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Behçet's disease is a chronic relapsing multisystem autoinflammatory condition, in which cardiac involvement is rare, but among the most life-threatening complications. Treatment is largely empirical, and is aimed at suppressing vasculitis. In this role glucocorticoids and colchicine are frequently used.We present the case of a 42-year-old male with previously diagnosed Behçet's disease presenting to our emergency department with an anterior-inferior STEMI. He presented combined thrombosis of the distal anterior descending coronary artery and proximal right coronary artery, and was treated with sequential primary percutaneous coronary interventions and implantation of drug-eluting stents, but required two interventions due to high thrombotic load.His clinical course during hospitalization was good, with no systolic dysfunction at discharge. During follow-up, he has so far had no new cardiovascular events. Resumo: A doença de Behçet (BD) é uma doença autoimune crónica e recidivante, na qual o envolvimento cardíaco é muito raro, mas encontra-se entre as complicações fatais. O tratamento é em grande parte empírico e destina-se a suprimir a vasculite. Nesse papel, os glicocorticoides e a colchicina são frequentemente utilizados.Apresentamos o caso de um homem de 42 anos, com diagnóstico prévio de doença de Behçet que recorreu ao nosso serviço de emergência com STEMI anteroinferior. Apresentou trombose simultânea da artéria coronária descendente anterior distal e da artéria coronária direita proximal e foi tratada com intervenção coronária percutânea primária com stent revestido de drogas de forma sequencial, mas necessitando de duas intervenções devido à recorrência trombótica.Teve boa evolução clínica durante o internamento, não apresentando disfunção sistólica na alta. Durante o seguimento, até à data, não ocorreu novo evento cardiovascular.

A 72-year-old woman was admitted for acute heart failure. The echocardiography revealed moderate depression of the left ventricular ejection fraction. Coronary disease was excluded by coronarography. Cardiac magnetic resonance showed predominantly left ventricular septal hypertrophy and severe depression of the left ventricular systolic function. There was also a bright, multifocal and patchy late gadolinium enhancement with subendocardial, mesocardial and subepicardial involvement, suggestive of sarcoidosis. Biochemical study, thoracic computed tomography and positron emission tomography were inconclusive for extra-cardiac sarcoidosis. Therefore, an endomyocardial biopsy was performed. The procedure was complicated by the development of complete atrioventricular block, requiring implantation of a cardiac resynchronization pacing device. A few days after device implantation, the patient developed fever. The echocardiography revealed extensive vegetations, and thus the diagnosis of a device-associated infective endocarditis was made. Even though antibiotic therapy was promptly started, the patient ended up dying. Biopsy results revealed lymphocytic myocarditis. This case is paradigmatic because it shows how the etiologic diagnosis of dilated cardiomyopathy can be challenging. Non-invasive diagnostic exams may not provide a definite diagnosis, requiring an endomyocardial biopsy. However, the benefits versus risks of such procedure must always be carefully weighted.

Pseudoaneurysm of the mitral-aortic intervalvular fibrosa (P-MAIVF) is a rare complication of infective endocarditis and trauma, particularly of aortic valve surgery. Clinical symptoms are usually unspecific and generally due to complications. Transesophageal echocardiography (TEE) is the most commonly used exam to diagnose P-MAIVF. The main echocardiographic feature is the presence of a cavity communicating with the left ventricular outflow tract that expands during systole and collapses during diastole. Most frequent complications are formation of a fistulous tract and compression of adjacent structures. Surgical correction is usually the treatment of choice. The authors describe a case of a female patient with a septic shock of unclear origin. After antibiotic therapy and organ-supporting measures without apparent improvements, a TEE revealed infective endocarditis, complicated with P-MAIVF. Despite adequate treatment, the patient did not survive for long enough to be submitted to surgical repair. J Clin Med Res. 2017;9(3):225-228 doi: https://doi.org/10.14740/jocmr2903w

