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“No sé lo que quiero, pero lo quiero ya”, reza la letra de Luca Prodan, aquel genial artista nacido en Roma y educado en el colegio escocés de altísima sociedad Gordonstoun School (por cierto, asistía el Príncipe Carlos de Inglaterra en ese momento). Ese italiano supo transmitir en muchas de sus letras el ADN argento casi tanto como nos lo hicieron saber los ensayos del gran Ortega y Gasset a principios del siglo pasado en sus tres viajes a nuestras tierras. Sin embargo, en este trascendental momento del nacimiento de esta Subcomisión de Economía y Salud de la Sociedad Argentina de Hematología (SAH) nos gustaría graficarlo mejor con un lema distinto: “Sé lo que quiero, y estoy dispuesto a esperarlo”. En consonancia con la tarea que hoy nos toca desarrollar como parte integrante de ella, intentaremos a continuación dar algunos conceptos a propósito de los abordajes que esta Subcomisión tendrá como propósito: La Economía de la Salud se focaliza en medir y valorar los resultados de las intervenciones en salud. La Investigación de Resultados comprende un conjunto de disciplinas científicas que evalúan los efectos de las intervenciones en salud en los pacientes. Health Economics and Outcomes Research (HEOR), se refiere a la confluencia de ambos campos trabajando en conjunto para proveer a los decisores de salud de las mejores perspectivas y de los datos más confiables y robustos. El interés en el campo de HEOR ha crecido exponencialmente a medida que tanto Gobierno como financiadores de la salud trabajan por cómo proporcionar los mejores resultados en salud para la población a los costos más asequibles. En la realidad de hoy, los decisores de salud alrededor del mundo se enfrentan frecuentemente con la necesidad de seleccionar intervenciones terapéuticas desde múltiples opciones, incluyendo biofármacos, dispositivos médicos y/o servicios de salud. Sin embargo, los beneficios y los costos de estas intervenciones pueden variar dramáticamente. Estos beneficios pueden ser: clínicos, económicos, de ambos, o incluso difíciles de medir en cuanto a que impacten en el paciente directamente. HEOR puede ayudar a los decisores en salud, incluyendo a médicos prescriptores, gobiernos, financiadores del sector público y privado, pacientes y otros, a comparar adecuadamente y elegir entre las opciones disponibles. La Sociedad Argentina de Hematología es una institución en constante cambio que no está ajena a la realidad, y que, como toda institución primordialmente científica, tiene sus tiempos de evolución. Creemos firmemente que ese tiempo ayudó a determinar el verdadero objetivo a perseguir con esta nueva Subcomisión y su mirada puesta en el estudio de HEOR. El Objetivo de esta Subcomisión estará puesto en avanzar en el aspecto de conocimiento y difusión hacia nuestros profesionales en esta tan novel subespecialidad con temáticas sobre: Economía de la Salud, Farmacoeconomía, Evaluaciones de Tecnologías Sanitarias, Uso de la Evidencia Científica para la mejor toma de decisiones en salud, Evidencia en la Vida Real, entre otras cuantas asignaturas. Queremos decirles a todos los socios de nuestra querida SAH que realizaremos todo el esfuerzo que esté a nuestro alcance dando lo mejor de nosotros en pos de lograr la mayor excelencia y calidad como nuestra Sociedad se merece. Finalmente, un enorme agradecimiento a las autoridades de la Comisión Directiva de la SAH por depositar su confianza en nosotros. No queremos dejar de resaltar que esta tarea se va a construir entre todos y que esta Subcomisión seguramente nos trascenderá en el futuro hacia aquellas generaciones de hematólogos jóvenes a quienes les tocará lidiar con esta problemática cada vez en mayor crecimiento.

