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ZusammenfassungNeue wissenschaftliche Erkenntnisse in der Molekulardiagnostik und Therapie konnten für einige kindliche Hirntumoren erhebliche Verbesserungen für das Gesamt- und rezidivfreie Überleben erzielen. Dennoch ist man sich der Langzeitfolgen der teils sehr invasiven Therapien bei Kindern, der damit verbundenen reduzierten Lebensqualität sowie dem Risiko der Zweitmalignome bewusst. Deshalb ist es wichtig, dass Entscheidungen über das optimale therapeutische Vorgehen für jeden Patienten individuell und interdisziplinär im pädiatrischen Tumorboard getroffen werden.

SummaryWe investigated the engraftment properties and impact on patient outcome of 50 pediatric acute lymphoblastic leukemia (ALL) samples transplanted into NOD/SCID mice. Time to leukemia (TTL) was determined for each patient sample engrafted as weeks from transplant to overt leukemia. Short TTL was strongly associated with high risk for early relapse, identifying an independent prognostic factor. This high-risk phenotype is reflected by a gene signature that upon validation in an independent patient cohort (n = 197) identified a high-risk cluster of patients with early relapse. Furthermore, the signature points to independent pathways, including mTOR, involved in cell growth and apoptosis. The pathways identified can directly be targeted, thereby offering additional treatment approaches for these high-risk patients.