Background: Multiple risk scores (RS) are approved in the prediction of worse prognosis in acute coronary syndromes (ACS). Recently, the Portuguese Journal of Cardiology has proposed the ProACS RS. Objective: Application of several validated RS, as well as ProACS in patients, admitted for ACS. Evaluation of each RS's performance in predicting in-hospital mortality and the occurrence of all-cause mortality or non-fatal ACS at one-year follow-up and compare them to the ProACS RS. Methods: A retrospective study of ACS was performed. The following RS were applied: GRACE, ACTION Registry-GWTG, PURSUIT, TIMI, EMMACE, SRI, CHA2DS2-VASc-HS, C-ACS and ProACS. ROC Curves were created to determine the predictive power for each RS and then were directly compared to ProACS. Results: The ProACS, ACTION Registry-GWTG and GRACE showed a c-statistics of 0.908, 0.904 and 0.890 for predicting in-hospital mortality, respectively, performing better in ST-segment elevation myocardial infarction patients. The other RS performed satisfactorily, with c-statistics over 0.750, apart from the CHA2DS2-VASc-HS and C-ACS which underperformed. All RS underperformed in predicting worse long-term prognosis revealing c-statistics under 0.700. Conclusion: ProACS is an easily obtained risk score for early stratification of in-hospital mortality. When evaluating all RS, the ProACS, ACTION Registry-GWTG and GRACE RS showed the best performance, demonstrating high capability of predicting a worse prognosis. ProACS was able to demonstrate statistically significant superiority when compared to almost all RS. Thus, the ProACS has showed that it is able to combine simplicity in the calculation of the score with good performance in predicting a worse prognosis. Resumo Fundamento: Existem muitos escores de risco (ERs) aprovados na predição de um pior prognóstico em síndromes coronárias agudas (SCAs). Recentemente, a Revista Portuguesa de Cardiologia propôs o ER ProACS. Objetivo: Aplicar vários ERs validados, bem como o ProACS em pacientes internados por SCA. Avaliar o desempenho de cada ER em predizer mortalidade hospitalar e a ocorrência de mortalidade por todas as causas ou SCA não fatal em um ano de acompanhamento e compará-los com o ProACS. Métodos: Estudo retrospectivo de SCA. Os seguintes ERs foram aplicados: GRACE, ACTION Registry-GWTG, PURSUIT, TIMI, EMMACE, SRI, CHA2DS2-VASc-HS, C-ACS e ProACS. Curvas ROC foram criadas para determinar o poder preditivo de cada ER e diretamente comparadas com a do ProACS. Resultados: Os escores ProACS, ACTION Registry-GWTG e GRACE mostraram estatística-C de 0,908, 0,904 e 0,890, respectivamente, em predizer mortalidade hospitalar, mostrando melhor desempenho em pacientes com infarto do miocárdio com elevação do segmento ST. Os demais ERs mostraram desempenho satisfatório, com estatística-C acima de 0,750, com exceção de CHA2DS2-VASc-HS e C-ACS, que mostraram baixa performance. Todos os ERs apresentaram baixo desempenho em predizer um pior prognóstico em longo prazo, com estatística-C abaixo de 0,700. Conclusão: O ProACS é um escore de risco facilmente obtido para estratificação precoce de mortalidade intra-hospitalar. Ao avaliar todos os ERs, ProACS, ACTION Registry-GWTG e GRACE mostraram o melhor desempenho, com alta capacidade de predizer um pior prognóstico. O ProACS mostrou superioridade estatisticamente significativa em comparação aos outros ERs. Portanto, o ProACS mostrou-se capaz de combinar simplicidade no cálculo do escore com bom desempenho em predizer um pior prognóstico.

Atrial myxoma is rare and can be completely asymptomatic. However, an untreated myxoma may result in catastrophic events. Diagnosis is usually suggested by echocardiography, and other imaging modalities can add important information. Myxoma can be cured surgically, and histological analysis usually gives the definite diagnosis. This article describes the case of a 61-year-old woman whose clinical presentation of an atrial myxoma was a stroke. Echocardiographic findings were highly suggestive of a cardiac myxoma. However, cardiac magnetic resonance showed unusual features for myxoma, since the mass was hyperintense in T1-weighted images and hypointense in T2-weighted sequences. Histology confirmed myxoma and the patient was surgically treated. This case enhances the importance of multimodality imaging in the differential diagnosis of cardiac masses. Learning objective: This case report describes a patient presenting with a stroke. Echocardiography demonstrated an atrial mass, suggestive of a cardiac myxoma. Cardiac magnetic resonance revealed a mass with unusual features for a myxoma, namely hyperintensity in FSE-T1 and hyposignal in FSE-T2. The authors make a brief summary of the neurological manifestations and imaging characteristics of the atrial myxoma. The importance of multimodality imaging in the diagnosis of cardiac tumors is also discussed.>

