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7 results on '"López‐Mancheño, Yaiza"'

1. The structural conformation of the tachykinin domain drives the anti‐tumoural activity of an octopus peptide in melanoma BRAF V600E

Author

Moral‐Sanz, Javier, primary, Fernandez‐Rojo, Manuel A., additional, Colmenarejo, Gonzalo, additional, Kurdyukov, Sergey, additional, Brust, Andreas, additional, Ragnarsson, Lotten, additional, Andersson, Åsa, additional, Vila, Sabela F., additional, Cabezas‐Sainz, Pablo, additional, Wilhelm, Patrick, additional, Vela‐Sebastián, Ana, additional, Fernández‐Carrasco, Isabel, additional, Chin, Yanni K. Y., additional, López‐Mancheño, Yaiza, additional, Smallwood, Taylor B., additional, Clark, Richard J., additional, Fry, Bryan G., additional, King, Glenn F., additional, Ramm, Grant A., additional, Alewood, Paul F., additional, Lewis, Richard J., additional, Mulvenna, Jason P., additional, Boyle, Glen M., additional, Sanchez, Laura E., additional, Neely, G. Gregory, additional, Miles, John J., additional, and Ikonomopoulou, Maria P., additional

Published
2022
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2. The structural conformation of the tachykinin domain drives the anti-tumoural activity of an octopus peptide in melanoma BRAFV600E.

Author

Moral‐Sanz, Javier, Fernandez‐Rojo, Manuel A., Colmenarejo, Gonzalo, Kurdyukov, Sergey, Brust, Andreas, Ragnarsson, Lotten, Andersson, Åsa, Vila, Sabela F., Cabezas‐Sainz, Pablo, Wilhelm, Patrick, Vela‐Sebastián, Ana, Fernández‐Carrasco, Isabel, Chin, Yanni K. Y., López‐Mancheño, Yaiza, Smallwood, Taylor B., Clark, Richard J., Fry, Bryan G., King, Glenn F., Ramm, Grant A., and Alewood, Paul F.

Subjects
ADENOSINE triphosphate, GENETIC mutation, MELANOMA, MOLECULAR models, RNA, FISHES, TRANSFERASES, RESEARCH funding, MOLLUSKS, CELL lines, CALCIUM, REACTIVE oxygen species, ANIMALS, MICE
Abstract

Background and Purpose: Over past decades, targeted therapies and immunotherapy have improved survival and reduced the morbidity of patients with BRAF-mutated melanoma. However, drug resistance and relapse hinder overall success. Therefore, there is an urgent need for novel compounds with therapeutic efficacy against BRAF-melanoma. This prompted us to investigate the antiproliferative profile of a tachykinin-peptide from the Octopus kaurna, Octpep-1 in melanoma.Experimental Approach: We evaluated the cytotoxicity of Octpep-1 by MTT assay. Mechanistic insights on viability and cellular damage caused by Octpep-1 were gained via flow cytometry and bioenergetics. Structural and pharmacological characterization was conducted by molecular modelling, molecular biology, CRISPR/Cas9 technology, high-throughput mRNA and calcium flux analysis. In vivo efficacy was validated in two independent xerograph animal models (mice and zebrafish).Key Results: Octpep-1 selectively reduced the proliferative capacity of human melanoma BRAFV600E -mutated cells with minimal effects on fibroblasts. In melanoma-treated cells, Octpep-1 increased ROS with unaltered mitochondrial membrane potential and promoted non-mitochondrial and mitochondrial respiration with inefficient ATP coupling. Molecular modelling revealed that the cytotoxicity of Octpep-1 depends upon the α-helix and polyproline conformation in the C-terminal region of the peptide. A truncated form of the C-terminal end of Octpep-1 displayed enhanced potency and efficacy against melanoma. Octpep-1 reduced the progression of tumours in xenograft melanoma mice and zebrafish.Conclusion and Implications: We unravel the intrinsic anti-tumoural properties of a tachykinin peptide. This peptide mediates the selective cytotoxicity in BRAF-mutated melanoma in vitro and prevents tumour progression in vivo, providing a foundation for a therapy against melanoma. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Published
2022
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3. Unraveling the Role of Leptin in Liver Function and Its Relationship with Liver Diseases

Author

Universidade de Santiago de Compostela. Centro de Investigación en Medicina Molecular e Enfermidades Crónicas, Universidade de Santiago de Compostela. Departamento de Fisioloxía, Martínez Uña, Maite, López Mancheño, Yaiza, Diéguez González, Carlos, Fernández Rojo, Manuel A., Garrido Novelle, Marta, Universidade de Santiago de Compostela. Centro de Investigación en Medicina Molecular e Enfermidades Crónicas, Universidade de Santiago de Compostela. Departamento de Fisioloxía, Martínez Uña, Maite, López Mancheño, Yaiza, Diéguez González, Carlos, Fernández Rojo, Manuel A., and Garrido Novelle, Marta

