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International audience; Chondrosarcomas are malignant bone tumors. Their abundant cartilage-like extracellular matrix and their hypoxic microenvironment contribute to their resistance to chemotherapy and radiotherapy, and no effective therapy is currently available. MicroRNAs (miRNAs) may be an interesting alternative in the development of therapeutic options. Here, for the first time in chondrosarcoma cells, we carried out high-throughput functional screening using impedancemetry, and identified five miRNAs with potential antiproliferative or chemosensitive effects on SW1353 chondrosarcoma cells. The cytotoxic effects of miR-342-5p and miR-491-5p were confirmed on three chondrosarcoma cell lines, using functional validation under normoxia and hypoxia. Both miRNAs induced apoptosis and miR-342-5p also induced autophagy. Western blots and luciferase reporter assays identified for the first time Bcl-2 as a direct target of miR-342-5p, and also Bcl-xL as a direct target of both miR-342-5p and miR-491-5p in chondrosarcoma cells. MiR-491-5p also inhibited EGFR expression. Finally, only miR-342-5p induced cell death on a relevant 3D chondrosarcoma organoid model under hypoxia that mimics the in vivo microenvironment. Altogether, our results revealed the tumor suppressive activity of miR-342-5p, and to a lesser extent of miR-491-5p, on chondrosarcoma lines. Through this study, we also confirmed the potential of Bcl-2 family members as therapeutic targets in chondrosarcomas.

International audience

National audience; Le groupe professionnel des enseignant.e.s du primaire connaît une crise de recrutement qui pourrait entraîner une baisse de la qualité de l’enseignement dans les écoles. Cette phase de la scolarité est pourtant décisive pour les études ultérieures. Mais, si l’on s’intéresse aux modes de recrutement sur la longue durée, on constate que des difficultés se font jour à chaque fois que le niveau du diplôme requis pour se présenter aux concours s’est élevé. Il atteint celui du master 2 en 2011. Parallèlement, les Écoles normales ont laissé la place aux IUFM, eux-mêmes remplacés par les ESPE en 2013. Outre ces changements d’ordre institutionnel, il faut prendre en compte, pour expliquer la relative désaffection des diplômé.e.s pour le professorat des écoles, la perte de centralité des professions enseignantes dans les choix d’activité des femmes diplômées. L’offre de formation s’est diversifiée dans les universités, les rapports de genre dans les familles ont évolué, de telle sorte que l’enseignement n’est plus considéré comme un débouché privilégié. D’autant plus que les conditions d’exercice se sont dégradées sans que les rémunérations augmentent de manière substantielle. Dans ce contexte, les candidat.e.s au professorat des écoles effectuant une reconversion professionnelle ont comblé le déficit de candidatures, mais ce vivier reste fragile. On peut aussi compter sur les diplômé.e.s originaires des milieux populaires, mieux représenté.e.s que par le passé. Une piste pour obtenir que des postulants motivés, femmes et hommes, se présentent en nombre serait de proposer des conditions d'exercice et des modes de reconnaissance qui apparaissent comme plus gratifiants.

International audience; Osteoarthritis is a common cause of pain and economic loss in both humans and horses. The horse is recognized as a suitable model for human osteoarthritis, because the thickness, structure, and mechanical properties of equine articular cartilage are highly comparable to those of humans. Although a number of equine experimental osteoarthritis models have been described in the literature, these cases generally involve the induction of osteoarthritis in just one joint of each animal. This approach necessitates the involvement of large numbers of horses to obtain reliable data and thus limits the use of this animal model, for both economic and ethical reasons. This study adapts an established equine model of post-traumatic osteoarthritis to induce osteoarthritis-associated lesions in all 4 fetlock joints of the same horse in order to reduce the number of animals involved and avoid individual variability, thus obtaining a more reliable method to evaluate treatment efficacy in future studies. The objectives are to assess the feasibility of the procedure, evaluate variability of the lesions according to interindividual and operated-limb position and describe the spontaneous evolution of osteoarthritis-associated pathological changes over a twelve-week period. The procedure was well tolerated by all 8 experimental horses and successfully induced mild osteoarthritis-associated changes in the four fetlock joints of each horse. Observations were carried out using clinical, radiographic, ultrasonographic, and magnetic resonance imaging methods as well as biochemical analyses of synovial fluid and postmortem microscopic and macroscopic evaluations of the joints. No significant differences were found in the progression of osteoarthritis-associated changes between horses or between the different limbs, with the exception of higher synovial effusion in hind fetlocks compared to front fetlocks and higher radiographic scores for left fetlocks compared to the right. This model thus appears to be a reliable means to evaluate the efficacy of new treatments in horses, and may be of interest for translational studies in human medicine.