Trabalho final de mestrado integrado em Medicina(Gastrenterologia), apresentado à Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra A avaliação dos resultados de um programa de Transplantes hepáticos em dois momentos diferentes permite verificar áreas onde existem progressos e outras onde esses progressos não ocorreram. Com esse propósito, comparam-se dois grupos de 75 doentes transplantados em 1992-96 (43 homens, idade média 39,2 anos sd 10,8) com outros tantos doentes transplantados em 2004-06 (47 homens, idade média 38,9 anos sd 12,6). Nos períodos citados foi transplantado um número equivalente de cirróticos (34,7% vs 29,3%, p=0,60) e de paramiloidóticos (46,7% vs 45,3%, p=1,000); houve um aumento nas intervenções por falência hepática aguda (4% vs 17,3%, p=0,017). Não houve aumento na taxa de transplantes sequenciais (7,7% vs 22,7% dos cirróticos, p=0,289). As complicações têm frequência idêntica nos dois grupos. A necessidade de diálise pós-operatória foi de 17,3% vs 10,7%, (p=0,364); a ocorrência de rejeição aguda foi de 65,3% vs 52,0%, (p=0,136); uma rejeição crónica observou-se em 6,7% em ambos os grupos. Complicações vasculares observaram-se em 17,3% e 14,7% (p=0,852); complicações biliares em 49,3% e 42,7% (p=0,561). Infecções bacterianas detectaram-se em 66,7% e 53,3%, (p=0,357); houve uma maior frequência de infecções por CMV em 2004-06 (5,3% vs 18,7%, p=0,028) e uma maior taxa de infecções fúngicas em 1992-96 (29,3% vs 14,7%, p=0,039). As sobrevidas aos 5 anos para os cirróticos (65,4% vs 81,8%, p=0,342), paramiloidóticos (74,3% vs 94,1%, p=0,055) e transplantados por falência hepática fulminante (66,7% vs 69,2%, p=0,620) não apresentaram diferenças significativas, no entanto verificou-se um aumento significativo na sobrevida geral aos 5 anos em 2004-06 (69,3% vs 84,0%, p=0,035). O acumular de experiência da equipa de Transplantação, apesar de não diminuir significativamente a frequência das complicações, resultou num aumento importante da sobrevida. The evaluation of the outcome of a liver transplantation program at two different times allows you to check areas where there’s been progress as well as others where this progress has not occurred. With that in mind, we compared a group of 75 patients transplanted in 1992-96 (43 men, mean age 39.2 years sd 10.8) with the same number of transplant patients in 2004-06 (47 men, mean age 38,9 years sd 12,6). During the mentioned periods, it was transplanted an equal number of cirrhotic patients (34.7% vs 29.3%, p = 0.60) and patients with familial amyloid polyneuropathy (46.7% vs 45.3%, p = 1.000); there was an increase in interventions for acute liver failure (4% vs 17.3%, p = 0.017). There was no increase in the rate of domino transplants (7.7% vs 22.7% of cirrhotic patients, p = 0.289). Complications occurred in identical proportions in both groups. The need for post-operative dialysis was 17.3% vs 10.7% (p = 0.364), the occurrence of acute rejection was 65.3% vs. 52.0% (p = 0.136), a chronic rejection was observed at 6.7% in both groups. Vascular complications were observed in 17.3% and 14.7% (p = 0.852) and biliary complications in 49.3% and 42.7% (p = 0.561). Bacterial infections were detected in 66.7% and 53.3% (p = 0.357); there was a higher frequency of CMV infections in 2004-06 (5.3% vs 18.7%, p = 0.028) and a higher rate of fungal infections in 1992-96 (29.3% vs 14.7%, p = 0.039). The 5-year survival for patients with cirrhosis (65.4% vs 81.8%, p = 0.342), with familial amyloid polyneuropathy (74.3% vs 94.1%, p = 0.055) and transplanted for fulminant hepatic failure (66.7 % vs 69.2%, p = 0.620) showed no significant differences, however there was a significant increase in overall 5-year survival in 2004-06 (69.3% vs 84.0%, p = 0.035). The accumulated experience of the transplantation team, although not significantly decreasing the frequency of complications, resulted in a significant increase in survival.

The relationship between MIB-1 labelling indices (LI), as detected by immunohistochemical methods, and other clinico-pathological characteristics was studied in a series of 77 malignant mammary tumours surgically removed from 47 female dogs. The immunostaining was assessed on the basis of the estimated percentage of positive cells in the areas of highest labelling. Multivariate logistic regression demonstrated no influence of breed, age, previous pregnancies, previous progestin administration, histological type or location of the tumour on MIB-1 LI. MIB-1 LI was significantly related to the size of the tumour, necrosis, invasive growth and histological grade, but not with ulceration, lymph node metastasis, skin fixation or E-cadherin expression. The significant relationship between MIB-1 LI and other known factors of poor prognosis suggests that a high LI may have prognostic value in canine malignant mammary tumours.