Abstract

Since its discovery twenty-five years ago, the fat-derived hormone leptin has provided a revolutionary framework for studying the physiological role of adipose tissue as an endocrine organ. Leptin exerts pleiotropic effects on many metabolic pathways and is tightly connected with the liver, the major player in systemic metabolism. As a consequence, understanding the metabolic and hormonal interplay between the liver and adipose tissue could provide us with new therapeutic targets for some chronic liver diseases, an increasing problem worldwide. In this review, we assess relevant literature regarding the main metabolic effects of leptin on the liver, by direct regulation or through the central nervous system (CNS). We draw special attention to the contribution of leptin to the non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) pathogenesis and its progression to more advanced stages of the disease as non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Likewise, we describe the contribution of leptin to the liver regeneration process after partial hepatectomy, the mainstay of treatment for certain hepatic malignant tumors

Published
2020

5. Ingeniería genómica mediante sistemas CRISPR-Cas

Author

López Mancheño, Yaiza Araceli, Universidad de Alicante. Departamento de Fisiología, Genética y Microbiología, and Maldonado Caro, Rafael Diego

Subjects
Modificación genómica, sgRNA, CRISPR-Cas, Cas9, Genética
Abstract

Desde su descubrimiento, a finales de la década de los ochenta, hasta la actualidad, las secuencias denominadas CRISPR, se han revelado como instrumentos a través de los cuáles provocar cambios dirigidos en secuencias génicas de interés. El conocimiento de su función y actuación natural en microorganismos permitió a los científicos, sospechar sus posibles aplicaciones como herramienta de edición genómica ya que el sistema era capaz de reconocer elementos genéticos externos, incorporarlos y, tras esto, identificarlos mediante apareamiento de bases y cortarlos. Es este último mecanismo, el de identificación por apareamiento de bases y corte de la secuencia, el que se aprovecha en aplicaciones de ingeniería genómica. La herramienta se compone de dos elementos claramente diferenciados, la fracción nucleotídica constituida, normalmente, por el sgRNA y, la fracción enzimática representada por Cas9. Una vez introducido el sistema en la célula requerida, el sgRNA diseñado de manera específica, guía y señaliza a la proteína Cas9 la posición de la secuencia a modificar mientras que es esta última la que induce un doble corte en el DNA celular. A partir de este momento, es tarea de los sistemas de reparación celular el introducir la mutación deseada. Se tienen dos vías de reparación, la vía de unión de extremos no homólogos (NHEJ) o la vía de reparación directa por homología (HDR). Mediante la vía NHEJ se promueven mutaciones de inserción o deleción que generan, por un cambio en la pauta de lectura, un codón de terminación y, por tanto, una disrupción del gen. Si lo que se desea es modificar la secuencia génica sin truncarla, se debe proporcionar a la célula un molde de reparación portador de la mutación puntual pretendida y se sigue la vía HDR. No obstante, modificando de diferente manera la proteína Cas9, la herramienta es capaz de provocar otro tipo de cambios o de ejercer diversas funciones como la de regulador transcripcional entre otras. Así pues, la importancia del sistema CRISPR-Cas como herramienta de edición genómica, recae en su capacidad para guiar y marcar dianas en el DNA no mediante interacciones DNA-proteína, sino mediante un apareamiento DNA-RNA que promete ser más específico. A través del desarrollo de la técnica de uso y la optimización y depuración de la misma, se prevé que, en un futuro, sea posible la aplicación rutinaria de la tecnología CRISPR-Cas tanto en investigación básica, dónde ya se emplea, como en biotecnología y medicina.