Le cirque suscite aujourd’hui un intérêt grandissant. Parmi les multiples raisons, il y a peut-être la fascination qu’exerce la figure de l’artiste qui répond à sa manière, créative, gratuite, et poétique aux injonctions contemporaines à la prise de risque individuelle « sans filet ». Les questions soulevées sont d’actualité : comment accompagner l’engagement dans une activité qui implique une prise de risque ? À l’ombre du fil tendu du funambule n’y a-t-il pas ce fil qui relie tout une équipe, celle qui a préparé cette marche aux allures d’impossible ? L’ouvrage se propose de répondre à cette question en passant par l’exploration d’une expérience de formation singulière, ambitieuse, riche d’écoformation professionnelle construite sur la durée : celle du cirque Fratellini et son école attentive au rôle du milieu, du collectif, de la vie quotidienne et des valeurs partagées (solidarité, engagement, émancipation…). Qu’avons-nous à apprendre de cette exploration ? L’intérêt pour l’approche écoformative explorée à travers cette « étude de cas » ouvre une voie privilégiée pour aborder la question du sensible dans la formation. De ce point de vue, il peut intéresser les professionnels de l’éducation, de la formation professionnelle et de la formation d’adultes notamment.

International audience; Mesenchymal stem cells (MSCs) hold promise for cartilage engineering. Here, we aimed to determine the best culture conditions to induce chondrogenesis of MSCs isolated from bone marrow (BM) of aged osteoarthritis (OA) patients. We showed that these BM-MSCs proliferate slowly, are not uniformly positive for stem cell markers, and maintain their multilineage potential throughout multiple passages. The chondrogenic lineage of BM-MSCs was induced in collagen scaffolds, under normoxia or hypoxia, by BMP-2 and/or TGF-β1. The best chondrogenic induction, with the least hypertrophic induction, was obtained with the combination of BMP-2 and TGF-β1 under hypoxia. Differentiated BM-MSCs were then transfected with siRNAs targeting two markers overexpressed in OA chondrocytes, type I collagen and/or HtrA1 protease. siRNAs significantly decreased mRNA and protein levels of type I collagen and HtrA1, resulting in a more typical chondrocyte phenotype, but with frequent calcification of the subcutaneously implanted constructs in a nude mouse model. Our 3D culture model with BMP-2/TGF-β1 and COL1A1/HtrA1 siRNAs was not effective in producing a cartilage-like matrix in vivo. Further optimization is needed to stabilize the chondrocyte phenotype of differentiated BM-MSCs. Nevertheless, this study offers the opportunity to develop a combinatory cellular therapy strategy for cartilage tissue engineering.

