Search

Analiziran je prostorno-vremenski izražaj koneksina (Cx37, Cx40, Cx43 i Cx45), renina, sinaptopodina, nefrina, CD31 i α-SMA u nefronima i JGA ljudskih prenatalnih zdravih bubrega, postnatalnih zdravih bubrega te u bubrezima s nefrotskim sindromom Finskog tipa (CNF). U istraživanju su korištene tehnike dvostruke imunofluorescencije, elektronske mikroskopije i statističkog mjerenja površina ispod krivulje (AUC) histograma intenziteta fluorescencije. Tijekom razvoja bubrega, Cx45 pokazuje jaku ekspresiju u proksimalnim bubrežnim kanalićima, dok su Cx37 i Cx40 umjereno do jako izraženi u distalnom dijelu nefrona. U glomerulima, Cx43 i Cx45 ko-lokaliziraju u podocitima, mezangijskim stanicama i parijetalnim epitelnim stanicama, kao i s biljezima za podocite (sinaptopodin, nefrin). Različiti koneksini također pokazuju i ko-ekspresiju s endotelnim (CD31) i glatkim-mišićnim (α-SMA) biljezima u zidu krvnih žila. Cx37, Cx40 i Cx43 imaju najjači intenzitet tijekom razdoblja koje prati nefrogenezu, dok je najveći intenzitet signala za Cx45 povezan sa sazrijevanjem nefrona. S obzirom na navedeno prostorno-vremensko uzorkovanje, Cx45 vjerojatno ima ulogu u diferencijaciji proksimalnih kanalića, a Cx37, Cx40 i Cx43 u diferencijaciji distalnih kanalića. Tijekom razvoja bubrega, jaka ekspresija Cx40 u JGA postupno opada, dok ekspresija Cx37, Cx43 i Cx45 raste te se nastavlja i u postnatalnom razdoblju. Bubrezi zahvaćeni CNF-om pokazuju pojačan izražaj Cx43 u distalnim kanalićima, promijenjeni citoplazmatski raspored Cx45 u proksimalnim kanalićima te ukupan porast ekspresije Cx40 i Cx37. U CNF-bubrezima Cx40 ko-lokalizira sa brojnim intersticijskim miofibroblastima. Povećane razine Cx37, Cx43 i Cx45 u CNF-bubrezima ko-lokaliziraju s reninskim stanicama. Reninske stanice u KBB uzrokovanom CNF-om javljaju se i u ekstraglomerularnim mezangijskim stanicama, što ukazuje na njihov povratak u prethodne embrionalne stadije kao posljedica pokušaja kompenzacije oštećenja bubrežnog tkiva. Cx40 vjerojatno ima važnu ulogu u diferencijaciji JGA tijekom razvoja bubrega, dok Cx37, Cx43 i Cx45 održavaju pravilnu bubrežnu funkciju u postnatalnom razdoblju. Naše istraživanje pokazuje važnu ulogu koneksina u nefrogenezi, diferencijaciji glomerularnih stanica, razvoju krvnih žila i kontroli arterijskog tlaka, kako u zdravom bubrežnom tkivu tako i u CNF-u., Our study analyzed the spatio-temporal patterning of connexins (Cx37, Cx40, Cx43 and C45), renin, synaptopodin, nephrin, CD31 and α-SMA in the nephron and JGA of developing, postnatal healthy human kidneys and in the nephrotic syndrome of the Finnish type (CNF). For data analysis we used double immunofluorescence, electron microscopy and statistical measuring of area under curve (AUC) of flouorescence intensity histograms. During kidney development, strong expression of Cx45 characterized proximal tubules, while Cx37 and Cx40 showed moderate-to-strong expression in developing cells of distal nephron. In the glomeruli, Cx43 and Cx45 co-localized with markers for podocytes (synaptopodin, nephrin), with mesangial and parietal epithelial cells. Different connexins also showed coexpression with endothelial (CD31) and VSMC (α-SMA) markers in vascular walls. Cx37, Cx40 and Cx43 peak in signalling intensity accompanied kidney nephrogenesis, while Cx45 peak signalling associated the nehron maturation. Based on the Cx spatio-temporal patterning, Cx45 is considered to be important in differentiation of proximal tubules, while Cx37, Cx40 and Cx43 in distal tubules cell differentiation. During kidney development, strong expression of Cx40 in the JGA gradually decreased, while the expression of Cx37, Cx43 and Cx45 increased and continued in the postnatal period as well. CNF kidneys showed increased Cx43 expression in distal tubules, disorganized cytoplasmic Cx45 expression in proximal tubules, and overall elevation of Cx40 and Cx37 in kidney tissue. In CNF-kidneys, Cx40 co-localized with abundant interstitial myofibroblasts. Increased levels of Cx37, Cx43 and Cx45 which colocalized with renin cells also characterized CNF kidneys. Renin cells in chronic kidney disease (CKD) caused by CNF reappeared in extraglomerular mesangial cells which could imply their return to embryonic patterning, which is compensatory to the damage of the kidney tissue. Cx40 probably has a significant role in the formation of the JGA in developing kidneys, while Cx37, Cx43 and Cx45 take over that role in postnatal maintenance of kidney function. Our study showed important role of Cxs in nephrogenesis, differentiation of glomerular cells, blood vessel development and blood pressure control in the healthy kidney tissue and in the CNF.