Published
2015

6. Ingeniería genómica mediante sistemas CRISPR-Cas

Author

Maldonado Caro, Rafael Diego, Universidad de Alicante. Departamento de Fisiología, Genética y Microbiología, López Mancheño, Yaiza Araceli, Maldonado Caro, Rafael Diego, Universidad de Alicante. Departamento de Fisiología, Genética y Microbiología, and López Mancheño, Yaiza Araceli

Abstract

Desde su descubrimiento, a finales de la década de los ochenta, hasta la actualidad, las secuencias denominadas CRISPR, se han revelado como instrumentos a través de los cuáles provocar cambios dirigidos en secuencias génicas de interés. El conocimiento de su función y actuación natural en microorganismos permitió a los científicos, sospechar sus posibles aplicaciones como herramienta de edición genómica ya que el sistema era capaz de reconocer elementos genéticos externos, incorporarlos y, tras esto, identificarlos mediante apareamiento de bases y cortarlos. Es este último mecanismo, el de identificación por apareamiento de bases y corte de la secuencia, el que se aprovecha en aplicaciones de ingeniería genómica. La herramienta se compone de dos elementos claramente diferenciados, la fracción nucleotídica constituida, normalmente, por el sgRNA y, la fracción enzimática representada por Cas9. Una vez introducido el sistema en la célula requerida, el sgRNA diseñado de manera específica, guía y señaliza a la proteína Cas9 la posición de la secuencia a modificar mientras que es esta última la que induce un doble corte en el DNA celular. A partir de este momento, es tarea de los sistemas de reparación celular el introducir la mutación deseada. Se tienen dos vías de reparación, la vía de unión de extremos no homólogos (NHEJ) o la vía de reparación directa por homología (HDR). Mediante la vía NHEJ se promueven mutaciones de inserción o deleción que generan, por un cambio en la pauta de lectura, un codón de terminación y, por tanto, una disrupción del gen. Si lo que se desea es modificar la secuencia génica sin truncarla, se debe proporcionar a la célula un molde de reparación portador de la mutación puntual pretendida y se sigue la vía HDR. No obstante, modificando de diferente manera la proteína Cas9, la herramienta es capaz de provocar otro tipo de cambios o de ejercer diversas funciones como la de regulador transcripcional entre otras. Así pues, la importancia del sist

Published
2015

7. The structural conformation of the tachykinin domain drives the anti-tumoural activity of an octopus peptide in melanoma BRAFV600E.

Author

Moral‐Sanz, Javier, Fernandez‐Rojo, Manuel A., Colmenarejo, Gonzalo, Kurdyukov, Sergey, Brust, Andreas, Ragnarsson, Lotten, Andersson, Åsa, Vila, Sabela F., Cabezas‐Sainz, Pablo, Wilhelm, Patrick, Vela‐Sebastián, Ana, Fernández‐Carrasco, Isabel, Chin, Yanni K. Y., López‐Mancheño, Yaiza, Smallwood, Taylor B., Clark, Richard J., Fry, Bryan G., King, Glenn F., Ramm, Grant A., and Alewood, Paul F.

Subjects
*ADENOSINE triphosphate, *GENETIC mutation, *MELANOMA, *MOLECULAR models, *RNA, *FISHES, *TRANSFERASES, *RESEARCH funding, *MOLLUSKS, *CELL lines, *CALCIUM, *REACTIVE oxygen species, *ANIMALS, *MICE
Abstract

Background and Purpose: Over past decades, targeted therapies and immunotherapy have improved survival and reduced the morbidity of patients with BRAF-mutated melanoma. However, drug resistance and relapse hinder overall success. Therefore, there is an urgent need for novel compounds with therapeutic efficacy against BRAF-melanoma. This prompted us to investigate the antiproliferative profile of a tachykinin-peptide from the Octopus kaurna, Octpep-1 in melanoma.Experimental Approach: We evaluated the cytotoxicity of Octpep-1 by MTT assay. Mechanistic insights on viability and cellular damage caused by Octpep-1 were gained via flow cytometry and bioenergetics. Structural and pharmacological characterization was conducted by molecular modelling, molecular biology, CRISPR/Cas9 technology, high-throughput mRNA and calcium flux analysis. In vivo efficacy was validated in two independent xerograph animal models (mice and zebrafish).Key Results: Octpep-1 selectively reduced the proliferative capacity of human melanoma BRAFV600E -mutated cells with minimal effects on fibroblasts. In melanoma-treated cells, Octpep-1 increased ROS with unaltered mitochondrial membrane potential and promoted non-mitochondrial and mitochondrial respiration with inefficient ATP coupling. Molecular modelling revealed that the cytotoxicity of Octpep-1 depends upon the α-helix and polyproline conformation in the C-terminal region of the peptide. A truncated form of the C-terminal end of Octpep-1 displayed enhanced potency and efficacy against melanoma. Octpep-1 reduced the progression of tumours in xenograft melanoma mice and zebrafish.Conclusion and Implications: We unravel the intrinsic anti-tumoural properties of a tachykinin peptide. This peptide mediates the selective cytotoxicity in BRAF-mutated melanoma in vitro and prevents tumour progression in vivo, providing a foundation for a therapy against melanoma. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Published
2022
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