Search

Väitekirja elektrooniline versioon ei sisalda publikatsioone, Parkinsoni tõbi on levinuim liikumishäiret põhjustav neurodegeneratiivne haigus, mida esineb vähemalt 1% üle 60 aastaste inimeste seas. Tartumaal on Parkinsoni tõve epidemioloogilisi näitajaid uuritud esmakordselt 20 aastat tagasi, mil levimus -ja haigestumuskordajad olid vastavalt 152/100 000 ja 17/100 000. Kirjanduse andmetel on Parkinsoni tõvega patsientidel ligi 1,5 korda suurem suremisrisk võrreldes üldpopulatsiooniga. Haiguse peamisteks avaldusteks on progresseeruv liigutuste aeglus ja kohmakus, lihasjäikus, värin ning tasakaalu -ja kõnnakuhäire. Lisaks kuuluvad kliinilisse pilti mittemotoorsed sümptomid: mälu-, meeleolu -ja unehäired, kõhukinnisus, uriinipidamatus, väsimus, valu jm. Efektiivseimaks ravimiks on levodopa, mille kõrvaltoimena võivad kasutajal tekkida motoorsed komplikatsioonid. Käesoleva uurimistöö peamiseks eesmärgiks oli kirjeldada Parkinsoni tõve epidemioloogilisi näitajaid Tartumaal, samuti iseloomustada patsientide kliinilist profiili, sealhulgas uurida motoorsete komplikatsioonide ning mittemotoorsete sümptomite esinemissagedust ja neid soodustavaid tegureid. Uurimistöö üheks eesmärgiks oli ka analüüsida Parkinsoni tõvega patsientide elukvaliteeti ja seda mõjutavaid tegureid. Populatsiooni-põhine epidemioloogiline uuring Tartumaal näitas, et võrreldes 1990-ndate aastatega oli kasvanud Parkinsoni tõve esinemissagedus (olemasolevate juhtude esinemine), ent haigestumus (uute juhtude teke) püsis samal tasemel. Nüüdses uuringus oli proportsionaalselt rohkem kaugelearenenud raskusastmega patsiente. Surmatunnistustel oli Parkinsoni tõve diagnoos märgitud ligi pooltel surnud uuritavatel. Parkinsoni tõvega patsientidel ei esinenud haiguse varases staadiumis oluliselt erinevat suremisriski võrreldes samaealise üldpopulatsiooniga. Motoorseid ravikomplikatsioone esines umbes veerandil patsientidest. Kõige sagedasemad mittemotoorsed sümptomid olid kognitsioonihäire, öised unehäired, põiehäired ja väsimus. Elukvaliteedi peamisteks mõjutajateks olid depressioon, motoorsed (nt. riietumine, söömine jm.) ja mittemotoorsed (nt. uni, valu jm.) igapäevaelu aspektid, kusjuures objektiivselt hinnatud parkinsonistlike sümptomite raskusaste ei olnud patsiendi elukvaliteedi hinnangus määrav., Parkinson’s disease is the most common neurodegenerative disease causing movement problems. Its prevalence is about 1% among people over 60 years. The first epidemiologic study on Parkinson’s disease that was conducted 20 years ago in the County of Tartu, found the prevalence and incidence estimates to be 152/100 000 and 17/100 000, respectively. Patients with Parkinson’s disease have a 1.5-folded higher risk of dying compared to the general population. Clinical cardinal manifestations of Parkinson’s disease include tremor, bradykinesia, rigidity and postural instability. In addition to the motor features, the clinical picture also involves the non-motor symptoms – cognitive and emotional disorders, sleep and urinary problems, fatigue, pain, etc. Levodopa is the most effective antiparkinsonian medication, however, its long-term use is related to the emergence of motor complications. The primary aim of the present thesis was to describe the epidemiologic characteristics of Parkinson’s disease in the County of Tartu. We also aimed at analysing the clinical profile of the patients, including the frequency and associative factors of motor complications and non-motor symptoms. An additional aim was to study the factors related to the health-related quality of life of the patients. The population-based epidemiologic study demonstrated increase in the prevalence of Parkinson’s disease, while the incidence has remained stable compared to the previous study. The proportion of patients with more severe stages of the disease has increased. Death certificates may underrepresent the real burden of this disease – out of all the deceased subjects with clinically diagnosed Parkinson’s disease, only about 50% had the disease noted on their death certificates. Mortality in patients with early Parkinson’s disease was not different compared to the general population. About a quarter of patients had some kind of motor complications. Cognitive impairment, fatigue, urinary and nighttime sleep problems were the most frequent non-motor symptoms. Depression, motor and non-motor experiences of daily living were the most important factors affecting the quality of life of the patients with Parkinson’s disease. Results of the motor assessments performed by neurologists might not correspond to the quality of life evaluated by the patients.

