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Introduction Dans l’essai de phase 2 evaluant le cemiplimab (CEM) chez des patients (pts) ayant un carcinome epidermoide cutane (CEC) localement evolue ou metastatique, le taux de meilleure reponse (TMR) etait de 47 % et la survie globale (SG) a un an de 81 %. Une autorisation temporaire d’utilisation (ATU) nominative a permis a ces pts d’acceder au CEM hors protocole. Notre objectif etait d’analyser les donnees d’efficacite et de tolerance de cette ATU. Materiel et methodes Les 58 centres ayant inclus des pts entre le 08/18 et le 10/19 dans cette etude retrospective ont ete sollicites pour completer une fiche standardisee par pt. L’objectif principal etait le TMR, les objectifs secondaires etaient la survie sans progression (SSP), la SG, la duree de la reponse (DDR) et la tolerance. La reponse etait evaluee dans les centres. Les effets indesirables (EI) etaient evalues selon la classification CTCAEv5. La SSP, la SG et la DDR ont ete calculees par la methode de Kaplan–Meier. La date de point etait le 19/06/20. Resultats Les cas de 245 pts (178H/67F, âge moyen 77,1 ± 13) ont ete analyses. Il y avait 189 pts inclus dans l’ATU nominative et 56 dans celle de cohorte ; 59 % des pts avaient deja recu une radiotherapie et 52 % des pts ont recu le CEM en 1re ligne de traitement systemique ; 68 % des CEC etaient localises a la tete et au cou. Ils etaient localement evolues (35 %), regionaux (39 %) ou metastatiques a distance (26 %) ; 24 % des pts etaient immunodeprimes : hemopathies, 15 % ; VIH, 3 % ; transplantes, 3 % ; immunosuppresseurs, 2 %, autre, 1 % ; 3 % avaient une genodermatose et 12 % une dermatose chronique. Un neurotropisme etait present dans 23 % des CEC. Le PS etait ≥ 2 chez 28 % des pts. Le nombre moyen de perfusions de CEM etait de 10 (4–22). Parmi les 240 pts ayant recu ≥ 1 perfusion, le TMR (IC 95 %) etait de 50,4 % (43,9–56,9) avec 51 RC (21 %) et 70 RP (29 %). Le suivi median etait de 12,6 mois. La SSP mediane (IC95 %) etait de 8,2 mois (6,7–11,7). Les medianes de SG/DDR n’etaient pas atteintes ; la SG (IC95 %) a 1 an etait de 63,1 % (56,8–70,1). La duree mediane de traitement etait de 5,5 mois et 29 % des pts etaient encore traites a un an. Des EI survenaient chez 75 pts (31 %) ; les plus frequents (> 2,5 %) etaient asthenie, diarrhees, cholestase et prurit ; 22 pts (9 %) ont presente ≥ 1 EI de grade 3–4. Un pt est decede d’un syndrome de Lyell lie au CEM et 16 pts (7 %) ont arrete le CEM du fait d’un EI. Discussion Ces premieres donnees d’etude en vie reelle permettent de caracteriser les pts susceptibles d’etre traites par CEM. Ils incluent une frequence elevee (15 %) de pts atteints d’hemopathies. Elles confirment le taux de reponse eleve du CEM ainsi que sa bonne tolerance. L’inclusion dans cette etude d’une proportion importante de pts immunodeprimes et de pts au PS altere, habituellement non inclus dans les essais, a pu contribuer a une SG a un an plus faible que dans l’essai de phase 2.