Introducao Propafenona e uma droga antiarritmica classe IC, utilizada no tratamento de arritmias ventriculares e supraventriculares.– E principalmente um bloqueador de canal de sodio potente, mas tambem exibe atividades betabloqueadoras e bloqueadoras de canal de calcio.,, A propafenona e capaz de induzir importantes mudancas de ECG, como o prolongamento do intervalo de PR, bloqueio atrioventricular do primeiro grau, aumento do QRS e intervalo QT, assim como taquicardia ventricular ou bradicardia., Pode estar associada a efeitos pro-arritmogenicos significativos, mesmo em doses [...]

Doente do sexo masculino, 75 anos, com quadro arrastado de tosse. Fez Radiografia do torax que demonstra opacificacao paratraqueal direita. Fez TC Toracica ( e ) para melhor caracterizacao que mostrou a denominada Anomalia Vascular de Neuhauser com arco aortico direito e arteria lusoria, correspondendo a imagem descrita na radiografia. […] Disfagia Causada por Arco Aortico Direito e Arteria Lusoria

Um homem caucasiano de 56 anos veio ao nosso hospital com queixas de opressao toracica relacionada a esforcos e ocorrendo por vezes em repouso, com duracao de alguns minutos. O paciente era fumante ativo, com habitos etilistas moderados e apresentou um episodio de angina instavel dois meses antes. Nesse episodio foram implantados dois stents farmacologicos, um na arteria descendente anterior distal e outro na arteria diagonal proximal. O ECG mostrou elevacao leve do segmento ST em V1-V3 e inversao de [...]

Nas últimas décadas têm-se observado a queda na performance reprodutiva dos rebanhos leiteiros; uma consequência das respostas correlacionadas desaforáveis em decorrência da intensa seleção para aumentar a produção leite. Para contornar este problema, programas de melhoramento genético de bovinos leiteiro no mundo todo tem incluído características reprodutivas em seus objetivos de seleção. Os programas de melhoramento de bovinos de leite do Brasil e de Portugal também têm apresentado interesse em incluir características reprodutivas nas avaliações genéticas. No entanto, ainda são necessários mais estudos em relação as características e metodologias estatísticas a serem implementadas nos processos de avaliação. As análises genéticas envolvendo características reprodutivas longitudinais têm sido realizadas a partir do modelo de repetibilidade tradicional (REP), que assume que os componentes ambientais associados às medidas longitudinais de um animal são igualmente correlacionadas, o que é questionável, visto que espera-se que medidas consecutivas sejam mais associadas do que medidas mais distantes. Uma alternativa seria ajustar uma estrutura de covariância autorregressiva para descrever os diferentes níveis de associações que podem existir entre eventos consecutivos ao longo do tempo. Neste sentido, o objetivo geral nesta tese foi avaliar o modelo autorregressivo (AR) para a análise genética de características reprodutivas longitudinais nos rebanhos de bovinos da raça Holstein do Brasil e de Portugal. Primeiramente foi avaliada a performance do modelo AR na população de bovinos da raça Holandesa de Portugal. As características reprodutivas consideradas foram intervalo entre o parto e o primeiro serviço (IPS), dias em aberto (DA), intervalo de parto (IP) e taxa de prenhes das filhas (TPF), medidas durante as três primeiras ordens de parto. De uma forma geral, o modelo AR foi superior ao modelo REP nas análises de todas características avaliadas, apresentando melhor ajuste aos dados reprodutivos além de maiores confiabilidades para os valores genéticos dos touros. No segundo capítulo desta tese foi realizado uma avaliação similar na população de bovinos da raça Holandesa do Brasil. As características avaliadas foram apenas DA, IP e TPF. Mais uma vez o modelo AR mostrou ser superior ao modelo REP, com maiores acurácias e maior impacto na classificação dos melhores touros da população. Os resultados mostrados nos dois primeiros estudos desta tese sugerem que o modelo AR proposto é uma alternativa viável para a avaliação genética de características reprodutivas longitudinais em bovinos de leite. No último capítulo desta tese foi realizado um estudo para avaliar a aplicabilidade do método ssGLUBUP associado ao modelo autorregressivo (H-AR) para a avaliação genômica de características reprodutivas em bovinos da raça Holandesa de Portugal. O modelo H-AR apresentou maiores estimativas de confiabilidade para os valores genéticos dos touro quando comparado com as estimativas obtidas a partir modelo autorregressivo tradicional (A-AR). As análises de validação também foram favoráveis para o modelo H-AR, correspondendo a menores níveis de viés e maiores estimativas de confiabilidade. Além disso, ao avaliar a performance do modelo H-AR considerando diferentes fontes de informação genômica, observou-se que a inclusão de vacas genotípicas nas