The COVID-19 pandemic presented high mortality from its beginning, without effective treatment for seriously ill patients. Build on the experience in Argentine hemorrhagic fever with convalescent plasma, we incorporated 90 patients with COVID-19, of which 87 were evaluable, into a multicenter study. We collected 397 plasma donations from 278 convalescent donors. Patients received plasma with an IgG concentration of 0.7-0.8 (measured by Abbott chemiluminescence) for every 10 kg of body weight. Survival during the first 28 days was the primary objective; 77% were male, age 54 ± 15.6 y/o (range 27-85), body mass index 29.7 ± 4.4; hypertension 39% and diabetes 20.7%; 19.5% had an immunosuppressive condition, 23% were health workers. Plasma was administered to 55 (63%) on spontaneous breathing with oxygen supplementation (mainly oxygen mask with reservoir bag in 80%), and to 32 patients (37%) on mechanical ventilation. The 28-day survival rate was 80%; 91% in patients infused on spontaneous breathing and 63% in those on mechanical ventilation (p = 0.0002). There was a significant improvement in the WHO pneumonia clinical scale at 7 and 14 days, and in PaO2 / FiO2, ferritin and LDH, in the week post-infusion. We observed an episode of circulatory volume overload and a febrile reaction, both mild. Convalescent plasma infusions are feasible, safe, and potentially effective, especially before requiring mechanical ventilation. They are an attractive clinical option for treating severe forms of COVID-19 until other effective therapies become available.La pandemia de COVID-19, presentó desde su inicio elevada mortalidad, sin tratamiento efectivo para pacientes graves. Basados en experiencia previa con plasma de convaleciente en fiebre hemorrágica Argentina, incorporamos a un estudio multicéntrico 90 pacientes con COVID-19 de los que 87 fueron evaluables. Colectamos 397 donaciones de plasma de 278 convalecientes. El plasma fue suministrado con una concentración de IgG de 0.7-0.8 (medidos por quimioluminiscencia Abbott) por cada 10 kg/ peso. La supervivencia a 28 días fue la variable de resultado primario. El 77% fueron varones, edad 54 ± 15.6 años (rango: 27-85); índice de masa corporal de 29.7 ± 4.4; tenían hipertensión 39%, diabetes 20.7%; 19.5% tenían alguna condición de inmunosupresión, y el 23% era personal de salud. Se administró plasma a 55 (63%) en respiración espontánea con oxígeno (con máscara reservorio en 80%), y a 32 (37%) en ventilación mecánica. La supervivencia global a 28 días fue del 80%; 91% en quienes recibían oxígeno suplementario y 63% en los que permanecían en ventilación mecánica (p = 0.0002). Hubo mejora significativa en la escala clínica de neumonía de la OMS a los 7 y a los 14 días. La ferritina, LDH y PaO2/FiO2, mejoraron en la semana post-infusión. Observamos un episodio de sobrecarga de volumen circulatorio y una reacción febril, leves. Las infusiones de plasma de convaleciente son factibles, seguras y potencialmente efectivas, especialmente antes de requerir ventilación mecánica. Constituyen una opción clínica atractiva para tratar formas graves de COVID-19 hasta que estén disponibles otras terapias eficaces.

The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic requires rapid medical responses. The risk of venous and arterial thromboembolism increases in critically ill patients with SARS-CoV-2 infection. There is a hypercoagulable state that includes elevated levels of D-dimer, with an increased risk of organ failure and increased mortality. The abnormalities described in hemostasis should be considered for therapeutic decision making. We analyzed the available scientific evidence for the therapeutic approach of coagulopathy in the course of the disease with the objective of designing realistic therapeutic recommendations aimed at reducing morbidity and mortality in patients with COVID-19.La pandemia COVID-19 provocada por el betacoronavirus SARS-CoV-2 exige rápidas respuestas desde el campo de la medicina. El riesgo de tromboembolismo venoso y arterial está aumentado durante la infección, especialmente en pacientes críticos. En ese contexto se destaca una coagulopatía caracterizada por niveles elevados de dímero D, con tendencia a la falla multiorgánica, y aumento de la mortalidad. Esas anormalidades de la hemostasia responden a varios mecanismos que deben tenerse en cuenta para la toma de decisiones terapéuticas. Analizamos la evidencia científica disponible en la que se fundamenta el enfoque terapéutico de la coagulopatía descripta y sus complicaciones, con el objetivo de diseñar recomendaciones terapéuticas realistas tendientes a disminuir la morbilidad y la mortalidad en pacientes con COVID-19.

The rationale of the present study is based on the property of technetium-SESTAMIBI to enter malignant and other highly metabolic cells, and then to be pumped out of them by the multidrug-resistant (MDR) system, strongly depending on the expression of the MDR-1 gene encoded P-glycoprotein (Pgp-170).Forty-one patients with malignant lymphoma were studied before chemotherapy. Images were taken 30 min (early) and 180 min (late) after intravenous injection of (99m)Tc-MIBI, and then visually interpreted. They were correlated with clinical response defined as chemosensitive (ChS) when a6 month remission was attained, and chemoresistant (ChR) to any other response. Of 41 patients, 27 had an early positive uptake, 18 (67%) were ChS, and 9 (33%) ChR. Of these 27 patients, 19 also had late positive scans; 15 (79%) were ChS, and only 4 were ChR (p = 0.037). Conversely, 10 of 14 remaining patients with negative early scans were ChR. Eight patients had an early positive study; however, the late retention of (99m)Tc-MIBI was negative and the relationship to chemotherapy response was not conclusive. A breakdown of data was made according to histology. Patients with low grade lymphoma had the strongest correlation between (99m)Tc-MIBI uptake and chemosensitivity. Patients with high grade lymphoma had only a trend, and patients with Hodgkin's disease had an indefinable correlation.This study takes advantage of the relationship between the ability to uptake and retain (99m)Tc-MIBI, a Pgp-170 substrate, by lymphomatous tumors. This attribute, combined with other clinical data, could help to select tailored treatments for patients that are likely to be chemoresistant before treatment.

