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Se requiere de investigación de base farmacológica para optimizar el uso de las drogas antiparasitarias disponibles y preservar de manera sustentable en el tiempo aquellas moléculas nuevas que puedan desarrollarse. El Programa de Investigación que se desarrolla en nuestro Laboratorio desde el año 1992 ha contribuido con la generación de conocimiento original en la interfase de las disciplinas Farmacología y Parasitología Veterinaria. El presente artículo es sólo un marco referencial que describe en forma esquemática los principales resultados obtenidos en la investigación fármacoparasitológica enunciada, abordando aspectos generales de las bases moleculares de la resistencia antihelmíntica e incluyendo el soporte bibliográfico necesario para la búsqueda de información más detallada en cada una de las temáticas que se discuten., Academia Nacional de Agronomía y Veterinaria

La glicoproteína-P (gp-P) es una proteína transportadora de membrana asociada al fenómeno de resistencia a múltiples drogas (MDR). Inicialmente descripta por su sobreexpresión en líneas celulares tumorales resistentes a fármacos antineoplásicos, la gp-P también se localiza en tejidos normales como hígado, intestino, barrera hematoencefálica, riñones, entre otros, en los que actúa secretando una gran variedad de sustancias endógenas y xenobióticos desde el interior de la célula hacia el espacio extracelular a través de un mecanismo dependiente de ATP. La localización específica en estos tejidos sugiere que la gp-P cumple un importante rol en la regulación del transporte de fármacos a través de las membranas celulares. De esta manera, gp-P participa en los procesos de absorción, distribución y excreción de diferentes xenobióticos. Teniendo en cuenta que las co-administraciones de fármacos son frecuentes en medicina veterinaria, implicancias farmacocinéticas y toxicológicas pueden ocurrir cuando dos sustratos de la gp-P son usados en la terapéutica de animales domésticos. La presente revisión descibe la actividad fisiológica de la gp-P y examina las consecuencias farmacológicas obtenidas tras la co-administración de sustratos de la gp-P en medicina veterinaria. Los datos reportados en el presente trabajo marcan la necesidad de estudiar diferencias en la función de la gp-P entre las diferentes especies y razas de animales domésticos., P-glycoprotein (P-gp) is a transporter protein associated with multidrug resistance to certain anticancer drugs (MDR). Initially P-gp was identified by its overexpression in multidrug resistant tumor cells. P-gp is also expressed in a wide range of normal tissues including liver, intestines, blood-brain barrier and kidneys. P-gp secrets a large number of endogenous and xenobiotic compounds from the intracellular to the extracellular domain by an ATP-dependent process. The specific distribution of this protein suggests that P-gp plays an important role in the regulation of drugs transport across membrane cells. Therefore P-gp participates in the process of absorption, distribution and excretion of different xenobiotics. As the co-administration of drugs is a common procedure in the veterinary medicine, pharmacokinetic and toxicologic implications may occur when two P-gp substrates are used in the therapeutic of domectic animals. The current review describes the physiological activity of P-gp and examine the pharmacological consequences obtained after the co-admnistration of P-gp substrates used in veterinary medicine. The data presented in the current work highlight the need to study differences in the function of the P-gp between species and breeds of domestic animals., Facultad de Ciencias Veterinarias

Proyectos de investigación en los cuales colabora: A) Proyecto de investigación y desarrollo bajo realización en el núcleo de investigación en farmacología y fisiopatología veterinaria (FISFARVET).

Proyectos de investigación en los cuales colabora: Programa de investigación en Farmacología Veterinaria. Farmacología de drogas antiparasitarias: Cinética plasmática, distribución tisular, patrón de biotransformación y captación parasitaria.

3. Proyectos de investigación en los cuales colabora: a) Proyecto de investigación y desarrollo bajo realización en el núcleo de investigación de farmacología y fisiopatología veterinaria (FISFARVET)

Proyectos de investigación en los cuales colabora: a) Proyecto de investigacion / Desarrollo bajo realizacion en el núcleo de investigación con farmacología y fisiopatologia veterinaria (fisfarvet)

Proyectos de investigación en los cuales colabora: a) Programa de investigación en Farmacología Veterinaria. Farmacología de drogas antiparasitarias: Cinética plasmática, distribución tisular, patrón de biotransformación y captación parasitaria

El prototipo de una clase de antibióticos conocido como macrólidos fue introducido en 1952 con el nombre eritromicina. La azitromicina (AZI) es un compuesto semisintético en el cual se ha expandido el anillo lactónico de la eritromicina para formar un compuesto con una estructura anular de 15 miembros que posee en humanos una mayor tolerancia gástrica, mejor perfil farmacocinético, acumulación en células inflamatorias y un espectro de actividad mayor. Estas características hacen pensar que la azitromicina pueda tener un futuro promisorio en medicina veterinaria para ciertas infecciones del bovino como las producidas en la glándula mamaria. El objetivo de este trabajo consistió en estudiar el comportamiento farmacocinético de AZI en sangre y leche luego de administración por diferentes vías y en vacas lecheras sanas y con mastitis. Las concentraciones en sangre y leche fueron determinadas por método microbiológico y analizadas por el modelo farmacocinético descriptivo no compartimental. El comportamiento observado luego de administración por cualquiera de las vías analizadas fue típico de los macrólidos con bajas concentraciones en plasma y concentraciones muy altas en leche y tejidos blandos; un gran volumen de distribución y una prolongada fase de eliminación tanto en leche como en sangre. El hecho de que AZI tiende a acumularse en células inflamatorias, ha tenido incidencia cinética en los resultados obtenidos tras su administración, especialmente en la administración intramamaria. Dado su comportamiento farmacocinético estudiado y descripto en este trabajo AZI demostró ser una interesante herramienta potencial para las infecciones de los tejidos blandos el bovino, aunque esto debería ser complementado con estudios de eficacia., The prototype of the macrolide class of antibiotics was introduced in 1952 under the name of Erythromycin. Azithromycin (AZI) is a semisynthetic compound in which the lactone ring has been expanded to a 15-member structure and is considered the prototype of new macrolide structures identified as azalides. In human medicine, azithromycin has an improved pharmacokinetic profile, shows an expanded/enhanced antimicrobial spectrum over erythromycin, and the incidence of gastrointestinal-related effects are significantly lower, providing a useful alternative to erythromycin. In veterinary medicine AZI could possess advantages for the treatment of certain bovine infections such as those produced in the mammary gland. The objective of this paper was to study its pharmacokinetic behavior in blood and milk following administration by different routes, both in healthy cows and with mastitis. The blood and milk concentrations were determined by the microbiological method and analyzed using a non-compartmental pharmacokinetic descriptive model. The results observed after its administration by any of the analyzed routes was typical of the macrolides, with low plasma concentrations and very high maximum concentrations (Cmax) in milk and soft tissues; a great volume of distribution and a prolonged terminal half-life both in blood and milk. The fact that AZI tends to accumulate in inflammatory cells, has a kinetic incidence in the results, especially after intramammary administration. Due to the described pharmacokinetic behavior, AZI proved to be an interesting tool with a potential for infections in the soft tissues of the cow, although this should be backed by efficacy trials., Facultad de Ciencias Veterinarias