Sissejuhatus. Unehäired on sagedased mittemotoorsed häired Parkinsoni tõve (PT) korral. Unehäirete hindamiseks on mitmeid küsimustikke, sealhulgas enam kasutatud Parkinsoni tõve uneskaala 2. versioon (ingl Parkinson’s Disease Sleep Scale, PDSS-2). Uuringu eesmärk oli tõlkida ja kohandada PDSS-2 eesti keelde lingvistilise valideerimise meetodil ning testida seda esmase valimi peal, lisaks näidata seost unehäirete ja teiste PT sümptomite vahel. Metoodika. Uuritav valim koosnes 39 eesti keelt emakeelena kõnelevast patsiendist, kellel oli varem diagnoositud PT. Lisaks unehäiretele hinnati igal uuritaval haiguse raskusastet, emotsionaalset ja kognitiivset seisundit ning elukvaliteeti. Tulemused. Uuritavate une kestuse mediaan oli 7,0 (3,5–14) tundi. PDSS-2 punktisumma oli keskmiselt 13 (0–37) punkti maksimaalsest 60-st (suurem skoor näitab raskemat unehäiret). PDSS-2 suurem skoor oli negatiivses korrelatsioonis une kestusega; positiivses korrelatsioonis halvema kognitiivse seisundi, viletsama elukvaliteedi, depressiooni ning enam väljendunud PT sümptomaatikaga. Lineaarse regressioonianalüüsi alusel olid PDSS-2 punktisumma olulisemateks mõjutajateks unekestus, depressioon, elukvaliteet ning teised PT mittemotoorsed sümptomid. Järeldused. Unehäired on PT-haigete seas levinud mittemotoorsed häired, mis on korrelatsioonis depressiooni ja halvenenud kognitsiooniga ning elukvaliteedi langusega. Uurimistöö praktiliseks väärtuseks on ametlikult eesti keelde tõlgitud uneskaala, mis võimaldab hinnata PT-patsientidel esinevaid unehäireid., Eesti Arst, 2018: Oktoober

Demographic and clinical characteristic of patients with Parkinson’s Disease. * MMSE was not obtained from patient nr.5; PIGD, postural instability gait disorder; MDS-UPDRS, Movement Disorders Society Unified Parkinson’s Disease Rating Scale, scores range from 0 to 260 (higher scores indicating more severe disability; [18, 19]). Hoehn and Yahr stages from 1 to 5 (higher scores indicating more severe disability, [20]). Schwab and England scores range from 0 to 100 (lower scores indicating more severe disability; [21]). MMSE, mini mental state examination, scores range from 0 to 30 (scores under 24 indicating dementia; [22]). Table S2. The cellular and mitochondrial metabolism pathways affected in Parkinson’s disease versus normal skin. Table S3. The protein metabolism pathways affected in Parkinson’s disease versus normal skin. Table S4. The skin homeostasis pathways affected in Parkinson’s disease versus normal skin. Table S5. The nuclear pathways affected in Parkinson’s disease versus normal skin. Table S6. The signalling/tumorigenicity pathways affected in Parkinson’s disease versus normal skin. Table S7. The immune pathways affected in Parkinson’s disease versus normal skin. Table S8. Differentially expressed genes in Parkinson’s disease versus normal skin validated by qRT-PCR. Gene names: serum amyloid A-1 and A-2 (SAA-1,-2), haemoglobin α-2 (HBA-2), calmodulin-like 6 (CALML-6), DiGeorge syndrome critical region gene 6-like (DGCR-6 L), cystatin E/M (CST E/M), olfactory receptor family 2 subfamily H member 2 (OR2HR), reactive oxygen species modulator 1 (ROMO-1), ADAM-like decysin 1 (ADAMDEC), hypocretin (orexin) neuropeptide precursor (HCRT), killer cell lectin-like receptor subfamily C member 3 (KLRC-3), apolipoprotein C-1 (APOC-1).). Table S9. Demographic and clinical characteristic of patients with Parkinson’s Disease used in the qRT-PCR analysis. (DOCX 97 kb)

Demographic and clinical characteristic of patients with Parkinson’s Disease. * MMSE was not obtained from patient nr.5; PIGD, postural instability gait disorder; MDS-UPDRS, Movement Disorders Society Unified Parkinson’s Disease Rating Scale, scores range from 0 to 260 (higher scores indicating more severe disability; [18, 19]). Hoehn and Yahr stages from 1 to 5 (higher scores indicating more severe disability, [20]). Schwab and England scores range from 0 to 100 (lower scores indicating more severe disability; [21]). MMSE, mini mental state examination, scores range from 0 to 30 (scores under 24 indicating dementia; [22]). Table S2. The cellular and mitochondrial metabolism pathways affected in Parkinson’s disease versus normal skin. Table S3. The protein metabolism pathways affected in Parkinson’s disease versus normal skin. Table S4. The skin homeostasis pathways affected in Parkinson’s disease versus normal skin. Table S5. The nuclear pathways affected in Parkinson’s disease versus normal skin. Table S6. The signalling/tumorigenicity pathways affected in Parkinson’s disease versus normal skin. Table S7. The immune pathways affected in Parkinson’s disease versus normal skin. Table S8. Differentially expressed genes in Parkinson’s disease versus normal skin validated by qRT-PCR. Gene names: serum amyloid A-1 and A-2 (SAA-1,-2), haemoglobin α-2 (HBA-2), calmodulin-like 6 (CALML-6), DiGeorge syndrome critical region gene 6-like (DGCR-6 L), cystatin E/M (CST E/M), olfactory receptor family 2 subfamily H member 2 (OR2HR), reactive oxygen species modulator 1 (ROMO-1), ADAM-like decysin 1 (ADAMDEC), hypocretin (orexin) neuropeptide precursor (HCRT), killer cell lectin-like receptor subfamily C member 3 (KLRC-3), apolipoprotein C-1 (APOC-1).). Table S9. Demographic and clinical characteristic of patients with Parkinson’s Disease used in the qRT-PCR analysis. (DOCX 97 kb)