Search

Utilizing multi-target drugs shows great promise as an effective strategy against polygenic diseases characterized by intricate patho-mechanisms, such as ulcers, skin dermatitis, and cancers. The current research centers around the creation of hybrid compounds, connecting dibenzazepine and isoxazole, with the aim of exploring their potential as inhibitors for urease and tyrosinase enzymes. Analogs 6a, 6b, 6d, 6 h-6j, and 6 l demonstrated strong inhibitory potential against tyrosinase enzyme with IC50 values of 4.32 ± 0.31–12.36 ± 0.48. Whereas analogs 6a, 6c, 6e, 6f, 6h-6m, and 6r exhibited potent inhibitory activities against urease enzyme with IC50 values of 3.67 ± 0.91–15.60 ± 0.18 μM. Furthermore, compounds 6i, 6n, and 6r showed weak toxic effect in BJ-cell line, whereas the remaining compounds were found non-toxic to normal cell line. The mechanistic studies of potent inhibitors of both the enzymes showed competitive mode of inhibition. Molecular docking was employed to establish the relationship between structure and activity and to elucidate the interaction mechanism. This analysis revealed that the active analogs exhibited crucial interactions with the active site residues of urease and tyrosinase, thus corroborating our experimental results. Hence, the generated derivatives of dibenzazepine-linked isoxazoles present intriguing starting points for further investigations into their potential as inhibitors of urease and tyrosinase, with the potential for future modification and enhancement.

Smokeless tobacco (SLT) has been reported to have deleterious effects on the health of its users. This study aims to analyze the constituents of locally collected SLT sample extracts (S1–S11) from Tabuk region of Saudi Arabia using GC-MS and investigate their cytotoxic effect on human gingival fibroblasts (hGFs), normal human fibroblasts (MRC5), and two cancer cell lines (HT29 and HepG2) using MTT assay. GC-MS results showed that pyridine, 3-(1-methyl-1H-pyrrol-2-yl)-, tetracyclo[4.4.1.1(7,10).0(2,5)]dodec-3-en-11-ol, and cotinine were found in S1, while ethyl iso-allocholate was traced in S2. Compounds 9,12-octadecadienoic acid, ethyl ester, 7-methyl-Z-tetradecen-1-ol acetate, cis-10-heptadecenoic acid and octadecanoic acid, ethyl ester, and nicotine traces were found in S4, while compound 3,7,11,15-tetramethyl-2-hexadecen-1-ol, tetradecamethyl-hexasiloxane, and phytol in S5. Additionally, octadecamethyl cyclononasiloxane, oleic acid, and trimethylsilyl ester were found in S6 and S9, respectively. Interestingly, extracts S4, S10, and S6 were the most cytotoxic to the normal fibroblasts (hGF and MRC5, with low selectivity index:

الملخص: أهداف البحث: ثبت أن ثمار التمر لها فوائد صحية عديدة. تهدف هذه الدراسة إلى تحديد آثار ثمار التمر في تسهيل بداية وتطور الولادة. طرق البحث: أجريت هذه الدراسة السريرية العشوائية المحكمة على ٨٩ مشاركة لتقييم آثار ثمار التمر التي أعطيت في بداية المخاض على سير الولادة. تناولت ٢٦ مشاركة ثمار التمر فقط، وأعطيت ٣٢ مشاركة ثمار التمر متبوعة بشرب الماء، وأدرجت ٣١ في مجموعة التحكم. النتائج: كان هناك تأثير إيجابي ذو دلالة احصائية لاستهلاك (الرطب) ثمار التمر على نتائج الأمهات لكل من المرحلتين الأولى والثالثة من المخاض. بالإضافة إلى ذلك، كان هناك علاقة ذات دلالة إحصائية بين عوامل سلامة الجنين مثل صفاء السائل السلي، وانتظام معدل قلب الجنين، وظهور انتفاخ بفروة الرأس، والنبض، والتجهم، والنشاط، والتنفس درجة (أبجار) عند خمس دقائق. ولم تظهر العوامل الأخرى لسلامة الأم والجنين أي علاقة ذات دلالة إحصائية بين من تناولن ثمار التمر أثناء الولادة. الاستنتاجات: أظهرت الدراسة الحالية تأثيرا واعدا لثمار التمر (الرطب) على مدة مرحلة الولادة. لم يلاحظ أي فروق ذات دلالة إحصائية بين من تناولن التمر ونظرائهن فيما يتعلق بتوسع عنق الرحم، وتمزق الأغشية، وقوة، وتكرار، وانتظام تقلص الرحم، وتقارير قياس توكو وعوامل سير الولادة لدي الأمهات. بالإضافة إلى ذلك، كانت درجة أبجار عند خمس دقائق أفضل بين الأطفال الذين تناولت أمهاتهم ثمار التمر. Abstract: Objectives: The date fruit has been shown to possess several health benefits. This study aims to determine the effects of date fruit consumption on the onset and progression of labour. Methods: A randomised controlled clinical study was conducted on 89 participants to assess the effects of date fruit consumption on the onset and progression of labour. Twenty-six participants consumed date fruits alone, and 32 consumed date fruits followed by drinking of water. Thirty-one served as controls. Results: There was a significant positive impact of consuming (rutab) date fruits on maternal outcomes in both the first and third stages of labour (p