análises das características reprodutivas proporcionou repostas favoráveis para predição genômica dos touros. No entanto, melhores resultados foram obtidos quando touros sem informação de filhas ou parentesco foram desconsiderados das análises. Em geral, os resultados apresentados nos dois primeiros estudos desta tese sugerem que que o modelo AR é uma alternativa adequada para as análises genéticas das características reprodutivas longitudinais de bovinos da raça Holandesa do Brasil e de Portugal. Além disso, os resultados apresentados no terceiro trabalho demonstraram que o suo metodologia ssGBLUP associada ao modelo autorregressivo é uma abordagem adequada e viável para ser utilizado nas análises genômicas das características. Palavras-chave: Avaliação genômica. Autocorrelação. Características longitudinais. Holstein. Repetibilidade. ssGBLUP. In the last decades, there has been a decrease in the reproductive performance of dairy herds; an unfavorable correlated responses in consequence of the intense selection to increase milk production. To overcome this problem, breeding programs worldwide have included reproductive performance in their selection objectives. Dairy cattle breeding programs in Brazil and Portugal have also shown interest in including reproductive traits in their genetic evaluations; however, further studies are required to better understand about traits and statistical methodologies to be used in the genetic evaluation processes. Genetic analyses of longitudinal reproductive traits have been performed by using the traditional repeatability models (REP). Under these models, the environmental components between longitudinal measurements are assumed equally correlated, which is questionable since events closer in time should be more associated than distant ones. A suitable alternative would be fitting an autoregressive covariance structure to describe the different levels of associations that could exist between consecutive events over time. Therefore, the general objective in this thesis was to evaluate the autoregressive model (AR) for genetic analyses of longitudinal reproductive traits in Brazilian and Portuguese Holstein cattle. Firstly it was evaluated the performance of AR model in Portuguese Holstein herd. The reproductive traits considered were interval between calving to first service (ICF), days open (DO), calving interval (CI), and daughter pregnancy rate (DPR) measured during the first three calving orders. In general, the AR model overcome the REP model in all reproductive traits studied, corresponding with better fitting to reproductive data and higher EBV reliabilities. In the second chapter of this thesis, a similar analysis was carried out with the data of Brazilian Holstein herd. The reproductive traits evaluated were DO, CI and DPR. Once more, the AR model was superior to REP model, showing higher reliabilities and a direct response on the ranking of the best bulls of population. In addition, greater genetic variances and smaller residual variances were estimated with the AR model. The results shown in first two studies suggest that AR model is a suitable alternative for genetic evaluations of longitudinal reproductive traits in Diary cattle. In the last chapter of this thesis, we investigated the applicability of ssGBLUP methodology under the autoregressive model (H-AR) for genomic evaluation of longitudinal reproductive traits in Portuguese Holstein cattle. The use of H-AR model increased the GEBV reliabilities and reduced the prediction bias when compared to traditional analysis considering pedigree-based relationship matrix. Furthermore, when evaluating the performance of the H-AR model considering different sources of genomic information, it was observed that the inclusion of genotypic cows in the analysis of reproductive traits provided favorable responses for genomic prediction of bulls. However, improved results were obtained when bulls with no daughter and relationship information (non-contributing bulls) were disregarded in the analyses. Overall, the results suggested that the proposed AR model is a suitable alternative for genetic analyses of longitudinal reproductive traits in the Brazilian and Portuguese dairy cattle herds. In addition, they also demonstrated that ssGBLUP methodology under autoregressive model is a feasible and applicable approach to be used in the genomic analysis of reproductive traits. Keywords: Autocorrelation. Genomic evaluation. Holstein. Repeatability. Longitudinal traits. ssGBLUP

