogen auf die kardiovaskulären Erkrankungen berichteten 3,5 % der Männer und 0,8 % der Frauen, jemals einen Herzinfarkt diagnostiziert bekommen zu haben, 4,8 % bzw. 1,5 % eine Angina pectoris, 3,5 % bzw. 2,5 % eine Herzinsuffizienz, 10,1 % bzw. 10,4 % Herzrhythmusstörungen, 2,7 % bzw. 1,8 % eine Claudicatio intermittens und 34,6 % bzw. 27,0 % eine arterielle Hypertonie. Die Häufigkeit berichteter diagnostizierter metabolischer Erkrankungen lag bei 8,1 % bzw. 5,8 % für Diabetes mellitus, bei 28,6 % bzw. 24,5 % für Hyperlipidämie, bei 7,9 % bzw. 2,4 % für Gicht und bei 10,1 % bzw. 34,3 % für Schilddrüsenerkrankungen. Die beobachteten Häufigkeiten lagen insgesamt etwas niedriger als Vergleichsdaten für Deutschland. DISKUSSION: Die NAKO erhebt von allen Teilnehmenden selbst berichtete, ärztlich diagnostizierte kardiovaskuläre und metabolische Erkrankungen und stellt damit eine Datenressource für weitergehende kardiometabolische Forschungsfragestellungen dar.

Zusammenfassung Hintergrund Während aerober körperlicher Belastung verschlechterte sich in einer früheren Studie bei Nasenatmung die Wahrnehmungsschwelle für H2S. Die Ursache blieb offen. Es soll in dieser Studie geprüft werden, wie sich die Wahrnehmungsschwelle bei alleiniger Mundatmung verändert. Material und Methoden Während einer Ruhephase einer aeroben Belastung und nachfolgender Erholungsphase wurden unterschiedliche H2S-Konzentrationen mittels eines Fluss-Olfaktometers im staircase Verfahren inspirationssynchron intranasal appliziert. Die fehlende Nasenatmung wurde online und offline objektiviert. Es wurden die Reaktionszeiten bestimmt. Parallel sind verschiedene Vitalparameter gemessen worden. Ergebnisse Die passiven Wahrnehmungsschwellen zwischen den Belastungs- und der Erholungsphasen differierten nicht. In der Ruhephase war die H2S Schwelle am höchsten. Die Reaktionszeiten waren in den drei Versuchsphasen nicht different. Schlussfolgerung Eine etwa halbstündige aerobe Belastung veränderte die passive Riechschwelle für H2S bei Mundatmung im Vergleich zur nachfolgenden Erholungsphase nicht. Die hohe Riechschwelle in der Ruhephase wird mit anfänglichen Anpassungsschwierigkeiten an die Versuchsbedingungen erklärt.

Zusammenfassung Hintergrund Ob sich bei akuter aerober körperlicher Belastung das Riechvermögen verschlechtert, wird in der Literatur widersprüchlich beschrieben. Material und Methoden Zur Klärung dieser Fragestellung wurden die passiven Wahrnehmungsschwellen für kurze H2S-Stimuli mittels eines Fluss-Olfaktometers inspirationssynchron bei nasaler Atmung im staircase Verfahren während einer Ruhephase, einer anschließenden submaximalen Belastung auf einem Fahrradergometer und einer nachfolgenden Erholungsphase bei Gesunden bestimmt und mit einander verglichen. Parallel fanden Messungen von Herzfrequenz, Blutdruck, Blutlaktat und Körpertemperatur statt, um eine aerobe Belastung abzusichern. Ergebnisse Die Versuchsteilnehmer hatten ihre höchsten Werte für die Wahrnehmungsschwelle in der Belastungsphase. Mittels rm-ANOVA und post-hoc-Tests war ein signifikanter Unterschied der Mittelwerte der Wahrnehmungsschwellen zwischen den Messungen in Ruhe und während körperlicher Belastung sowie zwischen der Erholungs- und Belastungsphase zu verzeichnen. Die Mittelwerte der Wahrnehmungsschwellen zwischen der Ruhe- und Erholungsphase differierten hingegen nicht. Schlussfolgerung Die Verschlechterung der olfaktorischen Wahrnehmungsschwellen während einer akuten aeroben körperlichen Belastung und deren unverzügliche Verbesserung während der Erholungsphase auf Ruhewerte lassen auf eine Beeinflussung der Riechschwelle durch die körperliche Anstrengung schließen. Als wahrscheinlichste Ursache hierfür kommt ein bei forcierter Nasenatmung ausgelöster Verdünnungseffekt durch zusätzlich einströmende geruchsneutrale Umgebungsluft in Betracht.