International audience; no abstract

Introduction Le carcinome a cellules de Merkel (CCM) est une tumeur neuroendocrine cutanee primitive rare. Son incidence est en hausse et son pronostic severe. Peu de donnees nationales sont disponibles. Notre objectif est de faire une mise a jour des donnees francaises concernant les cas de CCM dans le reseau CARADERM. Materiel et methodes Il s’agit d’une etude prospective et retrospective epidemiologique multicentrique. Nous avons extrait tous les cas de CCM du reseau CARADERM inclus du 01/01/2015 au 30/04/2020. Resultats Nous avons analyse 875 cas. Il existait une predominance masculine (55 %) avec un âge median au moment du diagnostic de 78 ans. Vingt-huit pour cent des patients avaient eu au moins un cancer extra-cutane, 27,5 % des patients un autre cancer cutane. 16,6 % des patients etaient immunodeprimes. Parmi les CCM, 38,5 % etaient localises sur la tete et le cou. La taille mediane du primitif etait de 21 mm. Aucun primitif cutane n’etait identifie dans 8 % des cas, il existait alors une atteinte ganglionnaire dans 100 % des cas, associee a une atteinte viscerale dans 28,6 % des cas. Le ganglion sentinelle etait realise chez 49 % des patients pour qui il etait indique. Sa realisation etait moins frequente dans les CCM de la tete et du cou (p Discussion Notre cohorte est la plus importante en France et continue de croitre. Nos resultats sont coherents avec les donnees de la litterature. CARADERM est un outil precieux pour recueillir des donnees nationales de pratique en vraie vie sur cette tumeur rare, qui pourront etre utiles pour generer des etudes, identifier les ecarts par rapport aux referentiels et ameliorer la prise en charge.

European Annals of Otorhinolaryngology, Head and Neck Diseases - Vol. 135 - N° 2 - p. 149

Annales Francaises d'Oto-Rhino-Laryngologie et de pathologie cervico-faciale - Vol. 131 - N° 6 - p. 360-369

Introduction Le pemetrexed est un analogue de l’acide folique utilise dans le traitement du mesotheliome pleural malin et du cancer bronchique non a petites cellules depuis 2004. Nous rapportons le cas de 2 patients ayant developpe une dermo-hypodermite sclerosante des membres au cours d’un traitement par pemetrexed. Observations Cas 1 : un patient de 67 ans suivi pour un adenocarcinome bronchique metastatique traite par pemetrexed etait adresse pour erysipele bilateral recidivant, resistant aux antibiotiques. Les episodes etaient non febriles, douloureux, apparus 6 mois apres l’introduction d’un traitement par pemetrexed, recidivants 48 h apres chaque cure. L’examen clinique retrouvait une atteinte dermo-hypodermique sclereuse et inflammatoire des membres inferieurs et des avant-bras ( Fig. 1 ). Un syndrome inflammatoire biologique (CRP a 160 mg/L) etait note. La biopsie cutanee montrait un discret infiltrat perivasculaire et quelques lesions d’adiponecrose. Ce tableau evoquait une reaction secondaire au pemetrexed. Apres l’arret du pemetrexed, un traitement par dermocorticoides tres forts pendant 1 mois associe a une corticotherapie orale forte dose (1 mg/kg) pendant 7 jours etait introduit permettant une resolution de l’inflammation et de la douleur mais sans efficacite sur l’aspect sclereux des 4 membres. Cas 2 : un patient de 65 ans suivi pour un adenocarcinome bronchique metastatique traite par pemetrexed etait adresse pour erysipele bilateral, parfois febrile, douloureux, apparu, 5 mois apres l’introduction du pemetrexed. L’examen clinique montrait une atteinte inflammatoire et sclereuse des membres inferieurs ( Fig. 2 ). Il presentait un syndrome inflammatoire biologique. Devant la suspicion de toxicite au pemetrexed, ce dernier etait arrete et un traitement par dermocorticoides tres forts sous occlusif etait initie pendant 2 mois permettant un amendement de la sclerose et de l’inflammation. Discussion La dermo-hypodermite sclerosante au pemetrexed reste encore peu connue. Dans la litterature, les patients ont developpe un œdeme inflammatoire des deux jambes, parfois febriles, avec un delai variable apres le debut des perfusions (entre la 1re et la 16e cure) evoluant apres plusieurs mois vers une sclerose des membres. L’histologie a la phase sclereuse montre principalement une fibrose dermique. Cette entite n’a pas ete decrite pour d’autres chimiotherapies. L’arret du pemetrexed est preconise ainsi qu’une corticotherapie locale voire systemique (1 mg/kg/jour) afin de traiter l’inflammation et l’atteinte sclereuse, mais la regression totale de celle-ci est inconstante. Il est important que les dermatologues et les oncologues sachent reconnaitre precocement ce tableau afin d’eviter les sequelles fonctionnelles. Conclusion La dermo-hypodermite sclerosante induite par le pemetrexed est une entite peu connue qui ne doit pas etre confondue avec une dermo-hypodermite infectieuse.

