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BACKGROUND Atopic dermatitis (AD) is a frequent and heterogeneous inflammatory skin disease, for which personalized medicine remains a challenge. High-throughput approaches have improved understanding of the complex pathophysiology of AD. However, a purely data-driven AD classification is still lacking. METHODS To address this question, we applied an original unsupervised approach on the largest available transcriptome dataset of AD lesional (n = 82) and healthy (n = 213) skin biopsies. RESULTS Taking into account pathological and physiological state, a variance-based filtering revealed 222 AD-specific hyper-variable genes that efficiently classified the AD samples into 4 clusters that turned out to be clinically and biologically distinct. Comparison of gene expressions between clusters identified 3 sets of upregulated genes used to derive metagenes (MGs): MG-I (19 genes) was associated with IL-1 family signaling (including IL-36A and 36G) and skin remodeling, MG-II (23 genes) with negative immune regulation (including IL-34 and 37) and skin architecture, and MG-III (17 genes) with B lymphocyte immunity. Sample clusters differed in terms of disease severity (p = .02) and S. aureus (SA) colonization (p = .02). Cluster 1 contained the most severe AD, highest SA colonization, and overexpressed MG-I. Cluster 2 was characterized by less severe AD, low SA colonization, and high MG-II expression. Cluster 3 included mild AD, mild SA colonization, and mild expression of all MGs. Cluster 4 had the same clinical features as cluster 3 but had hyper-expression of MG-III. Last, we successfully validated our method and results in an independent cohort. CONCLUSION Our study revealed unrecognized AD endotypes with specific underlying biological pathways, highlighting novel pathophysiological mechanisms. These data could provide new insights into personalized treatment strategies.

Resume Introduction Cette etude porte sur le respect de l’autonomie des enfants et adolescents hospitalises en psychiatrie vu sous l’angle de la participation. L’objectif est de mieux comprendre le potentiel des approches participatives dans ce contexte particulier. La conflictualite du principe d’autonomie et l’absence d’une revue de la litterature sur ce sujet motivent cette recherche. Methode Une revue de la litterature concernant la participation des enfants et adolescents hospitalises en pedopsychiatrie est employee. Neuf cent soixante dix huit textes ont ete passes au crible et 27 sont inclus dans la revue. La revue de la litterature est evaluee au regard des modeles de participation et du principe d’autonomie. Resultats La litterature etudiee se focalise sur les freins et leviers a la participation et a sa mise en pratique en pedopsychiatrie. La plupart des arguments sont consequentialistes et rapportent des avantages pour les patients, les professionnels et l’hopital. Face aux arguments en faveur de la participation, de nombreux freins sont decrits. Trois categories de methodes concretes de mise en pratique du modele de la participation sont distinguees : les structures de participation, les personnes cles, les outils de participation. Le niveau conceptuel de la participation est souvent peu elabore. Au regard des modeles theoriques, comme le shared decison-making, des faiblesses conceptuelles sont demontrees dans ce contexte particulier. En tenant compte du discours autour de l’autonomie du patient, les notions d’estime de soi et de confiance envers les professionnels se revelent egalement pertinentes pour les approches participatives. Conclusion La litterature sur la participation donne des arguments forts et presente des methodes experimentees en pedopsychiatrie. Une approche contextuelle de la participation est proposee : le shared care planning. Ce concept permet de renforcer l’estime de soi du patient en prenant en compte la dimension relationnelle des soins et de l’accompagnement en pedopsychiatrie.

Contains fulltext : 251811.pdf (Publisher’s version ) (Closed access) BACKGROUND: Loss-of-function mutations in the filaggrin (FLG) gene directly alter skin barrier function and critically influence atopic inflammation. While skin barrier dysfunction, Th2-associated inflammation and bacterial dysbiosis are well-known characteristics of atopic dermatitis (AD), the mechanisms interconnecting genotype, transcriptome and microbiome remain largely elusive. OBJECTIVE: In-depth analysis of FLG genotype-associated skin gene expression alterations and host-microbe interactions in AD. METHODS: Multi-omics characterization of a cohort of AD patients carrying heterozygous loss-of-function mutations in the FLG gene (AD(Mut)) (n = 15), along with matched wild-type (AD(Wt)) patients and healthy controls. Detailed clinical characterization, microarray gene expression and 16 S rRNA-based microbial marker gene data were generated and analyzed. RESULTS: In the context of filaggrin dysfunction, the transcriptome was characterized by dysregulation of barrier function and water homeostasis, while the lesional skin of AD(Wt) demonstrated the specific upregulation of pro-inflammatory cytokines and T-cell proliferation. S. aureus dominated the microbiome in both patient groups, however, shifting microbial communities could be observed when comparing healthy with non-lesional AD(Wt) or AD(Mut) skin, offering the opportunity to identify microbe-associated transcriptomic signatures. Moreover, an AD core signature with 28 genes, including CCL13, CCL18, BTC, SCIN, RAB31 and PCLO was identified. CONCLUSIONS: Our integrative approach provides molecular insights for the concept that FLG loss-of-function mutations are a genetic shortcut to atopic inflammation and unravels the complex interplay between genotype, transcriptome and microbiome in the human holobiont.

