Search

Objectives Isoniazid-monoresistant tuberculosis (HR-TB) is the most prevalent form of drug-resistant TB worldwide and in France and is associated with poorer treatment outcomes compared with drug-susceptible TB (DS-TB). The objective of this study was to determine the characteristics of HR-TB patients in France and to compare outcomes and safety of treatment for HR-TB and DS-TB. Methods We performed a case-control multicenter study to identify risk factors associated with HR-TB and compare treatment outcomes and safety between HR-TB patients and DS-TB patients. Results Characteristics of 99 HR-TB patients diagnosed and treated in the university hospitals of Paris, Lille, Caen and Strasbourg were compared with 99 DS-TB patients. Female sex (OR = 2.2; 1.0–4.7), birth in the West-Pacific World Health Organization region (OR = 4.6; 1.1–18.7) and resistance to streptomycin (OR = 77.5; 10.1–594.4) were found to be independently associated with HR-TB. Rates of treatment success did not differ significantly between HR-TB and DS-TB. Conclusions Factors associated with HR-TB are not significant enough to efficiently screen TB patients at risk of HR-TB. The systematic implementation of rapid molecular testing on clinical samples remains the only effective way to make the early diagnosis of HR-TB and adapt treatment.

Tuberculosis is caused by the M. tuberculosis complex. Its slow growth delays the bacteriological diagnosis based on phenotypic tests. Molecular biology has significantly reduced this delay, notably thanks to the deployment of the Xpert® MTB/RIF test (Cepheid), which detects the M. tuberculosis complex and rifampicin resistance in 2hours. Other tests detecting isoniazid and second-line antituberculous drugs resistance have been developed. However, the performances of molecular tests are significantly reduced if the acid-fast bacilli microscopy screening is negative. It is therefore crucial to limit their indication to strong clinical suspicions. Resistance detection tests only explore certain characterized positions; however, not all drug-resistance mutations are known. Moreover, the performances vary for different antituberculous drugs. The advent of genomic sequencing is promising. Its integration into routine workflow still needs to be evaluated and the data analysis remains to be standardized. The rise of molecular biology techniques has revolutionized the diagnosis of tuberculosis and drug resistance. However, they remain screening tests; results still have to be confirmed by phenotypic reference methods., La tuberculose est due au complexe M. tuberculosis, dont la croissance lente entraîne un long délai de rendu des tests phénotypiques utilisés pour le diagnostic bactériologique. La biologie moléculaire a réduit considérablement ce délai, notamment grâce au déploiement de la méthode Xpert® MTB/RIF (Cepheid) qui permet de détecter le complexe M. tuberculosis et la résistance à la rifampicine en 2 heures. D’autres tests détectant en plus la résistance à l’isoniazide et aux antituberculeux de seconde ligne ont été développés. Cependant, les performances de ces tests sont nettement moins bonnes si l’examen microscopique est négatif. Il est donc crucial de restreindre leur indication aux fortes suspicions cliniques. Les tests de détection de la résistance n’explorent que certaines positions caractérisées ; or, toutes les mutations responsables de l’acquisition de résistance ne sont pas connues. De plus, les performances sont variables pour les différents antituberculeux. L’avènement du séquençage génomique est une perspective prometteuse. La faisabilité en routine doit encore être évaluée et l’analyse des données reste à standardiser. L’essor des techniques de biologie moléculaire a révolutionné le diagnostic de la tuberculose et de la résistance. Cependant, elles restent des tests de dépistage dont les résultats doivent être confrontés aux méthodes phénotypiques de référence.

SETTING: The World Health Organization (WHO) recommends that multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) treatment should be managed in collaboration with multidisciplinary advisory committees (consilia). A formal national Consilium has been established in France since 2005 to provide a centralised advisory service for clinicians managing MDR-TB and extensively drug-resistant (XDR-TB) cases.OBJECTIVE: Review the activity of the French TB Consilium since its establishment.DESIGN: Retrospective description and analysis of the activity of the French TB Consilium.RESULTS: Between 2005 and 2016, 786 TB cases or contacts of TB cases were presented at the French TB Consilium, including respectively 42% and 79% of all the MDR-TB and XDR-TB cases notified in France during this period. Treatment regimens including bedaquiline and/or delamanid were recommended for 42% of the cases presented at the French TB Consilium since 2009. Patients were more likely to be presented at the French TB Consilium if they were born in the WHO Europe Region, had XDR-TB, were diagnosed in the Paris region, or had resistance to additional drugs than those defining XDR-TB.CONCLUSION: The French TB Consilium helped supervise appropriate management of MDR/XDR-TB cases and facilitated implementation of new drugs for MDR/XDR-TB treatment.

