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Thermoresponsive poly(N-isopropylacrylamide) (PNIPAAm)-based injectable hydrogels represent highly attractive materials in tissue engineering and drug/vaccine delivery but face the problem of long-term bioaccumulation due to non-degradability. In this context, we developed an amphiphilic poly(D,L-lactide)-b-poly(NIPAAm-co-polyethylene glycol methacrylate) (PLA-b-P(NIPAAm-co-PEGMA)) copolymer architecture, through a combination of ring-opening and nitroxide-mediated polymerizations, undergoing gelation in aqueous solution near 30 &deg, C. Complete hydrogel mass loss was observed under physiological conditions after few days upon PLA hydrolysis. This was due to the inability of the resulting P(NIPAAm-co-PEGMA) segment, that contains sufficiently high PEG content, to gel. The copolymer was shown to be non-toxic on dendritic cells. These results thus provide a new way to engineer safe PNIPAAm-based injectable hydrogels with PNIPAAm-reduced content and a degradable feature.

International audience; ABSTRACT: The authors place their article in a context of societal innovation, which puts users at the center of the project approach in terms of the energy theme. Interested in a typology of existing co-design approaches, they propose a feedback from the Ecofamilies participatory project, which involved participating families, co-design and test a technological solution for monitoring domestic energy consumption, The Human-Machine Interaction plan, in line with their needs. The authors will examine the contributions, constraints and limits of the commitment of a co-design approach from the perspective of the evolution of the users towards their positioning as actors of a collaborative project and the processes of Collective intelligence.; RESUME: Les auteurs situent leur article dans un contexte d'innovation sociétale, qui place les usagers au centre de la démarche projet sous l'angle de la thématique énergétique. S'intéressant à une typologie des démarches de co-conception existantes, ils proposent un retour d'expérience du projet participatif Ecofamilies, qui consistait pour des familles participantes, à co-concevoir et tester une solution technologique de suivi des consommations énergétiques domestiques, sur le plan des Interactions Homme-Machine, en adéquation avec leurs besoins. Les auteurs interrogeront les apports, les contraintes et les limites de l'engagement d'une démarche de co-conception selon la double perspective de l'évolution des usagers vers leur positionnement en tant qu'acteurs d'un projet collaboratif et les processus d'intelligence collective qui s'y déploient.

Despite their high clinical and socioeconomic impacts, there is currently no approved antiviral therapy for the prophylaxis or treatment of enterovirus infections. Here we report on a novel inhibitor of enterovirus replication, compound 1, 2-fluoro-4-(2-methyl-8-(3-(methylsulfonyl)benzylamino)imidazo[1,2- a ]pyrazin-3-yl)phenol. This compound exhibited a broad spectrum of antiviral activity, as it inhibited all tested species of enteroviruses and rhinoviruses, with 50% effective concentrations ranging between 4 and 71 nM. After a lengthy resistance selection process, coxsackievirus mutants resistant to compound 1 were isolated that carried substitutions in their 3A protein. Remarkably, the same substitutions were recently shown to provide resistance to inhibitors of phosphatidylinositol 4-kinase IIIβ (PI4KIIIβ), a lipid kinase that is essential for enterovirus replication, suggesting that compound 1 may also target this host factor. Accordingly, compound 1 directly inhibited PI4KIIIβ in an in vitro kinase activity assay. Furthermore, the compound strongly reduced the PI 4-phosphate levels of the Golgi complex in cells. Rescue of coxsackievirus replication in the presence of compound 1 by a mutant PI4KIIIβ carrying a substitution in its ATP-binding pocket revealed that the compound directly binds the kinase at this site. Finally, we determined that an analogue of compound 1, 3-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-2-methyl- N -(pyridin-4-ylmethyl)imidazo[1,2- a ]pyrazin-8-amine, is well tolerated in mice and has a dose-dependent protective activity in a coxsackievirus serotype B4-induced pancreatitis model.

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a life-threatening lung illness characterized by persistent and progressive airflow limitation. Exacerbations of COPD contribute to the severity of this pathology and accelerate disease progression. To date, pharmacological treatment of both stable COPD patients and patients experiencing exacerbations is mainly symptomatic with bronchodilators and steroids as the mainstay of therapy. Bacteria trigger such exacerbations in a number of cases; hence, antibiotics might be included in the treatment as well. Several respiratory viruses are frequently detected in sputum from patients during COPD exacerbations. These include influenza viruses, respiratory syncytial virus, and, most often, rhinoviruses. In this review, we discuss the potential use of an anti-rhinovirus drug for the treatment and prophylaxis of rhinovirus-induced COPD exacerbations and the path forward toward the development and use of such a drug. Copyright © 2015 John Wiley & Sons, Ltd. ispartof: Reviews in Medical Virology vol:26 issue:1 pages:21-33 ispartof: location:England status: published

