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Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:07:33Z No. of bitstreams: 1 Renata Tarevnic Tese completa.pdf: 3608374 bytes, checksum: 8a13f848fb64cfbdb8e4c24d130b13ee (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:07:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Renata Tarevnic Tese completa.pdf: 3608374 bytes, checksum: 8a13f848fb64cfbdb8e4c24d130b13ee (MD5) Previous issue date: 2020-10-18 Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico Parental lifestyle and nutrition can program offspring metabolism and obesity in later life. We investigated whether maternal activity during pregnancy can modify the adverse liver effects on offspring caused by the obese father. Four-week-old C57BL/ 6 mice were fed either a high-fat diet (obese parent, ObFa) or a control diet (control parent, CFa), while females were fed a control diet. At 12 weeks of age, the animals were mated, mothers were trained (TM) or untrained (NTM): swimming for six weeks before and two weeks during pregnancy. The pups were fed a control diet after weaning until sacrifice; they were named according to the exercise of father and mother. The final body mass (BM) was 20% higher in ObFa than in CFa. Offspring at 12 weeks of age had: a) body fat gain and altered adiposity in males, b) high fasting blood glucose and high insulin level in ObFa / NTMo, but low in ObFa / TMo, c) marked liver steatosis in ObFa / NTMo vs. CFa / NTMo and ObFa / TMo vs. CFa / TMo, but less liver steatosis in ObFa / TMo vs. ObFa / NTMo, d) increased lipogenesis and reduced beta-oxidation in ObFa / NTMo vs. CFa / NTMo, but the opposite in ObFa / TMo vs. ObFa / NTMo, e) high liver inflammation in ObFa / NTMo vs. CFa / NTMo, but low inflammation in ObFa / TMo vs. ObFa / NTMo. The obese father programmed increased adiposity and altered metabolism (glucose and insulin sensitivity) in the offspring. In addition, the obese father increased lipogenesis and liver inflammation with decreased beta-oxidation and thus hepatic steatosis in the progeny. The active mother during pregnancy (swimming) can alleviate these adverse effects on the offspring of mice. O estilo de vida e a nutrição dos pais podem programar o metabolismo da prole e a obesidade na vida adulta. Investigamos se a atividade materna durante a gravidez pode modificar os efeitos adversos hepáticos na prole causados pelo pai obeso. Camundongos C57BL / 6 machos com quatro semanas de idade foram alimentados com dieta hiperlipídica (pai obeso, ObP) ou dieta controle (pai controle, CP), enquanto as fêmeas foram alimentadas com dieta controle. Com 12 semanas de idade, os animais foram acasalados, as mães foram treinadas (TM) ou não treinadas (NTM): nadando por seis semanas antes do acasalamento e duas semanas durante a gestação. Os filhotes foram alimentados com dieta controle após o desmame até doze semanas de idade, época que foram sacrificados; eles foram nomeados de acordo com a dieta do pai e o exercício da mãe. A massa corporal final (MC) foi 20% maior no ObP que no CP. Os filhotes apresentaram: a) ganho de gordura corporal e adiposidade alterada no sexo masculino, b) glicemia de jejum elevada e alto nível de insulina no ObP / NTM e ObP / TM, c) esteatose hepática aumentada no ObP / NTM vs. CP / NTM e ObP / TM vs. CP / TM, porém menor quantidade de esteatose hepática no grupo ObP / TM vs. ObP / NTM, d) aumento da lipogênese e redução da beta-oxidação no grupo ObP / NTM vs. CP / NTM, o oposto em ObP/ TM vs. ObP / NTM, e) inflamação acentuada no fígado em ObP / NTM vs. CP / NTM, e diminuição da inflamação no grupo ObP / TM vs. ObP / NTM. O pai obeso programou os filhotes para uma adiposidade aumentada e metabolismo alterado da glicose e insulina na prole. Além disso, o pai obeso possibilitou maior lipogênese, inflamação e diminuição da beta-oxidação no fígado dos filhotes. A mãe treinada durante a gravidez (natação) pode atenuar esses efeitos adversos nos filhotes.

Submitted by Kalina CB/A (kalikros2@gmail.com) on 2021-10-25T17:42:44Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Renata Ribeiro da Silva - 2020 - Completa.pdf: 2291743 bytes, checksum: 90ae2e5f834f6e46520da2459ae2861b (MD5) Made available in DSpace on 2021-10-25T17:42:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Renata Ribeiro da Silva - 2020 - Completa.pdf: 2291743 bytes, checksum: 90ae2e5f834f6e46520da2459ae2861b (MD5) Previous issue date: 2020-02-19 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES We are currently exposed to foods high fructose, leading to an increasing number of metabolic disorders, such as hyperleptinemia. Leptin regulates food intake by acting on the hypothalamus. On the other hand, there is a continuous search for a healthier life. Thus, the objective of the work was to study the effects of intermittent fasting (IF) on the signaling of leptin and neurotransmitters that control appetite/satiety and hypothalamic inflammation in mice fed a high fructose diet, as an alternative to the problems caused by this diet, since the IF can improve the health of people with chronic diseases by modulating metabolic and functional risk factors. C57BL / 6 male mice at 12 weeks of age were divided into two groups, control (C, control diet) and high in fructose (HFru, high fructose), for 8 weeks. After this period, the animals were divided into 4 groups, those that received ad libitum food and those that did JI (24h fed / 24h fasting): control (C), high fructose (HFru), C-JI (control- IF) and HFru-IF (high fructose-IF) for 4 weeks, totaling 12 weeks of experiment, when the animals were euthanized. Fructose intake was able to increase total cholesterol, triacylglycerol, glycemia, insulin, Fasting Insulin Resistance Index (FiRi), leptin and reduce plasma adiponectin, while JI reduced the animals' body mass (BM) and improved all parameters cited. Despite the IF protocol and weight loss, there was no difference in the food and energy consumption of the groups. The inflammatory markers had their hypothalamic gene expression increased afterwards in the C-IF group. IF, as well as fructose increased the expression of hypothalamic Leptin and also the expression of Obrb and Socs3 in the groups C-IF and HFru, however there was a decrease in the expression of these markers (Obrb and Socs3) in the group HFru-IF. An increase in Npy and Pomc gene expression was observed in the HFru-IF group and a reduction in Pomc in the HFru and C-IF groups. In immunofluorescence, an intense green mark was observed around the third ventricle that indicated the presence of NPY, being more pronounced in animals submitted to IF, while for POMC, a less intense green mark was detected in the groups, mainly in the HFru and HFru-IF- groups. In conclusion, IF was able to decrease BM throughout the study and benefit lipid, glycemic metabolism and sensitivity to insulin, adiponectin and plasma leptin. However, there was an increase in hypothalamic inflammatory markers in mice submitted to IF, which, in the long run, can lead to an imbalance in the body's energy balance and food intake. In addition, IF led to an increase in hypothalamic leptin with probable leptin resistance. Therefore, we cannot yet say with certainty that IF can be used as a non-pharmacological treatment for metabolic diseases. Atualmente estamos expostos a alimentos ricos em frutose, levando a um número crescente de distúrbios metabólicos, como a hiperleptinemia. A leptina regula a ingestão de alimentos através da sua atuação no hipotálamo. Por outro lado, existe uma busca contínua para uma vida mais saudável. Assim, o objetivo do trabalho foi estudar os efeitos do jejum intermitente (JI) sobre a sinalização da leptina e dos neurotransmissores que controlam o apetite/saciedade e a inflamação hipotalâmica em camundongos alimentados com dieta rica em frutose, como uma alternativa aos problemas causados por essa dieta, já que o JI pode melhorar a saúde de pessoas com doenças crônicas, modulando fatores de riscos metabólicos e funcionais. Camundongos C57BL/6 machos com 12 semanas de idade foram divididos em dois grupos, controle (C, dieta controle) e rico em frutose (HFru, dieta rica em frutose), durante 8 semanas. Após esse período, os animais foram divididos em 4 grupos, os que receberam ração ad libitum e os que fizeram JI (24h alimentado/24h de jejum): controle (C), rico em frutose (HFru), C-JI (controle-JI) e HFru-JI (rico em frutose-JI) durante 4 semanas, totalizando 12 semanas de experimento, momento em que os animais foram eutanasiados. A ingestão de frutose foi capaz de aumentar o colesterol total, triacilglicerol, glicemia, insulina, Índice de Resistência à Insulina em Jejum (FiRi), leptina e reduzir a adiponectina plasmática, enquanto o JI reduziu a massa corporal (MC) dos animais e melhorou todos os parâmetros citados. Apesar do protocolo de JI e perda de peso, não houve diferença no consumo alimentar e energético dos grupos. Os marcadores inflamatórios tiveram sua expressão gênica hipotalâmica aumentada após no grupo C-JI. O JI, assim como a frutose aumentou a expressão da Leptina hipotalâmica e também a expressão de Obrb e Socs3 nos grupos C-JI e HFru, entretanto houve diminuição da expressão destes marcadores (Obrb e Socs3) no grupo HFru-JI. Foi observado aumento da expressão gênica de Npy e Pomc no grupo HFru-JI e redução do Pomc nos grupos HFru e C-JI. Na imunofluorescência foi observado uma intensa marcação verde ao redor do terceiro ventrículo que indicou a presença de NPY, sendo mais acentuada nos animais submetidos ao JI, enquanto para POMC, uma marcação verde menos intensa foi detectada nos grupos, principalmente nos grupos HFru e HFru-JI. Em conclusão, o JI foi capaz de diminuir a MC ao longo do estudo e beneficiar o metabolismo lipídico, glicêmico e a sensibilidade à insulina, a adiponectina e a leptina plasmática. No entanto, ocorreu um aumento de marcadores inflamatórios hipotalâmicos em camundongos submetidos ao JI, que, a longo prazo pode levar ao desequilíbrio do balanço energético corporal e da ingestão alimentar. Além disso, o JI levou ao aumento da leptina hipotalâmica com provável resistência à leptina. Portanto, ainda não podemos dizer, com segurança, que o JI pode ser usado como um tratamento não farmacológico para doenças metabólicas.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:12:41Z No. of bitstreams: 1 Janaina Carvalho Guimaraes Dissertacao completa.pdf: 2121370 bytes, checksum: 32c44d1ec3147ca703ac47a63adcc44e (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:12:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Janaina Carvalho Guimaraes Dissertacao completa.pdf: 2121370 bytes, checksum: 32c44d1ec3147ca703ac47a63adcc44e (MD5) Previous issue date: 2019-02-19 High fructose corn syrup is used as food by the food industry due to its high sweetness and low cost. Studies indicate that the inadequate use of fructose is related to adverse metabolism, especially in hepatic metabolism, among others. The medium chain triglyceride (MCT) is a lipid with a potent energetic being rapidly oxidized in the liver. However, the literature is controversial regarding the effect of MCT on hepatic metabolism. As some studies have demonstrated its protective effect, the aim of the study was to investigate the effects of MCT oil on the high fructose diet-provoked hepatic abnormalities in mice. We used 3-mo-old C57bl/6 male mice divided into four groups for 12 weeks: control (C), control with MCT (C-MCT), fructose (F), and fructose with MCT (F-MCT). We investigated food and water intake, body mass, blood pressure, glucose tolerance, plasma and liver biochemistry, hepatic protein and gene expression. There were no changes in body mass, food intake and glucose tolerance among the groups. The F group presented increased water intake and blood pressure associated with hepatic steatosis and elevated de novo lipogenesis, beta-oxidation, mitochondrial biogenesis and inflammation in the liver. Surprisingly, the C group also showed hepatic steatosis and inflammation in the liver, and the F group had exacerbations of fructose-induced abnormalities, showing marked hepatic steatosis, de novo lipogenesis and hepatic inflammation. The MCT oil groups also presented increased beta-oxidation and mitochondrial biogenesis. In conclusion, MCT oil showed detrimental hepatic effects and should be used with caution with or without fructose overload, especially in the presence of hepatic alterations. O uso de xarope de milho rico em frutose, é utilizado como adoçante pela indústria alimentícia pelo seu alto poder adoçante e baixo custo. Estudos apontam que o uso inadequado de frutose está relacionado com efeitos adversos no metabolismo, principalmente no metabolismo hepático entre outros. O triglicerídeo de cadeia média (TCM) é um lipídio com rápido potencial energético sendo rapidamente oxidado no fígado. Contudo, a literatura se mostra controversa em relação ao efeito do TCM no metabolismo hepático. Como alguns estudos demonstraram seu efeito protetor, o objetivo do estudo foi investigar os efeitos dos TCM sobre as anormalidades hepáticas provocadas pela dieta rica em frutose em camundongos. Foram utilizados camundongos C57bl/6 machos com 3 meses de idade divididos em quatro grupos por 12 semanas: controle (C), controle com TCM (C-TCM), frutose (F) e frutose com TCM (F-TCM). Foi monitorado a ingestão de alimentos e água, massa corporal, pressão arterial, tolerância à glicose, bioquímica do plasma e do fígado, e expressão proteica e gênica relacionada aos mecanismos de lipogênese e beta-oxidação. Não houve alterações na massa corporal, ingestão de alimentos e tolerância à glicose entre os grupos. O grupo F apresentou maior consumo de água e da pressão arterial, associado a esteatose hepática e lipogênese de novo, beta-oxidação, biogênese mitocondrial e inflamação no fígado. Surpreendentemente, o grupo C-TCM apresentou esteatose hepática e inflamação no fígado, e o grupo F-TCM também mostrou exacerbações de anormalidades induzidas pela frutose, mostrando marcada esteatose hepática, lipogênese de novo e inflamação hepática. Os grupos com TCM também apresentaram aumento da beta-oxidação e da biogênese mitocondrial. Em conclusão, o TCM mostrou efeitos hepáticos prejudiciais com ou sem a sobrecarga de frutose e deve ser usado com cautela, especialmente na presença de alterações hepáticas.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:08:24Z No. of bitstreams: 1 Francielle Graus Frazao Nunes Tese completa.pdf: 4356504 bytes, checksum: 75778ab08fc8cc2bfab54dd215331775 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:08:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Francielle Graus Frazao Nunes Tese completa.pdf: 4356504 bytes, checksum: 75778ab08fc8cc2bfab54dd215331775 (MD5) Previous issue date: 2018-02-22 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior The present study aimed to evaluate AT1 receptor blockers on the formation of beige adipocytes, adipocyte remodeling in subcutaneous white adipose tissue with a focus on the expression of thermogenic genes; and the effects of lonsartan (a pure BRA) and telmisartan (dual BRA, PPAR-gamma partial agonist), focusing on islet remodeling, glucose detection via the Akt-FOXO1 and PDX1 pathway in a diet-induced obesity model. C57BL/6 mice were fed a standard chow (C; 10 % lipids) or a high-fat diet (HF; 50 % lipids) for 10 weeks. Then, treatment started with Telmisartan (T) or Losartan (L), forming the following groups: C, C-L, C-T, HF, HF-L, and HF-T. Treatment lasted 5 weeks. Pair feeding (PF) groups were carried out with telmisartan treated groups (C-T/PF and HF-T/PF) to isolate the effects of the treatment. Biochemical, morphometrical, stereological and molecular approaches were used to evaluate the outcomes. Differences between groups were tested with one-way ANOVA and Holm-Sidak post-test. The HF diet elicited overweight, insulin resistance, hypertension, adipocyte hypertrophy, great alpha and beta-cell masses. Despite tackling the majority of the alterations, losartan did not reduce fasting glycaemia as telmisartan did. In the adipose tissue, HF-L group presented greatest energy expenditure among the groups along with the presence UCP1 positive multilocular adipocytes with enhanced PGC1-alpha and PRDM16 mRNA levels, indicating a significant potential for mitochondrial biogenesis and adaptive thermogenesis, besides the induction of beige adipocytes within the subcutaneous fat. Suitable insulin levels and preserved endocrine pâncreas structure are correlated to adequate AKT-FOXO1 pathway functioning in HF-L animals. Conversely, telmisartan yielded enhanced PDX1 and GLP-1 islet expression along with greater GLP-1 levels, with the consequent better islet glucose sensing and uptake. Greater islet vascularisation coupled with reduced apoptosis and macrophage infiltration seems to underlie the beneficial findings in both treatments. Our results show compelling evidence that losartan countered diet-induced obesity in mice by enhancing energy expenditure through beige adipocytes induction. Reduced body mass, increased insulin sensitivity, decreased adipocyte size and marked expression of UCP1 by ectopic multilocular adipocytes support these findings. The use of losartan as a coadjutant medicine to tackle obesity and its related disorders merits further investigation. Additional telmisartan effects include restoration of body mass, with no influence of energy intake, coupled with normal glycaemia. However, both ARBs yielded reduced apoptosis and islet preservation. O presente estudo teve como objetivo avaliar os bloqueadores do receptor AT1 quanto a formação de adipócitos bege, remodelamento de adipócitos no tecido adiposo branco subcutâneo com foco na expressão de genes termogênicos; e os efeitos da lonsartana (um BRA puro) e telmisartana (BRA dual, agonista parcial PPAR-gama), com enfoque no remodelamento das ilhotas, na detecção de glicose através da via Akt-FOXO1 e PDX1 em um modelo de obesidade induzido por dieta. Camundongos C57BL / 6 foram alimentados com uma comida controle (C, 10% de energia de lipídios) ou uma dieta rica em gordura (HF, 50% de energia de lípidos) por 10 semanas. Então, o tratamento foi iniciado com Telmisartana (T) ou Losartana (L), formando os seguintes grupos: C, C-L, C-T, HF, HF-L e HF-T. O tratamento durou 5 semanas. Os grupos Pair feeding (PF) foram realizados com grupos tratados com telmisartana (C-T/PF e HF-T/PF) para isolar os efeitos do tratamento. As abordagens bioquímicas, morfométricas, estereológicas e moleculares foram utilizadas para avaliar os resultados. As diferenças entre os grupos foram testadas com ANOVA de um fator e pós teste de Holm-Sidak. A dieta HF provocou excesso de peso, resistência à insulina, hipertensão, hipertrofia de adipócitos, aumento das massas de células alfa e beta. Apesar de abordar a maioria das alterações, a losartana não reduziu a glicemia de jejum como fez a telmisartana. No tecido adiposo, o grupo HF-L apresentou maior gasto energético entre os grupos, juntamente com a presença de adipócitos multiloculares positivos para UCP1 com níveis aumentados de mRNA de PGC1-alfa e PRDM16, indicando um potencial significativo para biogênese mitocondrial e termogênese adaptativa, além da indução de adipócitos bege dentro da gordura subcutânea. Os níveis adequados de insulina e a estrutura preservada do pâncreas endócrino estão correlacionados ao funcionamento adequado da via AKT-FOXO1 em animais HF-L. Por outro lado, a telmisartan produziu uma melhora da expressão de PDX1 e GLP-1 na ilhota, juntamente com níveis maiores de GLP-1, com conseqüente melhoria da detecção e absorção de glicose pelas ilhotas. Uma maior vascularização da ilhota, juntamente com a apoptose reduzida e infiltração de macrófagos, parece estar subjacente aos achados benéficos em ambos os tratamentos. Nossos resultados mostram evidências convincentes de que a losartana respondeu a obesidade induzida pela dieta em camundongos, aumentando o gasto de energia através da indução de adipócitos bege. A massa corporal reduzida, o aumento da sensibilidade à insulina, a diminuição do tamanho dos adipócitos e a expressão de UCP1 por adipócitos multiloculares ectópicos apoiam esses achados. O uso da losartana como um medicamento coadjuvante para combater a obesidade e seus distúrbios relacionados merece uma investigação mais aprofundada. Outros efeitos de telmisartana incluem restauração da massa corporal, sem influência da ingestão energética, juntamente com glicemia normal, no entanto, ambos os BRAs produziram redução da apoptose e preservação das ilhotas.