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Prostate cancer is the second most frequent malignancy in men worldwide. Despite the improvement in survival achieved by increasingly early diagnosis and advances in treatment, it is still associated with high mortality. Because of its molecular heterogeneity, there is a need to identify genetic alterations in order to apply targeted therapies. Increasing evidence suggests that the PARP inhibitor olaparib could have a significant synthetic lethal effect in prostate cancer with homologous recombination defects, such as BRCA1/2 mutations. It is not yet known if, under these circumstances, platinum-based chemotherapy induces higher response rates in prostate cancer. We present the case of a patient with BRCA2-mutated metastatic castration-resistant prostate cancer whose treatment sequence included carboplatin and olaparib.Metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) remains a lethal disease despite significant progress in treatment.The BRCA2 mutation is associated with worse survival and so timely genetic screening is important.Studies are needed to identify the best therapeutic sequencing strategy for mCRPC harbouring homologous recombination repair defects, which includes PARP inhibitors and platinum.

At a time when the population shows increasing longevity, entities such as cancer and chronic kidney disease (CKD) are more frequently connected. In the United States, approximately 6% of the patients on hemodialysis have cancer. The challenge to manage oncologic patients with CKD in a hemodialytic program represents a great shortage of available information on the choice of the best drug, timing, dosage adjustments, dialysis method, and treatment safety. We present the case of a patient with prostate cancer and terminal CKD in hemodialysis, and the treatment sequence after the development of resistance to hormonal blockade therapy, which included docetaxel, enzalutamide, and radium-223.

Relatório da componente de investigação do relatório de estágio sobre a prática de ensino supervisionada do Mestrado em Educação Pré- Escolar e Ensino do 1.º Ciclo do Ensino Básico O presente estudo integra a área da Matemática e tem como principal objetivo compreender como é que os alunos de 3.º ano resolvem tarefas de multiplicação e divisão. Como tal, este estudo pretende identificar quais as estratégias que os alunos utilizam e quais as dificuldades existentes quando resolvem tarefas que envolvem estas duas operações. A fundamentação teórica apresenta e discute tópicos essenciais para o estudo, nomeadamente: a aprendizagem das operações multiplicação e divisão; a relação entre estas operações; as caraterísticas das tarefas na aprendizagem da multiplicação e divisão; as estratégias utilizadas pelos alunos na resolução de tarefas de multiplicação e divisão; as dificuldades na aprendizagem da multiplicação e divisão; a aprendizagem da multiplicação e divisão nas orientações curriculares; e, por fim, o papel do professor na aprendizagem destas operações. Enquadra-se numa investigação de caráter qualitativo de natureza interpretativa. Todos os 20 alunos da turma participaram na intervenção realizada em sala de aula, porém, apenas três foram selecionados para que fosse realizada uma análise mais profunda das resoluções das tarefas propostas. Contudo, foram analisados os diálogos realizados por toda a turma na resolução das cadeias numéricas, que complementam a sequência de tarefas proposta. A proposta pedagógica elaborada, constituída por seis problemas e três cadeias numéricas, foi desenvolvida ao longo de cinco semanas. No decorrer deste período foi efetuada a recolha dos dados necessários para a investigação, maioritariamente através da observação participante e da recolha documental. As conclusões sobre as estratégias utilizadas pelos alunos quando resolvem problemas de multiplicação e divisão demonstram que: os alunos recorrem ao uso quase exclusivo de estratégias multiplicativas, evidenciando que já começam a conseguir compreender a relação entre multiplicação e divisão; nas primeiras tarefas de multiplicação também recorrem a estratégias aditivas; a estratégia mais usada pelos alunos é multiplicar sucessivamente a partir de um produto de referência. The present study integrates the area of mathematics and its main objective is to understand how the 3rd year students solve multiplication and division tasks. More specifically, it aims to develop mental calculation strategies in solving multiplication and division tasks. As such, this study intends to identify what strategies students use and what difficulties they have when solving tasks involving these two operations The theoretical foundation presents topics essential for the study, namely: the learning of multiplication and division operations; the relation between multiplication and division; the characteristics of tasks in learning multiplication and division; the strategies used by students in solving multiplication and division tasks; difficulties in learning multiplication and division; the learning of multiplication and division in curricular guidelines; and, finally, the teacher's role in learning multiplication and division. This study is part of a qualitative research of an interpretative nature. All 20 students in the class participated in the classroom intervention, however, only three were selected for a more in-depth analysis of their resolutions. However, the three number chains that complemented the task sequence implemented, involving the whole class, were analyzed. The elaborated pedagogical proposal, consisting of six problems and three numerical chains, was developed over five weeks. During this period, I collected the necessary data for the investigation, mainly through observation and documentary collection. The conclusions about the strategies used by students when solving problems of multiplication and division show that: students resort to the almost exclusive use of multiplicative strategies, showing that they are already beginning to understand the relation between multiplication and division; in the first multiplication tasks they also resort to additive strategies; the strategy most often used by students is to multiply successively from a reference product.