National audience; L’arthrose est une pathologie dégénérative irréversible du cartilage articulaire. Différentes stratégies thérapeutiques ont été développées sans que l’on puisse actuellement la guérir. De nouvelles approches ont émergé comme la transplantation de chondrocytes autologues (TCA) initiée par Brittberg et ses collaborateurs en 1994. La TCA a permis le développement de plusieurs techniques d’ingénierie tissulaire permettant d’obtenir des organoïdes cartilagineux comme modèles d’étude du cartilage ou comme substitut biologique. Ces procédés restent perfectibles, entre autres du fait d’un phénomène de dédifférenciation chondrocytaire lors de l’indispensable phase d’amplification cellulaire. Il a été démontré l’intérêt de l’utilisation des chondrocytes fœtaux humains (CFH) de tête fémorale (TF) ou de genou comme source cellulaire. Du fait du processus d’ossification endochondrale, les foyers de CFH sont multiples. L’objectif de ce travail est de caractériser le phénotype de CFH issus de TF, de côtes (C) et de disques intervertébraux (DIV) en culture monocouche, ainsi que leur capacité de prolifération. Le potentiel de redifférenciation chondrocytaire des CFH est évalué en culture 3D, en hypoxie, en présence ou en absence du facteur chondrogénique, la « Bone Morphogenetic Protein-2 » (BMP-2) et ils sont comparés aux chondrocytes articulaires humains (CAH) adultes arthrosiques. Les résultats montrent une capacité de prolifération et de dédifférenciation différentes selon l’origine anatomique des CFH. Nous avons confirmé la capacité de redifférenciation des CFH. Par ailleurs, l’utilisation des CFH de DIV en présence de la BMP-2 semble la plus avantageuse. En accord avec les données de la littérature, nous avons également montré la supériorité des CFH vis-à-vis des CAH dans l’obtention d’organoïdes cartilagineux.

Le groupe professionnel des enseignant.e.s du primaire connaît une crise de recrutement qui pourrait entraîner une baisse de la qualité de l’enseignement dans les écoles. Cette phase de la scolarité est pourtant décisive pour les études ultérieures. Mais, si l’on s’intéresse aux modes de recrutement sur la longue durée, on constate que des difficultés se font jour à chaque fois que le niveau du diplôme requis pour se présenter aux concours s’est élevé. Il atteint celui du master 2 en 2011. Parallèlement, les Écoles normales ont laissé la place aux IUFM, eux-mêmes remplacés par les ESPE en 2013. Outre ces changements d’ordre institutionnel, il faut prendre en compte, pour expliquer la relative désaffection des diplômé.e.s pour le professorat des écoles, la perte de centralité des professions enseignantes dans les choix d’activité des femmes diplômées. L’offre de formation s’est diversifiée dans les universités, les rapports de genre dans les familles ont évolué, de telle sorte que l’enseignement n’est plus considéré comme un débouché privilégié. D’autant plus que les conditions d’exercice se sont dégradées sans que les rémunérations augmentent de manière substantielle. Dans ce contexte, les candidat.e.s au professorat des écoles effectuant une reconversion professionnelle ont comblé le déficit de candidatures, mais ce vivier reste fragile. On peut aussi compter sur les diplômé.e.s originaires des milieux populaires, mieux représenté.e.s que par le passé. Une piste pour obtenir que des postulants motivés, femmes et hommes, se présentent en nombre serait de proposer des conditions d'exercice et des modes de reconnaissance qui apparaissent comme plus gratifiants.

Le groupe professionnel des enseignant.e.s du primaire conna��t une crise de recrutement qui pourrait entra��ner une baisse de la qualit�� de l���enseignement dans les ��coles. Cette phase de la scolarit�� est pourtant d��cisive pour les ��tudes ult��rieures. Mais, si l���on s���int��resse aux modes de recrutement sur la longue dur��e, on constate que des difficult��s se font jour �� chaque fois que le niveau du dipl��me requis pour se pr��senter aux concours s���est ��lev��. Il atteint celui du master 2 en 2011. Parall��lement, les ��coles normales ont laiss�� la place aux IUFM, eux-m��mes remplac��s par les ESPE en 2013. Outre ces changements d���ordre institutionnel, il faut prendre en compte, pour expliquer la relative d��saffection des dipl��m��.e.s pour le professorat des ��coles, la perte de centralit�� des professions enseignantes dans les choix d���activit�� des femmes dipl��m��es. L���offre de formation s���est diversifi��e dans les universit��s, les rapports de genre dans les familles ont ��volu��, de telle sorte que l���enseignement n���est plus consid��r�� comme un d��bouch�� privil��gi��. D���autant plus que les conditions d���exercice se sont d��grad��es sans que les r��mun��rations augmentent de mani��re substantielle. Dans ce contexte, les candidat.e.s au professorat des ��coles effectuant une reconversion professionnelle ont combl�� le d��ficit de candidatures, mais ce vivier reste fragile. On peut aussi compter sur les dipl��m��.e.s originaires des milieux populaires, mieux repr��sent��.e.s que par le pass��. Une piste pour obtenir que des postulants motiv��s, femmes et hommes, se pr��sentent en nombre serait de proposer des conditions d'exercice et des modes de reconnaissance qui apparaissent comme plus gratifiants.