Otkrivanje kronične bubrežne bolesti (KBB) u ranoj fazi može spriječiti ili usporiti napredovanje bolesti i smanjiti rizik komplikacija. Stadiji KBB se prema klasifikaciji National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (NKF K/DOQI) određuju na temelju procjene brzine glomerularne filtracije (engl. Glomerular Filtration Rate, GFR) koja se izračunava pomoću prediktivnih jednadžbi baziranim na vrijednosti kreatinina u serumu i drugih varijabli kao što su dob, spol, rasa i tjelesna masa. U ovom radu ispitana je pouzdanost prediktivnih jednadžbi (CG-Cockcroft - Gault, MDRD2-Modification of Diet in Renal Disease Study, MCQE-Mayo clinic quadratic equation i CKD-EPI-Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) za procjenu učestalosti pojedinih stadija KBB u područjima s endemskom nefropatijom (EN). Također, ispitano je koreliraju li vrijednosti transformirajućeg čimbenika rasta β (engl. Transforming Growth Factor-β, TGFβ) u uzorcima mokraće ispitanika s KBB, tj GFR određenoj različitim jednadžbama što predstavlja novi doprinos spoznavanju patofiziologije endemske nefropatije. Dobiveni rezultati pokazuju vrlo visoku prevalenciju KBB u ruralnom hrvatskom području te razliku u svrstavanju ispitanika u stadije bubrežnog oštećenja 3-5 ovisno o primjenjenoj jednadžbi. Najlošiju podudarnost s ostale tri jednadžbe imala je CG jednadžba, dok su najbolju usporedbu pokazale jednadžbe MDRD2 i CKD-EPI. Zbog dokazane značajne povezanosti procijenjene GFR i dijagnoze EN, dobiveni rezulatati upućuju na mogućnost jasnog razlikovanja pojednih podskupina ispitanika u EN selima pa procjena GFR prediktivnim jednadžbama treba biti i dalje uključena u kriterije za EN. TGFß kao biljeg uznapredovale fibroze, nije se pokazao kao pouzdan biljeg u razlikovanju podskupina bolesnih i ostalih ispitanika. Detection of the Chronic kidney disease (CKD) disease in an early stage can help prevent or slow the progression of CKD and reduce the risk of complications. CKD stages, according to the classification NKFK /DOQI, are classified based on the estimated glomerular filtration rate (GFR) calculated using predictive equations. This study analyze how different predictive equations (CG – Cockcroft -Gault, MDRD2 - Modification of DietinRenal DiseaseStudy, MCQE - Mayo Clinic Quadratic equation and CKD-EPI - Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) have an influence on assessing CKD in Croatia endemic nephropathy (EN) region. A total of 1573 inhabitants of the Croatian Posavina rural area from 6 endemic and 3 non-endemic villages were enrolled. Participants were classified according to the modified criteria of the World Health Organization for EN. The aim was to examine the effect of different GFR equations on GFR and to determine prevalence of CKD stages 3-5 in Croatian endemic region. Also, it was analyzed are the TGFß values in patients urine samples correlated with estimated GFR calculated using different predictive equations. The results show a very high CKD prevalence and differences in the classification of patients in stages 3-5. The CG equation demonstrated worst concordance with other studied equations, while MDRD2 and CKD-EPI showed the best compatibility. TGFß has not proved to be a reliable marker in distinguishing between a subset of the sick and other of subjects. Estimated GFR correlated significantly with the diagnosis of EN. Kidney function assessment using predictive equations proved to be a good marker in differentiating the study subgroups remined as one of the diagnostic criteria for EN.