Dissertação de Mestrado ISPA- Instituto Universitário para obtenção do grau de Mestre na especialidade de Psicologia Clínica. Na literatura podemos encontrar referências que indicam que na meia-idade é possível surgirem sintomas como a diminuição de ereções matinais, diminuição da libido, alterações físicas tais como diminuição da massa corporal (Buvat et al., 2010; Pimenta, 2003; Tajar et al., 2012; Wylie et al., 2010). A Andropausa é caracterizada pela diminuição dos níveis de testosterona, que tende a afetar a saúde física e mental dos homens. O objetivo deste estudo foi avaliar a frequência e intensidade de sintomas de andropausa e auto imagem. A amostra, de conveniência pelo sistema bola-de-neve, foi de 150 participantes, do sexo masculino, com 40 ou mais anos, (M=51,95; D.P.=8,154). Os instrumentos utilizados foram um questionário sócio-demográfico, um inventário de sintomas de meia-idade e um questionário de auto-imagem que estão inseridos no protocolo do projeto EVISA (Experiências de Vida| Saúde na Idade Adulta). Os resultados obtidos não demonstraram associação significativa da frequência e intensidade dos sintomas de andropausa e auto-imagem entre os sujeitos mais novos e os sujeitos mais velhos. Relativamente à frequência e intensidade de sintomas e auto-imagem verificou-se correlação significativa inversa entre a Satisfação e o Peso, ou seja, quanto maior o peso menor a Satisfação e a correlação significativa direta entre a Imagem e a Altura, isto é, há medida que a altura aumenta a auto-imagem também aumenta. In the literature we can find references that indicate that in middle age can develop symptoms such as the reduction of morning erections, decreased libido, physical changes such as decreased body mass (Buvat et al., 2010; Pimenta, 2003; Tajar et al., 2012; Wylie et al., 2010). Andropause is characterized by the decrease in testosterone levels , which tends to affect the physical and mental health of men. The aim of this study was to assess the frequency and intensity of symptoms of andropause on self-image. The sample, of convenience with the snowball system, involved 150 participants, male, with 40 years and above, (M=51,95;D.P. = 8,154). A socio-demographic questionnaire was used, as well as na inventoire of middle age symptoms and a self-image questionnaire which are part of the EVISA ( Experiences of Life/Health on Adult Age) project protocol. The results didn’t show a significant association between the frequency and symptoms of andropause on self-image between the younger and the older participants. About the frequency and intensity of symptoms and self-image, there is a significant inverse correlation between satisfaction and weight, the less the satisfaction, and significant direct correlation between image and height, that is, as the height gets higher, the self-image also increases.

The introduction of drugs, whose mechanisms of action are directed against specific molecules involved in cancer initiation and/or progression, has changed the daily workup of breast cancer patients. At present, HER2 expression and/or amplification should be evaluated in every primary invasive breast cancer either at the time of diagnosis or at the time of recurrence, mostly to guide selection of trastuzumab in the adjuvant and/or metastatic setting. The adequate selection of patients is an essential step for indication of anti-HER2 therapy.This review focuses on the state of the art for HER2 evaluation in breast cancer, as well as expectations regarding future molecular assays based on mechanisms of resistance to HER2-driven therapy.Data were obtained by searching the PubMed database, including the terms 'HER2', 'in situ hybridisation', 'immunohistochemistry', 'trastuzumab', 'breast cancer', 'therapy', 'resistance' and 'tyrosine-kinase inhibitors', with a preference for updated publications.Pathologists have a central role in the selection of patients who will benefit from anti-HER-based therapies, with a responsibility to obtain the most reliable results for immunohistochemistry and in situ hybridisation techniques. Pre-analytical variables, such as type of fixative and time of fixation, are critical to guarantee consistent and quality assays, as well as to facilitate interpretation and decrease interobserver variability. Rigorous quality control and centralisation of techniques/interpretation of results are recommended to guarantee consistent assays.