L'étude de l'insertion et de la socialisation professionnelle des enseignants débutants en collèges et lycées révèle des situations très contrastées. Pour appréhender cette diversité, l'analyse de la singularité des parcours, des réorganisations successives de la pratique et du rapport au métier s'avère incontournable. L'expérience des débuts suggère de comprendre précisément la manière dont les jeunes professeurs composent avec des situations pédagogiques jalonnées d'épreuves mettant en jeu leur autorité, leur rôle dans la classe et le sens de leur engagement professionnel. Les textes réunis dans cet ouvrage éclairent différentes facettes de ce processus d'apprentissage. Dans ce contexte, la socialisation apparaît à la fois plurielle, continue et individuelle. C'est pourquoi les perspectives méthodologiques et théoriques adoptées s'intéressent à assembler les ruptures et continuités de trajectoire ou d'expériences dans un même cadre analytique. Passé et présent sont reliés selon le jeu des reconstructions et réinterprétations successives. Cette négociation des réalités du travail, en relation avec l'histoire singulière des individus et les contextes d'action, façonne les étapes de la socialisation professionnelle des enseignants. À un moment où leur recrutement se tarit en France comme ailleurs, tandis que la disparité des conditions d'enseignement bouscule leurs repères d'activité et d'identité, ces questionnements prennent un relief tout particulier.

La socialisation professionnelle se traduit, notamment, par l’adoption de représentations du métier qui participent fortement à la constitution des identités professionnelles. Les recherches s’accordent pour postuler que les représentations, considérées comme des constructions cognitives et sociales, servent de filtres pour analyser et gérer les situations d’enseignement (Crahay et al., 2010) et ont donc un effet sur les pratiques professionnelles. Nous postulons ici que les représentations q...

International audience

National audience

National audience; Depuis le début des années 2000, le cirque s'est affirmé comme un objet d'étude à part entière, en particulier en sciences sociales et en esthétique. Les recherches se sont ainsi développées pour analyser les multiples transformations que ce monde l'art a connues suite à l'avènement du \guillemotleftnouveau cirque\guillemotright. En prenant pour objet d'analyse, au-delà des seuls artistes de cirque, d'autres catégories d'acteurs jusqu'ici moins étudiées, tels que les responsables culturels, les formateurs des écoles professionnelles ou encore les enseignants d'E.P.S., cet ouvrage invite à explorer la diversité des dynamiques professionnelles à l'øeuvre dans le secteur, en France ainsi qu'au niveau européen. Issues de deux journées d'études organisées par le Collectif de Chercheur·e·s sur le Cirque, les contributions de professionnel·le·s et de chercheur·e·s en sociologie, arts du spectacle, sciences de l'éducation, STAPS et littérature permettent de croiser les approches et les terrains pour aborder différents questionnements : les modalités des parcours des artistes de cirque, la question des identités professionnelles et de la reconnaissance de certains métiers ainsi que les enjeux liés aux multiples catégorisations des activités circassiennes. (éditeur)

International audience

Umbilical cord blood (UCB) is an attractive alternative to bone marrow for isolation of mesenchymal stem cells (MSCs) to treat articular cartilage defects. Here, we set out to determine the growth factors (bone morphogenetic protein 2 (BMP-2) and transforming growth factor-β (TGF-β1)) and oxygen tension effects during chondrogenesis of human UCB-MSCs for cartilage engineering. Chondrogenic differentiation was induced using 3D cultures in type I/III collagen sponges with chondrogenic factors in normoxia (21% O2) or hypoxia (

