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Journal of diabetes 14(11), 758-766 (2022). doi:10.1111/1753-0407.13332, Published by Wiley-Blackwell, Oxford [u.a.]

Deficiency of interleukin-36 (IL-36) receptor antagonist (DITRA; OMIM 614204) ist eine seltene, lebensbedrohliche autoinflammatorische Erkrankung, die durch wiederholte Schübe von hohem Fieber und plötzlichem Beginn einer generalisierten pustulären Psoriasis gekennzeichnet ist. Ein[zum vollständigen Text gelangen Sie über die oben angegebene URL], 45. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie (DGRh), 31. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie (DGORh), 27. Jahrestagung der Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie (GKJR)

Einleitung: Die juvenile Dermatomyositis (JDM) ist eine systemische entzündliche Erkrankung in der Kindheit mit einem vorwiegend vaskulären Schädigungsmuster. Änderungen an Gefäßen werden häufig mittels der Kapillarmikroskopie dokumentiert. Andere Methoden zur Monitoring[zum vollständigen Text gelangen Sie über die oben angegebene URL], 45. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie (DGRh), 31. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Orthopädische Rheumatologie (DGORh), 27. Jahrestagung der Gesellschaft für Kinder- und Jugendrheumatologie (GKJR)

Die Regulation der intrazellulären Kalziumkonzentration über den kardialen Kalziumkanal Cav1.2 ist von großer physiologischer Bedeutung. Cav1.2 kann durch kalziumgebundenes Calmodulin inaktiviert oder durch Aktivierung der Ca2+/Calmodulin-abhängigen Kinase II (CaMKII) fazilitiert werden. Der Einfluss der CaMKII konnte mittels Mutation ihrer Phosphorylierungsstellen S1512/S1570 im Mausmodell untersucht werden. Isolierte Kardiomyozyten dieser Mäuse zeigten eine negative Verschiebung spannungsabhängiger Inaktivierung, eine Verlangsamung der Erholung von der Inaktivierung und eine Verminderung spannungsabhängiger Fazilitierung. Letztere Art der Fazilitierung wurde in Kardiomyozyten von Kontrolltieren durch einen CaMKII-Inhibitor um dasselbe Ausmaß vermindert. Diese Ergebnisse unterstützen die These, dass CaMKII-abhängige Phosphorylierung der Serine 1512 und 1570 Fazilitierung von Cav1.2 in Kardiomyozyten ermöglicht. The cardiac L-type calcium channel Cav1.2 is crucial in regulating intracellular calcium concentration. Inactivation by calcified Calmodulin and facilitation by activation of Calmodulin kinase II (CaMKII) offer two opposing means of altering Calcium influx via Cav1.2. The influence of CaMKII was examined using knock-in mutation of the CaMKII phosphorylation sites S1512/S1570 in a mouse model. Isolated cardiomyocytes showed a negative shift in voltage-dependent inactivation, a slowed recovery from inactivation and a decreased voltage-dependent facilitation VDF). A CaMKII inhibitor reduced VDF in the cardiomyocytes of the control group to the same extent. These results support the notion that CaMKII-dependent phosphorylation at S1512 and S1570 mediates facilitation in cardiomyocytes.