Glioblastoma (GBM) is the most common and aggressive primary brain tumor. The identification of novel molecular prognostic markers of GBM has recently been an area of great interest in neuro-oncology. The methylation status of the MGMT gene promoter is currently a promising molecular prognostic marker, but some controversial data have precluded its clinical use. We analyzed MGMT methylation by methylation-specific PCR in 90 GBM patients from four Portuguese hospitals, uniformly treated with radiotherapy combined with concomitant and adjuvant temozolomide (Stupp protocol). The Kaplan-Meier method was used to construct survival curves, and the log-rank test and a Cox-regression model were used to analyze patient survival. The methylation status of MGMT was successfully determined in 89% (80/90) of the tumors. The frequency of tumoral MGMT promoter methylation was 47.5%. The median overall survivals (OSs) were 16 months (95% CI 12.2-19.8) and 13 months (95% CI 13.3-18.7) for patients whose tumors had a methylated or unmethylated MGMT, respectively. Univariate and multivariate analyses did not show any statistically significant association between MGMT methylation status and patient OS (P=0.583 by the log-rank test; P=0.617 by the Cox-regression test) or progression-free survival (P=0.775 by the log-rank test; P=0.691 by the Cox-regression test). None of the patient clinical features were significantly correlated with survival. This is the first study to report the frequency of MGMT methylation among Portuguese GBM patients. Our data did not show statistically significant associations between MGMT promoter methylation and the outcome of GBM patients treated with temozolomide. Additional robust prospective studies are warranted to clarify whether the MGMT status should be used in clinical decisions., This project was sponsored, in part, by Schering-Ploug Farma (Portugal). B.M.C. and O.M. are recipients of fellowships from the Portuguese Science and Technology Foundation (SFRH/BPD/33612/2009 and SFRH/BD/36463/ 2007). The funding institutions had no role in the study design, data collection and analysis, interpretation of the results, the preparation of the manuscript, or the decision to submit the manuscript for publication.

Mestrado Integrado em Medicina Dentária Master Degree in Dental Medicine

Mestrado em Química Analítica e Controlo de Qualidade Esta tese descreve a investigação realizada sobre a actividade antifúngica de nanocompósitos de SiO2/Ag2S e TiO2/Ag2S. Assim, prepararam-se primeiramente os nanocompósitos pelo crescimento de nanofases de Ag2S na superfície de partículas submicrométricas de SiO2 e TiO2. O Ag2S foi obtido pela decomposição do complexo dietilditiocarbamato de prata (I) na presença de 1,2-diaminopropano. Os nanocompósitos obtidos (SiO2/Ag2S e TiO2/Ag2S) foram caracterizados por várias técnicas que mostraram nanocristais de Ag2S (acantite) distribuídos sobre as superfícies de SiO2 e TiO2. A actividade antifúngica dos nanocompósitos mencionados foi investigada na presença dos fungos Penicillium sp e Aspergillus niger. Os nanocompósitos apresentaram actividade antifúngica estando esta dependente de vários parâmetros tais como a natureza do substrato, o teor de Ag2S e tempo de exposição ao fungo. ABSTRACT: In this work the fungicide properties of novel SiO2/Ag2S and TiO2/Ag2S nanocomposites were investigated. Thus the nanocomposites were first prepared by growing Ag2S nanophases at the surfaces of submicron SiO2 and TiO2 particles. The Ag2S nanophases were grown by the decomposition of a silver (I) diethyldithiocarbamate complex in the presence of 1,2-diaminopropane. The nanocomposites obtained (SiO2/Ag2S and TiO2/Ag2S) were characterized by a range of techniques which showed Ag2S (acanthite) nanocrystals dispersed over the SiO2 and TiO2 surfaces. The antifungal activity of the above mentioned nanocomposites was investigated against Penicillium sp and Aspergillus niger. The nanocomposites showed antifungal activity and this depended on several parameters such as the substrate characteristics, Ag2S content and fungi exposition time.

