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Drug materials including pharmaceutical ingredients, medicinal materials, adjuvants and capsules, are the important factors affecting the course of drug manufacture, but up to now, there isn’t any research related to this issue in Vietnam. Therefore, this research was conducted to survey of the situation of domestic drug materials registration in Vietnam in the period 2009-2019 on the data retrieved from the main data of Drug Administration's website. The results showed that in 2009-2019, a total of 765 numbers were registered. Domestic medicinal materials was the most registered group with 196 types and 700 registration numbers. Pharmaceutical ingredient ranked second with 45 registration numbers. Adjuvants had 8 registration numbers and the rest was capsules (12 numbers). Thus, Vietnam tends to focus on Medicinal materials, the increase in registration numbers of this group is consistent with the development strategy of the Vietnamese pharmaceutical industry set by the Prime Minister. Domestic drug materials including pharmaceutical ingredients, adjuvants and capsules have not really developed during the research period. Keywords Drug materials, Medicinal materials, Pharmaceutical ingredients, Registration, Vietnam. References [1] IMS Institute for Healthcare Informatics World Health Organization - Country office for India, FICCI (2012), Pharmerging shake-up, New imperatives in a redefined world", pp. 2-3.[2] Drug Administration, List of manufacturers of drugs and drug materials in Vietnam meeting GMP standards - updated to June 18, 2020. https://dav.gov.vn/danh-sach-cssx-thuoc-nguyen-lieu-lam-thuoc-tai-vn-dap-ung-tieu-chuan-gmp-cap-nhat-den-ngay-1862020-n2872.html, 2020 (accessed 8 August 2020) (in Vietnamese).[3] ACBS, The overview of Pharmaceutical Industry. https://www.acbs.com.vn/tin-tuc/n-a-3654-88, 2018 (accessed: 8 August 2020) (in Vietnamese).[4] The Prime minister, Decision of approving the master plan on medicinal plant development through 2020, with orientations toward 2030, No. 1976/QD-TTg, 2013 (in Vietnamese).[5] Ministry of Health, Decision on promulgating the list of 100 medicinal materials with high medical and economic value to focus on development in the period 2020-2030, 2019, (in Vietnamese).[6] Ministry of Health, Decision on promulgating the list of medicinal plants prioritized for development in the period 2015-2020, 2015 (in Vietnamese)[7] Vietnam Chamber of Commerce and Industry, EVFTA and Vietnam Pharmaceutical Industry pp. 5-6, 2017 (in Vietnamese).[8] The Government, Decree guidelines for implementation of the law on pharmacy, No. 54/2017/ND-CP, 2017 (in Vietnamese).[9] The Prime minister, Decision on approval the national key science and technology research program for developing the pharmaceutical industry to 2020, No. 61/2007/QD-TTg, 2007 (in Vietnamese).[10] The Prime minister, Decision on approving the planning for the development of the pharmaceutical industry to 2015, with orientations toward 2025, No. 81/2009/QD-TTg, 2009 (in Vietnamese).

Agro-based final discharge is one of the major contributors to wastewater in the world. It creates high demand for efficient treatment. The electrocoagulation process can be used for agro-based wastewater treatment. The performance of the electrocoagulation process is based on several parameters, including the electrode materials, electrolysis time, current density, and electrolyte support. Agro-based industrial wastewater (AIW) treatment processes depend on the characteristics of the wastewater. The removal of organic content from various sources of AIW can reach up to more than 80%. Some studies show that the performance of the electrochemical process can be increased using a combination with other methods. Those other methods include biological and physical treatment. The results of previous research show that organic content and color can be degraded completely. The relationship between the energy consumption and operating cost was analyzed in order to show the efficiency of electrocoagulation treatment.