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-06T20:54:48Z No. of bitstreams: 1 TESE_FINAL_PUBLICADA_Fernanda_Torres_Quitete.pdf: 1756156 bytes, checksum: 174a7f67670b233f066375fd6088b1f9 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-06T20:54:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE_FINAL_PUBLICADA_Fernanda_Torres_Quitete.pdf: 1756156 bytes, checksum: 174a7f67670b233f066375fd6088b1f9 (MD5) Previous issue date: 2018-02-20 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro Some oils considered healthy has been commonly used, even in critical periods of life. Here, we studied the effects of maternal supplementation with soybean oil, olive oil, fish oil and coconut oil during lactation on the offspring metabolism at PN21 and PN180, and the impact of coconut oil exposure throughout life. At birth, Wistar dams and their pups were divided into 4 groups (Experiment 1): Soybean oil (SO, n=09); Olive Oil (OO, n=10); Fish Oil (FO, n=10) and Coconut Oil (CO, n=10); or 3 groups (Experiment 2): Soybean oil (SO, n=09); Coconut Oil (CO, n=10) and Coconut oil + Chow supplemented with coconut oil (CO+C, n=05). Dams received the oils through gavage (0.5g/kg BW) during lactation. At PN21 dams and some pups were sacrificed. In experiment 2, CO+C group received coconut oil in the chow throughout life. At PN180, the offspring were sacrificed. At PN21, the dams of OO group presented lower adiposity, and its pups presented higher body weight (BW) and adiposity. The CO dams presented lower glycemia; OO, FO and CO dams presented higher plasma cholesterol; OO group presented higher plasma levels of triglycerides than SO. The dams of OO, FO and CO groups presented lower plasma T4 and the FO and CO dams showed higher T3 than SO. The CO dams presented higher triglycerides content and lower leptin in milk than other groups. The OO and CO dams presented more cholesterol and calories in milk than SO. At PN21, pups of FO and CO groups presented only lower triglycerides levels than SO and OO. At PN180 (experiment 1), OO and CO presented higher BW and adiposity than SO, but only CO presented hyperphagia compared to SO. The leptin was higher in plasma of OO and CO compared to SO, and in adipose tissue of OO and CO compared to SO and FO groups. The OO, FO and CO groups presented higher plasma T3, with no changes in thyroid function markers (TSH, TRβ1, Dio 1, Dio 2 and UCP-1). In experiment 2, CO and CO+C groups showed higher BW, however CO had higher adiposity and CO+C had higher lean mass. The CO group presented hyperphagia and CO+C, hypophagia. The CO group presented higher plasma leptin and in the adipose tissue compared to SO and CO+C. The CO+C group had lower T4 than CO, and CO had higher T3 and TSH than SO, with no changes in TRβ1, Dio 1, Dio 2 and UCP-1. Coconut oil and olive oil were able to alter breast milk composition and cause endocrine-metabolic dysfunctions in offspring at short and long term, and the coconut oil exposure throughout life prevented the most of changes caused by maternal supplementation with this oil. Alguns óleos considerados saudáveis são comumente utilizados na alimentação, inclusive em períodos críticos da vida. Assim, avaliamos os efeitos da suplementação materna com os óleos de soja, oliva, peixe e coco na lactação sobre o metabolismo das proles em PN21 e PN180. Ao nascimento, mães Wistar e seus filhotes foram divididos em 4 grupos (Experimento 1): Óleo de Soja (SO, n=09); Óleo de Oliva (OO, n=10); Óleo de Peixe (OP, n=10) e Óleo de Coco (OC, n=10); ou em 3 grupos (Experimento 2): Óleo de Soja (SO, n=09); Óleo de Coco (OC, n=10) e Óleo de Coco + Ração suplementada com óleo de coco (OC+R, n=05). As mães receberam os óleos por gavagem (0,5g/kg PC) durante a lactação. Em PN21 ocorreu o sacrifício de mães e parte da prole. No experimento 2, o grupo OC+R recebeu óleo de coco na ração durante toda a vida. No PN180, todas as proles foram sacrificadas. Em PN 21, as mães do grupo OO apresentaram menor adiposidade, e seus filhotes apresentaram maior peso corporal (PC) e adiposidade. As mães OC apresentaram menor glicemia; os grupos OO, OP e OC apresentaram maior colesterol plasmático; o grupo OO apresentou maiores níveis de triglicerídeos plasmáticos que OS. As mães dos grupos OO, OP e OC apresentaram menor T4 plasmático, e as do grupo OP e OC, maior T3 que OS. As mães OC apresentaram maior conteúdo de triglicerídeos e menor leptina no leite que os outros grupos. As mães OO e OC apresentaram mais colesterol e calorias no leite que OS. Em PN21, os filhotes do grupo OP e OC apresentaram apenas menores níveis de triglicerídeos que OS e OO. Em PN180 (experimento 1) OO e OC apresentaram maior PC e adiposidade que OS, mas só OC apresentou hiperfagia em relação ao OS. A leptina foi maior no plasma de OO e OC em relação a OS, e no tecido adiposo dos grupoS OO e OC comparados aos OS e OP. Os grupos OO, OP e OC apresentaram maiores níveis de T3 plasmático, sem alterações em marcadores da função tireoideana (TSH, TRβ1, Dio 1, Dio 2 e UCP-1). No experimento 2, os grupos OC e OC+R tiveram maior PC, sendo que o OC teve aumento de adiposidade e OC+R teve aumento de massa magra. OC apresentou hiperfagia, e OC+R hipofagia. O grupo OC apresentou aumento de leptina no plasma e tecido adiposo em relação a OS e OC+R. O grupo OC+R apresentou menor T4 que OC, e OC apresentou maior T3 e TSH que OS, sem alterar TRβ1, Dio 1, Dio 2 e UCP-1. Os óleos de coco e de oliva foram capazes de alterar a composição do leite materno e provocar alterações endócrino-metabólicas nas proles a curto e longo prazos e a exposição contínua ao óleo de coco durante a vida preveniu a maioria das alterações causadas pela suplementação materna com este óleo.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-06T20:54:57Z No. of bitstreams: 1 TESE_FINAL_PUBLICADA_Marcos_Roberto_Colombo_Barnese.pdf: 1859642 bytes, checksum: 8b78b53da8f6011b0e62b097c76d4b32 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-06T20:54:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE_FINAL_PUBLICADA_Marcos_Roberto_Colombo_Barnese.pdf: 1859642 bytes, checksum: 8b78b53da8f6011b0e62b097c76d4b32 (MD5) Previous issue date: 2017-12-21 Non-esterified fatty acids (NEFAs) are transported in the blood bound to albumin (AB), which avoids events of lipotoxicity. Circulating NEFAs are elevated in diseases such as sepsis and renal failure, being toxic to cells, causing apoptosis and necrosis. Our objective was to evaluate the effect of hemodialysis (HD) on serum levels of NEFAs in two groups of patients: acute renal failure (ARF) due to sepsis and chronic renal failure (CKD). We also intend to apply a functional test for albumin that evaluates the degree of saturation of albumin by NEFAs. Methods: Prospectively, AB and NEFAs were measured in the same serum, collected pre- and post-HD, from 20 patients from each group. The NEFAs/albumin molar ratios were compared to those obtained in healthy volunteers (n = 15). Values of the total and the fractions of serum NEFAs (myristic (C14:0), palmitic (C16:0), stearic (C18:0), palmitoleic (C16:1), oleic (C18:1) and linoleic)) were determined by HPLC. Conventional hemodialysis and/or prolonged hemodialysis were performed with polysulfone membranes. By the isoelectric focusing method (IF) we determined the migration pH and the protein band density. Results: The respective mean AB concentrations in the ARF, CKD and control groups were 319±113, 443±137 and 647±126µM. Total NEFAs with increased pre-HD values in the ARF and CKD groups, as well as the respective NEFAs/AB (3.91±0.32 and 2.99±0.27), control (0.38±0.03). After HD the NEFAs decreases about 30% in both groups. NEFAs/AB also decreased significantly to 2.5±0.2 (ARF) and 2.16±0.27 (CKD). By IF, pH ranged after HD in both groups (ARF 5,206±0,03 for 5,347±0,02, CKD 5,266±0,03 for 5,413±0,02) and sample densities reduced by about 30%. Conclusion: Hemodialysis reduced the serum bioavailability of NEFAs and contributed to restore the NEFAs/AB molar balance. The FI showed a good correlation between pH and NEFAs/AB and may be useful to evaluate AB saturation in critically ill patients. Therefore, HD is effective in the clearance of serum NEFAs, with potential for prevention of lipotoxicity in patients with acute and chronic renal failure. Ácidos Graxos não esterificados (AGNE) são transportados no sangue ligados à albumina (AB), o que evita eventos de lipotoxicidade. AGNE circulantes se encontram elevados em doenças como sepse e insuficiência renal, sendo tóxicos para as células, causando apoptose e necrose. Nosso objetivo foi avaliar o efeito da hemodiálise (HD) sobre os níveis séricos de AGNE em dois grupos de pacientes: com insuficiência renal aguda (IRA) por sepse e com insuficiência renal crônica (DRC). Objetivamos também aplicar um teste funcional para a albumina que avalie o grau de saturação da proteína por AGNE. Métodos: Prospectivamente, AB e AGNE foram medidos nas mesmas amostras de soro, coletadas pré e pós-HD, de 20 pacientes de cada grupo. As razões molares AGNE/albumina foram comparadas com aquelas obtidas em voluntários saudáveis (n=15). Valores do total e das frações de AGNE séricos (mirístico (C14:0), palmítico (C16:0), esteárico (C18:0), palmitoleico (C16:1), oleico (C18:1) e linoleico (C18:2)) foram determinados por HPLC. Hemodiálise convencional e/ou hemodiálise prolongada foram realizadas com membranas de polissulfona. Pelo método de focalização isoeletrica (IF) determinamos o pH de migração e a densidade da banda proteica. Resultados: As respectivas médias das concentrações de AB nos grupos IRA, DRC e controle foram de 319±113, 442±137 e 647±126 µM. AGNE total com valores aumentados pré-HD nos grupos IRA e DRC, assim como as respectivas AGNE/AB (3,91±0,32 e 2,99±0,27), controle 0,38±0,03. Após HD os AGNE diminuíram cerca de 30% nos dois grupos. AGNE/AB também diminui significativamente para 2,5±0,2 (IRA) e 2,16±0,27 (IRC). Pela IF, o pH variou após HD em ambos os grupos (IRA 5,206±0,03 para 5,347±0,02, IRC 5,266±0,03 para 5,413±0,02) e as densidades das amostras reduziram cerca de 30%. Conclusão: A hemodiálise reduziu a biodisponibilidade sérica de AGNE e contribuiu para restaurar o equilíbrio molar AGNE/AB. A FI mostrou uma boa correlação entre pH e AGNE/AB e pode ser útil para avaliar a saturação de AB nos pacientes críticos. Portanto, a HD é efetiva na depuração dos AGNE séricos, com potencial de prevenção da lipotoxicidade em pacientes com insuficiência renal aguda e crônica.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:08:20Z No. of bitstreams: 1 Andre Rodrigues da Cunha Barreto Vianna Tese completa.pdf: 3111094 bytes, checksum: fb5514c05e81971a42db633425273f93 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:08:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Andre Rodrigues da Cunha Barreto Vianna Tese completa.pdf: 3111094 bytes, checksum: fb5514c05e81971a42db633425273f93 (MD5) Previous issue date: 2017-06-28 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior The uncontrolled neuroinflammation is a key mechanism in the onset and progression of neurodegenerative diseases, and are related to insulin resistance. The glucagon-like peptide (GLP) -1 agonists, such as liraglutide, are well-known for their effects on glucose homeostasis and insulin sensitization they have been developed for use in the treatment of type 2 diabetes. Many evidences suggest that the GLP-1 analogues cross the blood brain barrier and acts as a neuroprotective agent. The liraglutide, despite its already known neuroprotective effects, has not yet been tested in a model of palmitate-induced neuroinflammation. Mice received intracerebroventricular infusion (ICV) of palmitate for 4 weeks and were treated for 2 weeks with liraglutide. We performed analyzes on body mass, carbohydrate metabolism, such as oral glucose tolerance test (TOTG) and intraperitoneal insulin tolerance test (TITI) and measurement of the insulin and GLP-1 plasmatic hormones. In the hypothalamus and adipose tissues, brown (BAT) and white, we evaluated by western blotting, RT-PCR and microscopy relating to neuroinflammation and metabolism (energy balance, thermogenesis, lipogenesis and lipolysis). In the hippocampus (CA1 and dentate gyrus regions) we evaluated markers related to neuroinflammation and, through confocal microscopy, we performed the morphological and molecular analysis of microglia and astrocytes. The ICV infusion of palmitate increased the body mass, decreased the glucose tolerance, and increased the insulin resistance. In the hypothalamus, palmitate increased the expression of the inflammatory markers: interleukin (IL)-1β, tumor necrosis factor (TNF)-α and altered the energetic balance, where we observed increased levels of neuropeptide Y (NPY) and decreased levels of pro-opiomelanocortin (POMC), in addition to hypothalamic insulin resistance. It was observed that palmitate increased the lipogenesis and the sectional area of white adipocytes and decreased the lipolysis. In BAT, palmitate increased the proteins related to fat accumulation and decreased thermogenesis. Liraglutide was effective in attenuating or reversing the hypothalamic effects associated with palmitate infusion, restoring energy control, attenuating neuroinflammation and insulin resistance, stimulating lipolysis and increasing thermogenesis in BAT. In the hippocampus, the ICV infusion of palmitate resulted in pronounced neuroinflammation, microgliosis and reactive astrogliosis. The microglia were present in higher density, had ameboid and hypertrophied morphology, and reduced the number of branches and junctions, besides expressing in more histocompatibility complex (MHC) -II. We observed in the hippocampus of the palmitate-infused groups an elevation in the levels of proinflammatory cytokines TNF-α and IL-6. The liraglutide induced the neuroprotective phenotype of the microglia, characterized by an increase in the complexity morphology of the microglia. This neuroprotective morphology was accompanied by a significant reduction in TNF-α and IL-6 expression. The study provides evidence that liraglutide may be a suitable treatment against the palmitate-induced neuroinflammation, which it is characterized by the impaired energy balance, intense expression of proinflammatory cytokines, reactive microgliosis and astrogliosis, which has been described as one of the primary causes of several pathologies of the central nervous system. A neuroinflamação descontrolada desempenha um mecanismo chave no surgimento e progressão das doenças neurodegenerativas, que muitas vezes estão relacionadas à resistência central à insulina. Os agonistas do hormônio peptídeo similar ao glucagon (GLP) -1, como a liraglutida, são mais conhecidos pelos seus efeitos sobre a homeostase da glicose e sensibilização da cascata da insulina e, como tal, foram desenvolvidos para uso no tratamento de diabetes mellitus tipo 2. Muitas evidências sugerem que os análogos do hormônio GLP-1 atravessam a barreira hematoencefálica e atuam como agentes neuroprotetores. A liraglutida, apesar de sua já conhecida ação neuroprotetora, ainda não foi testada em modelo de neuroinflamação induzida por palmitato. Camundongos receberam infusão intracerebroventricular (ICV) por 4 semanas de palmitato e foram tratados por 2 semanas com liraglutida. Fizemos análises relativas a massa corporal dos animais, ao metabolismo de carboidratos, como teste oral de tolerância à glicose (TOTG) e teste intraperitoneal de tolerância à insulina (TITI) e aferição dos hormônios insulina e GLP-1 no plasma. No hipotálamo e tecidos adiposos, marrom (BAT) e branco, avaliamos por western blotting, RT-PCR e microscopia parâmetros relacionados à inflamação e metabolismo (balanço energético, termogênese, lipogênese e lipólise). No hipocampo (regiões CA1 e giro denteado) avaliamos marcadores relacionados à neuroinflamação e, através da microscopia confocal, realizamos a análise morfológica e molecular das micróglias e astrócitos. A infusão ICV de palmitato aumentou a massa corporal, diminuiu a tolerância à glicose e gerou resistência à insulina. No hipotálamo, o palmitato aumentou a expressão dos marcadores inflamatórios: interleucina (IL)-1β e fator de necrose tumoral (TNF)-α, e comprometeu o balanço energético, onde observamos aumento dos níveis de neuropeptídio Y (NPY) e diminuição dos níveis de pró-opiomelanocortina (POMC), além de resistência hipotalâmica à insulina. Observamos que o palmitato aumentou a área dos adipócitos brancos, aumentou a lipogênese e diminuiu a lipólise. No BAT, o palmitato aumentou as proteínas relativas ao acúmulo de gordura e diminuiu a termogênese. A liraglutida foi efetiva em atenuar ou reverter os efeitos hipotalâmicos associados à infusão de palmitato, restaurando o controle energético, atenuando a neuroinflamação e a resistência à insulina, além de estimular a lipólise e aumentar a termogênese no BAT. No hipocampo a infusão ICV de palmitato resultou em pronunciada inflamação, microgliose e astrogliose reativas. As micróglias estavam presentes em maior densidade, possuíam morfologia ameboide, hipertrofiadas e com diminuição no número de ramos e junções, além de expressarem em maior quantidade o complexo de histocompatibilidade (MHC)-II. Observamos no hipocampo dos grupos infundidos com palmitato, uma elevação nos níveis das citocinas pró-inflamatórias: TNF-α e IL-6. A liraglutida induziu o fenótipo neuroprotetor da micróglia, caracterizado por um aumento da complexidade dessas células. Esta morfologia neuroprotetora foi acompanhada por uma redução significativa na expressão de TNF-α e IL-6. Em conclusão, o presente estudo demonstrou que a liraglutida possui potencial para atuar no combate a neuroinflamação induzida por palmitato, a qual é caracterizada por intensa expressão de citocinas pró-inflamatórias e alteração no balanço energético, além de microgliose e astrogliose reativas, descritos como uma das causas primárias de várias patologias do sistema nervoso central.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:14:04Z No. of bitstreams: 1 Celina Carvalho Borges Dissertacao completa.pdf: 1611090 bytes, checksum: 9139eb4ca483704262ec6a580a4b45f8 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:14:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Celina Carvalho Borges Dissertacao completa.pdf: 1611090 bytes, checksum: 9139eb4ca483704262ec6a580a4b45f8 (MD5) Previous issue date: 2015-07-21 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior To evaluate the effects of vitamin D deficiency on body mass, hormonal profile, endocrine pancreas function and carbohydrate metabolism in animals that received high-fat diet with vitamin D restriction. Methods: C57BL/6 male mice were fed a control diet (SC) containing 10% energy from fat or a high-fat diet (HF) containing 50% energy from fat, with or without vitamin D for 8 weeks. Metabolic parameters, such as body mass and energy intake were analized; hormonal analyses of insulin, glucagon, leptin, adiponectin and 25(OH)D3 were performed as well as insulin and glucagon immunostaining; and molecular analyses such as protein expression in the Pi3k/Akt pathway were done. Results: The results showed that there were no differences in body mass between the HF and the HF/VitD- groups. Vitamin D deficiency in diet-induced obese mice exacerbated hyperinsulinemia (P=0.04), hyperleptinemia (P=0.0002), insulin resistance (HOMA-IR, P=0.04), and promoted changes in pancreatic islet function, including disarrangement of alpha cells and beta cells distribution. In the insulin signaling pathway, IRS2 expression was up-regulated in the SC/VitD- group (P=0.001) and down-regulated in the HF/VitD- group (P=0.009). Interestingly, FOXO1 expression was higher in the HF/VitD- group than the HF group (P=0.03) and the PDX1 expression was lower in the HF/VitD- group than the HF group (P=0.025), indicating that both the HF diet and the vitamin D deficiency influenced the regulation of these proteins expressions (two-way ANOVA, P