Introduction Les atteintes pulmonaires polykystiques peuvent etre d’etiologies diverses notamment infectieuse ou neoplasique. Nous rapportons ici le cas d’un diagnostic d’expression pulmonaire d’une maladie de Sezary diagnostiquee au decours d’une pneumocystose. Description Un homme de 73 ans rapporte l’apparition subaigue et l’aggravation progressive d’une dyspnee d’effort associee a une toux seche dans un contexte d’alteration de l’etat general. Il presente comme principal antecedent un syndrome de Sezary (lymphome cutane T epidermotrope) stabilise sous bexarotene et dermocorticoides. Les explorations initiales concluent a une pneumocystose devant la symptomatologie, l’atteinte radiologique compatible (verre depoli diffus et kystes pulmonaires a la tomodensitometrie thoracique) et la positivite de la PCR pneumocystis dans le lavage bronchoalveolaire (LBA). Malgre un traitement de 3 semaines par cotrimoxazole, les symptomes generaux et respiratoires persistent 3 mois plus tard. La maladie de Sezary est alors jugee comme toujours stable sur le plan cutane et biologique. Le controle tomodensitometrique retrouve une extension du verre depoli (aspect patchy), des condensations peri-bronchovasculaires migratrices et une augmentation du nombre de kystes pulmonaires. Le bilan biologique retrouve une lymphopenie profonde a 0.65 G/L et une hypereosinophilie a 0,52 G/L. Il n’y a pas de documentation microbiologique sur les prelevements endoscopiques (PCR pneumocystis negative). Le LBA retrouve une formule lymphocytaire (65 %) avec elements atypiques d’aspect sezariforme et eosinophilique (26 %) evoquant une localisation pulmonaire du syndrome de Sezary. Les biopsies transbronchiques confirment ce diagnostic par l’identification d’un infiltrat lymphoide perivasculaire de phenotype sezariforme. Une chimiotherapie par doxorubicine est initiee. A 3 mois de l’instauration de la chimiotherapie, une amelioration de l’etat general ainsi que de la dyspnee est observee. La tomodensitometrie thoracique retrouve quant a elle une nette diminution des lesions en verre depoli et une persistance de plusieurs lesions kystiques bilaterales. Conclusion Les localisations pulmonaires des lymphomes cutanes T epidermotropes sont peu decrites dans la litterature [1] . L’analyse precise du LBA peut suffire a elle seule a poser le diagnostic. L’aggravation de lesions kystiques pulmonaires en contexte de lymphome connu doit amener a eliminer une pathologie infectieuse. En l’absence d’amelioration malgre une therapeutique adaptee, une localisation pulmonaire de la pathologie lymphoproliferative doit etre recherchee.

On the occasion of the 70th annual meeting of the American Academy of Dermatology in San Diego the ILDS Executive Committee hosted a cocktail reception in the evening of 18 March. The reception, held at the Marriott Hotel on an evening of several competing attractions, was well attended by friends of the ILDS, who stopped by for a drink and a chat. Jean Bolognia and Chris Griffiths acted as official ILDS meeters and greeters for the guests. Our president, Wolfram Sterry gave a short speech of welcome and provided an update for those present on the recent achievements of and plans for the ILDS. The announcement of the Berlin summit was particularly well received by our member societies. Jerry Shapiro then took the floor to apprise us of the arrangements for the Vancouver World Congress, these too were greeted with enthusiasm...