The industry is increasingly using composite materials, particularly in key areas such as aircraft and space construction, automotive and wind power. In order to meet mass (and therefore fuel) reduction requirements while respecting mechanical strength constraints, fine numerical modeling of the behavior of composite materials becomes crucial for the design and dimensioning of structures as well as the reduction of costs associated with testing.The "mesomodel" developed at LMT-Cachan over the past thirty years is a multiscale model of degradation, intended for layered composites with organic carbon/epoxy matrix. It makes it possible to keep reasonable calculation costs for processing structures of industrial complexity. This model has been implemented and is marketed in the SAMCEF commercial code. However, the relevance of this model for composite parts with stress concentrations remains problematic in some specific situations.This thesis therefore aims to develop and validate a new numerical methodology, based on the mesomodel, for the modelling of laminated composite structures in the presence of stress gradients. This method is a combination of continuous and discrete approaches to describe respectively quasi-periodic and isolated cracks related to stress gradient within composite parts. The validation, based on the comparison of the model's predictions with the experimental data, shows a remarkable fidelity of the numerical results, both in terms of the evolution of the degradation mechanisms and the prediction of the failure stress.In this work, we are interested in the concentrations generated by typical industry cuts: hole and notch. The latters are the preferred locations leading to the loss of integrity of composite structures due to fibre failure or significant delamination. In addition, numerical analyses focus on the effects of scale, fold thickness and stacking sequences, since they are crucial for the sizing of large composite parts.This thesis is part of a collaboration with SAMTECH (SIEMENS) to improve the relevance of the mesomodel already implemented in SAMCEF's calculation modules. The developments resulting from this work are being ported to the commercial version of SAMCEF.; L’industrie a de plus en plus recours aux matériaux composites, notamment dans des domaines clés comme la construction aéronautique et spatiale, l’automobile et l’éolien. Afin de répondre aux exigences de réduction de masse (donc de carburant) tout en respectant les contraintes de tenue mécanique, la modélisation numérique fine du comportement des matériaux composites devient cruciale pour la conception et le dimensionnement des structures ainsi que la réduction des coûts associés aux essais.Le « mésomodèle » développé au LMT-Cachan depuis une trentaine d’années est une modélisation multiéchelle des dégradations, destinée aux composites stratifiés à matrice organique carbon/époxy. Il permet de conserver des coûts de calculs raisonnables pour traiter des structures de complexité industrielle. Ce modèle a été implémenté et est commercialisé dans le code commercial SAMCEF. Cependant, la pertinence de ce modèle pour les pièces composites avec concentrations de contraintes demeure problématique dans certaines situations particulières.Cette thèse a donc pour but de développer et de valider une nouvelle méthodologie numérique, basée sur le mésomodèle, pour la modélisation des structures composites stratifiées en présence de gradients de contraintes. Cette méthode est une combinaison entre approches continue et discrète afin de décrire respectivement les fissures quasi-périodiques et isolées liées aux gradients de contraintes au sein de pièces composites. La validation, basée sur la comparaison des prédictions du modèle avec les données expérimentales, montre une remarquable fidélité des résultats numériques, que ce soit en termes d’évolution des mécanismes de dégradation mais aussi de prédiction de la contrainte à rupture.On s’intéresse dans ce travail aux concentrations générées par des découpes typiques de l’industrie : trou et entaille. Ces dernières sont les lieux privilégiés conduisant à la perte de l’intégrité des structures composites à cause de la rupture des fibres ou du délaminage important. De plus, les analyses numériques se concentrent sur les effets d’échelle, d’épaisseur du pli et de séquences d’empilement, puisqu’ils sont cruciaux pour le dimensionnement de pièces composites de grandes dimensions.Cette thèse s’inscrit dans le cadre d’une collaboration avec SAMTECH (SIEMENS) pour améliorer la pertinence du mésomodèle déjà implémenté dans les modules de calculs de SAMCEF. Les développements issus de ces travaux sont en cours de portage dans la version commerciale de SAMCEF.