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:08:15Z No. of bitstreams: 1 Fernanda Ornellas Pinto Cruz Tese Completa.pdf: 4031990 bytes, checksum: 6834a6d760395e68a7cb0987e3a64914 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:08:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fernanda Ornellas Pinto Cruz Tese Completa.pdf: 4031990 bytes, checksum: 6834a6d760395e68a7cb0987e3a64914 (MD5) Previous issue date: 2015-02-26 Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico Maternal obesity may reflect in deleterious effects on adult offspring, however, recent studies have indicated the father's participation in this outcome. This study aimed to evaluate the effects of maternal and/or paternal obesity upon male and female offspring in body mass, carbohydrates and lipids metabolism, the components of the lipogenesis and hepatic beta-oxidation, the mediators of leptin signaling pathway (JAK/STAT) and appetite regulatory neurotransmitter, as well as the local inflammatory markers. C57BL/6 males and females with four weeks of age were divided into two groups: control diet (SC, 17% of energy from lipids) or high-fat diet (HF, 49% of energy from lipids). The mating occurred when the parents completed 12 weeks of age, and at birth, the offspring were identified according to the maternal and paternal diets and sex. The offspring received SC diet of the weaning to 12 weeks of age, when they were sacrificed. We evaluated the body mass (BM), food intake, insulin and plasma leptin, lipid profile, glucose tolerance, hepatic triglyceride (TG) and estimate of hepatic steatosis, with analysis of gene and protein expression of components of the beta-oxidation and lipogenesis, leptin signaling pathway (JAK/ STAT) in the hypothalamus, local inflammation and presence of gene and protein expression of appetite regulating neurotransmitters. Differences between groups were analyzed by One Way ANOVA followed by post- test of Holm-Sidak as interactions between maternal and paternal diet and sex of offspring were evaluated using the Three Way ANOVA. In all cases, P

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:08:10Z No. of bitstreams: 1 TESE_FINAL_PUBLICADA_Thereza_Cristina_Bargut.pdf: 3743578 bytes, checksum: 399bf1745e9ac1442923a19209febb65 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:08:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE_FINAL_PUBLICADA_Thereza_Cristina_Bargut.pdf: 3743578 bytes, checksum: 399bf1745e9ac1442923a19209febb65 (MD5) Previous issue date: 2015-02-24 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Brown adipose tissue (BAT) and white adipose tissue (WAT) modulation is associated with prevention or reduction of body mass gain. Fish oil has several beneficial effects which can be related to these tissues. Thus, we aimed to evaluate the anti-obesity effects of different high-fat diets with fish oil on BAT thermogenesis and WAT lipogenesis and beta-oxidation. For this, we used 3-mo-old C57BL/6 male mice that were divided into four groups: one that received a standard-chow diet (SC, 10% kcal of lipids) and three that received a high-fat diet (HF, 50% kcal of lipids). We obtained the HF with lard group (HF-L), the HF with lard plus fish oil group (HF-L+FO), and the HF with fish oil group (HF-FO). Diets were administrated for eight weeks, and food intake was evaluated daily and the body mass, weekly. At the end of the experiment, we performed indirect calorimetry and an oral glucose tolerance test. At sacrifice, glycemia was assessed, the blood was punctured to obtain plasma and interscapular BAT and epididymal WAT were dissected and stored. Plasmatic leptin, triglycerides and insulin were analyzed. Adiposity index and HOMA-IR were calculated. BAT and WAT were evaluated through confocal and light microscopy. RT-qPCR and Western blot were performed for analyses of thermogenic markers, fatty acids and glucose uptake and oxidation, and PPAR in BAT, and lipogenesis, beta-oxidation and PPAR in WAT. In relation to the results, the HF-L group presented elevated body mass gain and adiposity, associated with adipocyte hypertrophy, hyperleptinemia, hypertriglyceridemia, glucose intolerance and insulin resistance, displaying a condition that simulates obesity and metabolic syndrome. On the contrary, fish oil intake in both groups (HF-L+FO and HF-FO) was able to reduce body mass gain and adiposity, without affecting food intake. It also increased energy expenditure, normalized plasmatic leptin and triglycerides as well as glucose tolerance and insulin resistance. These effects were associated with increases in thermogenic markers, in uptake and oxidation of fatty acids and glucose and in PPAR expression in BAT. In WAT, lipogenesis was reduced and beta-oxidation and PPAR expression were increased. In conclusion, our results demonstrated that fish oil intake has anti-obesity effects in mice through beneficial modulation of BAT and WAT and can, therefore, represent an auxiliary alternative therapy against obesity and its comorbidities. A modulação do tecido adiposo marrom (TAM) e do tecido adiposo branco (TAB) está associada à prevenção ou redução do ganho de massa corporal. O óleo de peixe possui diversos efeitos benéficos que podem estar relacionados a esses tecidos. Dessa forma, objetivou-se avaliar os efeitos antiobesogênicos de diferentes dietas hiperlipídicas com óleo de peixe na termogênese do TAM e na lipogênese e beta-oxidação do TAB. Para isso, foram utilizados camundongos machos C57BL/6, com três meses de idade, que foram divididos em quatro grupos experimentais: um que recebeu dieta standard-chow (SC, 10% kcal de lipídios) e outros três que receberam dieta hiperlipídica (HL, 50% kcal de lipídios). Obtivemos os grupos HL com banha de porco (HL-B), HL com banha de porco mais óleo de peixe (HL-B+Px) e HL com óleo de peixe (HL-Px). As dietas foram administradas por um período de oito semanas, sendo que a ingestão alimentar foi avaliada diariamente e a massa corporal, semanalmente. Na última semana de experimento, realizou-se a calorimetria indireta e o teste oral de tolerância à glicose. No sacrifício, a glicemia foi aferida, o sangue foi puncionado para obtenção do plasma e o TAM interescapular e o TAB epididimário foram dissecados e armazenados. A leptina, os triglicerídeos e a insulina foram mensurados no plasma. O índice de adiposidade e o HOMA-IR foram calculados. O TAM e o TAB foram avaliados por microscopia confocal e de luz. Realizou-se RT-qPCR e Western blot para avaliação de marcadores termogênicos, da captação e oxidação de ácidos graxos e glicose e de PPAR no TAM, e para a avaliação da lipogênese e beta-oxidação e de PPAR no TAB. Com relação aos resultados, o grupo HL-B apresentou ganho de massa corporal e elevação da adiposidade, associado com hipertrofia dos adipócitos, hiperleptinemia, hipertrigliceridemia, intolerância à glicose e resistência à insulina, reproduzindo um quadro de obesidade e síndrome metabólica. Por outro lado, a ingestão de óleo de peixe nos dois grupos (HL-B+Px e HL-Px) foi capaz de reduzir o ganho de massa corporal e a adiposidade, sem alterar a ingestão alimentar. Essa ingestão também aumentou o gasto energético dos animais, regularizou a leptina e os triglicerídeos plasmáticos, bem como a tolerância à glicose e a resistência à insulina. Esses efeitos foram associados ao aumento de marcadores termogênicos no TAM, bem como da captação e oxidação de ácidos graxos e glicose e da expressão de PPAR nesse tecido. No TAB, houve redução de marcadores da lipogênese e aumento de marcadores da beta-oxidação, juntamente com elevação na expressão de PPAR. Em conclusão, nossos resultados mostram que a ingestão de óleo de peixe tem efeitos antiobesogênicos em camundongos através da modulação benéfica do TAM e do TAB e pode, portanto, representar uma terapia auxiliar alternativa contra a obesidade e suas comorbidades.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:14:13Z No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO_FINAL_Iara_Karise_dos_Santos_Mendes.pdf: 1767113 bytes, checksum: 15bc030cf2c20bb9024f3d1df6812e8b (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:14:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO_FINAL_Iara_Karise_dos_Santos_Mendes.pdf: 1767113 bytes, checksum: 15bc030cf2c20bb9024f3d1df6812e8b (MD5) Previous issue date: 2014-09-16 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is emerging as the most common chronic liver condition in the Western world, due to its association with obesity. The objective of this study was to investigate the impact of changes in body mass on oxidative stress markers in livers of mice fed a high-fat (HF) diet and their association with liver function tests and structure, adiposity, glucose and lipid profile. Three-month-old male C57BL/6 mice were divided into four groups (n = 10, each): standard chow (SC, 10% of total energy from fat) during 16 weeks, high-fat diet (HF, 50% of total energy from fat) during 16 weeks, one group who changed the SC to the HF diet (SC-HF), and another group who changed the HF to the SC diet (HF-SC). In SC-HF and HF-SC groups, each diet period lasted for 8 weeks. The HF diet during 8 (SC-HF) and 16 weeks (HF) repressed mRNA levels and protein expression of anti-oxidants enzymes (superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase and glutathione reductase) in the liver. These groups also showed liver steatosis, affected liver function markers, and increased intra-abdominal and subcutaneous adiposity, and induced glucose intolerance and hypercholesterolemia compared to SC group, which could be reversed by body mass loss due to dietary intervention (HF-SC). Our findings demonstrate that diet-induced body mass loss is an important strategy to reduce intra-hepatic lipid accumulation and to improve its adverse metabolic effects, and part of this benefit may be conferred by a reduced hepatic oxidative stress. A doença gordurosa hepática não alcoólica (DGHNA) está emergindo como a doença mais comum no mundo ocidental, devido à sua associação com a obesidade. A obesidade é um problema de saúde pública que atinge indivíduos de todas as classes sociais e em todas as faixas etárias. Não se conhece exatamente através de qual mecanismo, mas sabe-se que o estresse oxidativo (EO) possui forte ligação com o desenvolvimento e progressão da DGHNA. Uma dieta hiperlipídica e consequente obesidade podem prejudicar as vias de sinalização celular e estimular a produção de radicais livres (RL) com consequentes alterações no metabolismo. A via de sinalização celular e modificações metabólicas relacionadas à obesidade estão bem descritas na literatura, no entanto a correlação entre esses fatores e os marcadores de EO no tecido hepático associados à flutuações de peso necessitam de mais investigações. O objetivo deste estudo foi investigar o impacto da perda e do ganho de massa corporal em marcadores de EO no fígado de camundongos C57BL/6 alimentados com dieta hiperlipídica (HF) e sua associação com a presença de esteatose hepática, testes de função hepática, adiposidade e perfis lipídicos e glicêmicos. Camundongos machos C57BL/6 com três meses de idade foram divididos em quatro grupos (n = 10, cada): grupo alimentado com dieta padrão (grupo SC, 10% do total de energia a partir de gordura) durante 16 semanas, grupo alimentado com alto teor de gordura (grupo HF, 50% do total de energia a partir de gordura) durante 16 semanas. Uma parte do grupo SC trocou para a dieta HF (grupo SC-HF) e por fim uma parte do grupo HF trocou para a dieta SC (grupo HF-SC). Nos grupos SC-HF e HF-SC, cada período de dieta durou 8 semanas. Como resultado tem-se que os animais dos grupos SC-HF e HF apresentaram diminuição dos níveis de RNAm e da expressão proteica de enzimas antioxidantes no fígado. A presença de elevados níveis de ALT no grupo HF pode ser indicativo de lesão hepática, resultado revertido no grupo HF-SC que apresentou valores similares aos do grupo SC. Observou-se também no grupo HF aumento da adiposidade intra-abdominal e subcutânea, intolerância à glicose e hipercolesterolemia em comparação com os animais do grupo SC. Nossos resultados demonstram que a perda de massa corporal induzida unicamente pela troca de dieta é uma estratégia importante para reduzir a esteatose hepática e melhorar a expressão proteica e gênica das enzimas antioxidantes melhorando também os efeitos metabólicos adversos oriundos da obesidade. Parte deste benefício pode ser conferida por uma redução do estresse oxidativo hepático.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:08:04Z No. of bitstreams: 1 Alini Schultz Moreira Tese completa.pdf: 2952952 bytes, checksum: 657a788eab2b7e761250daf3bbbc27dd (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:08:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Alini Schultz Moreira Tese completa.pdf: 2952952 bytes, checksum: 657a788eab2b7e761250daf3bbbc27dd (MD5) Previous issue date: 2014-08-13 Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico Habits unsuitable lifestyle, exacerbated by consumption of diets rich in fat and sugars (sucrose and fructose) are positively correlated with the development of obesity, insulin resistance (IR) and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). The study aimed to evaluate the magnitude of the effects of chronic administration of diets rich in fat and/or fructose, and also compare the effects of sugars alone (fructose and sucrose) in the biochemical changes, the inflammatory profile, and the morphological and functional responses the protein and gene expression of transcription factors involved in lipogenesis, beta-oxidation, gluconeogenesis and oxidative stress in the liver. Male C57BL / 6 mice were divided into two experiments: 1) Diet control/standard chow (SC), high fat diet (HF - 42%), high-fructose diet (HFr - 34%) and high fat + high fructose diet (HFHFr - 42% fat + 34% fructose) for 16 weeks; 2) Diet control/standard chow (SC), high-fructose diet (HFru - 50%) and high sucrose diet (HSu - 50%) for 15 weeks. At the end of the experiments were observed: 1) There was no difference in body mass between HFr and SC groups, only weight gain was observed in the HF group and HFHFr. There was also an increase in total cholesterol, plasma and hepatic triglycerides and IR in HF, HFr, HFHFr groups. In the liver, NAFLD was observed with increased expression of SREBP-1c, PPAR-γ and PPAR-α reduction. The gluconeogenesis mediated by GLUT-2 and PEPCK was also increased in HF, HFr and HFHFr groups compared to SC. Areas of necroinflammation were also observed in HFr and HFHFr; 2) There was no difference in body mass between the SC, HFru and HSu groups. However, there was an increase in total cholesterol, plasma and hepatic triglycerides, IR, adipokines (IL-6, resistin, leptin and MCP-1), and decreased of adiponectin. In the liver, abundant NAFLD with prevalence of protein and gene expression of SREBP-1c, PPAR-γ and PPAR-α reduction; and antioxidant imbalance with reduction of SOD, catalase and GRx in HFru and HSu groups when compared to SC. There was no difference in GPx between the three groups. Further increase in protein expression of G6Pase, PEPCK and GLUT-2, involved in hepatic gluconeogenesis in HFru and HSu groups was noted. Inflammatory infiltrate characteristic of transition NAFLD-NASH were also observed. The results indicate that, regardless of the increase in body mass, chronic administration of diets rich in fructose and sucrose have similar effects to those observed with the consumption of high-fat diet. It seems that IR and NAFLD are the forerunners of these changes Hábitos inadequados no estilo de vida, pelo consumo exacerbado de dietas ricas em gorduras e açúcares (frutose e sacarose), correlacionam-se positivamente com o desenvolvimento da obesidade, da resistência à insulina (RI) e da esteatose hepática não alcoólica (NAFLD). O estudo teve como objetivo avaliar a magnitude dos efeitos da administração crônica de dietas ricas em gordura e/ou frutose, e ainda, comparar os efeitos dos açúcares isoladamente (frutose e sacarose) sob as alterações bioquímicas, o perfil inflamatório, as respostas morfofuncionais e as expressões proteicas e gênicas de fatores de transcrição envolvidos na lipogênese, na beta-oxidação, na gliconeogênese e no estresse oxidativo no fígado. Camundongos machos C57BL/6 foram divididos em dois experimentos: 1) Dieta controle/standard chow (SC), dieta high fat (HF 42%), dieta high frutose (HFr 34%) e dieta high fat + high frutose (HFHFr - 42% fat + 34% frutose) por 16 semanas; 2) Dieta controle/standard chow (SC), dieta high frutose (HFru 50%) e dieta high sacarose (HSu 50%) por 15 semanas. Ao final dos experimentos foram observados: 1) Não houve diferença na massa corporal entre os animais HFr e SC, só foi observado ganho de peso nos grupos HF e HFHFr. Houve ainda aumento do colesterol total, dos triglicerídeos plasmáticos e hepáticos e RI nos grupos HF, HFr e HFHFr. No fígado, foi observado NAFLD com aumento na expressão de SREBP-1c e PPAR-γ, e redução de PPAR-α. A gliconeogênese mediada pelo GLUT-2 e PEPCK também foi aumentada nos grupos HF, HFr e HFHFr em relação ao grupo SC. Áreas de necroinflamação também foram observadas nos animais HFr e HFHFr; 2) Não houve diferença na massa corporal entre os grupos SC, HFru e HSu. Porém, houve aumento do colesterol total, dos triglicerídeos plasmáticos e hepáticos, da RI, das adipocinas (IL-6, resistina, MCP-1 e leptina), e redução da adiponectina. No fígado, abundante NAFLD com predominância da expressão proteica e gênica de SREBP-1c, PPAR-γ e redução de PPAR-α; e desequilíbrio antioxidante com redução da SOD, da Catalase e da GRx nos grupos HFru e HSu quando comparados ao SC. Não houve diferença na GPx entre os três grupos. Ainda foi observado aumento na expressão proteica de G6Pase, PEPCK e GLUT-2, envolvidos na gliconeogênese hepática nos grupos HFru e HSu. Áreas de necroinflamação, característico da transição NAFLD-NASH, também foram observados. Os resultados permitem concluir que, independente do aumento da massa corporal, a administração crônica de dietas ricas em frutose e sacarose tem efeitos similares aos observados com o consumo de dieta hiperlipídica. Parece que a RI e a NAFLD sejam os precursores destas alterações

