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Thèse réalisée dans le cadre d'une collaboration avec UCB Pharma et la région Wallonne s'inscrivant dans le cadre du projet SAS. Le but de ce projet était de développer des implants sous-cutanés imprimés en trois dimensions pour permettre une libération d’anticorps thérapeutique de manière prolongée au cours du temps. En effet, les thérapies disponibles sont souvent administrées par voie intraveineuse, ce qui peut réduire la compliance des patients dû à l’inconfort et à la fréquence de ces administrations. Les systèmes de délivrance, tels que des implants, peuvent limiter les fréquences d’administration grâce à l’insertion d’un dispositif qui libèrera le principe actif au cours du temps durant une période donnée. Les implants s’inscrivent comme une alternative aux microsphères qui sont également des dispositifs développés et investigués en vue de favoriser l’adhésion et la compliance des patients. L’avènement du 3D dans le milieu pharmaceutique a montré une certaine frénésie liée au développement de la médecine personnalisée et à l’innovation du procédé dans ce secteur. La sélection d’un matériau biocompatible et biorésorbable tel que le PLGA représente une véritable plus-value dans le développement d’implant. Etant donné que ces implants sont biodégradables, le retrait n’est pas à envisager, ce qui limite les désagréments du patient à un seul acte chirurgical lors de l’implantation. Au cours de ce travail, une approche pragmatique a d’abord été abordée sur les procédés d’extrusion à chaud et de l’impression 3D en utilisant un polymère couramment employé dans l’impression grand public, le PLA. L’investigation des paramètres d’impressions (température d’impression, epaisseur de couche et vitesse d’impression) et l’usage de divers plastifiants (la triacétine (TA), le polyethylène glycol 400 (PEG 400), le citrate de triéthyle (TEC) et l’acétyle citrate de triéthyle (ATEC)) pour faciliter les procédés à chaud et dans l’idée de réduire les températures d’extrusion et d’i, Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques (Pharmacie), info:eu-repo/semantics/nonPublished

BACKGROUND/AIMS: During dermatological forms development, one of the simplest non-invasive techniques used to evaluate cutaneous tolerance of formulations is to monitor the color changes using a tristimulus chromameter. Most published tolerance studies involving chromametric measurements are performed on Caucasian subjects. However, in the context of drug formulation for African-type populations, it is not always relevant to transpose tolerance results obtained on Caucasians populations to African-type ones due to histological ethnic differences of the skin. The goal of this work was to assess whether tristimulus chromameter can be used to highlight color variations following the application of dermatological topics on black skin in order to validate skin tolerance studies made on African-type subjects. MATERIALS AND METHODS: After application of two commercial creams with opposite side effects (skin irritation and skin blanching) in both Africans and Caucasians populations, color variations were evaluated using a tristimulus chromameter in L* a* b* color system and compared between both populations. L* indicating color brightness, a* represents green and red directions and b* represents blue and yellow directions. RESULTS: While skin irritation resulted in a significant increase of a* parameter in both studied populations, the skin blanching resulted in a decrease of a* associated with an increase of L* . CONCLUSION: We established that tristimulus chromameter can be used to achieve in vivo skin tolerance study of dermatologic formulations in Africans despite their dark skin even though it appeared less sensitive. This study can speed up the development of dermatological forms dedicated to Africans and/or Caucasians subjects.

Christina Schmitt,1 Anna Lechanteur,2 François Cossais,1 Coralie Bellefroid,2 Philipp Arnold,1 Ralph Lucius,1 Janka Held-Feindt,3 Geraldine Piel,2 Kirsten Hattermann1 1Institute of Anatomy, University Kiel, Kiel D-24098, Germany; 2Laboratory of Pharmaceutical Technology and Biopharmacy (LTPB), CIRM, University of Liège, Liège, Belgium; 3Department of Neurosurgery, University Medical Center Schleswig-Holstein UKSH, Kiel D-24105, GermanyCorrespondence: Kirsten HattermannInstitute of Anatomy, University Kiel, Olshausenstr. 40, Kiel D-24098, GermanyTel +49 431 880 2460Fax +49 431 880 1557Email k.hattermann@anat.uni-kiel.deIntroduction: The polyphenolic spice and food coloring ingredient curcumin has beneficial effects in a broad variety of inflammatory diseases. Amongst them, curcumin has been shown to attenuate microglia reaction and prevent from glial scar formation in spinal cord and brain injuries.Methods: We developed a protocol for the efficient encapsulation of curcumin as a model for anti-inflammatory drugs yielding long-term stable, non-toxic liposomes with favorable physicochemical properties. Subsequently, we evaluate the effects of liposomal curcumin in experimental models for neuroinflammation and reactive astrogliosis.Results: We could show that liposomal curcumin can efficiently reduce the reactivity of human microglia and astrocytes and preserve tissue integrity of murine organotypic cortex slices.Discussion and Perspective: In perspective, we want to administer this curcumin formulation in brain implant coatings to prevent neuroinflammation and glial scar formation as foreign body responses of the brain towards implanted materials.Keywords: glial scar, neuroinflammation, nanoparticles, brain implants