Introduction Le nombre de cas de tuberculose (TB) multiresistante (TB-MDR)–cad resistante a l’isoniazide et la rifampicine- est d’environ 500 000 nouveaux cas par an dans le monde. Elle represente 3,5 % des nouveaux diagnostics et 18 % des rechutes. L’incidence de 19 % place la Georgie parmi les pays les plus touches par la TB-MDR. Certains de ces patients viennent en France pour leur prise en charge. L’objectif est de decrire leurs caracteristiques et leurs issues de traitement. Materiels et methodes Nous avons colliges tous les dossiers de patients georgiens, admis de decembre 2011 a mars 2018, pour une TB-MDR (incluant des TB ultra-resistante (XDR) ou pre-XDR) confirmee au CNR (Centre National de reference). Ils etaient traites en hospitalisation, transferes en sanatorium puis suivis en consultation a 3 mois puis tous les 6 mois pendant 2 ans apres la fin du traitement, selon les recommandations. Resultats Quarante-sept patients (37 hommes) georgiens ont ete diagnostiques de decembre 2011 a 2018 avec 3 TB-MDR, 5 pre-XDR et 39 TB-XDR. L’âge median etait de 35 ans (IQR 28,5–43). Deux etaient infectes par le VIH, 4 par le VHB et 24 par le VHC. Dix-huit declaraient un tabagisme actif, 3 un ethylisme chronique et 10 une toxicomanie sevree. Quarante et un patients (87 %) etaient sans domicile fixe et en France depuis moins d’une semaine. Trente-sept patients avaient deja ete traites en Georgie pour une TB. Les localisations etaient pulmonaires pour 45 et extra-pulmonaires pour 7 patients (2 osseuses, 2 pleurales, 2 genitales et 1 laryngee). Les traitements ont comporte 39 utilisations de cycloserine, 39 linezolide, 23 moxifloxacine, 20 pyrazinamide, 32 bedaquiline, 10 clofazamine, 31 PAS, 26 amikacine, 14 ethambutol, 11 associations imipeneme/clavulanate, 2 levofloxacine, 2 ethionamide, 2 delamanide. La duree mediane de traitement etait de 24 mois (12–43). Quinze patients ont presente des effets secondaires aux traitements : 3 cardiaques, 6 neuropathies, 3 digestifs, 1 psychiatrique, 1 oculaire, 4 cutanes, 1 surdite. Une chirurgie a ete necessaire pour 16 patients, dont 6 cas compliques d’une insuffisance respiratoire chronique. Le suivi median, apres 24 mois de traitement, est de 11 mois (IQR 4,25–20,25). L’evolution des patients, selon les recommandations OMS, est la suivante : 30 succes therapeutiques (BAAR negatif et traitement acheve) soit 63,8 % (IC95 % 48,52–77,33), 1 echec, 3 deces, 10 perdus de vue soit 21 % (IC95 % 10,7–35,66) et 3 en cours de suivi. Conclusion Les patients Georgiens, souvent recemment arrives en France, sont majoritairement des hommes. La forte proportion de TB XDR, la grande precarite sociale et la barriere linguistique expliquent probablement la forte proportion de perdu de vue et le faible taux de succes therapeutique. La complexite de ces situations montre la necessite d’une approche globale avec une prise en charge multidisciplinaire pour une gestion optimale de ces patients.

Introduction Les infections humaines a Mycobacterium bovis sont principalement zoonotiques ; leur incidence depend de l’existence d’une politique de controle de l’infection dans les troupeaux de ruminants. La France est indemne de tuberculose bovine (prevalence M . bovis sont recueillies par le reseau Azay-Mycobacteries et centralisees par le CNR des mycobacteries. Nous avons realise une investigation de l’origine des infections par M . bovis afin de rechercher si la situation en sante animale a des consequences visibles sur la sante humaine en France. Materiels et methodes L’identification des patients et le recueil d’informations cliniques, bacteriologiques et epidemiologiques ont ete realises aupres des biologistes, des medecins traitants et des patients a partir des informations collectees par le reseau Azay et le CNR entre 2011 et 2016. Les donnees ont fait l’objet d’une analyse descriptive. Resultats Entre 2011 et 2016, 198 cas d’infection par M . bovis ont ete identifies parmi 9397 cas de tuberculose identifies par le reseau et le CNR, soit 33 cas par an (min : 23–max : 42). Les patients etaient âges de 1 a 96 ans (mediane : 39 ans), et le sex-ratio H/F etait de 0,9. Parmi eux, 95 etaient nes dans des pays ou l’incidence des infections a M . bovis est elevee (84 [43 % du total] etaient nes dans un pays du Maghreb, et 11 [6 % du total] en Afrique sub-saharienne), 12 (6 %) en Europe, Asie et Ameriques et 46 (23 %) en France, l’information n’etait pas disponible au moment de la notification pour 45 (23 %) d’entre eux. Cent huit (55 %) patients n’avaient jamais recu de traitement antituberculeux auparavant. Cent trente-neuf des 201 (70 %) souches isolees de ces patients etaient sensibles aux antituberculeux testes (INH, RMP, EMB, SM). L’âge median des 46 patients nes en France etait de 62 ans (min : 7, max : 96 ans), 30 (65 %) n’avaient jamais recu de traitement antituberculeux et 40/46 (87 %) etaient infectes par des souches bacteriennes sensibles a tous les antituberculeux. Les donnees epidemiologiques, en particulier les facteurs de risque zoonotiques, sont en cours de recueil. Conclusion Seuls 23 % des patients avec un diagnostic de tuberculose a M . bovis sont nes en France et donc supposement infectes en France. Les investigations en cours permettront de quantifier les expositions de ces patients a des animaux reservoirs et d’estimer une eventuelle consequence pour la sante publique de la situation des troupeaux.