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:08:23Z No. of bitstreams: 1 Jessica de Andrade Moraes Teixeira Tese completa.pdf: 2796391 bytes, checksum: 1ce5f4dcf4ba32adb1149f7551078841 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:08:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Jessica de Andrade Moraes Teixeira Tese completa.pdf: 2796391 bytes, checksum: 1ce5f4dcf4ba32adb1149f7551078841 (MD5) Previous issue date: 2014-01-23 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior The increased prevalence of systemic arterial hypertension in Western societies is associated with the high levels of salt consumption. Beginning eight weeks before pregnancy, female mice received a diet containing either 0,25% sodium chloride (NaCl) - (standard chow, SC) or 4% NaCl (high-salt, HS). Females were mated with male mice fed a SC diet. Their offspring were analyzed at three different ages: at birth, at day 10, and at three months. After eight weeks on these diets, before mating, HS dams exhibited higher glycemia, higher corticosterone levels, and higher blood pressure (BP) than the SC dams. At birth, neonatal mortality was higher in the offspring of HS dams than in those from SC dams. At 3 months of age, HS offspring exhibited higher glycemia and higher BP, larger and fewer glomeruli, and a greater number of sclerotic glomeruli than SC offspring. They also exhibited lower creatinine clearance, lower blood urea nitrogen clearance, lower glomerular filtration rate, higher fractional excretion of sodium, potassium, and urea than SC offspring. Proteinuria was higher in HS offspring than in SC offspring (P=0.04). In the kidney of offspring, the protein expression of renin was significantly higher in HS than in SC offspring, and Ang II was higher in HS than in SC offspring at 10 days of age. AT1R levels were higher and AT2R levels lower in HS than in SC offspring. Gene Wilms tumor 1 (WT1) and podocin were lower in HS than in SC offspring. In summary, the exposure of offspring to a maternal diet with high salt content results in a glomerular hypertrophy, sclerosis, and low glomeruli number with consequent hypertension and produces a shift in the renal expression of WT1, podocin, and RAS at maturity. Therefore, the renal function of these offspring deteriorates more quickly than in the offspring of mothers fed a normal diet. O aumento da prevalência de hipertensão arterial sistêmica nas sociedades ocidentais está associado com os altos níveis de consumo de sal. Camundongos fêmeas receberam uma dieta contendo ou 0,25% de cloreto de sódio (NaCl) - (dieta padrão, SC) ou 4% de NaCl (dieta high-salt, HS), durante oito semanas antes da gestação. As fêmeas foram acasaladas com camundongos machos alimentados com dieta SC. A prole foi analisada em três idades diferentes: ao nascimento, aos10 dias, e aos três meses de idade. Após oito semanas em suas respectivas dietas, antes do acasalamento, as fêmeas HS apresentaram aumento nos níveis de glicemia, corticosterona e pressão arterial (PA) do que as fêmeas SC. Ao nascimento, a mortalidade neonatal foi maior na prole de fêmeas HS do que na prole de fêmeas SC. Aos três meses de idade, a prole HS apresentou maior glicemia e PA, glomérulos hipertrofiados, redução do número de glomérulos, e maior número de glomérulos esclerosados do que a prole SC. A prole HS também apresentou menor clearance de creatinina e clearance de uréia, menor taxa de filtração glomerular, e maior fração de excreção de sódio, potássio e uréia do que a prole SC. A proteinúria foi maior na prole HS do que na prole SC (P=0,04). No rim da prole, a expressão das proteínas renina e Ang II foi significativamente maior na prole HS do que na prole SC aos 10 dias de idade. Foi observado aumento nos níveis de expressão da proteína AT1R e diminuição nos níveis de expressão da proteína AT2R na prole HS em relação a prole SC. A expressão das proteínas WT1 e podocina foi menor na prole HS que na prole SC. Em resumo, a exposição da prole a uma dieta materna com alto teor de sal resulta em hipertrofia glomerular, esclerose, número reduzido de glomérulos, com consequente hipertensão e produz alteração na expressão renal de WT1, podocina, e SRA na vida adulta. Portanto, a função renal da prole HS se deteriora mais rapidamente do que a prole de mães alimentadas com uma dieta normal.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:07:59Z No. of bitstreams: 1 Tese Eliete Frantz.pdf: 3934421 bytes, checksum: 623f84adffd03e08992e7426f2f930d1 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:07:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Eliete Frantz.pdf: 3934421 bytes, checksum: 623f84adffd03e08992e7426f2f930d1 (MD5) Previous issue date: 2014-01-16 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior The associations between obesity, NAFLD (non-alcoholic fatty liver disease) and diabetes are well established, and the renin angiotensin system (RAS) may provide a link among them. . The blocking of the RAS at different levels may be related to responses on insulin resistance, remodeling of the pancreas and liver in a model of diet-induced obesity. Mice (C57BL/6) were fed on a high-fat (HF) diet for 8 weeks and then treated with aliskiren (50 mg/kg/day), enalapril (30 mg/kg/day) or losartan (10 mg/kg/day) for an additional 6 weeks. The drugs were incorporated into the diet. We assessed body mass (BM), blood pressure, energy intake and expenditure (EE), glucose and lipid metabolism, pancreatic and hepatic histopathology, hormonal analysis, immunohistochemistry, the expression profile of genes and/or proteins affecting pancreas RAS, hepatic gluconeogenesis, insulin signaling and lipid oxidation and accumulation. All RAS inhibitors significantly attenuated the increased blood pressure in mice fed a HF diet. Treatment with enalapril, but not aliskiren or losartan, significantly attenuated BM gain, increased EE, enhanced the glucose intolerance and insulin resistance; improved the alpha and beta cell mass; prevented the reduction of plasma adiponectin and restored leptin sensibility. Furthermore, enalapril treatment improved the protein expression of the pancreatic islet Pdx1, GLUT2, ACE2 and Mas receptors. Losartan treatment showed the greatest AT2R expression in the pancreas. In the liver, the enalapril administration improved hepatic steatosis, triglycerides and prevented the increase hepatic protein levels of PEPCK, G6Pase and GLUT2. Additionally, enalapril improved the deleterious effects on the HF diet by upregulating the signal transduction through the IRS-1/Akt pathway, as well as downregulatin the protein levels and mRNA expression of PPAR-gamma, SREBP-1c and FAS. Our findings indicate that ACE inhibition with enalapril attenuated several of the deleterious effects of the HF diet. In summary, enalapril appears to be responsible for the normalization of islet morphology and function, a protective role against hepatic insulin resistance and lipid accumulation in the liver. These protective effects of enalapril were attributed, primarily, to the reduction in body mass gain and food intake, increasing EE, the enhancement of the ACE2/Ang (1-7)/Mas receptor axis and adiponectin levels, enhancing hepatic insulin action, leptin and gluconeogenesis, and attenuating NAFLD. As associações entre obesidade, doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) e diabetes mellitus tipo 2 (DM2) são bem estabelecidas, e o sistema renina-angiotensina (SRA) pode proporcionar uma ligação entre eles. O bloqueio do SRA em diferentes níveis pode estar relacionado a respostas na resistência à insulina, remodelagem do pâncreas e do fígado em um modelo de obesidade induzida por dieta. Camundongos C57BL/6 foram alimentados com uma dieta hiperlipídica (HF) durante oito semanas e depois tratados com alisquireno (50 mg/kg/dia), enalapril (30 mg/kg/dia) ou losartana (10 mg/kg/dia) por um período adicional de seis semanas. As drogas foram incorporadas na dieta. Avaliou-se a massa corporal (MC), pressão arterial, consumo e gasto energético (GE), metabolismo da glicose e lipídico, histopatologia pancreática e hepática, análise hormonal, imunohistoquímica, perfil gênico e/ou proteico do SRA no pâncreas, gliconeogênese hepática, sinalização da insulina, oxidação e acúmulo lipídico. Todos os inibidores do SRA reduziram significativamente o aumento da pressão arterial nos camundongos alimentados com dieta HF. O tratamento com enalapril, mas não alisquireno ou losartana, reduziu o ganho de MC e a ingestão alimentar; aumentou o GE; amenizou a intolerância à glicose e resistência à insulina; melhorou a massa de células alfa e beta; impediu a redução da adiponectina plasmática e restaurou a sensibilidade à leptina. Além disso, o tratamento com enalapril melhorou a expressão proteica nas ilhotas pancreáticas de Pdx1, GLUT2, ECA2 e do receptor Mas. O tratamento com losartana apresentou uma elevação na expressão proteica de AT2R no pâncreas. No fígado, a administração de enalapril atenuou a esteatose hepática, o acúmulo de triglicerídeos e preveniu o aumento dos níveis de PEPCK, G6Pase e do GLUT2. Do mesmo modo, o enalapril melhorou a transdução dos sinais da insulina através da via IRS-1/Akt, bem como reduziu os níveis de expressão gênica e/ou proteica de PPAR-gama, SREBP-1c e FAS. Esses resultados sugerem que a inibição da ECA com enalapril atenuou muitos efeitos deletérios provocados pelo consumo da dieta HF, incluindo: normalização da morfologia e função das ilhotas pancreáticas, proteção contra a resistência à insulina e acúmulo de lipídios no fígado. Estes efeitos protetores do enalapril podem ser atribuídos, principalmente, à redução no ganho de MC e ingestão alimentar, aumento do GE, ativação do eixo ECA2/Ang(1-7)/receptor Mas e dos níveis de adiponectina, o que promove uma melhora na ação hepática da insulina e leptina, normalização da gliconeogênese, amenizando a NAFLD.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:13:30Z No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO FINAL Liliane Soares Correa de Oliveira.pdf: 1164029 bytes, checksum: a5e29971874c0bf89c34009ce092f1c5 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:13:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO FINAL Liliane Soares Correa de Oliveira.pdf: 1164029 bytes, checksum: a5e29971874c0bf89c34009ce092f1c5 (MD5) Previous issue date: 2013-07-18 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro It is still unclear if an isoenergetic, sucrose-rich diet leads to health conse-quences. Mice were fed a control diet (10% energy from fat, 8% energy from sucrose - SC), a high-sucrose diet (10% energy from fat, 32% energy from sucrose - HSu), a high-fat diet (42% energy from fat, 8% energy from sucrose - HF) or a HF/HSu diet (42% energy from fat, 32% energy from sucrose) for eight weeks. Despite the un-changed body mass and adiposity indices, HSu presented adipocyte hypertrophy, which was also observed in the HF and HF/HSu. The HF, HSu and HF/HSu were glucose intolerant and had elevated serum insulin levels. The levels of leptin, resistin and Monocyte Chemotactic Protein-1 (MCP-1) increased, while the serum adiponectin decreased in the HF, HSu and HF/HSu. In the adipose tissue, the HF, HSu and HF/HSu showed higher levels of leptin protein expression and lower levels of adiponectin protein expression in comparison with the SC. Hepatic cholesterol was higher in the HF and HF/HSu, while hepatic TG was higher in the HSu and HF/HSu. Liver steatosis was higher, sterol regulatory element-binding protein-1c (SREBP-1c) hepatic expression was increased, and peroxisome proliferator-activated receptor-alpha (PPAR-α) hepatic protein expression was decreased in the HF, HSu and HF/HSu in comparison with the SC. In conclusion, a sucrose-rich diet does not lead to a state of obesity but has the potential to cause changes in the adipocytes (hypertrophy) as well as glucose intolerance, hyperinsulinemia, hyperlipidemia, hepatic steatosis, and increases in the number of inflammatory cytokines. The deleterious effects of a sucrose-rich diet in an animal model, even when the sucrose replaces starch isocalorically in the feed, can have far-reaching consequences for health. Ainda não está bem definido na literatura se uma dieta rica em sacarose, mesmo sendo isoenergética, provoca danos à saúde. Camundongos C57BL/6 foram alimentados com uma dieta controle (10% da energia proveniente de gordura, 8% da energia proveniente da sacarose - SC), uma dieta rica em sacarose (10% de energia proveniente da gordura, 32% da energia proveniente da sacarose - HSu), uma dieta hiperlipídica (42% da energia proveniente de gordura, 8% da energia proveniente da sacarose - HF) ou uma dieta combinada HF/HSu (42% da energia proveniente de gordura, 32% da energia proveniente da sacarose), durante oito semanas. Apesar da massa corporal e do índice de adiposidade não terem sofrido alteração, o grupo HSu apresentou hipertrofia dos adipócitos, o que também foi observado nos grupos HF e HF/HSu. Os grupos HF, HSu e HF/HSu foram intolerantes à glicose e apresentaram níveis séricos de insulina elevados. Os níveis séricos de leptina, resistina e proteína quimiotática de monócitos-1 (MCP-1) aumentaram, enquanto adiponectina sérica reduziu nos grupos HF, HSu e HF/HSu. No tecido adiposo, os animais HF, HSu e HF/HSu apresentaram maiores níveis de expressão protéica de leptina e níveis mais baixos de expressão protéica de adiponectina, em comparação ao grupo SC. Colesterol hepático foi maior nos grupos HF e HF/HSu, enquanto TG hepático foi maior nos grupos HSu e HF/HSu. Os animais dos grupos HF, HSu e HF/HSu apresentaram esteatose hepática, aumento da expressão protéica hepática de elemento regulador de esterol ligante da proteína 1 (SREBP-1c) e diminuição da expressão protéica do receptor ativador de proliferação peroxissomal alfa (PPAR-α). Em conclusão, a dieta rica em sacarose não provoca obesidade nos animais, mas provoca alterações nos adipócitos (hipertrofia), intolerância à glicose, hiperinsulinemia, hiperlipidemia, esteatose hepática e aumento de citocinas inflamatórias. Os efeitos prejudiciais da dieta rica em sacarose, mesmo quando a sacarose substitui isocaloricamente o amido na alimentação, pode ter consequências para a saúde.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:13:26Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao Final Thereza Cristina Lonzetti BBargut.pdf: 1784354 bytes, checksum: 126282d05cf08b4a6720d421a397177e (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:13:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Final Thereza Cristina Lonzetti BBargut.pdf: 1784354 bytes, checksum: 126282d05cf08b4a6720d421a397177e (MD5) Previous issue date: 2013-03-07 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Fish oil (FO) is rich in n-3 polyunsaturated fatty acids (PUFA), which have been suggested to be anti-inflammatory and are associated with improvement of several inflammatory diseases. In this study, we investigated the influence of FO on allergen-induced lung inflammation and airway hyperreactivity in mice. Male A/J mice were fed either a standard-chow (SC) or a FO diet (FO) for 8 weeks. After 4 weeks, each group was further randomized for ovalbumin (SC-OVA and FO-OVA) or saline (SC-SAL and FO-SAL) challenge. Resistance and elastance were measured at baseline and after aerosolized methacholine, 24h after the last challenge. Bronchoalveolar lavage (BAL) was performed for leukocyte counts and eotaxin-2 quantification. Lung tissue mucus deposition, peribronchiolar matrix deposition and eosinophil infiltration were quantified. Interleukin-13 expression was evaluated by immunohistochemistry and nuclear factor kappa B (NFκB), GATA-3 and peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) expression was measured by Western blot. OVA challenge resulted in increased eosinophil infiltration, increased inflammatory cytokine production, peribronchiolar matrix and mucus deposition and airway hyperreactivity to aerosolized methacholine. Elevated lung NFκB and GATA-3 expression was noted in OVA-challenged mice, which was attenuated in FO diet-fed mice. Higher PPARγ expression was also detected in the lungs from the FO-fed groups. In conclusion, FO intake attenuated classical asthma features by reducing inflammatory mediator production via GATA-3 and NFκB down-regulation and PPARγ up-regulation. Thus, FO might be an alternative therapy for asthma prevention and control. O óleo de peixe é rico em ácidos graxos poli-insaturados (AGPI) n-3 e vem sendo apontado como anti-inflamatório associado à melhora de diversas doenças de natureza inflamatória. No presente estudo, objetivou-se avaliar a influência do óleo de peixe sobre a inflamação pulmonar e hiper-reatividade em camundongos ativamente sensibilizados desafiados com ovoalbumina (OVA). Camundongos A/J machos foram alimentados com dieta standard-chow (SC) ou dieta rica em óleo de peixe (Px) durante 8 semanas. Após 4 semanas do início da dieta, cada grupo foi subdividido aleatoriamente para ser desafiado com salina (SC-SAL e PX-SAL) ou ovoalbumina (SC-OVA e PX-OVA). A função pulmonar (resistência e elastância) foi avaliada através de pletismografia invasiva, na condição de aerolização ou não com metacolina 24 horas após o último desafio antigênico. Foi realizado lavado broncoalveolar (LBA) para contagem de leucócitos e quantificação de eotaxina-2. A deposição de muco e de matriz peribronquiolar e o infiltrado de eosinófilos foram quantificados no tecido pulmonar. Foram avaliados interleucina (IL)-13 através de imunohistoquímica e NFκB, GATA-3 e PPARγ, por western-blotting. O desafio com OVA resultou em aumento da infiltração de eosinófilos, elevada produção de citocinas inflamatórias, remodelamento pulmonar, produção de muco e hiper-reatividade das vias aéreas. Detectou-se aumento na expressão dos fatores de transcrição NFκB e GATA-3 nos camundongos do grupo sensibilizado e desafiado com OVA em comparação aos controles. Todas essas alterações foram atenuadas nos camundongos que receberam dieta com óleo de peixe. Expressão elevada de PPARγ foi detectada nos pulmões dos camundongos dos grupos alimentados com óleo de peixe. Em conclusão, nossos resultados mostram que a ingestão de óleo de peixe atenuou as características clássicas do quadro asmático através da modulação da síntese de mediadores inflamatórios, via regulação negativa de NFκB e GATA-3 e regulação positiva de PPARγ. O óleo de peixe parece ser uma terapia alternativa para o controle e tratamento da asma.