Introduction Avec l’usage de plus en plus frequent du nivolumab en oncologie, les pneumologues sont confrontes a des complications a type de pneumopathies interstitielles diffuses estimees entre 5 et 10 %. Une entite rarement decrite est la granulomatose « sarcoidose-like ». L’originalite de ce cas reside dans l’association de 2 formes : une pneumopathie organisee et une granulomatose pulmonaire de type « sarcoidose-like ». Methodes Nous rapportons le cas d’une patiente de 68 ans traitee par nivolumab pour une recidive ganglionnaire inguinale et cutanee d’un melanome. Resultats Cette patiente n’avait pas d’antecedents respiratoires. Elle presentait un tabagisme sevre a 25 PA. Le scanner realise avant de debuter l’immunotherapie ne montrait pas d’anomalies pulmonaires. Deux mois apres l’introduction du nivolumab, la patiente a presente une dyspnee progressive avec une toux seche sans fievre. Cliniquement, la saturation etait a 90 % en air ambiant et l’auscultation retrouvait des crepitants secs des bases. Le scanner thoracique montrait une micronodulation marquee des lobes superieurs, de topographie peri-lymphatique associee a des adenomegalies mediastinales et des condensations peripheriques retractiles avec distorsions bronchiques predominant aux bases. Le lavage broncho-alveolaire montrait une importante lymphocytose (85 %, avec formes plasmocytoides) permettant de proposer un profil d’alveolite immune. Une ponction biopsie a l’aiguille realisee au niveau d’une adenomegalie sous-carinaire documentait une adenite granulomateuse. Les prelevements a visee infectieuse etaient negatifs. Le traitement a consiste en une corticotherapie. Quinze jours apres l’introduction de cette corticotherapie, une nette amelioration clinique etait constatee et le scanner thoracique de controle objectivait une nette regression des anomalies parenchymateuses et une disparition des adenomegalies. Conclusion L’immunotherapie anticancereuse constitue desormais un traitement de reference dans la prise en charge de nombreuses maladies cancereuses. Les pneumologues doivent connaitre les complications pulmonaires de l’immunotherapie et savoir les documenter afin d’eviter de s’egarer vers de fausses pistes comme une evolution de la maladie cancereuse.

Resume Introduction La pyostomatite-pyodermatite vegetante (PPV) est une dermatose chronique rare, souvent associee aux maladies inflammatoires chroniques de l’intestin. Nous en rapportons un cas isole, avec une atteinte muqueuse buccale, labiale et nasale. Observation Un homme de 28 ans, en bon etat general, consultait pour une stomatite indolore trainant depuis deux ans. L’examen clinique revelait des lesions des muqueuses jugale, gingivale et palatine, pustuleuses et vegetantes sur fond erythemateux, et des lesions pustulocrouteuses labiales inferieures et intranasales. L’examen histologique montrait un epithelium hyperplasique, un clivage suprabasal avec quelques signes d’acantholyse et une accumulation de polynucleaires neutrophiles et eosinophiles. L’immunofluorescence directe et la recherche d’anticorps circulants anti-epiderme etaient negatives. Il n’y avait pas de lesion digestive associee (coloscopie normale). Le diagnostic de PPV du sujet jeune etait retenu. Les lesions disparaissaient sous corticotherapie generale, mais avec une corticodependance. Discussion La PPV est une dermatose rare associee dans plus de 75 % des cas a une enteropathie inflammatoire, principalement la rectocolite hemorragique. Les lesions muqueuses buccales sont constantes, caracterisees par des pustules aseptiques sur une base erythemateuse. Les lesions cutanees sont pustuleuses et plus ou moins exophytiques. La localisation intranasale n’avait jamais ete decrite a notre connaissance.

Epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors are part of the therapeutic arsenal available for advanced cancer. However, they are frequently associated with cutaneous side-effects, which can hamper compliance, lead to treatment refusal and impair quality of life.To know the attitudes of French oncologists who deal with this skin toxicity. This work is one of the steps to build a therapeutic algorithm of side-effects induced by EGFR inhibitors taking both evidence-based medicine and standard practices into account.Physicians completed a questionnaire as part of regional meetings, before any discussion. Questions concerned the management of 11 clinical situations in the context of EGFR inhibitor prescription.Sixty-seven questionnaires were analysed. The collaboration with dermatologists was especially planned for persisting or worsening lesions beyond 2 weeks, but never considered at the time of the introduction of targeted therapy. The results demonstrated the difficulties encountered in diagnosing and grading skin lesions. Attitudes of oncologists were uniform for preventive care and management of mild lesions for which moisturizing and cyclines were widely prescribed. Significant differences appeared in the treatment of less typical cases such as the involvement of skin appendages, secondary infections of folliculitis or cases associated with radiodermatitis. Discrepancies existed also for what to do in relation with maintenance or interruption of EGFR inhibitor mainly if they were responsible for severe lesions.This original survey emphasizes the interest of greater multidisciplinary collaboration and the necessity to harmonize practice.