Avaliações genéticas utilizando modelos test-day (TD) (como autorregressivo, AR e regressão aleatória, RR) em bovinos da raça Holandesa são necessárias para avaliar a aplicação desses modelos nesta população, uma vez que há interesse na mudança de modelos tradicionais para modelos TD usando múltiplas lactações. Da mesma forma, a avaliação da interação genótipo x ambiente (G x E) entre Brasil e Portugal pode ser importante para estratégias de melhoramento genético e para os produtores que investem em genótipos estrangeiros. Foram utilizados neste estudo as três primeiras lactações para produção leite, gordura e proteína, e escore de células somáticas (SCS). Os dados foram fornecidos pelas Associações Portuguesa e Brasileira de Criadores de Bovinos da Raça Holandesa e coletados entre 1994 e 2016. Primeiramente, os registros de produção de leite, gordura e proteína, e SCS foram utilizados para estudar o efeito de grupos de contemporâneos como fixo (HTDF) ou aleatório (HTDR) e com ou sem grupos de pais fantasmas (UPG) usando o modelo AR. A recuperação das informações usando modelos HTDR aumentou as confiabilidades mínimas de 0,50 para 0,75, 0,54 para 0,66, 0,64 para 0,71 e 0,25 para 0,67 para produção de leite, gordura e proteína, e SCS, respectivamente (para touros com 10 ou mais filhas). As diferenças nos ganhos genéticos anuais entre os modelos (HTDR vs. HTDF) para touros (vacas) foram de 30,66 (38,59) kg, 1,18 (1,35) kg, 1,26 (1,22) kg e -0,001 (-0,03) escores para produção de leite, gordura e proteína e SCS, respectivamente. Os grupos de contemporâneos como efeito aleatório no modelo AR são mais relevantes do que apenas considerar o efeito UPG. No entanto, a combinação de ambos pode proporcionar maiores ganhos genéticos anuais. Em geral, o modelo HTDR com UPG foi o que melhor se ajustou a essas características e deve ser o modelo de escolha para avaliações genéticas e análise de tendências genéticas de características longitudinais em bovinos da raça Holandesa. Posteriormente, os registros de produção de leite e SCS foram ajustados usando os modelos AR e RR, com o objetivo de comparar a eficiência destes modelos na avaliação genética nacional. As herdabilidades para produção de leite (SCS) foram similares entre os dois modelos e variaram de 0,17 a 0,23 (0,11 a 0,17). As correlações de rank entre os valores genéticos estimados (EBV) obtidos com os modelos AR e RR foram de 0,96 e 0,94 para produção de leite e 0,97 e 0,95 para SCS, respectivamente, para touros com 10 ou mais filhas e vacas. Ganhos genéticos anuais para touros (vacas) obtidos com os modelos AR foram 46,11 (49,50) kg para produção de leite e -0,019 (- 0,025) escores para SCS. Ao usar os modelos RR, esses ganhos foram de 47,70 (55,56) kg para produção de leite e -0,022 (-0,028) escores para SCS. Em geral, os modelos AR foram mais eficientes e, dado o menor número de parâmetros para estimar e sua adequação aos dados de pequenos rebanhos, esses modelos são mais parcimoniosos e devem ser escolhidos para avaliações genéticas de bovinos Holstein no Brasil. Finalmente, a avaliação genética em dois passos foi usada para verificar a presença ou não de G x E. No passo 1, foi realizada avaliação genética dentro de país (Portugal e Brasil separadamente) usando modelos AR. Foram observadas estimativas de herdabilidade semelhantes para SCS em ambos os países, enquanto que para a produção de leite a herdabilidade foi de 0,31 para Portugal e de 0,23 para o Brasil. A correlação de rank entre os EBVs dos touros comuns aos dois países foi de 0,75 para produção de leite e de 0,62 para SCS. No passo 2, os fenótipos corrigidos de Portugal e do Brasil foram considerados como duas características distintas usando modelos de normas de reação bi-característicos. Para produção de leite, a correlação genética entre os gradientes ambientais (níveis de HTD) dentro dos países foi superior a 0,92 para Portugal e a 0,98 para o Brasil. Para SCS, a correlação genética entre os níveis de HTD variou de 0,64 a 0,99 para Portugal e de 0,79 a 0,99 para o Brasil. A média das estimativas de correlação genética entre os níveis de HTD de Portugal com os níveis de HTD do Brasil foi de 0,73 para a produção de leite e de 0,57 para a SCS. Conclui- se que há interação genótipo x ambiente para bovinos da raça Holandesa considerando diferentes sistemas de produção e condições climáticas. A baixa correlação genética na população portuguesa indicou a presença de G x E entre gradiente ambiental extremo para SCS. Palavras-chave: Autocorrelação. Bovinos de leite. Gradiente ambiental. Grupos genéticos. Múltiplas lactações. Regressão aleatória. The validation of test-day (TD) models (autoregressive, AR and random regression, RR) in Brazilian Holstein cattle via genetic evaluation is of great importance since there is an interest to change traditional by TD models for multiple lactations. In addition, the investigation of the presence of genotype by environment interaction (G x E) between Brazil and Portugal populations may be important for breeding strategies as long as breeders would be allowed to invest or not in foreign genotypes. To do so, the traits used in this study were milk, fat and protein yields, and somatic cell score (SCS), using