Zusammenfassung Einleitung Durch Gerüche evozierte Atemänderungen werden zum objektivierenden Nachweis der Intaktheit des Riechsystems im Sinne einer Respirations-Olfaktometrie genutzt. Spontane Atemänderungen lassen sich in der Regel nicht von evozierten unterscheiden. Es müssen deshalb wiederholt Reize mit reinen Riechstoffen randomisiert mit Leerreizen in die Ruheatmung appliziert werden, um mehrheitliche Atemänderungen bei olfaktorischer Reizung darzustellen. Methodik Bei 26 erwachsenen Normosmikern wurden mit Hilfe eines Fluss-Olfaktometers 15 überschwellige H2S- und 15 Neutralluft-Reize (Dauer: 2 s) randomisiert mit einem Interstimulusintervall von mindestens 1 Minute inspirationssynchron appliziert. Vor der Reizung durfte die Ruheatmung nicht sehr streuen (Variationskoeffizient der Dauer der Inspiration und der Exspiration ≤0,1). Eine respiratorische Reaktion im Reizatemzug lag vor, wenn die Dauer der Inspiration (DIN) bzw. der Exspiration (DEX) des Reizatemzuges jenseits der doppelten Standardabweichung dieser Atemparameter vom Mittelwert der fünf vorausgehenden Ruheatemzüge lag. Die Anzahl der Reaktionen wurde auf die Anzahl der Reize und der off-line als regelmäßig ermittelten Ruheatemkomplexe normiert und Reaktionsindizes gebildet. Ergebnisse H2S-Reize evozierten deutlich mehr Atemänderungen als Neutralluftreize. DIN und DEX verringerten sich bei olfaktorischer Reizung häufiger als bei einer Applikation von Neutralluft. Verlängerungen von DIN und DEX waren zwischen den beiden Reizqualitäten nicht different. Schlussfolgerungen Nur die randomisierte nasale Reizung mit einem Riechstoff und einem Leerreiz machen die Respirations-Olfaktometrie aussagefähig.

Laboratory mice of both sexes having free access to running wheels are commonly used to study mechanisms underlying the beneficial effects of physical exercise on health and aging in human. However, comparative wheel-running activity profiles of male and female mice for a long period of time in which increasing age plays an additional role are unknown. Therefore, we permanently recorded the wheel-running activity (i.e., total distance, median velocity, time of breaks) of female and male mice until 9months of age. Our records indicated higher wheel-running distances for females than males which were highest in 2-month-old mice. This was mainly reached by higher running velocities of the females and not by longer running times. However, the sex-related differences declined in parallel to the age-associated reduction in wheel-running activities. Female mice also showed more variances between the weekly running distances than males, which were recorded most often for females being 4-6months old but not older. Additional records of 24-month-old mice of both sexes indicated highly reduced wheel-running activities at old age. Surprisingly, this reduction at old age resulted mainly from lower running velocities and not from shorter running times. Old mice also differed in their course of night activity which peaked later compared to younger mice. In summary, we demonstrated the influence of sex on the age-dependent activity profile of mice which is somewhat contrasting to humans, and this has to be considered when transferring exercise-mediated mechanism from mouse to human.