Tese de mestrado em Ciências e Tecnologias do Ambiente apresentada à Universidade de Lisboa através da Faculdade de Ciências, 2007 Nível de preservação: critical, Criado em: 2009-04-03 13:54:39, Criado por: super:LSARAM, Alterado em: 2010-01-21 16:49:14, Modificado por: viewer:internal Made available in DSpace on 2010-07-27T08:55:18Z (GMT). No. of bitstreams: 7 17281_Avaliacao_dos_Impactes_Ambientais.pdf: 1903345 bytes, checksum: 9d3feeefe6096a1cc6aff3fb408d09c5 (MD5) 17284_ANEXO_I.pdf: 151308 bytes, checksum: fec791bbcc29b41aed45e05fc6e4d265 (MD5) 17285_ANEXO_II.pdf: 486937 bytes, checksum: 03432f236306832378f5bbcc0df7c579 (MD5) 17286_ANEXO_III.pdf: 151114 bytes, checksum: 6b3fd259fb63e9787a569d04965630c7 (MD5) 17287_ANEXO_IV.pdf: 180444 bytes, checksum: a7963eadb91032ac802ae3c717f8b817 (MD5) 17288_ANEXO_V.pdf: 52225 bytes, checksum: fca07871ba7997aaf82de92933d19dff (MD5) 17280.xml: 7460 bytes, checksum: aa067f4e02647ff4b110275743b8239b (MD5) Previous issue date: 2007

Dissertação apresentada à Escola Superior de Educação de Lisboa para obtenção de grau de mestre em Educação Artística, na especialização de Teatro na Educação Este estudo propõe-se a fazer uma leitura crítica dos documentos orientadores oficiais que definem a Educação Artística em Portugal. Dez anos passados da Conferência Mundial de Educação Artística (2006), realizada em Lisboa, da qual emanaram diretrizes para a promoção e valorização internacional deste setor, torna-se oportuno – dada a relevância política do acontecimento – identificar e analisar as iniciativas específicas tomadas desde então pelos poderes políticos portugueses. Foram definidos os seguintes objetivos: i) Mapear a publicação de documentos sobre Educação Artística em Portugal, entre 2006 e 2016; ii) Perceber as orientações político-pedagógicas para a área da Educação Artística formal, presentes nos documentos publicados entre 2006 e 2016; iii) Compreender os termos em que os atos produzidos entre 2006 e 2016 incentivam a criação de medidas de apoio e financiamento à Educação Artística. Enquadra-se no paradigma interpretativo e segue uma abordagem do tipo qualitativo, assente em pesquisa e análise documental. O corpus documental é composto por atos publicados em Diário da República entre 2006 e 2016, subordinados à pesquisa “Educação Artística”. Os resultados permitiram obter conclusões significativas, como, entre outras: (i) as linhas orientadoras dos governos constitucionais (2006-2016) e as conceções ideológicas subjacentes não são claras nem se distinguem entre si de forma acentuada; (ii) a relação entre as orgânicas ministeriais, os discursos e as iniciativas sobre a Educação Artística mostram uma dualidade quanto à atribuição de valor a esta área; (iii) as principais opções curriculares para esta área revelam tendências de desvalorização em detrimento de outras áreas; (iv) a Educação Artística encontra expressão em termos de apoios na dimensão “local”, ainda que se revele destruturada quanto à sua implementação; (v) as ações de promoção diretas e indiretas não são claras, nem seguem uma linha orientadora que permita conferir estabilidade à área da Educação Artística. Abstract This study intends to make a critical reading of the official documents that define Arts Education in Portugal. Ten years after the World Conference on Arts Education (2006) held in Lisbon, which gave guidelines for the promotion and international appreciation of this sector, it is opportune - given the political relevance of the event - to identify and analyze the specific initiatives that have taken place since then by the Portuguese political powers. The following goals were defined: i) Map the publication of documents on Arts Education in Portugal, between 2006 and 2016; ii) To understand the political-pedagogical orientations for the area of formal Arts Education, present in the documents published between 2006 and 2016; iii) Understand the terms in which the documents produced between 2006 and 2016 encourage the creation of initiatives to support and finance Arts Education. It fits within the interpretative paradigm and a qualitative approach, based on research and documentary analysis. The corpus of documents is composed by documents published in “Diário da República” between 2006 and 2016 subordinated to the research "Arts Education". Among other conclusions, the data allowed us to conclude: (i) the guiding principles of constitutional governments (2006-2016) and the underlying ideological concepts are not clear and are not distinguish; (ii) the relationship between ministerial instances, discourses and initiatives on Arts Education show a duality in the attribution of value to this area; (iii) the main curricular options for this area reveal devaluation tendencies to the detriment of other areas; (iv) Arts Education finds expression in terms of financial in the "local" dimension, although it is not structuralized in its implementation; (v) direct and indirect promotion actions are not clear, nor do they follow a guideline that allows stability to the area of Arts Education. N/A