the first three lactations. The data was provided by Portuguese and Brazilian Holstein Cattle Breeders Associations and recorded between 1994 and 2016. First, TD milk, fat and protein yields, and SCS were used to study the effect of fixed (HTDF) vs. random (HTDR) contemporary groups (herd-test-date) with or without unknown parent groups (UPG) by using AR. The recovery of information performed on the HTDR models increased the lower reliabilities from 0.50 to 0.75, 0.54 to 0.66, 0.64 to 0.71 and 0.25 to 0.67 for milk, fat and protein yields, and for SCS, respectively (for bulls with 10 or more daughters). The differences in annual genetic gains between models (HTDR vs HTDF) were for sires (cows) of 30.66 (38.59) kg, 1.18 (1.35) kg, 1.26 (1.22) kg and -0.001 (-0.03) scores for milk, fat and protein yields and SCS, respectively. The contemporary groups as a random effect in the AR model seemed to be more relevant than just the UPG effect itself. However, the combination of both may provide higher annual genetic gains. In general, the HTDR model with UPG was the procedure that best fit and should be used for genetic evaluations and genetic trend analysis of longitudinal traits in Brazilian Holstein cattle. Subsequently, TD milk yield and SCS records were fitted to AR and RR models with the objective to compare their efficiency in the Brazilian genetic evaluations. Milk yield (SCS) heritabilities were similar between both models and ranged from 0.17 to 0.23 (0.11 to 0.17). The rank correlation between estimated breeding values (EBV) obtained from AR and RR models were 0.96 and 0.94 for milk yield and 0.97 and 0.95 for SCS, respectively, for bulls (with 10 or more daughters) and cows. Annual genetic gains for bulls (cows) obtained using AR model were 46.11 (49.50) kg for milk yield and -0.019 (-0.025) score for SCS. Using RR models this gain was 47.70 (55.56) kg for milk yield and - 0.022 (-0.028) score for SCS. In general, the AR models were more efficient and, given the lower number of parameters to estimate and its suitability to fit data from small herds, these models are more parsimonious and should be used in genetic evaluations of Holstein cattle in Brazil. Finally, a two-step genetic evaluation was used to verify G x E. In step 1, we performed a within-country (Portugal and Brazil separately) genetic evaluation by using AR models. Similar heritability estimates for SCS were observed for both countries, whereas for milk yield the heritability were 0.31 for Portugal and 0.23 for Brazil. The rank correlation between EBV of common bulls were 0.75 for milk yield and 0.62 for SCS. In step 2, the precorrected phenotypes from Portugal and Brazil were considered two distinct traits in bi-trait reaction norm models. For milk yield, the genetic correlation between environmental gradient (HTD levels) within countries were higher than 0.92 for Portugal and 0.98 for Brazil. For SCS, the genetic correlation between HTD levels ranged from 0.64 to 0.99 for Portugal and from 0.79 to 0.99 for Brazil. The average of genetic correlation estimates between HTD levels from Portugal and HTD levels from Brazil was 0.73 for milk yield and 0.57 for SCS. In conclusion, our results indicated the presence of G x E in Holstein cattle in different production systems and climatic conditions. The low genetic correlation in the Portuguese population indicated the presence of G x E between extreme environmental gradient for SCS. Keywords: Autocorrelation. Dairy cattle. Environment gradient. Genetic group. Multiple lactations. Random regression.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico As características de leite são denominadas características longitudinais porque são mensuradas ao longo do tempo. Portanto, essas características precisam ser avaliadas por meio de modelos estatísticos apropriados, que levem em consideração a estrutura de covariância existente entre as observações repetidas. Nesse contexto, o modelo autorregressivo test-day (AR) para múltiplas lactações tem sido rotineiramente usado na avaliação genética nacional de bovinos de leite em Portugal. Sob este modelo, assume-se que o ambiente permanente dos animais segue um processo autorregressivo de primeira ordem denominado long-term (auto correlações entre lactações) e short- term (auto correlações entre test-day dentro das lactações), levando em conta as correlações não-genéticas devido ao desempenho repetido das vacas. Atualmente, dada a relevância da predição genômica em bovinos leiteiros, é essencial incluir informações densas de marcadores em avaliações genéticas nacionais. Portanto, o objetivo principal desta tese foi avaliar a inclusão de informações genômicas no modelo test-day AR para múltiplas lactações para melhor compreensão dos aspectos genéticos e genômicos de características relacionadas ao leite em bovinos Holstein. Primeiramente, para realizar