In child psychiatric hospitalization units, healthcare professionals work with individuals with an intellectual disability (ID) and/or an autism spectrum disorder (ASD), who have challenging behaviors (CBs): self-injuries, aggression, uncontrollable psychomotor agitation, pica, restrictive and repetitive behavior, destructive or disruptive behavior. The injuries associated with the intensity of violent crises are problematic for patients, families and caregivers: their complications are numerous and the use of control measures (seclusion room, restraints) is frequent even though they should be limited. This doctoral research in ethics deals with alternatives to control measures in the management of CBs of patients with ID/ASD, when they are hospitalized in intensive and emergency care units. Its purpose is to identify each of these alternatives by looking at the use of security tools (e.g. helmet, gloves, sleeves, jacket, jumpsuit, splints, padded shield, mat, papoose board) and to examine the moral experiences of healthcare professionals directly exposed to the violence of these extreme situations. This prospective and ethnographic study is multicentric: France, Canada and the United States. It took place from 2017 to 2019 in three psychiatric inpatient units specialized in the assessment and treatment of CBs of individuals with ID/ASD. Data collection was based on participant observation, 37 interviews of healthcare professionals and the analysis of these three departments’ procedures. The international scope of this study has made it possible for us to question the local norms through their different care cultures and health policies. Firstly, we have generated an exhaustive inventory of personal protective equipment (PPE) and discovered the existence of other innovative safety tools. PPEs enable a more open care environment that respects freedom of movement within these closed units. The use of PPEs reassure caregivers and can contribute to the restoration of a clinical approach that makes it possible to identify CBs’ etiologies and to personalize support in order to set up more effective and more appropriate therapies. From an ethical point of view, the first step of this ethnographic study has highlighted the notion of « shared vulnerability ». Secondly, we have developed the participatory dimension of our study by using an interpretative framework based on Charles Taylor's hermeneutics. This methodological framework – participatory hermeneutic ethnography – has helped us to better understand the moral experiences of caregivers confronted with complex ID/ASD situations. This study has highlighted a neglected dimension of the care relationship: the caregivers' vulnerability. This vulnerability is characterized by the global impact of CBs and a moral distress associated with the restraint and exclusion of individuals with ID/ASD. A strong ambiguity between care and control measures, and a lack of inclusive approaches have been identified as the main barriers to alternatives to restraints. Conversely, the facilitators for alternatives to control measures are defined by professional integrity that simultaneously considers the protection of patients and caregivers, and a relational commitment that enables caregivers to adjust to the specific needs of individuals with ID/ASD to anticipate their crises. The completion of the study has highlighted a conflict of values that opposes two conceptions of autonomy: a rational autonomy, which is counterproductive to the reduction of control measures, and a relational autonomy based on a shared vulnerability. The recognition of a caregiver’s vulnerability is a benchmark to create de-escalation approaches and promote an ethics of care. This thesis defends a caring attitude based on cautiousness, shifting between refusing indifference as well as domination. Thus, caregivers’ self-concern can be understood as fostering mutual respect., Au sein des unités d’hospitalisation de pédopsychiatrie, des équipes de soins travaillent auprès de patients ayant une déficience intellectuelle (DI) et/ou un trouble du spectre autistique (TSA), qui présentent des troubles graves du comportement (TGC) : automutilation, hétéro-agressivité, agitation psychomotrice incoercible, pica, stéréotypies envahissantes, destruction d’objets. Les blessures associées à l’intensité des crises sont problématiques pour les patients, les familles et les soignants : leurs complications sont nombreuses et le recours à des mesures de contention est fréquent alors qu’il faudrait pouvoir les limiter. Cette recherche porte sur les pratiques de sécurisation alternative à la contention dans la prise en charge des TGC des personnes avec DI/TSA. L'objectif est de recenser chacune de ces pratiques en s’intéressant à l’usage des outils de sécurisation (ex. casque, gants, manchettes, veste, combinaison, attelles, bouclier rembourré, tapis, papoose board) et à l’expérience morale des soignants directement exposés à la violence de ces situations extrêmes. Une étude ethnographique a été conduite en France, au Canada, aux États-Unis entre 2017 et 2019, au sein de trois unités d’hospitalisation spécialisées dans l’évaluation et la prise en charge des TGC des personnes avec DI/TSA. La collecte des données a reposé sur une observation participante en immersion, 37 entretiens individuels menés auprès de professionnels et l’analyse des procédures propre à ces trois unités. La dimension internationale de l'étude nous a permis de questionner les normes locales à travers des cultures de service et des politiques de santé différentes dont les valeurs du soin sont à approfondir et à distinguer. Dans un premier temps, nos résultats portent sur le recensement exhaustif des équipements de protection individuelle (EPI) et la découverte d’autres outils de sécurisation novateurs. Les EPI modulent le degré de restriction et permettent une marge de mouvement qui favorise un cadre de soins plus ouvert et respectueux de la liberté d’aller et venir au sein de ces unités fermées. Leur recours rassure les soignants et contribue à la restauration d’un raisonnement clinique permettant d’identifier les étiologies des TGC et d’individualiser les prises en charge psychoéducative et médicale. Sur le plan éthique, ces résultats ethnographiques ont ouvert une discussion sur le concept de « vulnérabilité partagée ». Dans un second temps, nous avons développé la dimension participative de notre étude à partir d’un cadre interprétatif reposant sur l’herméneutique de Charles Taylor. Ce cadre méthodologique nous a permis d’approfondir l’expérience morale des soignants confrontés aux situations complexes en DI/TSA. Nos résultats mettent en lumière une dimension négligée de la relation de soin : la vulnérabilité du soignant. Cette vulnérabilité se caractérise par l'impact global des TGC et une détresse morale associée à la contention et à l’exclusion des personnes avec DI/TSA. La forte ambiguïté entre « soin » et « contention » et le manque d’approche inclusive ont été identifiés comme les principaux freins aux alternatives à la contention. À l’inverse, les leviers favorables aux alternatives à la contention, sont définis à travers d’une part, une intégrité professionnelle qui envisage simultanément la protection des patients et des soignants, et d’autre part, une implication relationnelle permettant aux soignants de s’ajuster aux besoins spécifiques des personnes avec DI/TSA. Ces résultats ouvrent une discussion sur la reconnaissance de la vulnérabilité des soignants alors considérée comme une vertu relationnelle pour penser la violence et créer des approches plus équilibrées, entre l’excès et le défaut de protection. Cette thèse défend une posture soignante fondée sur la prudence. À la recherche du refus de l'abandon et de la domination, elle ouvre une réflexion sur le souci de soi envisagé comme un respect mutuel.