Background: Midday naps and nocturnal sleep disturbances have several effects on cardiovascular and humoral factors, such as blood pressure, heart rate, platelet aggregability and blood viscosity. Previous studies that described the association between sleep duration and the incidence of stroke suffered[for full text, please go to the a.m. URL], 64. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Medizinische Informatik, Biometrie und Epidemiologie e.V. (GMDS)

Hintergrund: Eine eingeschränkte Nierenfunktion - definiert über eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate, eGFR, 64. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Medizinische Informatik, Biometrie und Epidemiologie e.V. (GMDS)

Ziele: Da die Übertragbarkeit von Nebenwirkungsangaben auf die Allgemeinbevölkerung fraglich ist, wurde der Zusammenhang zwischen der Einnahme von schlafstörenden beziehungsweise schlafinduzierenden Medikamenten und selbstberichteten Schlafcharakteristiken anhand einer bevölkerungsbasierten Studie untersucht. Methoden: Es wurden Daten der Basiserhebung der Heinz Nixdorf Recall Studie (2000-2003, n=4.500, 49,4% männlich, 45-75 Jahre alt) genutzt. Das Interview lieferte Angaben zu Schlafstörungen, Schlafdauer, Mittagsschlaf und Medikamen-teneinnahme. Unter Nutzung der Fachinformation der Hersteller konnten wir jedem Medikament eine Wahrscheinlichkeit für das Auftreten von Schlafstörungen oder Schlafinduktion zuordnen. Diese Wahrscheinlichkeiten wurden in eine dicho-tome Variable überführt und zur Berechnung einer kumulativen Wahrscheinlichkeit pro Teilnehmer genutzt. Anhand von log-Poisson-Regressionsmodellen mit robuster Varianz wurden Prävalenz-Ratios (PR) mit 95%-Konfidenzintervallen (95% KI) geschätzt. Zur Identifikation von Interaktionen auf der additiven Skala wurden Interaktionskontraste gebildet. Ergebnisse: Die adjustierten PRs für Gesamtschlafstörungen pro zusätzlich eingenommenem schlafstörenden Medikament waren 1,01 (95% KI: 0,97;1,06) für Männer und 1,03 (95% KI: 1,00;1,07) für Frauen. Bei Einnahme von schlafstörenden Medikamenten zeigten sich Zusammenhänge mit kurzer Schlafdauer für Frauen und langer Schlafdauer für Männer. Die Schätzer für sämtliche Schlafcharakteristiken zeigten keinen monotonen Verlauf bei steigender kumulativer Wahrscheinlichkeit für eine medikamenten-bezogene Schlafstörung. Abgesehen von Mittagsschlaf und kurzer Schlafdauer bei Frauen waren nur geringe und unpräzise Interaktionseffekte auf der additiven Skala in Bezug auf die untersuchten Schlafcharakteristiken identifizierbar. Schlussfolgerungen: Die Angaben zu schlafbeeinträchtigenden Nebenwirkungen von Medikamenten auf Basis der Fachinformationen zeigten keinen klaren Zusammenhang mit selbstberichteten Schlafcharakteristiken. Die Neben-wirkungsangaben sind möglicherweise nicht auf die Allgemeinbevölkerung übertragbar oder weisen nur eine begrenzte Datenqualität auf. Das Fehlen eines klaren Zusammenhangs ist vermutlich nicht durch Interaktionseffekte bedingt., Aims: Since the transferability of adverse drug reaction data to the general population is questionable, the relationship between the intake of sleep disturbing or sleep inducing drugs and self-reported sleep characteristics was investigated in a population-based study. Methods: Data from the baseline examination of the Heinz Nixdorf Recall Study (2000-2003, n=4,500, 49.4% male, 45-75 years old) were used. The interview provided information on sleep disturbances, sleep duration, midday naps and medication. Using the summary of product characteristics provided by the manufacturers, we were able to assign a probability of the occurrence of sleep disturbance or sleep induction to each drug. These probabilities were converted into a dichotomous variable and used to calculate a cumulative probability per participant. Using log-poisson regression models with robust variance, prevalence ratios (PR) were estimated with 95% confidence intervals (95% CI). Interaction contrasts were estimated to identify interactions on the additive scale. Results: The adjusted PRs for any regular nocturnal sleep disturbance per additional sleep disturbing drug were 1.01 (95% CI: 0.97;1.06) for men and 1.03 (95% CI: 1.00;1.07) for women. The use of sleep-impairing medications showed associations with short sleep duration for women and long sleep duration for men. The estimates for all sleep characteristics did not increase with rising cumulative probability for a drug-related sleep disturbance. Apart from midday nap and short sleep duration in women, only minor and imprecise interaction effects were identifiable on the additive scale with respect to the sleep characteristics studied. Conclusions: The data on sleep-impairing adverse effects of drugs based on the summary of product characteristics showed no clear association with self-reported sleep characteristics. The data on adverse drug effects may not be transferable to the general population or show only limited data quality. The lack of a clear association is probably not due to interaction effects.