Introduction Les donnees disponibles concernant la tuberculose (TB) en France reposent sur la surveillance nationale. Le but de notre etude est de decrire les patients traites pour une TB dans un hopital parisien. Materiels et methodes Nous avons recueilli les donnees epidemiologiques, cliniques, radiologiques et microbiologiques des patients traites pour TB dans notre service du 01/01/2010 au 31/12/2016. Une analyse logistique multivariee a ete realisee pour rechercher les facteurs associes a une tuberculose resistante (MDR/pre-XDR/XDR) et aux patients VIH (seuil de significativite retenu p Resultats Quatre cent soixante-treize patients d’âge median 39 ans (16–100 ans) ont ete traites dont 320 hommes (68 %). Trois cent soixante-deux (77 %) etaient nes a l’etranger avec une duree mediane de residence en France de 3,5 ans (0 a 51 ans). Les pays de naissance etaient essentiellement : Afrique sub-saharienne (165, 35 %), Europe (72, 15 %) et Afrique du nord (50, 11 %). Un antecedent de TB maladie et de traitement antituberculeux etaient retrouves chez respectivement 82 (17 %) et 85 (18 %) patients. Cent vingt-sept patients (27 %) etaient immunodeprimes (ID) : 75 patients (16 %) etaient VIH positif dont 51 (68 %) avec des CD4 inferieur a 400/mm3, et 43 (57 %) non-traites (diagnostic recent/perdu de vue), et 52 patients (11 %) avaient une autre cause d’ID. Trois cents dix-neuf patients (67 %) avaient une atteinte pulmonaire dont 190 (60 %) etaient bilaterales. Au moins une localisation extrapulmonaire etait retrouvee chez 282 patients (60 %). Les localisations extrapulmonaires les plus frequentes etaient : ganglionnaires (33 %), abdominale (14 %) et osseuse (12 %). Les examens microbiologiques retrouvaient un examen direct positif chez 220 patients (47 %), une culture positive chez 349 (74 %) dont 342 M. tuberculosis. Concernant la sensibilite des souches sur 349 disponibles, 250 (72 %) etaient sensibles, 24 resistantes a l’isoniazide (7 %), 24 MDR (7 %), 23 pre-XDR (6 %) et 28 XDR (8 %). Parmi les 75 patients presentant une TB resistante (MDR/pre-XDR/XDR), 50 patients (67 %) etaient nes dans un ex pays de l’URSS. Le traitement initie etait de 6 mois pour 193 patients (41 %), 9 mois pour 112 (24 %) et de plus de 12 mois chez 153 patients (32 %). Les patients ayant une TB resistantes etaient plus souvent originaires d’Europe (OR = 4,77 [1,31 ; 18,11], p Conclusion L’etude de cette cohorte de tuberculose montre la diversite des formes cliniques, la frequence des examens directs positifs (47 %), l’importance de la resistance (28 %) et identifie des facteurs associes a la tuberculose MDR.

This article is concerned with a numerical model for flow in a porous medium containing fractures. The fractures are modeled as (d − 1)-dimensional surfaces inside the d-dimensional matrix domain, and a mixed finite element method containing both d and (d − 1) dimensional elements is used. The method allows for fluid exchange between the fractures and the matrix. The method is defined for single-phase Darcy flow throughout the domain and for Forchheimer flow in the fractures. We also consider the case of two-phase flow in a domain in which the fractures and the matrix are of different rock type.