Lonneke van der Linden et al., The genus Enterovirus of the family Picornaviridae contains many important human pathogens (e.g., poliovirus, coxsackievirus, rhinovirus, and enterovirus 71) for which no antiviral drugs are available. The viral RNA-dependent RNA polymerase is an attractive target for antiviral therapy. Nucleoside-based inhibitors have broad-spectrum activity but often exhibit off-target effects. Most non-nucleoside inhibitors (NNIs) target surface cavities, which are structurally more flexible than the nucleotide-binding pocket, and hence have a more narrow spectrum of activity and are more prone to resistance development. Here, we report a novel NNI, GPC-N114 (2,2'-[(4-chloro-1,2-phenylene)bis(oxy)]bis(5-nitro-benzonitrile)) with broad-spectrum activity against enteroviruses and cardioviruses (another genus in the picornavirus family). Surprisingly, coxsackievirus B3 (CVB3) and poliovirus displayed a high genetic barrier to resistance against GPC-N114. By contrast, EMCV, a cardiovirus, rapidly acquired resistance due to mutations in 3Dpol. In vitro polymerase activity assays showed that GPC-N114 i) inhibited the elongation activity of recombinant CVB3 and EMCV 3Dpol, (ii) had reduced activity against EMCV 3Dpol with the resistance mutations, and (iii) was most efficient in inhibiting 3Dpol when added before the RNA template-primer duplex. Elucidation of a crystal structure of the inhibitor bound to CVB3 3Dpol confirmed the RNA-binding channel as the target for GPC-N114. Docking studies of the compound into the crystal structures of the compound-resistant EMCV 3Dpol mutants suggested that the resistant phenotype is due to subtle changes that interfere with the binding of GPC-N114 but not of the RNA template-primer. In conclusion, this study presents the first NNI that targets the RNA template channel of the picornavirus polymerase and identifies a new pocket that can be used for the design of broad-spectrum inhibitors. Moreover, this study provides important new insight into the plasticity of picornavirus polymerases at the template binding site. © 2015 van der Linden et al., This work was supported by research grants from the SILVER Large Scale Collaborative Project (grant agreement number 260644) project of the European Union 7th Framework, the European Virus Archive (EVA) project (European FP7 Capacities Project number 153 228292), the “Convenant K.U. Leuven-Radboud University Nijmegen” framework, GOA/10/014 (for work performed at KULeuven), NWO-VICI grant no. 91812628 (FJMvK), FWO Krediet aan Navorsers no. 1.5.206.11 (AMDP), the “Agency for Innovation by Science and Technology in Flanders (IWT)” (CL)

International audience; La prise en considération des utilisateurs dans les dispositifs d’innovation technologique s’inscrit dans un mouvement de réappropriation de la technique par les usagers, animé par les pratiques de collaboration en réseau. L’industrie s’efforce de contrôler et d’exploiter le processus, tandis que les collectivités publiques, en quête d’un idéal “du citoyen actif ” fédèrent différentes expériences énoncées comme innovantes. La commande publique de recherche suit cette évolution sociétale. S’instaure ainsi au niveau européen, une pratique de financement rejaillissant sur les territoires décentralisés, qui encourage la coopération de la recherche et de l’industrie.Notre terrain d’étude exploite deux projets financés (Région/Europe) dans le cadre des Pacalab’s : Ecofamilies et OpeNRJ ; deux dispositifs d’innovation technologique et sociétale : la co-conception d’une interface web visant le suivi des consommations énergétiques domestiques et la génération de services et d’usages liés à l’ouverture de données de consommation énergétique de bâtiments publics et privés.Notre méthodologie déploie une ethnographie des usagers, qui interroge et vise une modélisation des compétences (mobilisables et à acquérir) des différents types d’usagers, au sein de dispositifs socio-techniques : citoyens, designers et ingénieurs ou groupes d’usagers experts, aux compétences numériques, culturelles et cognitives variées, en situation de collaboration.Si nous inscrivons notre étude dans une histoire pluridisciplinaire des usages (de la sociologie des usages à une approche anthropologique de l’usager), nous souhaitons réinvestir plus précisément la question de l’usage en son contexte développée par J. Davallon et J. Le Marec (2000), qui offre une place à l’usage dans les pratiques culturelles et envisage « une mise en culture de l’utilisation de l’objet » (Ibid., 2000 ; 176).En quel sens les injonctions participatives au design d’interface et à la co-conception d’une solution technologique ou à la génération de nouveaux services basés sur l’ouverture de données gagnent-elles à être inscrites dans nos pratiques culturelles ? Quelle place est accordée à l’usager dans ces dispositifs d’innovation technique et sociale ? En quel sens la mise en avant des pratiques culturelles des usagers permet-elle une approche critique des stratégies industrielles et territoriales d’engagement, voire d’aliénation des usagers ?Nous visons enfin l’analyse des reconfigurations des pratiques des chercheurs que ces projets collaboratifs génèrent : les attentes non plus seulement en matière d’expertise, mais de médiation, voire d’animation d’une communauté cognitive en devenir et dans une perspective plus générale, la question de l’engagement social du chercheur.

