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Background Little is known about the characteristics of patients seeking help from dedicated centers for undiagnosed and rare diseases. However, information about their demographics, symptoms, prior diagnoses and medical specialty is crucial to optimize these centers’ processes and infrastructure. Methods Using a questionnaire, structured information from 522 adult patients contacting a center for undiagnosed and rare diseases was obtained. The information included basic sociodemographic data (age, gender, insurance status), previous hospital admissions, primary symptoms of complaint and previously determined diagnosis. Results The majority of patients completing the questionnaire were female, 300 (57 %) vs. 222 men (43 %). The median age was 52 years (range 18–92). More than half, 309 (59 %), of our patients had never been admitted to a university hospital. Common diagnoses included other soft tissue disorders, not classified elsewhere (ICD M79, n = 63, 15.3 %), somatoform disorders (ICD F45, n = 51, 12.3 %) and other polyneuropathies (ICD G62, n=36, 8.7 %). The most frequent symptoms were general weakness (n = 180, 36.6 %) followed by arthralgia (n = 124, 25.2 %) and abdominal discomfort (n = 113, 23.0 %). The majority of patients had either internal medicine (81.3 %) and/or neurologic (37.6 %) health problems. Conclusions Pain-associated diagnoses and the typical “unexplained” medical conditions (chronic fatigue syndrome, fibromyalgia, irritable bowel syndrome) are frequent among people contacting a center dedicated to undiagnosed diseases. The chief symptoms are mostly unspecific. An interdisciplinary organizational approach involving mainly internal medicine, neurology and psychiatry/psychosomatic care is needed.

Interferon-{beta} is an established treatment for patients with multiple sclerosis (MS) but its mechanisms of action are not well understood. Viral infections are a known trigger of MS relapses. Toll-like receptors (TLRs) are key components of the innate immune system, which sense conserved structures of viruses and other pathogens. Effects of interferon-{beta} on mRNA levels of all known human TLRs (TLR1-10) and the TLR adaptor molecule MyD88 were analyzed in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of healthy donors by quantitative real-time PCR and by transcriptome analysis in PBMCs of 25 interferon-{beta}-treated patients with relapsing-remitting MS. Regulation of TLR protein expression by interferon-{beta} was investigated by flow cytometry of leukocyte subsets of healthy subjects and of untreated, interferon-{beta}-, or glatiramer acetate-treated patients with MS. Interferon-{beta} specifically upregulated mRNA expression of TLR3, TLR7, and MyD88 and downregulated TLR9 mRNA in PBMCs of healthy donors as well as in PBMCs of patients with MS. Plasmacytoid dendritic cells (pDCs) were identified as the major cell type responding to interferon-{beta} with increased expression of TLR7 and MyD88 protein. In line with this, expression of TLR7 protein was increased in pDCs of interferon-{beta}-treated, but not untreated or glatiramer acetate-treated patients with MS. Interferon-{beta}-induced upregulation of TLR7 in pDCs is of functional relevance since pre-treatment of PBMCs with interferon-{beta} resulted in a strongly increased production of interferon-{alpha} upon stimulation with the TLR7 agonist loxoribine. Flow cytometry confirmed pDCs as the cellular source of interferon-{alpha} production induced by activation of TLR7. Thus, upregulation of TLR7 in pDCs and a consequently increased activation of pDCs by TLR7 ligands represents a novel immunoregulatory mechanism of interferon-{beta}. We hypothesize that this mechanism could contribute to a reduction of virus-triggered relapses in patients with MS.

Fur Umweltschutzbeauftragte ein anerkanntes Berufsbild zu schaffen, das diesen als hochqualifizierten Fachmann ausweist und den heutigen betrieblichen Erfordernissen — zum Nutzen des Unternehmens uber die gesetzlichen Vorgaben hinaus — entspricht, ist notwendig. Der „Umweltschutzbeauftragte VBU1“ muss als wesentliche Stutze fur den Unternehmensverantwortlichen bzw. als ein notwendiger Pfeiler fur den Geschaftserfolg derzeit und insbesondere unter Zukunftsaspekten fur den langfristig zu sichernden Un­ternehmenserfolg gefragt sein. Basis dazu ist zunachst eine entsprechend hohe Qualifi­kation auf der Grundlage der Fachkundeanforderungen fur die Qualifikation eines Be­triebsbeauftragten nach den Umweltgesetzen, um diesen Anspruchen gerecht werden zu konnen.