The industry is increasingly using composite materials, particularly in key areas such as aircraft and space construction, automotive and wind power. In order to meet mass (and therefore fuel) reduction requirements while respecting mechanical strength constraints, fine numerical modeling of the behavior of composite materials becomes crucial for the design and dimensioning of structures as well as the reduction of costs associated with testing.The "mesomodel" developed at LMT-Cachan over the past thirty years is a multiscale model of degradation, intended for layered composites with organic carbon/epoxy matrix. It makes it possible to keep reasonable calculation costs for processing structures of industrial complexity. This model has been implemented and is marketed in the SAMCEF commercial code. However, the relevance of this model for composite parts with stress concentrations remains problematic in some specific situations.This thesis therefore aims to develop and validate a new numerical methodology, based on the mesomodel, for the modelling of laminated composite structures in the presence of stress gradients. This method is a combination of continuous and discrete approaches to describe respectively quasi-periodic and isolated cracks related to stress gradient within composite parts. The validation, based on the comparison of the model's predictions with the experimental data, shows a remarkable fidelity of the numerical results, both in terms of the evolution of the degradation mechanisms and the prediction of the failure stress.In this work, we are interested in the concentrations generated by typical industry cuts: hole and notch. The latters are the preferred locations leading to the loss of integrity of composite structures due to fibre failure or significant delamination. In addition, numerical analyses focus on the effects of scale, fold thickness and stacking sequences, since they are crucial for the sizing of large composite parts.This thesis is part of a collaboration with SAMTECH (SIEMENS) to improve the relevance of the mesomodel already implemented in SAMCEF's calculation modules. The developments resulting from this work are being ported to the commercial version of SAMCEF.; L’industrie a de plus en plus recours aux matériaux composites, notamment dans des domaines clés comme la construction aéronautique et spatiale, l’automobile et l’éolien. Afin de répondre aux exigences de réduction de masse (donc de carburant) tout en respectant les contraintes de tenue mécanique, la modélisation numérique fine du comportement des matériaux composites devient cruciale pour la conception et le dimensionnement des structures ainsi que la réduction des coûts associés aux essais.Le « mésomodèle » développé au LMT-Cachan depuis une trentaine d’années est une modélisation multiéchelle des dégradations, destinée aux composites stratifiés à matrice organique carbon/époxy. Il permet de conserver des coûts de calculs raisonnables pour traiter des structures de complexité industrielle. Ce modèle a été implémenté et est commercialisé dans le code commercial SAMCEF. Cependant, la pertinence de ce modèle pour les pièces composites avec concentrations de contraintes demeure problématique dans certaines situations particulières.Cette thèse a donc pour but de développer et de valider une nouvelle méthodologie numérique, basée sur le mésomodèle, pour la modélisation des structures composites stratifiées en présence de gradients de contraintes. Cette méthode est une combinaison entre approches continue et discrète afin de décrire respectivement les fissures quasi-périodiques et isolées liées aux gradients de contraintes au sein de pièces composites. La validation, basée sur la comparaison des prédictions du modèle avec les données expérimentales, montre une remarquable fidélité des résultats numériques, que ce soit en termes d’évolution des mécanismes de dégradation mais aussi de prédiction de la contrainte à rupture.On s’intéresse dans ce travail aux concentrations générées par des découpes typiques de l’industrie : trou et entaille. Ces dernières sont les lieux privilégiés conduisant à la perte de l’intégrité des structures composites à cause de la rupture des fibres ou du délaminage important. De plus, les analyses numériques se concentrent sur les effets d’échelle, d’épaisseur du pli et de séquences d’empilement, puisqu’ils sont cruciaux pour le dimensionnement de pièces composites de grandes dimensions.Cette thèse s’inscrit dans le cadre d’une collaboration avec SAMTECH (SIEMENS) pour améliorer la pertinence du mésomodèle déjà implémenté dans les modules de calculs de SAMCEF. Les développements issus de ces travaux sont en cours de portage dans la version commerciale de SAMCEF.