Oligonucleotides (ODNs) of the PyNTTTTGT class directly stimulate B lymphocytes and plasmacytoid dendritic cells of the immune system of primates. Here we investigated the ability of the PyNTTTTGT ODN prototype IMT504 to regulate the expression of surface molecules and apoptosis in human B-chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells. The surface molecules CD25, CD40, CD80 and CD86 were up-regulated upon incubation of the B-CLL cells with IMT504. Co-stimulation with IL-2 resulted in further up-regulation. IMT504-activated B-CLL cells were also good stimulators of T cells in allogeneic mixed lymphocyte reactions and co-stimulation with IL-2 improved this stimulation capacity. Apoptosis of the B-CLL cells in vitro was also stimulated by incubation with IMT504. In this case, co-stimulation with IL-2 was not significant. Furthermore, B-CLL cells of all the patients studied developed an immunogenic phenotype and entered stimulated apoptosis upon in vitro incubation with IMT504 independently of the mutational status of their IgV H genes, becoming a good marker for tumor progression.Los oligonucleótidos (ODNs) de tipo PyNTTTTGT estimulan directamente las células B y las células dendríticas plasmacitoides del sistema inmune de primates. En este trabajo, investigamos la habilidad del IMT504, prototipo de los ODN tipo PyNTTTTGT, para regular la expresión de moléculas de superficie y la apoptosis en células B de leucemia linfocítica crónica (LLC). La expresión de las moléculas de superficie CD25, CD40, CD80 y CD86 fue aumentada al incubar las células B-LLC con IMT504. La co-estimulación con IL-2 provocó un aumento mayor. Las células B-LLC activadas fueron buenas estimuladoras de las células T en cultivo mixto de linfocitos alogeneicos y la co-estimulación con IL-2 mejoró esta capacidad. La apoptosis de las células B-LLC también fue estimulada por incubación con IMT504. En este caso, la co-estimulación con IL-2 no fue significativa. Más aún, las células B-LLC de todos los pacientes estudiados, desarrollaron un fenotipo inmunogénico y entraron en apoptosis luego de la incubación in vitro con IMT504, independientemente del estado mutacional de sus genes IgV H , un indicador del pronóstico de la patología.

Oligonucleotides (ODNs) of the PyNTTTTGT class directly stimulate B lymphocytes and plasmacytoid dendritic cells of the immune system of primates. Here we investigated the ability of the PyNTTTTGT ODN prototype IMT504 to regulate the expression of surface molecules and apoptosis in human B-chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells. The surface molecules CD25, CD40, CD80 and CD86 were up-regulated upon incubation of the B-CLL cells with IMT504. Co-stimulation with IL-2 resulted in further up-regulation. IMT504-activated B-CLL cells were also good stimulators of T cells in allogeneic mixed lymphocyte reactions and co-stimulation with IL-2 improved this stimulation capacity. Apoptosis of the B-CLL cells in vitro was also stimulated by incubation with IMT504. In this case, co-stimulation with IL-2 was not significant. Furthermore, B-CLL cells of all the patients studied developed an immunogenic phenotype and entered stimulated apoptosis upon in vitro incubation with IMT504 independently of the mutational status of their IgV(H) genes, becoming a good marker for tumor progression.

Objetives: To describe the clinical presentation, diagnosis and treatment of patients with carotid and vertebral artery dissection (CAD, VAD). Design: Retrospective, observational Patients and methods: Clinical recording were evaluated from 1996 to 2005; 6 patients (3 women, 3 men, mean age 37 years) with CAD (3) and VAD (3) were referred to our hematology unit. Clinical presentation: progressing stroke 4/6 and transient ischemic attack (TIA) 2/6; warning sings and symptoms preceding the onset of stroke in 80%. Vascular risk factors included smoking and hypertension; associated features were headache, visual symptoms and Horner’s syndrome; Predisposing factors as physical exercise and trauma were found in 4/6. One patient was at 20 weeks of pregnancy. Diagnosis: Diagnostic tests included: Doppler ultrasound, magnetic resonance imaging (MRI) and angiography (MRA). On admission angiographic studies showed occlusion or stenoses of dissected arteries. Treatment: Anticoagulation with heparin or low molecular weight heparin followed by oral anticoagulants. Outcome: No hemorrhagic complication, no recurrence, complete recovery in 5 patients and mild dysarthria in one. Conclusion: TIA and progressing stroke in young patients are presenting features of CAD and VAD. The diagnosis is based on clinical signs and confirming angiographic investigation. Our experience shows that anticoagulation is the treatment of choice, although controlled studies to show their effectiveness are lacking.