Computed tomography (CT) examinations are frequent in follow-up care of testicular cancer (TC) but may increase the risk for other cancers. We wanted to assess the actual number of CT and X-ray examinations within the first 5 years after a diagnosis of TC in Israel during 2003–2007. The database of Maccabi Healthcare Services, Israel, was searched for TC patients diagnosed in 2003 to 2007 by direct linkage with the Israel National Cancer Registry. Data on diagnostic imaging examinations (CT of chest, abdomen, or pelvis, unspecified sites; X-ray of chest) were extracted during a 5-year follow-up for 226 incident patients. The actual number of CT and X-ray examinations was compared to the National Comprehensive Cancer Network (NCCN) guideline. We tabulated the median with 10th and 90th percentiles (P10, P90) for the number of CTs and X-rays considering histology, stage, and adjuvant strategy. The number of abdomen or pelvis CTs for TC patients receiving chemo- or radiotherapy was in accordance with the NCCN guideline. The median of abdomen or pelvis CTs for surveillance patients was 8.5 (P10, P90: 3; 13) for nonseminoma and 5.0 (P10, P90: 5; 13) for seminoma patients compared to 14 to 17 CTs recommended. The number of chest X-rays was lower than recommended in the guideline for all adjuvant strategies. The NCCN guidelines regarding CTs were met for TC patients treated with chemo- or radiotherapy but fell below recommendations for surveillance. Guidelines from 2011 and 2012 were updated in favor of fewer CTs during surveillance. • The number of CTs followed the NCCN guidelines in patients treated with chemo- or radiotherapy. • Surveillance patients received fewer CTs and X-rays than recommended in the NCCN guidelines from 2005. • The number of applied CT examinations corresponded to a radiation dose that did not substantially raise the lifetime risk for cancer.

Objective Poor sleep quality as well as short and long sleep duration has been linked to type 2 diabetes. In addition to confirmational analyses, we examined the impact of daytime napping on incident diabetes, and we assessed associations between sleep characteristics and incident prediabetes. Methods In a subgroup of the Heinz Nixdorf Recall Study, a population-based cohort study in Germany (N = 2962; age 45–75 years, without history of cancer, stroke, or cardiovascular diseases), diabetes at baseline and at 5-year follow-up was assessed by self-report and measurement of serum glucose levels. Prediabetes was defined as impaired fasting glucose (6.1–6.9 mmol/L). A sleep questionnaire was used to assess difficulties falling asleep, difficulties maintaining sleep, early morning arousal, and duration of nocturnal and daytime sleep. Results In adjusted regression models, short (≤5 hours) and long (≥7.5 hours) sleepers were at greater risk for diabetes (relative risk [RR] = 1.56, 95% confidence interval [CI] = 1.02–2.39, and 1.40, 95% CI = 1.01–1.96, respectively [reference: 7 hours]). Moreover, the prevalence of any regular sleep disorder was associated with incident diabetes (RR = 1.30, 95% CI = 1.01–1.68), and with incident prediabetes (RR = 1.31, 95% CI = 1.00–1.72). Regular daytime nappers had no increased risk of incident diabetes (RR = 1.00, 95% CI = 0.70–1.41). Conclusion This study shows that people with regular sleep disorders, people with short and long sleep duration, but not regular daytime nappers are at increased risk of diabetes. Furthermore, regular sleep disorders are associated with an increased risk of prediabetes.