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:13:17Z No. of bitstreams: 1 Jose Antenor Araujo de Andrade Dissertacao completa.pdf: 1397317 bytes, checksum: 14515184f4d65646b19b1e96342757c6 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:13:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Jose Antenor Araujo de Andrade Dissertacao completa.pdf: 1397317 bytes, checksum: 14515184f4d65646b19b1e96342757c6 (MD5) Previous issue date: 2012-10-31 Sepsis is a prevalent condition in critically ill patients and may be associated with thiamine deficiency (TD). Since thiamine is important for energy production, redactor power recovering and ribosis and desoxirribosis synthesis, the aim of this study was to evaluate TD effect in inflammation, oxidative stress and cell recruitment in a sepsis model. Thiamine pyrophosphate (TPP) normal concentration was determined in blood of c57bl6 mice fed with AIN93G chow and also in animals fed with similar AIN93G chow without thiamine in order to determine the time required to produce TD. Another experiment was carried out with cecal ligation and puncture (CLP) as the sepsis model with four groups: SHAM with AIN93G complete chow, SHAM with TD chow, CLP with AIN93G complete chow and CLP with TD chow. TPP blood concentrations were determined by HPLC/Fluorescence. Blood and peritoneal liquid TNF-alpha, IL-1, IL-6, KC and MCP-1/CCL2 determinations were performed by ELISA. The expression of 4-HNE was performed by Western Blot. Blood and peritoneal liquid leukocytes counting were performed by optical microscopy. Peritoneal liquid bacterial concentration was determined. Blood TPP mean concentration in AIN93G complete chow was 287.9 ± 27.8 nM and TD occurred in 10 days in TD chow group and blood concentration in this group was 12.5 ± 2.4 nM. Peritoneal liquid TNF-alpha and MCP-1 concentrations were significantly greater in CLP with TD chow group than the other groups. Blood IL1-β was lower in the same group. Liver 4-HNE expression was highest in TD groups. Blood mononuclear number was greater in CLP TD chow group the others. Peritoneal liquid leukocites, mononuclears and neutrophils numbers were detected in greater number in the same group. However, peritoneal liquid bacterial concentration was significantly lower in the same group. In coclusion TD was associated with greater bacterial killing in peritoneal liquid, greater oxidative stress and change in inflammatory response. A sepse é uma condição de elevada letalidade muito frequente em pacientes graves e pode estar associada à deficiência de vitamina B1 ou tiamina. Sendo a tiamina fundamental para produção de energia, restauração do poder redutor e síntese de ribose e desoxirribose celulares, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da deficiência de tiamina sobre a resposta inflamatória, através da medida de interleucinas, o estresse oxidante, pela determinação do 4-hidróxi 2-nonenal (4-HNE) um produto de peroxidação de lipídeos de membrana e a migração celular em modelo experimental de sepse. Em um primeiro experimento foi determinada a concentração de pirofosfato de tiamina (PPT) no sangue de camundongos c57bl6 alimentados com ração completa e com ração deficiente em tiamina, para determinação do tempo necessário para a indução de deficiência dessa vitamina. Em um segundo experimento foi utilizada a ligadura e perfuração cecal (CLP) como modelo de sepse em quatro grupos: SHAM ração completa, SHAM ração deficiente em tiamina, CLP ração completa, CLP ração deficiente em tiamina. As concentrações de PPT no sangue foram determinadas por cromatografia líquida de alta eficiência. As dosagens séricas e no líquido peritoneal de TNF-α, IL-1β, IL-6, KC e MCP-1/CCL2 foram realizadas por ELISA. O nível de 4-hidroxi,2-nonenal (4-HNE) no fígado foi avaliado por Western Blot. Contagem de leucócitos no sangue e no líquido peritoneal foi feita por microscopia óptica. Foi avaliada a concentração de bactérias no líquido peritoneal. Nos animais alimentados com ração completa a concentração média de PPT foi 303 ± 42,6 nM, e a deficiência de tiamina foi induzida após 10 dias de ingestão da ração pobre em tiamina, quando observou-se concentração de 12,5 ± 2,4 nM. No lavado peritoneal dos animais submetidos à CLP e privados de tiamina observou-se nível significativamente maior de TNF-α e MCP-1. A IL-1β foi menor no sangue do mesmo grupo. A expressão de 4-HNE foi maior nos grupos privados de tiamina. Quanto à celularidade sanguínea, observou-se apenas maior contagem de mononucleares no grupo submetido à CLP e privado de tiamina. No líquido peritoneal, a contagem de leucócitos totais, mononuleares e monócitos foi mais elevada nos grupos CLP, mas sem relação com o tipo de dieta. No entanto, no líquido peritoneal o grupo CLP deficiente em tiamina revelou população bacteriana significativamente menor que o grupo alimentado com ração completa e os grupos sham. Concluiu-se que a deficiência de tiamina associou-se com aumento da morte bacteriana na cavidade peritoneal, aumento do estresse oxidante, e mudanças na resposta inflamatória. Palavras-chave: Tiamina. Sepse. Estresse oxidante. Inflamação. Modelo de sepse.A sepse é uma condição de elevada letalidade muito frequente em pacientes graves e pode estar associada à deficiência de vitamina B1 ou tiamina. Sendo a tiamina fundamental para produção de energia, restauração do poder redutor e síntese de ribose e desoxirribose celulares, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da deficiência de tiamina sobre a resposta inflamatória, através da medida de interleucinas, o estresse oxidante, pela determinação do 4-hidróxi 2-nonenal (4-HNE) um produto de peroxidação de lipídeos de membrana e a migração celular em modelo experimental de sepse. Em um primeiro experimento foi determinada a concentração de pirofosfato de tiamina (PPT) no sangue de camundongos c57bl6 alimentados com ração completa e com ração deficiente em tiamina, para determinação do tempo necessário para a indução de deficiência dessa vitamina. Em um segundo experimento foi utilizada a ligadura e perfuração cecal (CLP) como modelo de sepse em quatro grupos: SHAM ração completa, SHAM ração deficiente em tiamina, CLP ração completa, CLP ração deficiente em tiamina. As concentrações de PPT no sangue foram determinadas por cromatografia líquida de alta eficiência. As dosagens séricas e no líquido peritoneal de TNF-α, IL-1β, IL-6, KC e MCP-1/CCL2 foram realizadas por ELISA. O nível de 4-hidroxi,2-nonenal (4-HNE) no fígado foi avaliado por Western Blot. Contagem de leucócitos no sangue e no líquido peritoneal foi feita por microscopia óptica. Foi avaliada a concentração de bactérias no líquido peritoneal. Nos animais alimentados com ração completa a concentração média de PPT foi 303 ± 42,6 nM, e a deficiência de tiamina foi induzida após 10 dias de ingestão da ração pobre em tiamina, quando observou-se concentração de 12,5 ± 2,4 nM. No lavado peritoneal dos animais submetidos à CLP e privados de tiamina observou-se nível significativamente maior de TNF-α e MCP-1. A IL-1β foi menor no sangue do mesmo grupo. A expressão de 4-HNE foi maior nos grupos privados de tiamina. Quanto à celularidade sanguínea, observou-se apenas maior contagem de mononucleares no grupo submetido à CLP e privado de tiamina. No líquido peritoneal, a contagem de leucócitos totais, mononuleares e monócitos foi mais elevada nos grupos CLP, mas sem relação com o tipo de dieta. No entanto, no líquido peritoneal o grupo CLP deficiente em tiamina revelou população bacteriana significativamente menor que o grupo alimentado com ração completa e os grupos sham. Concluiu-se que a deficiência de tiamina associou-se com aumento da morte bacteriana na cavidade peritoneal, aumento do estresse oxidante, e mudanças na resposta inflamatória.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:08:06Z No. of bitstreams: 1 Isabele Bringhenti Sarmento Tese completa.pdf: 744823 bytes, checksum: db9db3a2be62f61b2a28c203c682b57f (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:08:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Isabele Bringhenti Sarmento Tese completa.pdf: 744823 bytes, checksum: db9db3a2be62f61b2a28c203c682b57f (MD5) Previous issue date: 2012-06-27 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Maternal high fat (HF) diet in rodents leads to insulin resistance and/or type 2 diabetes in adult offspring. Female mice fed SC (Standard Chow) or HF diet since 8 weeks prior matting and during gestation and lactation and their male offspring were assessed at birth (day 0) and at 10 days old. Dams were studied for body mass (BM) evolution, blood pressure (BP), feed efficiency (FE) and oral glucose tolerance test (OGTT). Offspring were studied for BM evolution, glycemia, pancreas and islet structure, and beta cell mass. Dams: body mass (BM) gain and feed efficiency (FE) were 50% greater in HF dams than SC dams before pregnancy and 70% (BM) and 250% (FE) greater during pregnancy (P

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:08:14Z No. of bitstreams: 1 Fernanda Amorim de Morais Nascimento Tese completa.pdf: 2605380 bytes, checksum: 2eb8f52279125641af0fa9e97ae51db0 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:08:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fernanda Amorim de Morais Nascimento Tese completa.pdf: 2605380 bytes, checksum: 2eb8f52279125641af0fa9e97ae51db0 (MD5) Previous issue date: 2012-06-13 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Vitamin D is also related to glucose metabolism and development. Female swiss mice (F0) were fed two diets: SC (standard diet) or VitD- (diet without vitamin D). The male offspring were studied at ages: birth, 10 days, weaning and six months in F1 and F2 generations. We evaluated the biometrics [body mass (BM), naso anal-length (NAL) and Blood Pressure (BP)], 24-hour urine and Oral Glucose Tolerance Test (OGTT). During euthanasia, blood was collected for biochemical analysis and the tissues were removed for stereological, morphometric and Western blotting (WB) analysis. No difference in BM was seen at birth and at weaning. Although, F2-VitD- offspring was greater than F2-SC (P=0.03) at weaning. At six months, both groups VitD- had higher BM than their controls (P

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:08:05Z No. of bitstreams: 1 TESE_FINAL_PUBLICADA_Marcela_Anjos_Martins.pdf: 893870 bytes, checksum: 4f9bfa56779ae4ef0992d9bf9ffa9ab6 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:08:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE_FINAL_PUBLICADA_Marcela_Anjos_Martins.pdf: 893870 bytes, checksum: 4f9bfa56779ae4ef0992d9bf9ffa9ab6 (MD5) Previous issue date: 2012-03-30 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro The n-3 polyunsaturated fatty acids derived from fish oil are associated with cardiovascular benefits and it has been suggested that the activation of nitric oxide synthase (NOS) would be a potential mechanism responsible for its effects. Beside endothelial cells, red blood cells (RBC) possess endothelial NOS (eNOS) and inducible NOS (iNOS), and thus are capable of synthesizing their own nitric oxide (NO). The present study tested the capacity of different amounts of fish oil to activate L-arginine-NO pathway and therefore alter cyclic guanosine monophosphate (cGMP) levels in RBC from mice fed on a high fat diet. Additionally, the oxidative status in RBC was performed to investigate NO bioavailability. L-arginine transport, assessed by incubation with L-[3H]-arginine, was activated by higher doses of fish oil, compared to control diet and to lowest doses of fish oil. RBC NOS activity, measured by the conversion of L-[3H]-arginine into L-[3H]-citrulline, and eNOS expression were also enhanced by diets rich in fish oil. Despite the L-arginine-NO activation, no effect on intra RBC cGMP basal levels was seen among the groups. Oxidative damage of RBC rises linearly with increasing amounts of fish oil in the diet without affecting the activity of antioxidant enzymes. Besides endothelium, red blood cells also contribute regulating the NO bioactivity. Therefore, the activation of L-arginine-NO pathway in RBC by fish oil would be beneficial in cardiovascular health. Future studies testing other oxidant markers during dietary fish oil supplementation will be necessary to verify that its consumption does not result in detrimental secondary effects and to ensure NO bioavailability. Os ácidos graxos poli-insaturados n-3 derivados do óleo de peixe estão associados a benefícios cardiovasculares, que podem ser decorrentes da ativação da óxido nítrico sintase (NOS). Assim como as células endoteliais, os eritrócitos possuem NOS endotelial (eNOS) e induzível (iNOS) e, portanto, são capazes de sintetizar óxido nítrico (NO). O presente estudo testou a capacidade que diferentes concentrações de óleo de peixe tem de ativar a via L-arginina-NO e, em seguida, alterar os níveis de guanosina monofosfato cíclica (GMPc) em eritrócitos de camundongos alimentados com dieta hiperlipídica. Além disso, foram analisados os marcadores de estresse oxidativo nos eritrócitos, objetivando investigar a biodisponibilidade do NO. O transporte de L-arginina, avaliado através da incubação com L-[3H]-arginina, mostrou-se ativado quando da administração de dietas contendo elevadas concentrações de óleo de peixe, em comparação com as dietas contendo baixas concentrações e controle. A atividade da NOS, medida pela conversão de L-[3H]-arginina em L-[3H]-citrulina, e a expressão da eNOS também aumentaram nos animais que se alimentaram com dietas ricas em óleo de peixe. Apesar da ativação da via L-arginina-óxido nítrico observada em nossos experimentos, os níveis de GMPc intraeritrocitário não foram afetados. O dano oxidativo nos eritrócitos aumentou linearmente conforme o óleo de peixe era acrescido na dieta, sem afetar a atividade das enzimas antioxidantes. Além do endotélio, os eritrócitos contribuem para o metabolismo do NO. Desta forma, a ativação da via L-arginina-NO nessas células pode ser benéfica para saúde cardiovascular. Estudos futuros poderão investigar outros marcadores de estresse oxidativo durante o consumo de óleo de peixe para assegurar que o seu uso não resulta em efeitos prejudiciais secundários e para garantir a biodisponibilidade de NO.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:07:49Z No. of bitstreams: 1 FINAL.pdf: 2593075 bytes, checksum: f5a0c6681d3b988a2929237af05f4077 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:07:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FINAL.pdf: 2593075 bytes, checksum: f5a0c6681d3b988a2929237af05f4077 (MD5) Previous issue date: 2012-03-28 Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo a Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro Obesity is associated with low-grade chronic inflammation attributed to release of cytokines and adipokines and to dysregulated glucose-insulin homeostasis and dyslipidemia. Nutritional interventions such as dieting are often accompanied by repeated bouts of weight loss and regain, a phenomenon known as weight cycling (WC). In this work we studied the effects of WC on the parameters: feed efficiency, body mass (BM), blood lipids, carbohydrate metabolism, adiposity, inflammatory markers, hepatic steatosis and hepatic triglyceride (TG) in C57BL/6 male mice that WC two or three consecutive times by alternation of a high-fat (HF) diet with standard chow (SC). The body mass (BM) grew up in each cycle of HF feeding, and decreased after each cycle of SC feeding. After three consecutive WC, less marked was the BM reduction during SC feeding, while more severe was the BM increase during HF feeding. After each cycle of the HF diet body mass grew up in each cycle of HF feeding, became increasingly heavier and after each cycle of SC feeding, the animals lost less weight. The WC mass caused fluctuations in fat reserves and blood lipids total cholesterol, after shift the HF diet by SC diet showed a reduction of their values and plasma TG. The oral glucose tolerance test after the regular intake of HF diet, the animals showed glucose intolerance and, after switching to SC diet, the animals continued with glucose intolerance. Regarding the adipokines and cytokines, leptin, resistin and tumor necrosis factor alpha (TNF) serum increased after the cycle of HF feeding and decreased after the switch to SC feeding. In contrast, serum adiponectin decreased after HF feeding and increased after dietary exchange for SC. The IL-6 increased after intake of HF diet, but after switching to SC feeding, which remained elevated, while the MCP-1 was not changed during the shift of diets. The expression of adiponectin in adipose tissue decreased after the HF feeding and the values remained low even after switching to diet SC. The expression of leptin, IL-6 in the adipose tissue increased after HF feeding and remained elevated after the change to SC diet. Similarly, hepatic steatosis, and hepatic TG not reduced after the change to the diet HF diet SC. The results of the present study showed that both the HF diet and WC are relevant to BM evolution and fat pad remodeling in mice, with repercussion in blood lipids, homeostasis of glucose-insulin, adipokine levels and causes fat accumulation in the liver. The simple reduction of the BM during a WC is not able to recover the high levels of adipokines in the adipose tissue and serum as well as the pro-inflammatory cytokines. Hepatic steatosis and hepatic TG are not recovered with the change to SC feeding and body mass reduction. These findings indicate that the WC creates an inflammatory environment; with altered adipokines in association with WC which potentially aggravates the chronic inflammation attributed to dysregulated production and release of adipokines in mice A obesidade está associada com a inflamação crônica atribuída à liberação de citocinas e adipocinas, à homeostase desregulda da glicemia e à dislipidemia. Intervenções nutricionais são frequentemente acompanhadas por episódios repetidos de perda e recuperação do peso, fenômeno conhecido como efeito sanfona ou ciclagem da massa corporal . Foram avaliados os efeitos da ciclagem da massa corporal sobre os parâmetros: eficiência alimentar, massa corporal (MC), perfil lipídico, metabolismo de carboidratos, indíce de adiposidade corporal, marcadores inflamatórios, esteatose hepática e triglicerídeo (TG) hepático em camundongos C57BL/6 machos que ciclaram a massa corporal duas ou três vezes consecutivas pela alternância de dieta hiperlipídica (high-fat, HF) e dieta padrão (standard-chow,SC). Após cada ciclo de dieta HF, os animais ficavam cada vez mais pesados e, após cada ciclo de dieta SC, os animais perdiam cada vez menos peso. A ciclagem da massa corporal provocou flutuação nas reservas de gordura e nos lipídeos sanguíneos. O colesterol total dos animais, após mudança da dieta HF para dieta SC, apresentou redução dos seus valores, assim como os TG plasmáticos. No teste oral de tolerância à glicose, após o perído de ingestão da dieta HF, os animais apresentaram intolerância à glicose e, após a troca para dieta SC, os animais continuaram com intolerância à glicose. Em relação as adipocinas e citocinas, a leptina, resistina e o fator de necrose tumoral (TNF) alfa séricos aumentaram após o ciclo da dieta HF e diminuíram após a troca por dieta SC. Ao contrário, a adiponectina sérica diminuiu após dieta HF e aumentou após troca por dieta SC. A IL-6 aumentou após ingestão da dieta HF, porém após a troca para dieta SC, a IL-6 permaneceu elevada. Enquanto o MCP-1 não variou durante as trocas de dietas. A expressão da adiponectina no tecido adiposo diminuiu após a dieta HF e os valores permaneceram reduzidos mesmo após a troca para dieta SC. As expressões da leptina e IL-6 no tecido adiposo aumentaram após dieta HF e continuaram aumentados mesmo após a troca para dieta SC. Da mesma forma, a esteatose hepática e os TG hepáticos não reduziram após a mudança da dieta HF para dieta SC. Tanto a dieta HF, como a ciclagem da massa corporal são relevantes para o remodelamento do tecido adiposo e provoca repercussões nos lipídios séricos, na homeostase da glicose, na secreção de adipocinas e provoca acúmulo de gordura no fígado. A troca para dieta SC e redução da MC não são capazes de normalizar a secreção de adipocinas no tecido adiposo e nem das citocinas pró-inflamatórias que permaneceram aumentadas. A esteatose hepática e os TG hepáticos também não são recuperados com a troca para dieta SC e redução da massa corporal. Estes resultados indicam que a ciclagem da MC cria um ambiente inflamatório, que é agraado com adipocinas alteradas, intolerância à glicose e acúmulo de gordura no fígado