Prof.Dr. i. Nazmi HOŞAL tarafından kurulan ve kurulduğu tarihten itibaren yurdumuzda Kulak Burun Boğaz Baş Boyun Cerrahisi, Maksillo Fasial Cerrahi ve Odyoloji çağdaş tanı ve tedavi prensiplerini uygulamaya sokan, temel prensipleri yerleştiren, bazı uygulamalarda dünya tıb­bının önünde gitmeyi başaran kliniğimiz, geçen yıllar içinde edindiği birikim ile bir ekol oluş­turmuş ve dünya KBB Camiası içinde hak ettiği yeri almıştır. Bu konuda bir model oluşturan Ha­cettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Kulak-Burun-Boğaz Baş Boyun Cerrahisi Kliniği yeni gelişmeler, bilimsel araştırmalar ve yurt dışı temaslar ışığında kendi uygulamalarında da bazı değişik­liklere gitmiştir. Bu nedenle hem kliniğimiz hem de Hacettepe ekolünü takip eden alümni üyelerimiz ve di­ğer meslektaşlarımız açısından son uygulamalarımızı uniform hale getirmek, ortak yaklaşım oluşturmak ve kendilerini bilgilendirmek amacıyla Hacettepe ekolünün en son uygulamaları­nı, KBB tanı ve tedavi prensiplerini güncelleyen bir kitap hazırlanması gereksinimi doğmuştur. Anabilim Dalımız ve Odyoloji Bilim Dalımız öğretim üyelerinin ve araştırma görevlerinin katıl­dığı tartışmalar sonucunda Hacettepe bünyesinde çalışan ve Hacettepe ekolünü takip eden meslektaşlarınızın aynı uygulamaları yapması kararına varılmış, yaklaşık 3 yıl süren çalışmalar ve tartışmalar sonucunda tanı ve tedavi uygulamalarının ana hatları oluşturularak yazılı hale geti­rilmiştir. Hacettepe ruhu yeniden oluşturulmuştur. Bu vesile ile emeği geçen tüm meslektaşlarımıza, öğretim üyelerimize ve araştırma görevlileri­ne teşekkür eder, faydalı olması dileğiyle saygılar sunarım

Thesis contains description of processes at Commodity Exchange Bratislava, analysis of current state of the processes, and recommends improvements of them for the future use. The main objective is to analyze if the current processes described in the exchange rules are optimal, and in the case they are not, the objective is to recommend the improvements. On behalf of hypothesis "By the application of the model of the process management it is possible to make the functions of the exchange more effective by optimizing the exchange rules, improving of the information systems, or removing of redundant activities." is possible to determine the state of effectiveness of processes. Value added by the thesis is in determining the state of the CEB exchange rules, and making improvements of them. Thesis is divided into chapters according to the conceptual logic of the processes. At the beginning is defined the key process. In next chapters is description of different types of orders, parameters, pairing process, and finally settlement of the contracts.

Endokrin hastalıklara kulak-burun-boğaz (KBB) bulguları eşlik edebileceği gibi, ilk bulgu KBB ile ilgili olabilir. Bu ilişki bütün endokrin sistemi ilgilendirebilir.

40