Among symptoms that patients with neurodevelopmental disorders can exhibit, challenging behaviors (CBs) are some of the more complex to face, both for caregivers and the patients themselves. They are more frequent in individuals with severe autism spectrum disorders and intellectual disability, and during the transition period from late childhood to young adulthood. Here, we offer an overview of the therapeutic approaches proven worthy in managing CB. Topics include nonpharmacologic treatments (such as behavioral and family interventions), drug prescriptions, and specific intensive care for life-threatening situations, including inpatient stay in specialized neurobehavioral units. Then, we focus on rare, complex, and resistant clinical presentations, mainly based on the authors' clinical experience. We propose a multimodal intervention framework for these complex presentations, embracing developmental and dimensional approaches. A case presentation illustrates the proposed framework, with the aim of serving readers and health practitioners that are facing such cases.

Among symptoms that patients with neurodevelopmental disorders can exhibit, challenging behaviors (CBs) are some of the more complex to face, both for caregivers and the patients themselves. They are more frequent in individuals with severe autism spectrum disorders and intellectual disability, and during the transition period from late childhood to young adulthood. Here, we offer an overview of the therapeutic approaches proven worthy in managing CB. Topics include nonpharmacologic treatments (such as behavioral and family interventions), drug prescriptions, and specific intensive care for life-threatening situations, including inpatient stay in specialized neurobehavioral units. Then, we focus on rare, complex, and resistant clinical presentations, mainly based on the authors' clinical experience. We propose a multimodal intervention framework for these complex presentations, embracing developmental and dimensional approaches. A case presentation illustrates the proposed framework, with the aim of serving readers and health practitioners that are facing such cases.

Resume Contexte La prise en charge des troubles graves du comportement (TGC) des personnes avec autisme et deficience intellectuelle (DI) peut conduire a une surenchere de mesures d’isolement et de contention, voire de maltraitance. Dans ce contexte, nous proposons de colliger la litterature et les experiences pratiques, associees a l’utilisation d’equipements de protection individuelle (EPI) et d’outils de securisation alternatifs a la contention. Methode Une revue exhaustive de la litterature a ete conduite ainsi qu’une etude ethnographique de trois unites specialisees dediees, completee par 37 interviews de professionnels soignants. Resultats Nous avons distingue les EPI pour les patients et les soignants. Au-dela de leur description, qui est correlee a la topographie des blessures des patients et des soignants, que nous avons repertoriees, le modele fonctionnel associe a leur utilisation permet d’apprehender en fonction de la cible clinique (automutilation, Pica, hetero-agressivite) comment ces EPI peuvent contribuer a la restauration d’un raisonnement clinique utile a la prise en charge des TGC des personnes avec autisme et DI. Discussion Les EPI nous apparaissent un progres d’un point de vue de l’analyse benefice/risque puisqu’ils permettent moins de blessures et moins de contraintes physiques. Ils permettent de rassurer les soignants qui peuvent alors mieux evaluer et reduire les TGC, et promouvoir des pratiques de securisation moins restrictive au sein de l’institution. Enfin, d’un point de vue ethique, ils contribuent a valoriser le meilleur interet de l’enfant et la reconnaissance du concept de vulnerabilite partagee.

The epidermis is a living, multilayered barrier with five functional levels, including a physical, a chemical, a microbial, a neuronal, and an immune level. Altogether, this complex organ contributes to protect the host from external aggression and to preserve its integrity. In this review, we focused on the different functional aspects.

The BRAF