Nasal administration has great advantage for stimulating the immune system, such as stimulating local and systemic protective immunity. However, delivery systems and adjuvants are often necessary to improve the efficacy of the intranasal vaccine. We applied nanoparticle technology to deliver a universal influenza vaccine via the nasal route in a European FP7 project called UniVacFlu.We evaluated different nanoparticles to search the best nanocarrier for an intranasal vaccine. Here we compared 5 types of nanoparticles with different surface charges (anionic or cationic) and various inner compositions as potential vectors: cationic and anionic liposomes, cationic and anionic PLGA (Poly Lactic co-Glycolic Acid) nanoparticles and zwitterionic maltodextrin nanoparticles (cationic surface with an anionic lipid core: NPL). We first quantified their nasal residence time after nasal administration in mice using in vivo live imaging and NPL showed the longest residence time. In vitro endocytosis on mucosal cells (airway epithelial cells, macrophages and dendritic cells) using labeled nanoparticles were performed by flow cytometry and confocal microscopy. Among the 5 nanoparticles, NPL were taken up to the greatest extent by the 3 different cell lines and the endocytosis mechanisms of NPL were characterized. In order to compare different nanoparticles as vaccine carriers, antigen loading and cell delivery were evaluated. In this study, we compared the loading and delivery of labeling ovalbumin with airway mucosa cells (airway epithelial cells, macrophages and dendritic cells) by flow cytometry. Our data showed that NPL were the best candidate that can payload with highest amount of protein and eventually the most efficient cellular protein delivery capacity. Taken together, our study revealed that among 5 nanoparticles, NPL were the best nanocarrier that own longer nasal residence time, efficiently uptake and deliver protein into airway epithelium. NPL were then selected as nanocarrier for the UniVac Flu project.The flu antigens CTA1-3M2e-DD and HA were formulated with NPL. The CTA1-3M2e-DD is an adjuvanted antigen composed of the A1 subunit of cholera toxin and a conserved epitope of influenza A virus (M2e), as well as the dimer of the synthetic analogue of Staphylococcus aureus protein A (DD) used to target B cells. To improve antigenic effect, recombinant HA from H1N1 was combined with CTA1-3M2e-DD. These formulations were evaluated in mice by the UniVacFlu consortium. We observed that CTA1-3M2e-DD and HA loaded into NPL could be a promising universal intranasal influenza vaccine.; L'administration nasale a un grand avantage pour stimuler l'immunité protectrice locale et systémique. Cependant, des systèmes d'administration et des adjuvants sont souvent nécessaires pour améliorer l'efficacité du vaccin intranasal. Nous avons appliqué la technologie des nanoparticules en tant que système universel de délivrance de vaccins contre la grippe dans le projet européen FP7 appelé UniVacFlu.Nous avons évalué différentes nanoparticules (NP) pour rechercher le meilleur nanovecteur. Pour cela, nous avons comparé 5 types de nanoparticules avec différentes charges de surface (anioniques ou cationiques) et diverses compositions internes comme vecteurs potentiels: des liposomes cationiques ou anioniques, des NP de PLGA cationique ou anionique (poly acide lactique co-glycolique) et une NP cationique composée de maltodextrine fonctionnalisée par un agent cationisant avec un coeur de lipides anioniques (NPL). Nous avons d'abord quantifié leur temps de résidence nasale après l'administration nasale chez la souris en utilisant l'imagerie in vivo et les NPL ont montré le plus long temps de résidence. L'endocytose in vitro sur des cellules muqueuses (cellules épithéliales des voies respiratoires, macrophages et cellules dendritiques) en utilisant des nanoparticules marquées a été réalisée par cytométrie de flux et microscopie confocale. Parmi les 5 nanoparticules, les NPL ont été majoritairement captées par 3 lignées cellulaires différentes représentatives d’un épithélium respiratoire et les mécanismes d'endocytose ont été caractérisés. Afin d’évaluer le meilleur vecteur en tant que véhicules, le chargement d'antigènes et la délivrance intracellulaire ont été évalués dans des cellules de la muqueuse des voies respiratoires (cellules épithéliales des voies aériennes, macrophages et cellules dendritiques) par cytométrie de flux. Nous montrons que les NPL sont les meilleurs candidats capables de délivrer la plus grande quantité de protéines dans les cellules. Pris ensemble, notre étude a révélé que parmi 5 nanoparticules, la NPL était le meilleur nanovecteur en termes de temps de résidence nasale, d'endocytose par les cellules et de délivrance de protéines dans l'épithélium des voies respiratoires. Les NPL ont donc été sélectionnées comme nanovecteurs pour le projet UniVac Flu.Les antigènes de la grippe CTA1-3M2e-DD et HA ont été formulés avec les NPL. Le CTA1-3M2e-DD est un antigène chimérique adjuvanté et ciblé. Il est composé de la sous-unité A1 de la toxine du choléra et un épitope conservé du virus grippal A (M2e), ainsi que le dimère de l'analogue synthétique de la protéine A de Staphylococcus aureus (DD) utilisé comme agent de ciblage des lyphocytes B. Pour améliorer l'effet antigénique, l’HA recombinant de H1N1 a été combinée avec CTA1-3M2e-DD. Ces formulations ont été évaluées chez la souris par le consortium UniVacFlu. Les résultats ont montré que CTA1-3M2e-DD et HA chargé dans les NPL formeraient un vaccin intranasal prometteur contre la grippe. Ce travail de thèse montre que les NPL sont des nanovecteurs d’intérêt pour le vaccin nasal.