Introduction Il n’existe pas de recommandations specifiques pour la prise en charge des tuberculoses osseuses dues a des bacilles multiresistants (MDR). Les rares cas publies abordent essentiellement la prise en charge chirurgicale. Materiels et methodes Etude retrospective des cas d’infections osteoarticulaires (IOA) dues a des souches de Mycobacterium tuberculosis MDR declares au CNR-MyRMA entre 2007 et 2017. Les donnees anamnestiques, cliniques, biologiques, microbiologiques, radiologiques, therapeutiques et d’evolution ont ete colligees. Resultats La recherche a permis d’identifier 18 cas. L’âge moyen etait de 33,4 ans, et 66 % etaient des hommes. L’origine des patients etait l’Asie (n = 6), l’Afrique (n = 6), l’Europe occidentale (n = 3) et l’Europe de l’Est (n = 3). Un seul patient est VIH+, et 2 etaient VHB-gueri. Sept patients (38 %) avaient un antecedent de tuberculose traitee. Le diagnostic microbiologique a ete realise a partir de prelevements locaux : abces paravertebral (n = 2), os (n = 9), liquide articulaire (n = 1), abces du psoas (n = 1), et ganglions (n = 4) ou a distance (poumon (n = 1). Les donnees sont en cours de consolidation ; a ce jour les donnees completes n’ont pu etre reunies que pour 6 patients. Parmi ces 6 patients, 1 avait une infection de prothese totale de hanche, les autres, des IOA sans materiel (rachis : n = 4, cote : n = 1). La majorite des patients (5/6) avait une IOA isolee, 1 seul avait une localisation pulmonaire associee. Cinq patients etaient infectes par une souche MDR et 1 patient par une souche XDR (c’est-a-dire, MDR et resistant aux quinolones et a au moins un antituberculeux injectable). Les 6 patients ont beneficie d’un traitement de 18 mois, selon l’antibiogramme, par une association d’antibiotiques comprenant moxifloxacine, amikacine (pour une duree de 3 mois en moyenne), linezolide, cycloserine, PAS. Trois patients sur 6 ont ete operes : ablation d’une cote, arthrodese, et changement en 1 temps de prothese totale de hanche. Le controle d’imagerie a 2 mois de traitement a montre une majoration de l’atteinte (n = 1/5) alors que celui a 6 mois et 18 mois montrait respectivement une regression et une disparition des lesions pour tous les malades. Tous les cas etaient gueris a l’issue des 18 mois de traitement. Malheureusement, seuls 2 patients ont ete suivis 2 ans apres la fin du traitement (sans rechute) et 3 ont ete perdus de vu. Conclusion La prise en charge des IOA dues a des TB-MDR en France met en evidence la difficulte de suivi de ces patients, dont la plupart sont repartis dans leur pays d’origine des la fin du traitement. A noter que la duree de traitement de 18 mois a permis d’obtenir la guerison des patients suivis. La collecte des donnees est toujours en cours.

This study was conducted to investigate wine professionals’ perception of aging potential of red wines. In the first experiment, 41 wine professionals assessed sixteen commercial Burgundy red wines via a binary categorization task, an aging potential rating task, and a hedonic rating task and an analytic sensory evaluation including an astringency and a bitterness rating task. The wines were also analyzed by High-Pressure Liquid Chromatography with a UV Detector (HPLC-UV) and their color was evaluated using Hue (H∗), Lightness (L∗) and Chroma (C∗) measurements. Results showed that the wines were split into two clusters on the basis of aging potential judgements indicating that the wine professionals had a collective representation of the characteristics of a wine with a potential for aging. Wines with a potential for aging were characterized by low L∗ and H∗ and high C∗ values, a high astringency and a higher concentration of anthocyanins and polyphenol. In a second experiment, 34 wine professionals performed three potential for aging binary sorting task based on (1) visual assessment only, (2) olfacto-gustatory assessment only and (3) overall assessment (visual plus in-mouth). Results showed that the sensory modalities tested were complementary and that visual or olfacto-gustatory assessments alone were not sufficient to explain overall judgments of aging potential.

Relative permeabilities and capillary pressure are determined from two-phase immiscible flow laboratory experiments using numerical matching. An automatic method based on optimal control theory is proposed to identify simultaneously relative permeabilities and capillary pressure. These three parameters are determined by using a least square technique after discretizing the one-dimensional saturation equation by a higher order Godunov scheme associated with Van Leer’s slope limiter. The Fortran codes for the numerical simulator and for the calculation of the gradient of the least square function are generated automatically by a Macsyma program that allows a fast and reliable programmation. Experimental data used for matching are production and pressure drop, and/or saturation profiles. New laboratory techniques (gammametry or tomodensidometry) provide saturation measurements in the core at different times and these extra data improve drastically the matching. The validity of the method is demonstrated on simulated data.

No abstract provided

No abstract provided

International audience