Nach kurzen Hinweisen uber den Wert der Chromatographie wird der Arbeitsgang zur Gewinnung von Hormonextrakten beschrieben. Die einzelnen Methoden zum Nachweis von Hormonstoffwechselprodukten werden aufgefuhrt und in Tabellenform gegenubergestellt.

Im Zuge einer groβeren Versuchsreihe an vorwiegend jungen gleichaltrigen Hunden wurden nach Entfernung verschiedener innersekretorischer Drusen die Veranderungen der ubrigen restlichen Drusen histologisch verfolgt. Zugleich wurden Versuche angestellt, wieweit mit Hilfe von gonadotropen und Testishormonen der durch die Hypophysektomie degenerierte Sexualapparat zur Regeneration gezwungen werden kann. An Hand von Mikrophotographien konnten folgende Beobachtungen festgestellt werden: 1. Die Entfernung der Keimdrusen rufen auch beim Hunde sogenannte Kastrationszellen im Hypophysenvorderlappen hervor. 2. Die Entfernung der Schilddruse laβt im Vorderlappen die sog. Thyreoidektomiezellen erkennen. 3. Werden Keimdrusenund Schilddrusen zur gleichen Zeit entfernt, so beobachtet man im Vorderlappen sowohl Kastrations- als auch Thyreoidektomiezellen nebeneinander, ein Beweis dafur, daβ beide Zellarten verschiedener Genese sind. 4. Die totale Hypophysektomie beim Hund ruft eine Degeneration samtlicher restlichen Blutdrusen hervor. Ein besonders ausgepragter Schwund von spezifischen Drusengeweben wurde am mannlichen und weiblichen Sexualapparat beobachtet. Eine deutliche Veranderung im funktionellen und morphologischen Bild der Schilddruse und der Nebenniere war unverkennbar. 5. An Hand von histologischen Bildern wurde eine besondere Zellart, die 3 Wochen nach Hypophysektomie beim infantilen Hund im Hoden beobachtet wurde, beschrieben. 6. Die unter 5 genannten wandstandigen auβergewohnlich groβen Zellen mit groβen Plasmahofen konnten 7 Wochen nach Hypophysektomie beim gleichen Tier nicht mehr beobachtet werden. 7. Die Hodenkanalchen beim infantilen hypophysektomierten Hund verlieren nach wenigen Wochen samtliche spezifischen Zellen, wahrend die Kanalchenlumina mit stromaahnlichen Gebilden ausgefullt werden. 8. Die Nebenhoden zeigen nach Entfernung der Hypophyse hochste Degeneration mit einer gewaltigen Wucherung des interstitiellen Bindegewebes. Gleiches gilt fur Prostata und Uterus. 9. Ein Versuch, die unter 4 mit 8 beschriebene Degeneration am Sexualapparat durch aus Serum gewonnenes gonadotropes Hormon (Anteron) wiederherzustellen, zeigte folgende Ergebnisse: a) Hohe Dosen von gonadotropem Hormon, die einem mit starkster, durch Hypophysektomie hervorgerufener Degeneration am Sexualapparat verstummelten Hund injiziert wurden, beeinflussen das spezifische samenbildende Gewebe des Testikels nur wenig, wahrend der Nebenhoden auch bei hochster Degeneration zur Regeneration gezwungen werden kann. Ahnliches gilt fur Prostata und Uterus. b) Beimweiblichen infantilen, hypophysektomierten Hund dagegen bewirkt Anteron, auch bei starkster Degeneration des Ovars, dievollige Regeneration und daruber hinaus eine Uberaktivitat in der Follikelreifung. 10. Ein Versuch, gonadotropes Hormon zugleich mit Testosteronpropionat in hohen Dosen zu verabreichen, fuhrte zu folgenden Beobachtungen: Testishormon und gonadotropes Hormon einem Tier, das hochste Degeneration nach Hypophysektomie im spezifischen Gewebe aufzeigte, zugleich intramuskular verabreicht, vermag auch in hohen Dosennicht das samenbildende Gewebe zur Regeneration zu zwingen, wahrend Nebenhoden und Prostata abermals eine glanzende Wiederherstellung im histologischen Bild erkennen lieβen. 11. Zeigt ein Hoden keine vollige Degeneration im spezifischen Keimgewebe, so vermag auch Testishormon eine Wirkung auf das Keimgewebe auszuuben. 12. Es wurden auffallend groβe Zellen beschrieben, die den Riesenzellen ahnlich sind und mehrere groβe Kerne aufweisen. Diese Beobachtung verdient besondere Hervorhebung. 13. Testosteronpropionat vermag auch ohne gonadotropen Faktor die durch die Hypophysektomie hervorgerufene Degeneration des Nebenhodens und der Prostata wiederherzustellen. 14. Welche Wirkungen die totale Thyreoidektomie, Kastration und Hypophysektomie auf den Jodspiegel im Blut und auf das Organjod in den einzelnen Geweben gewinnen, wurde kurz angedeutet.