Hintergrund: Die affektive Valenz eines Riechreizes wird in seiner respiratorischen Antwort kodiert. Unangenehme Geruche verkurzen im Wach- und Schlafzustand die Dauer der Inspiration des ersten Reizatemzuges. Unter medikamentos induzierter Sedierung ist das bisher nicht untersucht worden. Material und Methoden: 13 ASA 1/2-Patienten beiderlei Geschlechts wurden unter Uberwachung der Vitalfunktionen wahrend „tiefer“ (EEG-basierter Bispektraler Index: BIS≤60) bzw. „moderater“ (BIS>60) Sedierung mit Propofol bei erhaltener Spontanatmung chemosensorisch (H2S und CO2) inspirationssynchron uber ein Fluss-Olfaktometer gereizt. Die Dauer der In- und Exspiration wurde fur 5 Atemzuge vor und fur 2 Atemzuge nach der Reizapplikation analysiert. Ergebnisse: Im Sedierungsstadium BIS≤60 liesen sich nur mit CO2 respiratorische Reaktionen auslosen. Bei moderater Sedierung liesen sich auch mit H2S-Reizen Atemanderungen evozieren. Wahrend einer moderaten Sedierung waren die durch eine CO2-Reizung bzw. durch eine H2S-Reizung ausgelosten respiratorischen Reaktionen haufiger mit ihrer Inspirationsdauer verlangert als verkurzt. Schlussfolgerungen: Olfaktorische Reize verandern die Atmung nur wahrend moderater Sedierung, trigeminale Reize evozieren Atemanderungen sowohl wahrend moderater als auch tiefer Propofol-induzierter Sedierung. Im Gegensatz zum Wach- und Schlafzustand verlangert sich wahrend moderater Sedierung bei einer H2S-Reizung haufig die Inspiration.

In a previous study, the detection threshold for H2S during aerobic exercise worsened with forced nasal breathing. The cause remained unclear. It is to be examined how the detection threshold changes with exclusive mouth breathing.During a resting phase, an aerobic physical load and subsequent recovery phase, different H2S concentrations were applied inspiratory-synchronously intranasal using a flow-olfactometer in a staircase procedure. The missing nasal breathing was objectified online and offline. The reaction times were determined. In parallel, various vital parameters have been measured.The passive detection thresholds for H2S between the load and recovery phases did not differ. In the resting phase, the threshold was highest. The reaction times were not different in the three experimental phases.An increased sympathetic tone, resulting from an approximately half-hour aerobic exercise, did not change the passive olfactory threshold for H2S during oral respiration compared to the subsequent recovery period. The high olfactory threshold in the resting phase might be explained by initial adaptation difficulties to the experimental conditions.Während aerober körperlicher Belastung verschlechterte sich in einer früheren Studie bei Nasenatmung die Wahrnehmungsschwelle für H2S. Die Ursache blieb offen. Es soll in dieser Studie geprüft werden, wie sich die Wahrnehmungsschwelle bei alleiniger Mundatmung verändert.Während einer Ruhephase einer aeroben Belastung und nachfolgender Erholungsphase wurden unterschiedliche H2S-Konzentrationen mittels eines Fluss-Olfaktometers im staircase Verfahren inspirationssynchron intranasal appliziert. Die fehlende Nasenatmung wurde online und offline objektiviert. Es wurden die Reaktionszeiten bestimmt. Parallel sind verschiedene Vitalparameter gemessen worden.Die passiven Wahrnehmungsschwellen zwischen den Belastungs- und der Erholungsphasen differierten nicht. In der Ruhephase war die H2S Schwelle am höchsten. Die Reaktionszeiten waren in den drei Versuchsphasen nicht different.Eine etwa halbstündige aerobe Belastung veränderte die passive Riechschwelle für H2S bei Mundatmung im Vergleich zur nachfolgenden Erholungsphase nicht. Die hohe Riechschwelle in der Ruhephase wird mit anfänglichen Anpassungsschwierigkeiten an die Versuchsbedingungen erklärt.