Primary melanoma ulceration is a factor of poor prognosis at the local and regional stage. The physiopathological mechanisms which explain its prognostic impact are still little known. However, two recent studies suggest that it could be a predictive factor of good response to a non-specific immunotherapy (interferon-alpha) and to an active immunotherapy (vaccine).The aim of this study was to determine whether ulceration could be a factor of good prognosis in the context of an adoptive immunotherapy with tumour infiltrating lymphocytes (TIL) in stage III regional lymph node metastatic melanoma (sixth American Joint Committee on Cancer staging system) and whether it was associated with an improvement in the effectiveness of this treatment compared with the control group.We have included all the patients treated in open prospective randomized TIL vs. control protocols in our unit from 1997 to 2009. Clinical data were derived retrospectively from patient files. Statistical analysis was performed using log-rank tests, Cox models and tests for interaction.A total of 144 patients were included. In the group of 80 patients treated with TIL, primary melanoma ulceration remained a pejorative factor for relapse-free and overall survival in univariate and multivariate analysis. The presence of ulceration did not change the effectiveness of TIL treatment in comparison with the control group with regards to relapse-free and overall survival.Our study demonstrates that primary melanoma ulceration does not have any impact on the response to TIL adoptive immunotherapy and thus does not confirm its positive prognostic value suggested by two other immunotherapy approaches.

Lymphomatoid granulomatosis is a rare Epstein Barr virus (EBV)-related lymphoproliferative disorder. It most frequently involves the lungs, skin and central nervous system and arises preferentially in patients with immune disorders. Here we report a case revealed by cutaneous lesions in an immunocompetent patient.A 56-year-old man consulted for erythematous nodules of the trunk associated with malaise and marked weight loss (14kg). In a few days the nodules became necrotic. Two weeks later a cough appeared and the chest computerized tomography showed multiple poorly defined nodular opacities with a peribronchovascular distribution. Cutaneous and pulmonary biopsies showed an infiltrate composed of medium-sized atypical lymphocytes T and B. EBV was present in the infiltrate (in situ hybridization) with a high EBV load in plasma. All of these data helped confirm the diagnosis of lymphoid granulomatosis. Despite aggressive treatment with polychemotherapy, the patient died after 2 months.Lymphomatoid granulomatosis represents a diagnostic challenge. In most cases, the presenting symptoms are not specific: malaise, weight loss, fever and cough. Moreover histology is difficult because of the T-cell-rich background. It is essential to consider this diagnosis in cases of cutaneous and pulmonary symptoms.

Pyodermatitis-pyostomatitis vegetans (PPV) is a rare chronic disorder often associated with inflammatory bowel disease. We report an isolated case involving the oral, labial and nasal mucosa.A 28-year-old man, in good general condition, presented with a 2-year history of painless stomatitis. The physical examination revealed pustular and exophytic lesions of the jugal, gingival and palatine mucosa on an erythematous background, as well as some pustular and crusted lesions of the lower lip and nostrils. Histopathological analysis revealed epithelial hyperplasia and a suprabasal cleft with some signs of acantholysis and numerous neutrophils and eosinophils. Direct and indirect immunofluorescence assay was negative. There was no associated bowel disease. We concluded on a diagnosis of PPV of younger subjects. The lesions disappeared with oral corticosteroids but with steroid dependency.PPV is a rare dermatosis associated in more than 75% of cases with inflammatory bowel disease, usually ulcerative colitis. Lesions of the oral mucosa are a constant finding and are characterised by aseptic pustules on an erythematous background. Skin lesions are pustular and more or less exophytic. To our knowledge, there have been no reports to date of intranasal lesions of PPV.