International audience; As in humans, osteoarthritis (OA) causes considerable economic loss to the equine industry. New hopes for cartilage repair have emerged with the matrix-associated autologous chondrocyte implantation (MACI). Nevertheless, its limitation is due to the dedifferentiation occurring during the chondrocyte amplification phase, leading to the loss of its capacity to produce a hyaline extracellular matrix (ECM). To enhance the MACI therapy efficiency, we have developed a strategy for chondrocyte redifferentiation, and demonstrated its feasibility in the equine model. Thus, to mimic the cartilage microenvironment, the equine dedifferentiated chondrocytes were cultured in type I/III collagen sponges for 7 days under hypoxia in the presence of BMP-2. In addition, chondrocytes were transfected by siRNA targeting Col1a1 and Htra1 mRNAs, which are overexpressed during dedifferentiation and OA. To investigate the quality of the neo-synthesized ECM, specific and atypical cartilage markers were evaluated by RT-qPCR and Western blot. Our results show that the combination of 3D hypoxia cell culture, BMP-2 (Bone morphogenetic protein-2), and RNA interference, increases the chondrocytes functional indexes (Col2a1/Col1a1, Acan/Col1a1), leading to an effective chondrocyte redifferentiation. These data represent a proof of concept for this process of application, in vitro, in the equine model, and will lead to the improvement of the MACI efficiency for cartilage tissue engineering therapy in preclinical/clinical trials, both in equine and human medicine.

National audience; Articular cartilage is a tissue characterized by its poor intrinsic capacity for self-repair. This tissue is frequently altered upon trauma or in osteoarthritis (OA), a degenerative disease that is currently incurable. Consequently, cartilage markers, such as type II collagen, are degraded whereas atypic molecules, such as type I collagen, are newly synthetized. Another essential phenomenon occurring in OA is the upregulation of HtrA1, a serine protease targeting upstream receptors of signalling pathways involved in the synthesis of articular cartilage markers. OA incurs considerable economic loss for the equine sector. In the view to develop new therapies for humans and horses, significant progress in tissue engineering has led to the emergence of new generations of cartilage therapy. Matrix-associated autologous chondrocyte implantation is an advanced 3D cell-based therapy that holds promise for cartilage repair. The aim of this study is to improve the autologous chondrocyte implantation strategy by enhancing the chondrogenic differentiation of mesenchymal stem cells (MSCs) in order to increase the type II collagen/ type I collagen ratio.

International audience

Background The benefit of better ballistic and higher efficiency of carbon ions for cancer treatment (hadron-therapy) is asserted since decades, especially for unresectable or resistant tumors like sarcomas. However, hadron-therapy with carbon ions stays underused and raises some concerns about potential side effects for patients. Chondrosarcoma is a cartilaginous tumor, chemo- and radiation-resistant, that lacks reference models for basic and pre-clinical studies in radiation-biology. Most studies about cellular effects of ionizing radiation, including hadrons, were performed under growth conditions dramatically different from human homeostasis. Tridimensional in vitro models are a fair alternative to animal models to approach tissue and tumors microenvironment. Methods By using a collagen matrix, standardized culture conditions, physiological oxygen tension and a well defined chondrosarcoma cell line, we developed a pertinent in vitro 3D model for hadron-biology studies. Low- and high-Linear Energy Transfer (LET) ionizing radiations from GANIL facilities of ~1 keV/μm and 103 ± 4 keV/μm were used respectively, at 2 Gy single dose. The impact of radiation quality on chondrosarcoma cells cultivated in 3D was analyzed on cell death, cell proliferation and DNA repair. Results A fair distribution of chondrosarcoma cells was observed in the whole 3D scaffold. Moreover, LET distribution in depth, for ions, was calculated and found acceptable for radiation-biology studies using this kind of scaffold. No difference in cell toxicity was observed between low- and high-LET radiations but a higher rate of proliferation was displayed following high-LET irradiation. Furthermore, 3D models presented a higher and longer induction of H2AX phosphorylation after 2 Gy of high-LET compared to low-LET radiations. Conclusions The presented results show the feasibility and usefulness of our 3D chondrosarcoma model in the study of the impact of radiation quality on cell fate. The observed changes in our tissue-like model after ionizing radiation exposure may explain some discrepancies between radiation-biology studies and clinical data. Electronic supplementary material The online version of this article (doi:10.1186/s12885-015-1590-5) contains supplementary material, which is available to authorized users.