Atualmente, a aplicabilidade da espectroscopia de Raman acoplada à microscopia confocal na indústria farmacêutica vai desde a caracterização das formulações farmacêuticas para a elucidação dos processos cinéticos na entrega da droga à deteção rápida e identificação de medicamentos falsificados. O Paracetamol é um fármaco de propriedades analgésica e antitérmica, considerado dentre os medicamentos mais consumidos. O 4-aminofenol (4-AF) é o produto hidrolítico do Paracetamol e é relatado como tendo nefrotoxicidade e efeitos teratogénicos. Este trabalho teve como objetivo a utilização da espectroscopia de Raman acoplada à microscopia confocal para a caracterização do Paracetamol e a identificação de 4-AF em comprimidos de Ben-U-ron. Posteriormente, os comprimidos preparados foram submetidos à estímulos externos tais como temperatura, humidade e exposição solar, a fim de avaliar a presença de impurezas e algumas alterações físicas ou químicas que possam ocorrer durante o estímulo. Concluiu-se no presente trabalho que a imagiologia de Raman é uma técnica que pode ser útil para a deteção de pequenas quantidades do contaminante 4- AF, em comprimidos de Paracetamol comercializados, apesar de não detetar os teores mínimos estabelecidos pelas Farmacopeias. Avaliou-se em detalhe as variações físicas e químicas dos comprimidos, tais como a sua dureza e a oxidação/degradação dos seus componentes, recorrendo às técnicas de Raman e medidas de compressão, aquando expostos a diversas condições ambientais como, temperatura, humidade e exposição solar. Currently, the applicability of the Raman spectroscopy coupled to confocal microscopy in the pharmaceutical industry, ranges from the characterization of pharmaceutical formulations to elucidate kinetic processes in drug delivery to the rapid detection and identification of counterfeit drugs. Paracetamol is a drug with analgesic and antipyretic properties, considered one of the most consumed drugs. The 4-aminophenol (4-AF) is the hydrolytic product of Paracetamol and, is reported to have nephrotoxicity and teratogenic effects. The main goal of this work was the use of Raman spectroscopy coupled with confocal microscopy to characterize Paracetamol and the identification of 4-AF in Ben-U-ron tablets. Then the as prepared tablets were subjected to external stimuli such as temperature, humidity and sun exposure to assess the presence of impurities and any physical or chemical changes that may have occurred during the stimuli. In the present work, we demonstrate that Raman imaging is a great technique that can be useful for the detection of small amounts of the 4-AF contaminant, or as a residue of chemical synthesis in commercially available Paracetamol tablets, although it does not detect the minimum levels established by the Pharmacopoeias. Then, we have evaluated, in more detail, the physical and chemical variations that can occur on the tablets when they are exposed to various environmental conditions such as temperature, humidity and sun exposure. Mestrado em Química