a avaliação genômica sob o modelo AR, foi necessário avaliar a acurácia da imputação para bovinos Holstein Portugueses, utilizando vários painéis de SNP comercialmente disponíveis em diferentes densidades, com um número relativamente pequeno de animais genotipados. A imputação de genótipos foi viável e pode ser vantajosa para as avaliações genômicas nacionais. Assim, foi possível investigar a viabilidade do single-step GBLUP (ssGBLUP) para produção de leite usando o modelo AR (H-AR). O modelo H-AR proporcionou um aumento na acurácia e reduziu o viés dos GEBVs em comparação com a avaliação tradicional. Portanto, estes resultados sugerem que a metodologia ssGBLUP aplicada aos modelos AR é viável e pode ser vantajosa para as avaliações genéticas nacionais. Com o aumento do número de animais genotipados (incluindo fêmeas), espera-se que o H-AR proporcione uma acurácia ainda maior, especialmente para animais jovens, contribuindo assim para melhorias no progresso genético. Em uma segunda etapa, foi avaliado a viabilidade de usar a metodologia ssGWAS ponderado sob o modelo AR, para encontrar regiões genômicas associadas a produção de leite, gordura e proteína, e escore de células somáticas (SCS). As regiões genômicas associadas às características analisadas foram identificadas simultaneamente ao longo das lactações, para melhor compreensão da arquitetura genética dessas características. Os achados descritos nesta tese poderão contribuir para o avanço do conhecimento sobre predição genômica e GWAS para as características relacionadas a produção de leite. Além disso, esta tese fornece os primeiros resultados sobre a inclusão de informações genômicas em modelos AR, o que será importante para futuras avaliações genéticas nacionais. Palavras-chave: Autocorrelação. Avaliação genômica. Bovinos de leite. Função gênica. Imputação. Múltiplas lactações. The milk traits are termed longitudinal traits because they are measured over time. Therefore, these traits need to be evaluated using appropriate statistical models to take into account the covariance structure that exists among the repeated records. Autoregressive test-day (AR) model for multiple lactations has been routinely used for the national genetic evaluation of dairy cattle in Portugal. Under this model, the animals’ permanent environment are assumed to follow a first order autoregressive process as a long-term (auto-correlations between parities) and a short-term (auto- correlations between test-day within lactations) effects, taking into account the non- genetic correlations due to the cows’ repeated performance. Currently, given the relevance of genomic prediction in dairy cattle, it is essential to include dense marker information in national genetic evaluations. Therefore, the general objective with this thesis was to evaluate the inclusion of genomic information in the AR test-day model for multiple lactations for better understand the genetic and genomic aspects of milk related traits in Portuguese Holstein cattle. Firstly, to perform the genomic evaluation under AR model we evaluated the imputation accuracy for Portuguese Holstein cattle using several commercially available SNP panels in different densities with a relatively small number of genotyped animals. Genotype imputation was feasible and may be advantageous to the National genomic evaluations. Thus, we analyzed the feasibility of applying the single-step GBLUP (ssGBLUP) to analyze milk yield using the AR (H-AR) model in Portuguese Holstein cattle. The use of H-AR increased the reliability and reduced the bias of GEBVs compared to traditional evaluation. Therefore, these results suggest that the ssGBLUP methodology applied to AR models is feasible and may be advantageous to the National genetic evaluations. With the anticipated increase in the number of genotyped animals (for example by including females), it is expected that the H-AR will provide even higher reliabilities especially for the young stock, thus contributing to the improvement in the genetic progress. In asecond step, we evaluated the feasibility of using a weighted ssGWAS methodology under a multiple lactations AR test-day model to find genomic regions associated with milk, fat, and protein yields, and score somatic cells (SCS). Genomic regions associated with the analyzed traits were also identified simultaneously throughout the lactations, to provide a better understanding of the genetic architecture for these traits. The findings described in this thesis will contribute to advance the knowledge about genomic prediction and GWAS for milk related traits. In addition, this thesis provides the first results about the inclusion of genomic information in AR models, which will be important for future national genetic evaluations. Keywords: Autocorrelation. Dairy cattle. Gene function. Genomic evaluation. Imputation. Multiple lactations.