Le financement territorial de la recherche scientifique offre l’opportunité de développer de la recherche appliquée au sein de consortiums pluridisciplinaires. Sous les injonctions de transparence et de participation citoyenne, et dans le cadre de la promotion de technologies innovantes redynamisant un territoire, un laboratoire en SIC, et plus largement les laboratoires de recherche en sciences sociales interrogeant la question des usages, ont intérêt à intégrer de tels consortiums. Il s’agit alors de rester vigilant quant à la réception et la compréhension de notre méthodologie d’enquête et d’analyse sur les usages et les usagers, qui légitime notre positionnement scientifique. Il s’agit encore d’adopter une distance critique face aux attentes différenciées des nombreux acteurs, face au terrain et aux retours d’usages auxquels nous sommes confrontés et qui remodèlent nos « manières de faire » de la recherche au cœur d’un dispositif où interagissent les objets, les techniques, les usagers et les chercheurs.Dans le cadre du projet Pacalabs OpeNRJ, financé par la Région PACA, nous avons engagé une recherche sur les usages axée sur l’ouverture de données et le partage d’expériences liées à la consommation énergétique de bâtiments à usage collectif. Notre consortium réunit des acteurs pluridisciplinaires : le CSTB, Centre Scientifique et Technique du Bâtiment à Sophia Antipolis, le laboratoire I3M de recherche en Sciences de l’Information et de la Communication de l’Université de Nice Sophia Antipolis, en partenariat avec des acteurs professionnels et territoriaux : QUALISTEO, une entreprise qui développe des solutions de mesure et d’analyse des consommations énergétiques des bâtiments et une collectivité territoriale : la CASA, Communauté d’Agglomération de Sophia Antipolis. Nous visons le recrutement et l’équipement d’organisations publiques et privées régionales, prêtes à s’engager dans la collecte et la diffusion libre de données énergétiques de leurs bâtiments, sur un serveur dédié. L’« Open Data », l’ouverture ou la libération de données, peut être rapprochée du mouvement plus général de l’Open Knowledge, de la diffusion de connaissances libres. Elle s’est aussi rapidement instaurée sur le socle de l’ouverture de données publiques. Renouvelant la question de la transparence démocratique, le mouvement n’est encore adopté que par un nombre restreint de collectivités territoriales, en France, mais suscite un réel intérêt du côté des différents acteurs publics et privés du territoire. La perspective principale de la connaissance, dimension qui s’attachera plus précisément à définir ce que sont les données, quelles sont les pratiques professionnelles, de recherche et citoyennes qu’elles génèrent et qui peuvent se constituer en connaissance, construit notre approche amont de l’accès public à un dispositif sociotechnique de diffusion de données ouvertes, données qu’il s’agira encore de réutiliser, en visant leur appropriation par les usagers. Cette approche par les usages vise la construction d’un écosystème de la libération de données. D’un point de vue méthodologique, notre communauté d’usagers, typologisée en offreurs et utilisateurs de données, est soumise à différents questionnaires, entretiens semi-directifs, recueil de témoignages par le biais de récits d’expérience et pratiques de focus group, instaurant une approche ethnographique qualitative de ces usagers et de leurs usages. Nos outils d’enquête et d’analyse visent une démarche de co-conception, en appelant aux retours d’usages des différents utilisateurs, et visant l’évaluation et la co-construction de services, générés par l’ouverture des données énergétiques et territoriales, services qui produiront de nouveaux usages. Or, les premières avancées de la recherche sur les innovations et les usages liés à l’ouverture de données, montrent la place prépondérante qu’occupent les Leader Users ou usagers-concepteurs aux fortes compétences techniques (Von Hippel, 2005 ; FING, 2011), dans la catégorie des usagers innovants. Notre programme de recherche comprend d’ailleurs l’organisation d’un Hackathon, s’adressant nécessairement à ce type d’usagers, afin de co-construire ces nouveaux services générés par la libération des données. Il est intéressant de croiser la « domination » des compétences techniques de cet environnement à nos premiers éléments d’enquête. Ceux-ci suggèrent, parmi la communauté d’experts interrogés, un manque d’aisance vis-à-vis des données ouvertes et de leur utilisation. Notre interrogation devient plus aiguisée : en quel sens l’usage d’une technique n’est-il pas limité à un groupe primaire, mais peut s’inscrire dans un collectif plus large (Cf. Flichy, 2008) ? En quel sens l’ouverture de données peut-elle donner accès à une connaissance pratique, c’est-à-dire articulant savoirs, savoir-faire et compétences, en vue d’usages sociaux partagés ? De manière plus générale, nous aspirons à ce que la question de l’ouverture des données sous l’angle des usages nous permette de réinterroger la dimension pratique et sociale de différents processus de reconfiguration des savoirs au sein d’un écosystème ouvert.

