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Poly lactic-co-glycolic acid (PLGA) is one of the most widely used synthetic polymers for development of delivery systems for drugs and therapeutic biomolecules. Its properties and versatility make it a reference polymer in the manufacturing of nano and microparticles to encapsulate and deliver a wide variety of hydrophobic and hydrophilic molecules, including biomolecules such as proteins or nucleic acids that must be released in a controlled way [1]. Delivery of growth factors such as bone morphogenetic proteins, and specially BMP-2, is an attractive therapeutic strategy for bone tissue engineering. However, their administration is problematic due to their short biological half-lives, localized action and rapid clearance. Consequently, its clinical use requires high doses far exceeding its physiological concentration which implies possible side effects and high costs. These barriers might be overcome by developing new delivery systems which allow a better control of the release rate in order to achieve the desired concentrations in specific site and time [2]. With this aim, in this preliminary study we have synthesized PLGA particles with different diameters, from nano (200 nm) to micro scale (12.5 μm) via double emulsion procedure, in order to study the influence of size in the release profile of lysozyme, which has been selected as an appropriate model for BMP2. A physico-chemical characterization of the particles was done, followed by a complete study on the encapsulation efficiency, cumulative protein release and bioactivity of the released enzyme with and without co-encapsulated bovine serum albumin, a protective biomolecule that can prevent protein instability during emulsification process. Additionally, fluorescently labeled lysozyme was used to study the protein distribution and the influence of particle size on the in vitro cellular uptake. Universidad de Málaga. Campus Internacional de Andalucía Tech

Poly-lactic-co-glycolic acid (PLGA) is one of the most widely used synthetic polymers for development of delivery systems for drugs and therapeutic biomolecules and as component of tissue engineering applications. Its properties and versatility allow it to be a reference polymer in manufacturing of nano- and microparticles to encapsulate and deliver a wide variety of hydrophobic and hydrophilic molecules. It additionally facilitates and extends its use to encapsulate biomolecules such as proteins or nucleic acids that can be released in a controlled way. This review focuses on the use of nano/microparticles of PLGA as a delivery system of one of the most commonly used growth factors in bone tissue engineering, the bone morphogenetic protein 2 (BMP2). Thus, all the needed requirements to reach a controlled delivery of BMP2 using PLGA particles as a main component have been examined. The problems and solutions for the adequate development of this system with a great potential in cell differentiation and proliferation processes under a bone regenerative point of view are discussed.

La adsorción de copolímeros en la interfase sólido/líquido (entendiendo por copolímero, según la clasificación de Scheutjens y Fleer, aquellas cadenas lineales formadas por monómeros de distinta naturaleza, por ejemplo, de tipo hidrófobo e hidrófilo) es un fenómeno de gran interés en la actualidad. Su importancia radica en que al adsorberse sobre la superficie modifican las características de la misma, como su hidrofobicidad o su carga, lo que hace que resulten de gran utilidad en diversos campos como la industria, la medicina o la biología. El interés en esta Tesis ha sido el de aportar nuevos conocimientos sobre dicho fenómeno, en particular para el sistema en el que la superficie adsorbente es una superficie hidrófoba y el adsorbato es una cadena antifílica. Conociendo cómo afectan distintas propiedades de la superficie y de las cadenas que se adsorben se puede obtener información sobre qué mecanismos son los responsables del fenómeno de adsorción. Para ello se ha realizado un amplio estudio experimental de la adsorción de distintos tipos de cadenas (tensioactivos y un péptido sintético) sobre látex de poliestireno. Por otro lado se ha analizado cómo la adsorción de tensioactivos cargados modifica las características de la superficie sobre la que se adsorben. Un extenso estudio experimental de movilidad y estabilidad coloidal de estos sistemas en función de la cantidad de tensioactivo y de la concentración de electrolito presente en el medio se ha presentado también en esta Tesis Doctoral. El resultado más interesante de cara a su posterior aplicación es la posibilidad de conseguir distintos regímenes de estabilidad coloidal con el mismo sistema aumentando la concentración de tensioactivo en el medio, llegando finalmente a una desestabilización de dicho sistema por deplexión causada por micelas. Por último se ha realizado un análisis teórico de la adsorción de tensioactivos no iónicos de distinto tamaño sobre superificies hidrófobas mediante un tratamiento termodinámico estadístico. Se trata de la teoría Self Consistent Field para Adsorción y/o Asociación (SCF-A), que incorpora los efectos del tamaño de cadena y las interacciones entre los distintos componentes del sistema mediante una aproximación de campo medio. De esta forma se puede conocer la estructura de la capa adsorbida, la isoterma de adsorción y se puede desarrollar un estudio termodinámico del sistema a partir de la función de partición. En esta Tesis se ha conseguido mejoras en cuanto al diseño teórico de las moléculas de copolímero y en cuanto al análisis de la formación de agregados de tensioactivo sobre la superficie, que permiten una mejor predicción teórica de los fenómenos de micelización y adsorción de dichas cadenas, Univ. de Granada, Departamento de Física Aplicada. Leída el 22/04/03

Esta tesis se propone reducir la brecha entre el diseño racional de polímeros catiónicos para el transporte de genes, y su correspondiente transfección in vitro, a través de una amplia caracterización fisicoquímica de los sistemas coloidales. Más específicamente, hemos evaluado el papel de cadenas hidrofóbicas de diferentes longitudes en el proceso de condensación del ADN y las posteriores propiedades del sistema, analizando aspectos como el tamaño, las propiedades eléctricas, la estabilidad temporal, la morfología, la interacción con una membrana modelo, y finalmente la eficacia de transfección in vitro. También se ha investigado la influencia de parámetros como el pH y la fuerza iónica en la condensación., Tesis Univ. Granada. Programa Oficial de Doctorado en: Física y Ciencias del Espacio