Mestrado em Ciência e Engenharia de Materiais Noble metallic nanostructures are well-known materials that present interesting physical and chemical properties, especially the surface plasmon resonance involved in the surface-enhanced Raman signal (SERS) of molecules adsorbed at the metal surface. Since its discovery, the SERS method is a highly studied analysis technique that allows detecting molecules at very low concentration. Numerous works are currently leaded to develop more efficient SERS substrates to lower the detection limit. Also, the development of more convenient substrates, eventually coupled with portable Raman technology is promising for the detection of low concentrated molecules in multiple domains, as for example the detection of dyes. This report presents the study of new nanocomposites with texile fibers for their use as SERS substrates. A literature review about natural fibers, metallic nanoparticles, nanocomposites and SERS technique will first be presented to contextualize this research. Then, several combinations of composites were prepared with natural fiber matrix of linen, silk or cotton. To prepare the nanocomposites, gold and silver nanoparticles were synthesized by the citrate method and have a mean size of respectively 14 nm and 86 nm. Then, three techniques of synthesis are used to produce the nanocomposites; namely the blending of fibers and metal colloids previously prepared, with and without modification of the fiber’s surface with polyelectrolytes, and the in situ synthesis of the particles in presence of the fibers. The nanocomposites were then characterized by several techniques such as scanning electron microscope, X-ray diffraction and optical measurements. The molecular probe used to evaluate the quality of the composites as SERS substrates was methylene blue (MB). This molecule has a strong SERS signal and is a dye frequently used in textile industry. Mapping studies of the composites were performed, using Raman confocal microscopy with MB as molecular probe. These studies allowed monitoring the distribution of the metallic nanoparticles at the fiber’s surface, as well as the presence of MB. The results showed that the detection of MB through this technique strongly depends on the type of nanocomposite, knowing that the composites with silver presented a better SERS signal of MB than the similar material with gold. Particularly, the composites of linen and silver presented very promising results as SERS substrates for the detection of MB. As nanopartículas de prata e ouro são materiais que exibem propriedades físicas e químicas muito interessantes, nomeadamente as que se encontram associadas a efeitos de superfície como por exemplo na obtenção de espetros de Raman de moléculas adsorvidas na superfície de metais, originando sinais por intensificação por superfície (SERS: Surface-enhanced Raman scattering). Desde a sua descoberta, o efeito de SERS tem sido aproveitado em técnicas de análise e deteção de analitos em concentração muito baixa nas respetivas soluções. Um aspeto muito relevante em termos de desenvolvimento de novos materiais é a investigação de substratos mais eficientes para SERS. Além disso, o desenvolvimento de substratos mais convenientes, eventualmente acoplados a instrumentos de Raman portáteis é também promissor para a deteção de baixas concentrações de moléculas em múltiplas áreas, como por exemplo a deteção de corantes. Esta dissertação de Mestrado apresenta estudos em novos nanocompósitos à base de fibras têxteis e nanopartículas metálicas, tendo em vista a sua utilização como substratos para SERS. Primeiramente é apresentada uma revisão bibliográfica sobre fibras naturais, nanopartículas metálicas, nanocompósitos e a técnica de SERS, de modo a contextualizar o trabalho de investigação. Este envolveu numa primeira fase a preparação de nanocompósitos à base de fibras naturais, tais como o linho, a seda e o algodão. Utilizaram-se para o efeito nanopartículas coloidais de Au e Ag obtidas pelo método de citrato, com tamanho médio de 14 e 86 nm, respetivamente. Seguidamente, exploraram-se três técnicas preparativas para obter os nanocompósitos, nomeadamente a mistura das fibras e os coloides metálicos previamente preparados, com e sem modificação prévia da superfície das fibras com polieletrólitos e, ainda, a síntese in situ das nanopartículas na presença das fibras. Os nanocompósitos foram caracterizados por diversas técnicas, tais como microscopia eletrónica de varrimento, difração de raio-X e espetroscopia eletrónica. Em particular, realizaram-se estudos detalhados de espetroscopia de Raman explorando o efeito de SERS e usando o azul de metileno (MB) como analito. Esta molécula origina um sinal de SERS intenso sendo um corante frequentemente utilizado na indústria têxtil. Realizaram-se ainda estudos pioneiros no mapeamento destes materiais, usando o MB como sonda molecular, utilizando microscopia confocal de Raman. Estes estudos permitiram igualmente investigar a distribuição das nanopartículas metálicas na superficie das fibras bem como a presença do MB. Os resultados indicaram que a deteção de MB por esta técnica depende fortemente do tipo de nanocompósito, sendo que os nanocompósitos contendo prata apresentaram melhor sinal de SERS para a deteção do MB em comparação com os materiais análogos de ouro. Em especial, os nanocompósitos de linho e prata originaram resultados muito promissores como substratos de SERS na deteção do MB.