Whether smelling is reduced during aerobic exercise is described contradictorily in the sparse literature.To clarify this question, in healthy subjects the passive detection thresholds for short HThe participants achieved the highest values for the detection threshold in the load phase. By means of rm-ANOVA and post-hoc tests, a significant difference in the mean values of detection thresholds between the measurements at rest and during cycling as well as between the recovery and load phases was observed. However, the mean values of the detection thresholds between the resting and recovery phases did not differ.The worsening of olfactory detection thresholds during acute aerobic physical exercise and their immediate improvement during recovery phase to rest values suggests that the detection threshold is influenced by exercise. The most probable cause for this is a dilution effect caused by additional inflowing neutral ambient air in the case of forced nasal breathing.Ob sich bei akuter aerober körperlicher Belastung das Riechvermögen verschlechtert, wird in der Literatur widersprüchlich beschrieben.Zur Klärung dieser Fragestellung wurden die passiven Wahrnehmungsschwellen für kurze HDie Versuchsteilnehmer hatten ihre höchsten Werte für die Wahrnehmungsschwelle in der Belastungsphase. Mittels rm-ANOVA und post-hoc-Tests war ein signifikanter Unterschied der Mittelwerte der Wahrnehmungsschwellen zwischen den Messungen in Ruhe und während körperlicher Belastung sowie zwischen der Erholungs- und Belastungsphase zu verzeichnen. Die Mittelwerte der Wahrnehmungsschwellen zwischen der Ruhe- und Erholungsphase differierten hingegen nicht.Die Verschlechterung der olfaktorischen Wahrnehmungsschwellen während einer akuten aeroben körperlichen Belastung und deren unverzügliche Verbesserung während der Erholungsphase auf Ruhewerte lassen auf eine Beeinflussung der Riechschwelle durch die körperliche Anstrengung schließen. Als wahrscheinlichste Ursache hierfür kommt ein bei forcierter Nasenatmung ausgelöster Verdünnungseffekt durch zusätzlich einströmende geruchsneutrale Umgebungsluft in Betracht.

Sleep characteristics are associated with incident cardiovascular diseases (CVD), but there is a lack of studies on the association between sleep characteristics and incidence/progression of coronary artery calcification (CAC).In the Heinz Nixdorf Recall Study, a population-based cohort study in Germany, CAC was assessed by electron-beam tomography at baseline and at 5-year follow-up. In an analysis set of 3043 subjects (age at baseline 45-74 years; 47% men), we fitted logistic and linear regression models to assess associations between self-rated sleep characteristics (nocturnal and total sleep duration; napping; various sleep disorders) and CAC incidence/CAC progression. Progression was measured as 5-year progression factor, as categories of absolute CAC change, and additionally characterized as rapid or slow compared to an extrapolation of baseline CAC values.We observed barely any association between sleep characteristics and CAC progression regardless of the chosen statistical approach; associations between sleep and CAC incidence were slightly larger, e.g., the geometric mean of the 5-year CAC progression factor was 6.8% (95% confidence interval: -9.5; 25.9) larger for ≤5 h, 2.9% (-7.3; 14.3) larger for 5.1-6.9 h and 7.1% (-2.4; 15.7) smaller for ≥7.5 h total sleep compared to 7-7.5 h total sleep. For subjects with any regular sleep disorder, the geometric mean of the 5-year CAC progression was 3.5% (-4.7; 11.2) smaller compared to subjects without any regular sleep disorder.In this German cohort study, sleep characteristics were barely associated with CAC progression.