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-06T20:52:56Z No. of bitstreams: 1 Ilana Bezerra.pdf: 4962135 bytes, checksum: 6bb630253d0de56f57077ce784c0569b (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-06T20:52:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ilana Bezerra.pdf: 4962135 bytes, checksum: 6bb630253d0de56f57077ce784c0569b (MD5) Previous issue date: 2012-03-15 Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo a Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro This thesis is composed by four articles that focused on the impact of food consumed away from home on the diet and body weight of the Brazilian population. The first article is a systematic review of the scientific evidence of the association between food away from home and body weight with a quality assessment of published articles in scientific literature. We evaluated 28 articles and results suggested a positive association between the consumption of food away from home and weight gain. The review showed that one of the limitations in this area is the lack of standard definition and methods to assess away-from-home eating. For the other articles, data from the Brazilian National Dietary Survey (NDS) conducted along with the Household Budget Survey (HBS) 2008-2009 were used to characterize the consumption of food away from home (article 2); to investigate the association between away-from-home food consumption and total energy intake (article 3), and body weight (article 4). Analyses were conducted with 34,003 individuals over 10 years old with data on food intake collected through food records in two non-consecutive days. The records included detailed description of the food and the amount consumed, type of preparation, and time and place of consumption (at home or away from home). Away-from-home food was defined as all foods purchased and consumed outside the home. The first day of record was used in the analyses, taking into account the sample weight of NDS and the sample design. The consumption of food away from home in Brazil was reported by 40% of the respondents; decreased with age and increased with income in all Brazilian regions; it was higher among men and in urban areas. The groups with the highest percentage of food consumption outside the home were alcoholic beverages, baked and deep-fried snacks, pizza, soft drinks and sandwiches. Among those living in urban areas (n=25,753), the mean energy intake from away-from-home food was 337 kcal, accounting for 18% of total energy intake. Food away from home was positively associated with total energy intake. Evaluating only adults between 25 and 65 years old in urban areas (n=13,736), we found no association between the consumption of food away from home and Body Mass Index (BMI). Individuals who consumed food away from home had a lower intake of protein, higher intake of total fat, saturated fat, and free sugar, low consumption of rice, beans and milk and higher consumption of baked and deep-fried snacks, sweets and sugar, soft drinks, and alcoholic beverages than non-consumers. Despite the lack of association between eating out and being overweight, the consumption of food away from home influences diet quality and in long-term it can have an impact on weight gain of the population. Therefore, it should be considered in public health strategies aiming at improving the diet of Brazilian population. Esta tese é composta por quatro artigos que permitiram avaliar o impacto do consumo de alimentos fora do domicílio na dieta e no peso corporal da população brasileira. O primeiro artigo revisou de forma sistemática as evidências científicas da associação entre alimentação fora do domicílio e peso corporal com abordagem crítica dos artigos publicados na literatura. Foram avaliados 28 artigos e os resultados sugeriram uma associação positiva entre o consumo de alimentos fora do domicílio e o ganho de peso. A revisão mostrou que uma das limitações nessa área é a ausência de padronização nas definições e métodos de avaliação do consumo de alimentos fora do domicílio. Para o desenvolvimento dos demais artigos, utilizou-se dados do Inquérito Nacional de Alimentação (INA) do Brasil, uma subamostra da Pesquisa de Orçamentos Familiares (POF) 2008-2009, com o objetivo de caracterizar o consumo de alimentos fora do domicílio da população brasileira (artigo 2) e investigar a associação entre alimentação fora do domicílio e ingestão total de energia (artigo 3) e peso corporal (artigo 4). As análises foram realizadas com os dados de consumo de alimentos coletados por meio de registro alimentar de 34.003 indivíduos acima de 10 anos em dois dias não-consecutivos. Os registros incluíram descrição detalhada dos alimentos e quantidade consumida, tipo de preparação, horário e local de consumo (dentro ou fora do domicílio). Alimentação fora do domicílio foi definida como todo alimento adquirido e consumido fora de casa. O primeiro dia de registro foi utilizado nas análises, considerando o peso amostral específico do INA e o efeito do desenho amostral. O consumo de alimentos fora do domicílio no Brasil foi reportado por 40% dos entrevistados; diminuiu com a idade e aumentou com a renda em todas as regiões brasileiras; foi maior entre os homens e na área urbana. Os grupos de alimentos com maior percentual de consumo fora de casa foram bebidas alcoólicas, salgadinhos fritos e assados, pizza, refrigerantes e sanduíches. Entre indivíduos residentes nas áreas urbanas do Brasil (n=25.753), a média de energia proveniente dessa alimentação foi 337 kcal, representando 18% do consumo total de energia. Alimentação fora do domicílio foi positivamente associada ao consumo total de energia. Avaliando somente adultos entre 25 e 65 anos de idade das áreas urbanas (n=13.736) não foi encontrada associação entre o consumo de alimentos fora do domicílio e Índice de Massa Corporal (IMC). Indivíduos que consumiram alimentos fora do domicílio apresentaram menor ingestão de proteína; maior ingestão de gordura total, gordura saturada e açúcar livre; menor consumo de arroz, feijão e leite e maior consumo de salgadinhos fritos e assados, doces e açúcar, refrigerantes e bebidas alcoólicas do que não consumidores. Apesar da ausência de associação entre alimentação fora de casa e excesso de peso, o consumo de alimentos fora do domicílio influencia a qualidade da dieta dos indivíduos e em longo prazo pode ter um impacto no ganho de peso da população, portanto, deve ser considerado nas ações de saúde pública voltadas para a melhoria da alimentação dos brasileiros.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:08:08Z No. of bitstreams: 1 Julio Cesar Fraulob Aquino Tese completa.pdf: 2961759 bytes, checksum: 5449ece44d3a959e2ba64c8d5d4b307b (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:08:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Julio Cesar Fraulob Aquino Tese completa.pdf: 2961759 bytes, checksum: 5449ece44d3a959e2ba64c8d5d4b307b (MD5) Previous issue date: 2011-11-30 Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico The study aimed to evaluate the effects of rosuvastatin (ST) and rosiglitazone on insulin resistance (IR) and liver and adipose tissue morphologies in mice fed a high-fat (HF) diet. Our data show that treatment with rosuvastatin resulted in a marked improvement in insulin sensitivity characterised by enhanced glucose clearance during insulin tolerance and a decrease in the HOMA-IR index level by 70% (P=0.0008). The group of mice treated with rosuvastatin exhibited reduced body mass gain (-8%; P

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:07:56Z No. of bitstreams: 1 Tese final Ana Maria Jesuino Volpato.pdf: 1796386 bytes, checksum: 5f19f72844c4b9afb907ae6bfe23dd69 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:07:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese final Ana Maria Jesuino Volpato.pdf: 1796386 bytes, checksum: 5f19f72844c4b9afb907ae6bfe23dd69 (MD5) Previous issue date: 2011-09-28 Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico Maternal high-fat diet consumption during pregnancy and lactation causes metabolic abnormalities (MA) (similar to metabolic syndrome in humans) in the rodents offspring. We tested the hypothesis that the offspring of dams fed a high fat diet during pregnancy and lactation develop MA and leptin resistance.Pregnant C57BL6 mice (n=20) were fed either standard chow (SC; 19% fat) or a high fat diet (HF; 49% fat). After weaning, male offspring were divided into four groups according to the diet of dams and offspring: SC(dams)/SC(offspring), SC/HF, HF/SC and HF/HF (n=12/group). MA were characterized by weight gain curve measured weekly; tail-cuff systolic pressure; fast glucose and areas under the curve after oral glucose tolerance test; fat mass depots; leptin and insulin concentrations, all performed at 12 weeks of age.To analyze leptin sensitivity, each group was divided into two groups (vehicle or leptin-5µg) to identify the feeding response and pSTAT3 expression after acute intracerebroventricular (ICV) treatment (n=6/group). The HF schedule during post-weaning (SC/HF group), during gestation and lactation (HF/SC group), or both periods (HF/HF group), increased body mass in experimental groups. In respect to hepatic alterations and insulin action, the HF diet during gestation and lactation caused 25% of liver steatosis, hiperinsulinemia and hiperleptinemia, whereas SC/HF and HF/HF presented worst patterns. The fat distribution and morphometry pointed for the key role of HF during gestation and lactation in amplify the ability to store fat in the offspring. Considering the central leptin action in offspring treated groups, SC/HF was not responsive to leptin treatment, which strong indicates the determining effect of post-weaning diet upon leptin action in this model. The compelling results indicate that maternal HF schedule during pregnancy and lactation affects the offpring health. Specifically, programmed offspring presented liver steatosis, adipocyte hipertrophy, increased visceral fat, hiperleptinemia and insulin resistance. This phenotype was not associated with central leptin resistance in offspring at 3 month-age. O consumo materno de dieta hiperlipídica saturada durante a gestação e lactação favorece o desenvolvimento obesidade e anormalidades metabólicas na prole. Este trabalho teve como objetivo testar a hipótese de que a prole proveniente de mães alimentadas com dieta hiperlipídica durante a gestação e lactação desenvolve obesidade e anormalidades metabólicas e de que essas alterações estão associadas a resistência central a leptina. As ratas grávidas da linhagem C57BL/6 (n=20) foram alimentadas com dieta standard chow (SC; 19% de lipídeos) ou dieta hiperlipídica (HF; 49% de lipídeos) durante todo período de gestação e lactação. Após o desmame, a prole de machos foi dividida em quatro grupos experimentais, de acordo com a dieta das mães e da prole: SC(mães)/SC(prole), SC/HF, HF/SC e HF/HF (n=12/gp). As características metabólicas foram avaliadas pela curva de ganho de peso; medida da pressão arterial; glicose de jejum, área sob a curva no teste oral de tolerância a glicose; concentrações de triglicerídeos hepáticos e estimativa da esteatose hepática; análise plasmática de insulina e leptina e; distribuição e análise morfológica do tecido adiposo. Para analisar a sensibilidade a leptina, os quatro grupos originais foram subdivididos em dois grupos cada (veículo ou leptina-5µg) para verificar a resposta alimentar (g) após o tratamento agudo intracerebroventricular (ICV) e a sinalização hipotalâmica de leptina. A dieta HF durante o período pós-desmame (grupo SC/HF), durante gestação e lactação (grupo HF/SC), ou ambos os períodos (grupo HF/HF), promoveu aumento da massa corporal. No que concerne as alterações hepáticas e a ação da insulina, a dieta HF durante o período perinatal favoreceu 25% de esteatose hepática, hiperinsulinemia e hiperleptinemia, enquanto os demais grupos experimentais SC/HF e HF/HF, demonstraram um padrão mais exacerbado. A avaliação da distribuição e morfometria do tecido adiposo demonstra o importante papel da dieta HF perinatal em amplificar a habilidade de estocar gordura visceral na prole. Considerando a ação central da leptina nos grupos tratados, a resposta alimentar mostrou-se atenuada em SC/HF, indicando o efeito determinante da dieta pós-desmame sobre a ação da leptina nesse modelo. Os resultados indicam fortemente que a dieta HF materna afeta a saúde da prole adulta. Especificamente, a prole programada apresenta esteatose hepática, hipertrofia de adipócitos, aumento de gordura visceral, hiperleptinemia e resistência a insulina. Esse fenótipo não está associado a resistência central a leptina na prole aos três meses de idade.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:12:55Z No. of bitstreams: 1 Vanessa Coelho de Goes Dissertacao completa.pdf: 5962667 bytes, checksum: 0bb9490cb3585d0a3be2af0fed26a0ef (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:12:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vanessa Coelho de Goes Dissertacao completa.pdf: 5962667 bytes, checksum: 0bb9490cb3585d0a3be2af0fed26a0ef (MD5) Previous issue date: 2011-03-14 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro The aim of this work was to evaluate changes in heart and lung tissue of mice underlying dyslipidemia, schistosomiasis and their controls euthanized in 9th (acute phase) and 17th (chronic phase) weeks post-infection. Four groups of mice were studied, according to the diet and time of infection: standard chow (SCa and SCc), high-fat chow (HFCa and HFCc), infected standard chow (ISCa and ISCc) and infected high-fat chow (IHFCa and IHFCc). The heart and lungs were extracted, sectioned and their fragments passed by histological procedures and were stained with Hematoxilin and Eosin and Picrosirius Red. Histopathological analysis was performed on both organs, and also stereological (optical disector) and morphometric studies (vessels, cardiomyocytes and quantification of collagen) of the heart. Groups were compared by: Student T and/or ANOVA tests. All animals fed high-fat chow, infected or not, had a lower numerical density and total number of cardiomyocytes (p