Les gliomes diffus de bas grade (GDBG) sont des tumeurs cérébrales primitives rares. Dans le cadre deleur prise en charge, la chirurgie est discutée en première intention. Lorsque celle-ci n'est pas possible ou pour lespatients en progression, c'est la radiothérapie qui était historiquement proposée. Cependant, s'agissant de patientsjeunes (moyenne d'âge 40 ans) avec une espérance de vie d'environ 10 ans et compte tenu de la toxicité potentiellede la radiothérapie, la chimiothérapie est désormais volontiers proposée en première intention. Parmi les optionschimiothérapeutiques discutées, il y a le protocole PCV (Procarbazine Cecenu Vincristine). Son utilisation a étéabandonnée en faveur du temozolomide (TMZ) mieux toléré notamment d'un point de vue hématologique. Laquestion posée à travers ce travail est la suivante : « reste-t-il une place pour le PCV ou l'association PCV +radiothérapie dans la prise en charge des patients atteints de GDBG ? ».L'objectif de cette thèse est d'évaluer l'utilisation du PCV associé ou non à une radiothérapie (RT) dans laprise en charge des patients atteints de GDBG. Pour cela, nous nous sommes intéressés aux patients pris en chargeentre 1993 et 2005 à l'Hôpital Central du CHU de Nancy. Nous avons également procédé à une revue de lalittérature.Entre 1993 et 2005, 23 patients (61% hommes et 39% femmes) atteints de GDBG ont été traités par PCVassocié ou non à une RT, ils ont reçu en moyenne quatre cycles. L'âge moyen au moment du diagnostic est de 39,8ans. Tous les patients sont « entrés » dans la maladie via une crise épileptique. Sur le plan clinique, suite autraitement, la fréquence des crises épileptiques a diminué de plus de 50% chez plus de 90% des patients. L'IK nesemble pas être modifié. Sur le plan radiologique, nous ne disposons que de données iconographiques relatives augroupe PCV + RT soit 12 patients. Le diamètre tumoral moyen (DTM) a diminué de 4,9 mm/an pendant le PCV,de 6,8 mm/an pendant la RT et cette diminution se poursuit de 2,14 mm/an en moyenne après l'arrêt du traitementdurant 8,8 ans. La réponse radiocinétique a été supérieure quand le PCV a été suivi de la RT. Le délai detransformation anaplasique est en moyenne de 58,6 mois. La survie globale moyenne des patients est de 14,5 ans.D'un point de vue tolérance, nous avons relevé une toxicité hématologique de grade 2 à 4, et une toxiciténeurologique à long terme (évaluation complémentaire en cours).En conclusion, bien que notre étude ait ses des limites (travail rétrospectif, monocentrique, nonrandomisé) la réponse prolongée observée après l'arrêt du PCV concorde avec ce qui a été décrit dans la littérature.Nos données sont originales en ce qui concerne la synergie potentielle PCV + RT. Des explorationsneuropsychologiques complémentaires sont en cours. Malgré une toxicité bien établie par rapport au TMZ, le PCVpourrait avoir encore sa place dans l'arsenal thérapeutique des patients avec GDBG. Sa synergie avec laradiothérapie doit être explorée plus avant.

Le Projet OpeNRJ a développé une plateforme de données ouvertes autour del’énergétique des bâtiments. Elle engage une communauté d'organisations tertiaires àmettre à disposition de façon libre et ouverte les consommations énergétiques de leursbâtiments. Ces données sont facilement téléchargeables et sont gratuites, accessibles surwww.openrj.eu.Ce document constitue le rapport final du projet : il précise le contexte (Chapitre 2) qui aconduit à la genèse du projet, rappelle ses objectifs (Chapitre 3), puis présente demanière synthétique les principaux résultats (Chapitre 4). Ce rapport proposeégalement un résumé des autres livrables (Chapitre 5) produits dans le cadre du projetpour les lecteurs intéressés par des conclusions plus détaillées, un rapport dedissémination (Chapitre 6), ainsi qu’un bilan global (Chapitre 7), qui présente égalementles perspectives après la clôture du proj

Chamonix Mont-Blanc; International audience