Background: Drug-drug-interactions (DDIs) are a growing public health concern in ageing populations suffering from comorbidities. An epidemiologic method to identify interaction in biologic contexts is to estimate interaction contrasts (ICs). We analyzed the intake of drugs with sleep disturbing and[for full text, please go to the a.m. URL], 24. Jahrestagung der Gesellschaft für Arzneimittelanwendungsforschung und Arzneimittelepidemiologie

Alterations of breathing pattern evoked by odors are used to proof the integrity of the olfactory system in the sense of respiratory olfactometry. Spontaneous breathing changes normally cannot be distinguished from evoked changes. It is therefore necessary to repeatedly apply stimuli with a pure odorant during tidal breathing, randomized with neutral air, to detect a majority of olfactory-evoked respiratory changes.In 26 adult normosmics, 15 HHOnly the randomized nasal stimulation with an odor and a blank makes the respiration-olfactometry meaningful.Durch Gerüche evozierte Atemänderungen werden zum objektivierenden Nachweis der Intaktheit des Riechsystems im Sinne einer Respirations-Olfaktometrie genutzt. Spontane Atemänderungen lassen sich in der Regel nicht von evozierten unterscheiden. Es müssen deshalb wiederholt Reize mit reinen Riechstoffen randomisiert mit Leerreizen in die Ruheatmung appliziert werden, um mehrheitliche Atemänderungen bei olfaktorischer Reizung darzustellen.Bei 26 erwachsenen Normosmikern wurden mit Hilfe eines Fluss-Olfaktometers 15 überschwellige HHNur die randomisierte nasale Reizung mit einem Riechstoff und einem Leerreiz machen die Respirations-Olfaktometrie aussagefähig.

Fur die Respirations-Olfaktometrie ist eine prastimulatorische regelmasige Atmung Voraussetzung. In sitzender Position erfullte nur etwa jede zweite Sequenz prastimulatorischer Ruheatmung bei der off-line Uberprufung diese Voraussetzung. In dieser Studie sollte getestet werden, ob die Ruheatmung im Liegen regelmasiger wird. Die Variationskoeffizienten der Zeitparameter der 30-minutigen Ruheatmung im Liegen und Sitzen wurden bestimmt und verglichen. Bei 48 gesunden Probanden (Altersgruppe 1: 18 bis 30 Jahre, n=24, 18 Frauen; Altersgruppe 2: > 55 Jahre, n=24, 13 Frauen) zeigte sich, dass die Ruheatmung im Liegen nicht regelmasiger wurde. Das Alter und das Geschlecht hatten auf den Anteil regelmasiger Atmung keinen Einfluss. Bei 7 Normalpersonen war die Ausbeute von 5 aufeinanderfolgenden regelmasigen Atemzugen unzureichend. Eine weitere Person war nicht fahig, regelmasig ohne Unterbrechungen zu atmen. Die Respirations-Olfaktometrie ist nicht bei jedem gesunden Probanden durchfuhrbar. Sie ist im Liegen nicht erfolgsversprechender als im Sitzen.

Introduction: There is only limited quantitative information on the association between intake of sleep disturbing drugs and nocturnal sleep disturbances. Information on sleep disturbing effects of drugs mostly derives from clinical trials with highly selected patient collectives. As these patient collectives[for full text, please go to the a.m. URL], GMDS 2015; 60. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Medizinische Informatik, Biometrie und Epidemiologie e.V. (GMDS)

Background/Objectives: Sleep duration influences weight change in children and young adults, but there is less evidence in middle-aged, and, in particular, older adults. We assessed associations between sleep duration, daytime napping and sleep disturbances, respectively, with change of weight and waist circumference in older subjects. Contrary to previous studies, we also used two points in time to assess sleep characteristics. Methods: We used data from the population-based Heinz Nixdorf Recall study, a cohort study in Germany with a baseline and two follow-up visits (age 45–74 years, median follow-up 5.1 years for first, 5.2 years for second follow-up visit). In adjusted linear regression models (N=3751), we estimated weight change between baseline and first follow-up visit in relation to various self-reported sleep characteristics measured at baseline. Furthermore, we estimated change of weight and waist circumference, respectively, between first and second follow-up visit in relation to patterns of sleep characteristics measured at baseline and at the first follow-up visit (N=2837). Results: In all analyses, short and long sleep duration, sleep disturbances, and regular daytime napping were associated with Conclusions: Our study gave no evidence that sleep characteristics were associated with clinically relevant weight gain in the older population.