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Fabry's disease is the second most prevalent lysosomal storage disorder after Gaucher's disease. It occurs as the result of a deficit in the alpha-galactosidase A enzyme. The gene coding for it is located on the long arm of the X chromosome (Xq22.1). This deficit causes the gradual accumulation of a glycosphingolipid. The main substance accumulated is globotriaosylceramide (Gb3). This accumulation leads to pain and angiokeratomas, and to cardiac, cerebral, and vascular involvement as the disease progresses. The treatment of Fabry's disease has so far only been symptomatic; however, new advances have now made it possible to prescribe alpha-galactosidase replacement therapy, which not only improves symptoms, but also enhances these patients' quality of life and lowers mortality. In this paper we review the status of Fabry's disease and we report the follow-up of a family with Fabry's disease, with some members receiving replacement therapy with alpha-galactosidase A and demonstrating good progress.

We compare two clinical series of patients with fever of unknown origin (FUO) during two different periods of time (1982-1989 and 1997-2004) in the department of Internal Medicine at La Paz University Hospital, Madrid. We have analysed the changes in aetiology and diagnostic methods in these separated periods. We describe a decrease in the incidence of this clinical entity which we think to be due to the improvement of the diagnostic methods. This provides an earlier diagnosis and so patients do not reach criteria for classical FUO. Due to these improvements we have also assessed a change in the final diagnoses and the means used to reach them which, in general, have been less interventionist.

Hasta ahora poco se sabe acerca de la patogenia, los desencadenantes y en particular de la evolucion y terapia de la esteatohepatitis no alcoholica (EHNA). Incluida en el amplio espectro de enfermedades del higado graso no alcoholicas. Se ha considerado una enfermedad mayoritariamente benigna y asociada a alteraciones metabolicas muy prevalentes en la poblacion general. Sin embargo no es raro que progrese a cirrosis, insuficiencia hepatica o hepatocarcinoma que precise transplante hepatico. Presentamos el caso de una paciente que diagnosticamos de EHNA, al inicio con respuesta parcial y tardia al tratamiento para el sobrepeso, la HTA y la hiperlipidemia, pero con una evolucion rapida a cirrosis hepatica sin identificarse ningun factor desencadenante. Actualmente es candidata a transplante hepatico. Son necesarios estudios multicentricos y controlados, con la misma definicion de EHNA y objetivos comunes que aportaran informacion sobre datos diagnosticos y nuevas terapias para el manejo precoz de la enfermedad.

La metaiodobenzilguanidina marcada con I 131 (MIBG I 131 ) es un ana-logo estructural de la hormona adrenergica norepinefrina que se utiliza para la localizacion de tumores derivados de la cresta neural y para el tra-tamiento de feocromocitomas malignos. Aunque el numero de pacientes tratados es pequeno, en la literatura revisada se dispone de datos acerca de la induccion de remisiones objetivas y de la reduccion de la actividad hormonal, consiguiendo respuestas sintomaticas. Sin embargo, la reduc-cion del tamano tumoral solo se ha descrito en algunas ocasiones y casi nunca en presencia de metastasis oseas. Presentamos el caso de un paciente diagnosticado de feocromocito-ma maligno, con afectacion osea, que recibio tratamiento con MIBG I 131 . Se administro una dosis total aproximada de 1.800 mCu, con una buena tolerancia y escasos efectos secundarios. Hubo una respuesta tumoral parcial y una respuesta hormonal completa, con una supervivencia de 30 anos tras el diagnostico. 131 I-metaiodobenzylguanidine

La enfermedad de Fabry es una alteracion congenita poco frecuente, del metabolismo de los glucoesfingolipidos, en la cual existe un deficit de la enzima alfa galactosidasa A. Se trasmite de modo recesivo ligada al X por lo que las manifestaciones clinicas son mas severas en varones hemicigoticos. El diagnostico se lleva a cabo mediante la determinacion de los niveles del enzima alfa-galactosidasa. En la literatura se han descrito varios casos de enfermedad de Fabry asociada a enfermedades del tejido conectivo, pero no se ha encontrado ningun caso coexistiendo con artritis reumatoide. Presentamos un caso de una paciente con enfermedad de Fabry que, posteriormente se diagnostico de artritis reumatoide. El diagnostico de sospecha fue fundamental ya que el caracter multisistemico de las manifestaciones clinicas de ambas enfermedades hace que sea dificil no atribuir nuevos signos a la enfermedad de Fabry. El acumulo de lipidos provoca un estimulo antigenico prolongado que es capaz de formar inmunocomplejos. Esta es la hipotesis patogenica por la que creemos que la enfermedad de Fabry se asocia a enfermedades autoinmunes.

Varios estudios epidemiológicos han demostrado que la hiperhomocisteinemia es un factor de riesgo de arteriosclerosis coronaria, cerebral, periférica y aórtica. Este riesgo es independiente de otros factores de riesgo cardiovascular, y es mayor cuanto mayor sea la concentración de homocisteína. Sin embargo, los estudios prospectivos muestran resultados aún contradictorios. La hiperhomocisteinemia se asocia también a un mayor riesgo de enfermedad tromboembólica que podría estar modulado por otras alteraciones de la coagulación como el factor V Leiden. El aumento de la concentración de homocisteína plasmática puede deberse tanto a alteraciones hereditarias de los enzimas que intervienen en su metabolismo como a otros factores (principalmente dietéticos, como déficit de vitaminas B6, B12 y ácido fólico). El aporte de suplementos de vitamina B6, B12 y ácido fólico se ha demostrado eficaz para disminuir la concentración de homocisteína plasmática. Se precisan aún ensayos clínicos que demuestren que la disminución de homocisteína plasmática conlleva una disminución del riesgo de enfermedad cardiovascular.

We present the case of a 31 year-old-man with mixed hereditary polyposis and atypical extracolonic manifestations, as patent ductus arteriosus and mental retardation, with cranial hyperostosis. This is an extremely uncommon polyposis syndrome and has a moderate risk to progress to colon cancer.