Introduction L’ADN circulant BRAF mute peut etre detecte efficacement dans le plasma de patients dont la tumeur est mutee. Actuellement l’ADN circulant est considere comme un outil non invasif de suivi d’une tumeur. L’objectif principal de notre travail etait de documenter la relation entre l’ADN plasmatique BRAF mute et la reponse clinique de patients atteints de melanome. Materiel et methodes Quarante patients atteints d’un melanome de stade IV (31 V600E, 7 V600 K, 1 V600R et 1 double V600D/K601E) ont ete inclus dans l’etude avant tout traitement et un echantillon de sang a ete preleve chaque mois pendant une duree moyenne de 7,5 mois (jusqu’a 22 mois). L’ADN a ete extrait a partir de 0,8 mL de plasma EDTA. La detection des differentes mutations V600 de BRAF a ete realisee par amplification specifique d’allele a l’aide du kit Therascreen BRAF RGQ (Qiagen). Observations Trente patients de stade IV presentant une mutation de BRAF dans leur tumeur (22 V600E, 6 V600 K, 1 V600R et 1 double mutation V600D/K601E) ont ete testes avant traitement (j0). La mutation a ete retrouvee dans le plasma pour 21 d’entre eux (sensibilite 70 %). A j0, nous avons observe une forte correlation entre la presence d’ADN circulant BRAF mute et la survie globale (Log-rank test, p = 0,002). Le nombre de sites metastatiques etait egalement correle a la presence d’ADN circulant BRAF mute (p = 0,017). Enfin, la presence d’ADN circulant mute n’etait correlee ni au genre, ni a l’âge, ni a l’indice de Breslow, ni a la localisation du melanome primitif. Concernant le suivi clinique, nous avons observe une correlation entre le groupe des patients repondeurs definis comme reponse complete + reponse partielle ± stabilisation, et la presence d’ADN circulant mute (p Discussion Ce travail montre qu’il est possible de detecter efficacement dans le plasma les alterations de BRAF presentes dans le tissu autologue avec une sensibilite de 70 %. Conclusion Ces resultats suggerent que l’ADN plasmatique pourrait representer une source alternative d’ADN afin de detecter les mutations de BRAF avant traitement. La detection de l’ADN BRAF mute dans le plasma est un outil simple et facile a repeter pour predire et suivre la reponse aux therapies ciblees. Par ailleurs, notre etude montre que la detection d’ADN plasmatique BRAF mute pourrait etre un marqueur predictif de la survie globale. Il sera important de confirmer ce resultat sur une cohorte plus importante de patients.

Introduction La mutation BRAF v600e est retrouvee dans plusieurs cancers : melanome et carcinome papillaire thyroidien (CPT) notamment. Deux patients ont presente recemment melanome cutane primitif et CPT de forme agressive, nous amenant a rechercher une eventuelle mutation BRAF thyroidienne. Observations Un patient de 63 ans presentait un CPT pT3N0M1 (osseux synchrone). Lors du suivi, l’exerese d’une adenopathie axillaire hautement hypermetabolique au TEP18FDG a ete realisee, revelant une metastase d’un melanome mute BRAF (Tg/TTF1–, PS100/melanA+) avec lesion primitive dorsale possible. Le CPT etait BRAF sauvage. Une femme de 63 ans etait suivie pour un melanome de la jambe gauche stade IIc (Breslow 4,5 mm) mute BRAF. Lors du suivi de son melanome, une thyroidectomie totale a ete realisee pour un CPT pT3N1bM0R1, decouvert sur un hypermetabolisme intense du lobe thyroidien droit au TEP18FDG. La qualite d’ADN thyroidien etait insuffisante pour conclure. Discussion Il a ete recemment demontre un sur-risque de CPT de 2,3 chez un patient avec melanome et un sur-risque de melanome de 1,8 chez un patient avec CPT. Une double mutation BRAF v600e etait identifiee chez 38 % des patients atteints des 2 cancers, suggerant une predisposition genetique similaire. Meme si l’association de ces 2 cancers peut etre fortuite, la decouverte d’un hypermetabolisme thyroidien lors d’une TEP18FDG pour suivi d’un melanome doit faire evoquer un possible CPT. On pourrait egalement discuter un suivi dermatologique chez les patients avec CPT BRAF+. Des etudes prospectives evaluant la pertinence de ce lien entre ces deux cancers sont necessaires.

Cutaneous head and neck tumors mainly comprise malignant melanoma, squamous cell carcinoma, trichoblastic carcinoma, Merkel cell carcinoma, adnexal carcinoma, dermatofibrosarcoma protuberans, sclerodermiform basalioma and angiosarcoma. Adapted management requires an experienced team with good knowledge of the various parameters relating to health status, histology, location and extension: risk factors for aggression, extension assessment, resection margin requirements, indications for specific procedures, such as lateral temporal bone resection, orbital exenteration, resection of the calvarium and meningeal envelopes, neck dissection and muscle resection.