International audience

While human mesenchymal stem cells (hMSCs), either in the bone marrow or in tumour microenvironment could be targeted by radiotherapy, their response is poorly understood. The oxic effects on radiosensitivity, cell cycle progression are largely unknown, and the radiation effects on hMSCs differentiation capacities remained unexplored. Here we analysed hMSCs viability and cell cycle progression in 21% O-2 and 3% O-2 conditions after medical Xrays irradiation. Differentiation towards osteogenesis and chondrogenesis after irradiation was evaluated through an analysis of differentiation specific genes. Finally, a 3D culture model in hypoxia was used to evaluate chondrogenesis in conditions mimicking the natural hMSCs microenvironment. The hMSCs radiosensitivity was not affected by O-2 tension. A decreased number of cells in S phase and an increase in G2/M were observed in both O-2 tensions after 16 hours but hMSCs released from the G2/M arrest and proliferated at day 7. Osteogenesis was increased after irradiation with an enhancement of mRNA expression of specific osteogenic genes (alkaline phosphatase, osteopontin). Osteoblastic differentiation was altered since matrix deposition was impaired with a decreased expression of collagen I, probably through an increase of its degradation by MMP-3. After induction in monolayers, chondrogenesis was altered after irradiation with an increase in COL1A1 and a decrease in both SOX9 and ACAN mRNA expression. After induction in a 3D culture in hypoxia, chondrogenesis was altered after irradiation with a decrease in COL2A1, ACAN and SOX9 mRNA amounts associated with a RUNX2 increase. Together with collagens I and II proteins decrease, associated to a MMP-13 expression increase, these data show a radiation-induced impairment of chondrogenesis. Finally, a radiation-induced impairment of both osteogenesis and chondrogenesis was characterised by a matrix composition alteration, through inhibition of synthesis and/or increased degradation. Alteration of osteogenesis and chondrogenesis in hMSCs could potentially explain bone/joints defects observed after radiotherapy.

International audience; Le corps enseignant est-il le bon élève de l'intégration ? Les immigrations constituent une des facettes de la mosaïque France. La visibilité accrue de ces mixités, parfois revendicatives, érode la croyance en l'universel de la République. Dés lors, notre société s'interroge de manière récurrente et souvent polémique sur ses capacités d'intégration des populations immigrées et de leurs enfants, notamment par l’École. Pour la première fois en France, une recherche questionne les itinéraires des enseignants issus des immigrations et leurs représentations du métier et de l’École. Ces enseignants sont-ils différents de leurs collègues "d'origine française" dans leur parcours et leurs rapports au modèle républicain ? Doivent-ils leur réussite professionnelle à un surinvestissement scolaire ? Quel est le prix d'un mobilité sociale a priori incertaine et difficile ? Quel est le rôle joué par leur parents, leurs enseignants ou encore l’État ? L'expérience familiale de la migration modèle-t-elle leurs conceptions du métier ? En particulier, sont-ils plus sensibles aux questions de l'altérité et de la diversité dans l’École ? A travers une comparaison systématique entre les enseignants issus des immigrations et leurs pairs "d’origine française" d'un côté, entre les différents ordres d'enseignement (primaire, secondaire) de l'autre, cet ouvrage propose des réponses à ces questions sensibles. Destinée à toutes les personnes intéressées par les problématiques liées aux immigrations et à l’École, cette enquête apporte un éclairage original, susceptible de remettre en cause un certain nombre d'idées reçues.