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:07:55Z No. of bitstreams: 1 Tese Mariana Catta-Preta.pdf: 2816546 bytes, checksum: 4c4c614441da767e926f46fc719d9aff (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:07:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Mariana Catta-Preta.pdf: 2816546 bytes, checksum: 4c4c614441da767e926f46fc719d9aff (MD5) Previous issue date: 2011-02-21 Diets rich in saturated fat have a deleterious effect on glucose metabolism, adipokine release and inflammation. However, other lipid sources may modulate these parameters differently. Thus, the aim of the present work was to investigate the effect of high-fat diets from different sources on carbohydrate and lipid metabolism, adipose tissue and liver. Male C57BL/6 mice were allocated into 5 groups (n=10/group): standard chow fed mice (SC, 10% lipid, control group), and mice fed with high-fat diets (HF, 60% lipids) as follow: lard (HF-L), olive oil (HF-O), sunflower oil (HF-S), and canola oil (HF-C). Diets were offered for 10 weeks. Food intake was recorded daily and body mass weekly. One week before euthanasia, fasting glucose and intraperitoneal insulin tolerance test (IPITT) were assessed. At euthanasia, blood was collected, and the liver and adipose tissue were weighed. Insulin, leptin, adiponectin, resistin, tumoral necrosis factor alpha (TNFα), interlekin-6 (IL-6), monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) were measured by an Elisa assay. The HOMA-IR index was calculated based on fasting glucose and insulin. Insulin, resistin, leptin and HOMA-IR were higher in HF-L and HF-O groups compared with the remainder groups (P < 0.0001). IL-6 was higher in the HF-L group compared with the other groups (P < 0.0005), whereas adiponectin levels were the lowest (P < 0.0001). The amount of both subcutaneous and visceral fat depots was the highest in the HF-L group, and they also had increased adipocyte diameter. However, visceral to subcutaneous fat ratio was higher in HF-L and HF-O groups compared with the remainder groups. Additionally, HF-L and HF-O groups showed increased hepatic triglyceride content and steatosis. Our data allow us to conclude that the type of lipid instead of its amount is important for determining adipose tissue distribution, carbohydrate metabolism, hepatic triglyceride accumulation and steatosis in mice fed a high-fat diet. As dietas ricas em lipídios saturados provocam efeitos deletérios no metabolismo de glicose, secreção de adipocinas e inflamação, entretanto, outros tipos de lipídios podem modular de forma diferenciada tais efeitos. Assim, o objetivo deste trabalho foi investigar o efeito de diferentes dietas hiperlipídicas no metabolismo de carboidratos, lipídios, no tecido adiposo e no fígado. Camundongos machos C57BL/6 foram divididos em 5 grupos (n=10/grupo): animais que receberam dieta controle (standart chow, SC, 10% de lipídios, grupo controle) e animais que receberam diferentes dietas hiperlipídicas (High-fat, HF, 60% de lipídios): à base de banha de porco (lard, grupo HF-L), à base de óleo de oliva (olive oil, grupo HF-O), à base de óleo de girassol (sunflower oil, grupo HF-S) e à base de óleo de canola (canola oil, grupo HF-Ca).Os animais foram alimentados com as dietas experimentas por 10 semanas. Diariamente a ingestão alimentar era verificada e semanalmente a massa corporal foi aferida. A glicose de jejum e o teste intraperitoneal de tolerância a insulina (TITI) foram realizados uma semana antes da eutanásia. No dia da eutanásia o sangue foi coletado, o tecido adiposo e o fígado dissecados e pesados. A insulina, leptina, adiponectina, resistina, fator de necrose tumoral alfa (TNFα), interleucina-6 (IL-6), proteína quimiotática de monócitos-1 (MCP-1) e inibidor do ativador de plasminogênio-1 (PAI-1) foram dosadas por ELISA. Com os dados de insulina e glicose foi calculado o índice HOMA-IR. Os animais dos grupos HF-L e HF-O apresentaram os maiores valores de insulina, resistina, leptina e HOMA-IR em comparação aos outros grupos (P < 0,0001). No grupo HF-L, os níveis de IL-6 foram maiores quando comparados com os demais grupos (P < 0,0005), enquanto os valores de adiponectina foram os menores (P < 0,0001). A quantidade de gordura subcutânea e visceral foi maior no grupo HF-L e este grupo apresentou também um aumento no diâmetro dos adipócitos. Entretanto a relação:visceral:subcutânea foi maior nos grupos HF-L e HF-O quando comparado com os demais grupos. Além disso, houve aumento de triglicérides hepáticos e de esteatose hepática nos animais dos grupos HF-L e HF-O. Nossos achados nos permitem concluir que animais que são alimentados com dietas hiperlipídica, a distribuição do tecido adiposo, o metabolismo de carboidratos, acumulo de triglicérides hepáticos e esteatose hepática são mais influenciados pelo tipo de lipídios do que pela quantidade.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:07:41Z No. of bitstreams: 1 Tese oficial completa.pdf: 9122139 bytes, checksum: c42f1e82e70f83bc665a2d196ee7de81 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:07:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese oficial completa.pdf: 9122139 bytes, checksum: c42f1e82e70f83bc665a2d196ee7de81 (MD5) Previous issue date: 2010-07-21 Maternal high-fat diet (HF) during gestation and/or lactation period increases the susceptibility to development of chronic disease in offspring adult life. This work aimed to verify the hypothesis that maternal intake of high-fat diet in critical periods of pregnancy and/or suckling period predisposes to non alcoholic fatty liver disease, pancreatic and adipose tissue alterations in adulthood mice offspring. C57BL/6 female mice were fed, during gestation and/or lactation phases, with standard chow (SC) or HF diet. Male pups were divided into 5 groups: SC- from SC fed dam; G- from HF fed dam during gestation period; L- from HF fed dam during lactation period; GL- from HF fed dam during gestation and lactation periods and GL/HF- from HF fed dam during gestation and lactation, maintaining HF diet from post-weaning to adulthood. We analyzed body mass in all experiment, and at the euthanasia (3 mo-old), liver, pancreas and adipose tissue were removed, weighted and embedded. Blood was collected to biochemical analyses. At birth and at weaning, GL/HF pups were heavier than SC pups (+6% and +44%, p

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:14:08Z No. of bitstreams: 1 Manoela Lopes Carvalho Dissertacao completa.pdf: 2974277 bytes, checksum: 9753cdd630de75fef6b66e2b34ba80f5 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:14:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Manoela Lopes Carvalho Dissertacao completa.pdf: 2974277 bytes, checksum: 9753cdd630de75fef6b66e2b34ba80f5 (MD5) Previous issue date: 2010-07-14 Metabolic syndrome is a collection of cardiometabolic risk factors that includes obesity, insulin resistance, hypertension and dyslipidemia. A high-fat diet causes body mass gain and potentially increase other risk factors associated with metabolic syndrome in C57BL/6 mice. The lipid accumulation in non-adipose cells can cause cell dysfunction or cell death via apoptosis, and these processes have been broadly defined as lipotoxicity. In order to examine the possible effects of a high-fat diet in the skeletal muscle morphology, twenty male C57BL/6 mice at 13 weeks of age were allocated to feed one of the two diets during 16 weeks: high-fat chow (HF group, 60% calories from fat) or b) standard chow diet (SC group, 10% calories from fat. The mice were sacrificed blood samples were obtained by cardiac puncture for biochemistry analyzes. The results showed that plasma TC and TG were higher in HF group than SC group. No difference was found to FG between the groups, but FI was higher in HF animals in comparison to SC ones. The HF animals also showed higher HOMA-IR than SC animals and the HF group had major BM gain. In order to analyze the skeletal muscle ultrastructure, the mice gastrocnemius muscles were dissected and samples were fixed with 2.5% glutaraldehyde and ultrathin n sections were examined in a 906 Zeiss transmission electron microscope. In order to realize the lipid droplet quantification, muscle samples were fixed with 2.5% glutaraldehyde, washed Imidazol buffer and three Epon blocks of each mouse were randomly selected and the grids were observed using a transmission electron microscope (EM 906 Zeiss). Transmission electron microscopy revealed changes in the skeletal muscle ultrastructure of the HF group, as enhancement of the lipid droplets deposition and large and altered intermyofibrillar mitochondria. Lipid droplet quantification revealed elevated intramyocellular lipids deposition in HF group compared with SC group (P< 0.0001). Muscle sections obtained of both experimental groups were also immunolabeled with anti-mouse SERCA1 (sarco/endoplasmic reticulum Ca2+ ATPase) primary antibody and the confocal microscopy revealed an increased expression of SERCA1 in skeletal muscle fibers HF group when compared with the SC group. Therefore, the results indicate that a HF diet influence the ultrastructure of muscle fibers, increasing the number of lipid droplets, changing the mitochondrial morphology and increasing the expression of SERCA1. In addition promotes the development of a collection of metabolic disorders, characterizing the typical metabolic syndrome shape. A síndrome metabólica é um conjunto de fatores de risco cardiometabólicos que incluem a obesidade, a resistência à insulina, a hipertensão e a dislipidemia. Em camundongos C57BL/6 a dieta hiperlipídica causa um aumento no ganho de massa corporal e potencialmente aumenta outros fatores de risco associados com a síndrome metabólica. O acúmulo de lipídeos em células não adiposas pode causar uma disfunção celular ou morte celular via apoptose, este processo é geralmente definido como lipotoxicidade . Com o objetivo de examinar os possíveis efeitos de uma dieta hiperlipídica na morfologia do músculo esquelético, vinte camundongos C57BL/6 machos, com treze semanas de idade foram separados em dois grupos e foram alimentados durante três meses com: a) uma dieta hiperlipídica (grupo HF, 60% das calorias provenientes de lipídeos) ou b) dieta padrão para roedores (grupo SC, 10% das calorias provenientes de lipídeos). Os camundongos foram sacrificados e o sangue foi coletado para análise bioquímica. Os resultados mostraram que não houve diferença significativa entre os grupos experimentais nos níveis plasmáticos de glicose, porém os níveis plasmáticos de insulina, colesterol e triglicerídeos estavam aumentados no grupo HF e, além disso, esses animais apresentaram um maior índice de resistência à insulina e aumento na massa corporal. Para estudo ultraestrutural de rotina, o músculo gastrocnêmico foi dissecado, as amostras foram fixadas em glutaraldeído 2,5% e os cortes ultrafinos foram observados no microscópio eletrônico de transmissão (MET). Para detecção de inclusões lipídicas através de citoquimica ultraestrutural, os fragmentos de músculo esquelético foram fixados em GA 2,5% e processados utilizando a técnica do tampão Imidazol. Para a posterior quantificação dessas inclusões por estereologia foram selecionados aleatoriamente três blocos de Epon de cada animal, os cortes ultrafinos foram observadas MET e as eletromicrografias aleatórias foram examinadas para a realização da quantificação. O aumento do acúmulo intramiocelular de lipídeos foi observado no grupo HF quando comparado com o grupo SC (P

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:07:40Z No. of bitstreams: 1 Vanessa Mello tese oficial.PDF: 7554305 bytes, checksum: 508fff2cb990c4469a67024ac8a11d42 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:07:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vanessa Mello tese oficial.PDF: 7554305 bytes, checksum: 508fff2cb990c4469a67024ac8a11d42 (MD5) Previous issue date: 2010-06-16 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro Pharmacological intervention can minimize or even reverse adverse remodeling due to metabolic syndrome. This work sought to evaluate the effects of monotherapies and combinations of drugs on insulin sensitivity, adipose tissue morphology, pancreatic and hepatic remodelling in C57BL/6 mice fed a high-fat diet. Male C57BL/6 mice were fed a very high-fat diet (HF, 60% lipids) or standard chow (SC, 10% lipids) over 10 weeks, after which drug treatments began: HF-T (HF + Telmisartan, 5.2mg/Kg/day), HF-S (HF + Sitagliptin, 1.08g/Kg/day), HF-M (HF + Metformin, 310.0mg/Kg/day) and the drug combinations HF-TM, HF-TS and HF-SM. Treated groups also had free access to HF diet and treatments lasted 6 weeks. Morphometry, stereological tools, immunostaining, ELISA, Western blotting and electron microscopy were used. The HF diet yielded an overweight phenotype, oral glucose intolerance, hyperinsulinemia, hypertrophied islets and adipocytes, stage 2 steatosis (

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:13:22Z No. of bitstreams: 1 Isabele Bringhenti Sarmento Dissertacao completa.pdf: 1258909 bytes, checksum: f0b880ef90074626479e563ce25404f7 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:13:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Isabele Bringhenti Sarmento Dissertacao completa.pdf: 1258909 bytes, checksum: f0b880ef90074626479e563ce25404f7 (MD5) Previous issue date: 2010-03-09 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Studies related obesity in adult life with malnutrition in early life, called metabolic programming . The liver seems to be one of the most affected by fetal programming. Fish oil is rich in polyunsaturated fatty acids (PUFA) of n-3 family: eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA). EPA and DHA are related with several biological reactions, like systolic blood pressure reduction and anti-inflammatory properties. We hypothesized that early fish oil (FO) intake would revert the programming responses in adult offspring. Pregnant mice were fed either standard chow (SC) or low-protein diet (LP) throughout pregnancy/lactation. At weaning, the following groups were formed (FO means supplemented with fish oil): SC-SC and SC-FO, LP-SC and LP-FO. We measured body mass, food intake, feed efficiency, blood pressure (BP), levels of plasma insulin, glucose, tumor necrosis factor (TNF-alpha), total cholesterol (TC), triglycerides (TG) and alanine aminotransferase (ALT). We also measured adipocyte morphometry, liver stereology and expression of the SREBP-1 and PPAR-alpha proteins.The LP offspring are predisposed to becoming fat, hypercholesterolemic and hyperglycemic. In addition, during adulthood, they become hypertensive with hepatic steatosis and had high level of SREBP-1. However, LP offspring that were fed FO-enriched diet had decreased body mass gain and lower final body mass. In addition, with FO diet, these mice have improved lipid metabolism with decrease in plasma TC and TG levels, reduced fat pad masses and adipocyte size. Furthermore, LP-FO offspring show low ALT level, reduced liver steatosis with low SREBP-1 protein expression and high PPAR-alpha expression, and improvement of BP and TNF-alpha level. Early fish oil intake has beneficial effects reversing the programming responses that control body mass, glucose and lipid metabolism, and liver and adipose tissue structure in adult programmed offspring. Ingestão precoce de dieta enriquecida com óleo de peixe reverte alterações bioquímicas, hepáticas e do tecido adiposo na prole de camundongos submetidos à restrição protéica. 2010. 61 f. Dissertação (Mestrado em Biologia Humana e Experimental) Instituto de Biologia Roberto Alcântara Gomes, Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 2010. Estudos relacionam obesidade na vida adulta com baixo peso ao nascer (programação metabólica). O fígado é um dos órgãos mais afetados pela programação. O óleo de peixe é rico em ácidos graxos poli-insaturados (AGP) da família n-3: ácido eicosapentaenóico (EPA) e docosahexaenóico (DHA). O EPA e DHA são relacionados com redução da pressão arterial sistólica e ação anti-inflamatória. Testar a hipótese que a ingestão precoce de óleo de peixe (FO) pode reverter os efeitos deletérios da programação na prole adulta de camundongos. Fêmeas grávidas foram alimentadas com ração padrão (SC) ou dieta restrita em proteínas (LP) durante a gestação e lactação. Ao desmame, os seguintes grupos foram formados (de acordo com a suplementação com FO): SC-SC e SC-FO, LP-SC e LP-FO. Foram aferidas massa corporal, ingestão e eficiência alimentar, pressão arterial sistólica (PAS), insulina plasmática, glicose, fator de necrose tumoral (TNF)-alfa, colesterol total (CT), triglicerídeos (TG) e alanina aminotransferase (ALT), morfometria dos adipócitos, estereologia do fígado e expressão proteínas SREBP-1c e PPAR-alfa. A prole LP apresentou maior massa corporal, hipercolesterolemia e hiperglicemia Na idade adulta, os animais restritos tornaram-se hipertensos, com esteatose hepática e elevado nível da SREBP-1c. Entretanto, a prole LP com dieta suplementada com FO ocasionou menor ganho e menor massa corporal final. A dieta FO melhorou o metabolismo lipídico, diminuiu a concentração plasmática de CT e TG, reduziu a massa adiposa e o tamanho dos adipócitos. Além disso, LP-FO mostrou níveis reduzidos da ALT, redução da esteatose hepática, baixa expressão da SREBP-1c e aumento da expressão do PPAR-alfa, além de redução da PAS e dos níveis de TNF-alfa. A dieta com FO teve efeitos benéficos revertendo as respostas da programação sobre o metabolismo da glicose e lipídios, estrutura hepática e tecido adiposo na prole adulta programada.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:13:04Z No. of bitstreams: 1 total.pdf: 2563030 bytes, checksum: 44cc378c3b30324b58bf7ac89735e080 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:13:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 total.pdf: 2563030 bytes, checksum: 44cc378c3b30324b58bf7ac89735e080 (MD5) Previous issue date: 2010-02-25 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro Fatty acids are bioactive molecules, but their effects on cutaneous wound healing are not well elucidated. Our aim was to investigate effects of supplementation with different edible oils on cutaneous wound healing. Thirty days before wounding, male Wistar rats started to receive daily (g.o.), 1.5 ml/kg of linseed, fish (n-3) or sunflower (n-6) oils and continued supplementation until euthanasia. In d0 an excional wound (1cm²) was performed in the back of each animal. Wound contraction and re-epithelialization were measured d0, d7 and d14, when animals were sacrificed the wound and adjacent normal skin were collected. Wound closure was significantly higher in the control group (wound area 58±2%) in d7 when compared to other groups (wound area of sunflower group 68±2%; linseed 77±2% and fish 73±2%; with p

