Search

Common variable immunodeficiency disorders (CVID) are a group of primary immunodeficiencies where monogenetic causes account for only a fraction of cases. On this evidence, CVID is potentially polygenic and epistatic although there are, as yet, no examples to support this hypothesis. We have identified a non-consanguineous family, who carry the C104R (c.310T>C) mutation of the Transmembrane Activator Calcium-modulator and cyclophilin ligand Interactor (TACI, TNFRSF13B) gene. Variants in TNFRSF13B/TACI are identified in up to 10% of CVID patients, and are associated with, but not solely causative of CVID. The proband is heterozygous for the TNFRSF13B/TACI C104R mutation and meets the Ameratunga et al. diagnostic criteria for CVID and the American College of Rheumatology criteria for systemic lupus erythematosus (SLE). Her son has type 1 diabetes, arthritis, reduced IgG levels and IgA deficiency, but has not inherited the TNFRSF13B/TACI mutation. Her brother, homozygous for the TNFRSF13B/TACI mutation, is in good health despite profound hypogammaglobulinemia and mild cytopenias. We hypothesised that a second unidentified mutation contributed to the symptomatic phenotype of the proband and her son. Whole-exome sequencing of the family revealed a de novo nonsense mutation (T168fsX191) in the Transcription Factor 3 (TCF3) gene encoding the E2A transcription factors, present only in the proband and her son. We demonstrate mutations of TNFRSF13B/TACI impair immunoglobulin isotype switching and antibody production predominantly via T-cell-independent signalling, while mutations of TCF3 impair both T-cell-dependent and -independent pathways of B-cell activation and differentiation. We conclude that epistatic interactions between mutations of the TNFRSF13B/TACI and TCF3 signalling networks lead to the severe CVID-like disorder and SLE in the proband.

De afgelopen jaren is in de keten van afvalwaterbehandeling en slibverwerking een groot aantal interessante nieuwe technieken geïntroduceerd, die kunnen bijdragen aan een energiezuiniger behandeling van afvalwater en slib. Deze technieken werden in opdracht van de Nederlandse waterschappen (via de STOWA) door Royal Haskoning ingebracht in een model om inzicht te krijgen in het energieverbruik, de kosten en de CO2-emissies van de processen en de onderlinge samenhang. Daarmee werden alle realistische combinaties van configuraties van rwzi's gecombineerd met mogelijke routes van de eindverwerking. In dit artikel worden de resultaten van deze studie samengevat.

Afvalwaterslib wordt gevormd tijdens de behandeling van afvalwater. De hele slibketen bestaat uit de vorming, behandeling, indikking, vergisting en ontwatering van dit slib op de rwzi en de verdere verwerking bij de eindverwerker van het slib. Deze keten werd in opdracht van de Nederlandse waterschappen (via de STOWA) door Royal Haskoning in samenwerking met Jacobs Consult gemodelleerd om inzicht te krijgen in het energieverbruik, de kosten en de emissies van de verschillende processen en de onderlinge samenhang daartussen. Dit gebeurde voor een groot aantal combinaties van configuraties van rwzi's en mogelijk routes van de eindverwerking. In dit artikel wordt op basis van de modellering een analyse van de slibketen gepresenteerd en worden conclusies getrokken en aanbevelingen gedaan voor de slibketen van de toekomst