Die in der Folge beschriebenen Untersuchungen, die aus dem Unbefriedigtsein in der Anwendung der klinischen Interferometrie erwachsen sind, sollen neben den tierexperimentellen Beobachtungen einen weiteren Beitrag fur die Bewertung dieser Methode liefern. Der Gedanke, einmal gewohnliche physiologische Kochsalzlosung mit Organognosten zu bebruten, oder Serum nach verschiedenen Verdunnungsgraden anzusetzen, wurde durch folgenden Vorfall entwickelt: Gelegentlich eines interferometrischen Ansatzes wurden aus Versehen statt einem Plattchen Organognost 2 Plattchen zur Bebrutung angesetzt und dabei beobachtet, daβ der doppelte Abbau, d. h. statt 22 TT. Erhohung 44 TT. abgelesen wurden. Diese Feststellung drangte uns zu weiteren Versuchen und stimmte uns sehr kritisch. Man konnte dafur verschiedene Auslegungen anfuhren, was aber lediglich die umfangreiche Theorie um die Interferometrie noch mehr erweitern wurde. Unsere Gedanken finden sich in den Experimenten, die die Erfahrungen in der Klinik weitgehend beleuchten.

a) Die eingewogenen Hormone werden innerhalb einer geringen Fehlergrenze uber die Chromatographie wieder gefunden. b) Ahnlich wie die C17-Steroide kann auch ein Gemisch von C21-Steroiden chromatographisch gut getrennt werden. c) Von besonderer Wichtigkeit erscheint die Trennung der C17-von den C21-Steroiden. Mit Hilfe der klinischen Chromatographie ist dies durchaus moglich. d) Sind die Hormone einmal durch die ChromatogrammsAule getrennt, so konnen sie mit Hilfe von spezifischen Reaktionen quantitativ zum Nachweis gebracht werden. e) Die Reihenfolge der Elution entspricht der chemischen Konstitution der einzelnen Hormone. So werden die C21-Steroide entsprechend ihrer hohen Zahl an Keto- und OH-Gruppen erst in den letzten Fraktionen eluiert.

Der Gesamtkomplex der C-17-Ketosteroide stellt eine Vielheit von androgenen Hormonstoffwechselprodukten dar, die in ihrer Gesamtheit mit der Dinitrobenzolreaktion nach Zimmermann nachgewiesen werden konnen. Mit Hilfe dieser Reaktion werden samtliche aktiven und auch biologisch inaktiven Hormonstoffwechselprodukte nachgewiesen, die am C-17-Kern eine Ketogruppe tragen.