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-06T20:58:37Z No. of bitstreams: 1 Alessandro Rodrigues do Nascimento Final.pdf: 855907 bytes, checksum: 090cf11a9286a3b7fda734d0aa96817c (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-06T20:58:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Alessandro Rodrigues do Nascimento Final.pdf: 855907 bytes, checksum: 090cf11a9286a3b7fda734d0aa96817c (MD5) Previous issue date: 2009-08-24 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Essential hypertension (EH) is characterized by chronic increases in peripheral vascular resistance, mainly resulting from functional and structural alterations of the microcirculation. Moreover, a reduction of arteriolar and capillary density (microvascular rarefaction) is involved in the increase of arterial pressure in EH. In addition, central sympathetic overactivity is involved in the pathophysiology of functional and structural alterations of the cardiovascular system in EH. In the present work, we investigated the effects of a long-term treatment (28 days) with centrally-acting antihypertensive drugs on functional and/or structural capillary rarefaction in the skin, skeletal muscle and heart of adult spontaneously hypertensive rats (SHR), a classical experimental model of EH. We also investigated the effects of the treatments on left ventricular mass in SHR. Wistar Kyoto rats were used as normotensive controls. We used equipotent anihypertensive doses of clonidine (0.1 mg/kg/day), rilmenidine (1 mg/kg/day) and moxonidine (10 mg/kg/day). Functional capillary density was evaluated using epi-illuminated fluorescence video-microscopy while structural capillary density was studied using a histochemical tracer of capillaries. Our results showed that there was an increase in the number of spontaneously perfused capillaries (functional density) in the skin and skeletal muscle of SHR in all treatment groups, when compared to the non-treated SHR group. Moreover, there was a reversion of structural capillary rarefaction in the skeletal muscle with all drug treatments. On the other hand, there was no reversion of structural capillary rarefaction of the left ventricle in any experimental group. Finally, left ventricular hypertrophy was partially reversed in the group of SHR treated with rilmenidine. In conclusion, our results showed that besides arterial pressure reduction, long-term treatment with centrally-acting antihypertensive drugs induces a reversal of microcirculatory alterations in SHR and rilmenidine favors the regression of left ventricular hypertrophy. The results also suggest that the modulation of central sympathetic overactivity induces beneficial effects on the microcirculation in the hypertensive disease. A hipertensão arterial sistêmica (HAS) caracteriza-se pelo aumento crônico da resistência vascular periférica, determinado essencialmente na microcirculação, que resulta de alterações vasculares funcionais e estruturais. Além disso, a redução da densidade arteriolar e capilar (rarefação da microcirculação) contribui para a elevação da pressão arterial na HAS. Nesse contexto, sabe-se que a hiperatividade do sistema nervoso simpático central está envolvida na fisiopatologia das alterações tanto funcionais quanto estruturais da HAS. No presente trabalho, investigamos os efeitos do tratamento crônico (28 dias) com anti-hipertensivos de ação central sobre a rarefação capilar funcional e/ou estrutural na pele, músculo esquelético e miocárdio de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) adultos, modelo clássico de hipertensão arterial primária. Os ratos Wistar Kyoto (WKY) foram utilizados como controles normotensos. Foram utilizadas doses equipotentes de clonidina (0,1 mg/kg/dia), rilmenidina (1 mg/kg/dia) e moxonidina (10 mg/kg/dia), com relação ao efeito anti-hipertensivo. Também foram estudados os efeitos dos tratamentos sobre a massa ventricular esquerda. Para avaliação da densidade capilar funcional utilizamos microscopia por epi-iluminação e fluorescência e para avaliação da densidade capilar estrutural técnicas de marcação histoquímica dos capilares. Os resultados mostraram que houve aumento do número de capilares espontaneamente perfundidos (densidade funcional) na pele e no músculo esquelético de SHR tratados com todos os fármacos, com relação ao grupo SHR não tratado. Além disso, foi observada reversão da rarefação capilar estrutural no músculo esquelético de SHR com todas as drogas utilizadas. Por outro lado, não houve reversão da rarefação capilar estrutural no ventrículo esquerdo em nenhum grupo experimental. Finalmente, a hipertrofia do ventrículo esquerdo foi parcialmente revertida em SHR tratados com rilmenidina. Em conclusão, nossos resultados demonstraram que, além da redução da pressão arterial, a utilização de agentes anti-hipertensivos de ação central resulta na reversão de alterações microcirculatórias de ratos espontaneamente hipertensos e o uso de rilmenidina favorece a regressão da hipertrofia cardíaca. Os resultados também sugerem que a inibição da hiperatividade simpática central induz efeitos benéficos na microcirculação na hipertensão arterial.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:12:59Z No. of bitstreams: 1 Marcela Anjos Martins Dissertacao completa.pdf: 1100447 bytes, checksum: cdebd813a75c250ffbc05c8afed047c1 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:12:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marcela Anjos Martins Dissertacao completa.pdf: 1100447 bytes, checksum: cdebd813a75c250ffbc05c8afed047c1 (MD5) Previous issue date: 2009-07-16 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro Introduction: nitric oxide (NO) is an inorganic gas with a short half life that plays a critical role in maintaining vascular homeostasis and blood fluidity in physiological conditions. NO is synthesized from the cationic amino acid L-arginine by a family of enzymes: nitric oxide synthase (NOS). Studies have shown that red blood cells (RBCs) express functional endothelial NOS (eNOS), which potentially serves as an intraluminal NO source. Moreover, circulating RBCs participate in antioxidant defence, scavenging oxygen free radicals and preventing oxidative damage to biological membranes and NO destruction. High fat diets are associated with an increased risk of cardiovascular disease and metabolic syndrome, but the exact mechanisms are not completely clear. The objective of this study was to investigate the effects of different high fat (HF) diets in the RBC L-arginine-NO pathway and in oxidative stress in C57BL/6 mice. Methods: three-month-old male C57BL/6 mice were fed different diets for a 10-week period: a standard diet or high-fat (HF) diet containing lard oil (HF-L), olive oil (HF-O), sunflower oil (HF-S) or canola oil (HF-C). Studies of L-arginine transport, mediated by cationic transport systems y+ and y+L, basal activity of NOS, expression of eNOS and inducible NOS (iNOS), thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) formation, and antioxidant enzymes catalase (CAT) and superoxide dismutase (SOD) activities in RBCs were analysed in these groups. Results: total L-arginine influx into RBCs was upregulated in the HF-O group compared to controls and other HF diet groups. When transport systems were fractionated, there was a higher activation of system y+ in the HF-O group in relation to controls and other HF diet groups. L-arginine transport via system y+L in RBCs was increased in the HF-O, HF-S and HF-C groups compared to controls and the HF-L group. In addition, NOS activity and eNOS expression were enhanced in RBCs, independent of unsaturated HF diets. An overexpression of iNOS was observed in the HF-O group compared with controls. In contrast, the HF-L group showed an inhibition of the RBC L-arginine-NO pathway. The analysis of lipid peroxidation and antioxidant enzyme catalase activity revealed no differences among the groups studied. On the other hand, HF-O induced activation of another antioxidant enzyme, superoxide dismutase (SOD). Conclusions: this study provides the first evidence that systems y+ and y+L mediate increased L-arginine transport into mice RBCs from the HF-O group. Moreover, all unsaturated high-fat diets can induce an increase in basal NOS activity associated with an overexpression of eNOS. It is possible that changes in the lipid composition of the plasmatic membrane induced differently by HF diets could affect transporters and enzymes in RBCs. An inhibition of the L-arginine-NO pathway in HF-L group could contribute to the development of atherosclerosis, while HF unsaturated diets may have a protector effect via enhanced generation of NO. Introdução: o óxido nítrico (NO) é um gás inorgânico com uma meia-vida curta e tem um papel crítico na manutenção da homeostase vascular e fluidez sanguínea. O NO é sintetizado a partir do aminoácido L-arginina por uma família de enzimas NO sintases (NOS). Estudos têm mostrado que eritrócitos expressam NOS endotelial (eNOS) funcional, que serve como uma fonte de NO intraluminal. Além disso, eritrócitos participam da defesa antioxidante removendo os radicais livres e prevenindo o dano oxidativo às membranas biológicas e a destruição do NO. Dietas hiperlípidicas estão associadas a um risco aumentado de doença cardiovacular e síndrome metabólica, mas os exatos mecanismos não estão completamente esclarecidos. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos de diferentes dietas hiperlípidicas na via L-arginina-NO e o estresse oxidativo em eritrócitos de camundongos. Metodologia: camundongos machos C57BL/6 de três meses de idade receberam diferentes dietas por 10 semanas: dieta normolipídica ou dieta hiperlipídica contendo banha de porco (HB), óleo de oliva (HO), óleo de girassol (HG) ou óleo de canola (HC). Foram analisados o transporte de L-arginina mediado pelos transportadores catiônicos y+ e y+L, a atividade da NOS, a expressão da eNOS e da NOS induzível (iNOS), a formação de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e a atividade das enzimas antioxidantes catalase (CAT) e superóxido dismutase (SOD). Resultados: o transporte total de L-arginina estava aumentado no grupo HO em comparação aos controles e aos outros grupos com dieta hiperlipídica. Quando o transporte foi fracionado, o sistema y+ estava mais ativado no grupo HO em relação aos controles e outros grupos que receberam dieta hiperlipídica. O transporte de L-arginina via sistema y+L estava maior nos grupos HO, HG e HC comparados aos grupos controle e HB. Adicionalmente, a atividade basal da NOS e a expressão de eNOS estavam aumentadas em eritrócitos independente do tipo de dieta hiperlípidica insaturada. Observou-se uma maior expressão da iNOS no grupo HO comparado ao controle. Em contraste, o grupo HB apresentou uma inibição da via L-arginina-NO. A análise da peroxidação lipídica, através da formação de TBARS, e da atividade da enzima antioxidante CAT não revelou diferenças entre os grupos, ao contrário do grupo HO, que induziu uma ativação de outra enzima antioxidante, a SOD. Conclusões: o presente estudo proporciona a primeira evidência de que os sistemas y+ e y+L regulam o transporte aumentado de L-arginina em eritrócitos de camundongos do grupo HO. Além disso, todas as dietas hiperlipídicas insaturadas induzem um aumento da atividade basal da NOS associada a uma expressão elevada da eNOS. É possível que diferentes mudanças na composição lipídica da membrana plasmática induzidas pelas dietas possam afetar transportadores e enzimas nos eritrócitos. Além disso, a inibição da via L-arginina-NO no grupo HB pode contribuir para o desenvolvimento da aterosclerose, enquanto dietas hiperlipídicas insaturadas podem ter um efeito protetor via aumento da geração de NO.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:12:57Z No. of bitstreams: 1 Sandra Barbosa da Silva Dissertacao completa.pdf: 1112048 bytes, checksum: a3c7aeebe32dcac1fb0aa161ea10e7e1 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:12:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sandra Barbosa da Silva Dissertacao completa.pdf: 1112048 bytes, checksum: a3c7aeebe32dcac1fb0aa161ea10e7e1 (MD5) Previous issue date: 2008-07-31 Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo a Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro To evaluate the fish oil treatment upon morphological and metabolic changes in the pancreas and adipose tissue of C57BL/6 mice fed high-fat-high-sucrose (HFHS) diet. Male C57BL/6 mice were fed HFHS chow or standard chow (SC). At 3 mo-old, HFHS mice were separated into untreated group (HFHS) or treated with fish oil (HFHS-Fo, 1.5 g/kg/day). At 4-mo-old animals were sacrificed. HFHS had increase in body mass (BM) and in total body fat, but HFHS-Fo had smaller BM and total body fat in relation to HFHS. Plasma glucose and insulin levels were not affected among the groups, but HFHS and HFHS-Fo had higher HOMA-IR ratio. HFHS and HFHS-FO had increased plasma total cholesterol and LDL-C, but HFHS-Fo increased plasma HDL-C and decreased triglycerides levels. The adipocytes size were greater in HFHS, when compared to SC and HFHS-Fo groups. HFHS-Fo had smaller pancreas mass and HFHS presented higher islet pancreatic diameter, when compared to SC group. SC group showed strong expression for insulin, glucagon and GLUT-2 in all pancreatic islets, and HFHS presented lesser expression for GLUT-2. However, HFHS-Fo presented increase of GLUT-2 expression. Fish oil treatment was able to reduce body mass gain and plasma TG, reduce fat pad adiposity as well as adipocyte and pancreatic islet hypertrophy, prevent decrease GLUT-2 in C57BL/6. Avaliar os efeitos benéficos do tratamento com óleo de peixe sobre mudanças metabólicas e morfológicas no pâncreas e tecido adiposo de camundongos C57BL/6 alimentados com dieta rica em lipídeos e sacarose (HLS).Camundongos machos da linhagem C57BL/6, foram alimentados com dieta padrão (P) ou dieta HLS. Aos 3 meses de idade, os camundongos do grupo HLS foram separados em grupo não-tratado (HLS) ou grupo tratado com óleo de peixe (HLS-Px, 1,5g/kg/dia). Aos 4 meses de idade os animais foram sacrificados. O grupo HLS apresentou aumento da massa corporal (MC) e no acúmulo do tecido adiposo total, porém o grupo HLS-Px apresentou menor MC e massa de tecido adiposo comparado ao grupo HLS. As concentrações de glicose plasmática e insulina não foram afetadas entre os grupos, no entanto os grupos HLS e HLS-Px apresentaram maior HOMA-IR. Os grupos HLS e HLS-Px apresentaram maiores concentrações plasmáticas do colesterol total e LDL-C, porém o grupo HLS-Px apresentou maior concentração plasmática do HDL-C e redução da concentração de triglicerídeos. Os adipócitos do grupo HLS apresentaram maior diâmetro quando comparado aos grupos controle e HLS-Px. A massa do pâncreas foi menor no grupo HLS-Px e as ilhotas pancreáticas apresentaram maior diâmetro no grupo HLS, quando comparado ao grupo controle. A expressão de insulina, glucagon e GLUT-2 mostrou-se forte em todas as ilhotas pancreáticas do grupo controle, mas o grupo HLS apresentou fraca expressão para o GLUT-2. Entretanto, HLS-Px apresentou maior expressão do GLUT-2. O tratamento com óleo de peixe foi capaz de reduzir o ganho de massa corporal e a concentração de triglicerídeos, assim como reduzir o acúmulo de tecido adiposo,hipertrofia dos adipócitos, das ilhotas pancreáticas, assim como prevenir a redução do GLUT-2 em camundongos C57BL/6.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-07T22:27:50Z No. of bitstreams: 1 dissertacao Bianca Gregorio.pdf: 1351442 bytes, checksum: 2013aaaf560b5971b2f69eae6b9863d3 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-07T22:27:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertacao Bianca Gregorio.pdf: 1351442 bytes, checksum: 2013aaaf560b5971b2f69eae6b9863d3 (MD5) Previous issue date: 2007-01-17 Female Wistar rats fed in gestation and first 10 lactation days with normal protein diet (19 g protein/kg diet) (NP group) or low-protein diet (5g protein/kg diet) (LP group), also received daily fish oil supplement (Fo, n-3 PUFA rich) during same period. Offspring put in groups NP, NP-Fo, LP, LP-Fo, until sacrifice at 6-mo-old when hearts removed, prepared for light microscopy and stereology. There was mild hypertension in both LP genders from 3- until 6 mo-old. Blood pressure affected by undernutrition was minimized by maternal Fo supplementation. In body index between groups there was no significant difference with maternal Fo supplementation. The left ventricle was thicker in both genders of LP groups compared to counterpart NP groups (+25% in male LP group, P=0.01, +22% in female LP group, P=0.001); however, less thick in LP-Fo groups compared to LP groups (-23% in male LP-Fo group, P=0.001, - 12% in female LP-Fo group, P=0.02). Male LP group offspring had significantly smaller intramyocardial microcirculation than NP group (-50%, P=0.01), while male LP-Fo group had 89% higher microcirculation than LP group (P=0.004). Both gender LP group offspring had significantly higher interstitial fibrosis compared with NP groups. The maternal Fo supplementation has beneficial effects in LP , but not in NP offspring. In conclusion, our data clearly indicate postnatal hypertension and collateral cardiovascular adverse remodeling, programmed by low-protein diet in utero and lactation was prevented by perinatal supplementation with fish oil, n-3 PUFA rich, providing a viable non-pharmacologic option for preventing and/or reducing adverse programming outcomes in human. Fêmeas Wistar foram alimentadas durante o período gestacional e a primeira metade da lactação (10 primeiros dias de lactação) com dieta normoprotéica (19 g proteína / Kg dieta) (grupo NP) e dieta restrita em proteínas (5 g proteína / Kg dieta) (grupo LP). Paralelamente a este esquema de alimentação, elas também receberam, diariamente, por gavagem, o óleo de peixe (Fo, rico em ácido graxo poliinsaturado- AGPi n-3). Os filhotes foram subdivididos em 4 grandes grupos: NP, NP-Fo, LP e LP-Fo, sendo acompanhados até os 6 meses de idade, data na qual ocorreu a eutanásia. No momento do sacrifício, o coração foi removido e devidamente preparado para a análise em microscopia de luz e estereologia. A partir do terceiro mês, os animais do grupo LP (ambos os gêneros) exibiram um aumento na pressão arterial sistólica (hipertensão moderada), mantendo esse comportamento até o final do experimento (6 meses de idade). No entanto, a suplementação materna com o Fo foi capaz de minimizar os efeitos da desnutrição sobre a pressão arterial. Não houve diferença significante no índice corporal entre os grupos de mães suplementadas com o Fo. O ventrículo esquerdo do grupo LP (ambos os sexos) demonstrou maior espessura quando comparado ao grupo NP (+25% nos machos, P=0,01, +22% nas fêmeas, P=0,001); entretanto, o grupo LP-Fo manifestou menor espessura quando comparado com o grupo LP (-23% nos machos, P=0,001, -12% nas fêmeas, P=0,02). Os machos do grupo LP apresentaram significativamente menor vascularização intramiocárdica quando correlacionado ao grupo NP (-50%, P=0,01), enquanto os machos do grupo LP-Fo exibiram um incremento de 89% na microcirculação, quando comparados ao grupo LP (P=0,004). Ambos os gêneros do grupo LP manifestaram maior quantidade de fibrose intersticial quando comparados ao grupo NP. Vale ressaltar que a suplementação materna de Fo foi benéfica apenas no grupo LP. Sendo assim, nossos dados sugerem claramente que a suplementação materna com Fo, durante o período perinatal, é capaz de prevenir o remodelamento cardíaco adverso e a hipertensão provocados pela restrição protéica materna in útero e na lactação, tornando-se assim uma opção não farmacológica viável para a prevenção e/ou redução dos danos ocasionados pela programação em humanos.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-07T22:27:49Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao Vanessa biblioteca oficial.pdf: 3292457 bytes, checksum: e02c6cec8763f5ca369f43b8b0348a59 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-07T22:27:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Vanessa biblioteca oficial.pdf: 3292457 bytes, checksum: e02c6cec8763f5ca369f43b8b0348a59 (MD5) Previous issue date: 2007-01-16 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro Neonatal protein restriction has been associated with metabolic, structural and morphological adaptations in diverse organs. The type of postnatal diet can further exacerbate these outcomes. The present work aimed at evaluating the effects a postnatal hyperlipidic diet exerts on hepatic morphological parameters of rats subjected to perinatal protein restriction. Virgin female Wistar were divided into 2 groups: normal protein (NP) and low protein (LP). NP dams received standard diet for pregnant rats (AIN-93/Rhoster_- 19% protein) during the whole pregnancy and first half lactation, whereas LP dams had free access to na isocaloric diet lacking the recommended amount of protein (5% protein) for the same period. At weaning, offspring were assigned to one of the 8 nutritional groups according to the diet they will receive (SC standard chow or HF high fat): a) male NP-SC; b) female NP-SC; c) male NP-HF; d) female NP-HF; e) male LPSC; f) female LP-SC; g) male LP-HF e h) fêmea RP-ADE. Body mass and blood pressure were measured weekly until 6 months, when euthanasia occurred. Liver was carefully dissected and had its volume determined through Scherle s method. Analysis of variance (ANOVA) and post-hoc test of Bonferroni were used to test differences among the groups (p 33%, p