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Fluids are essential in the drilling stage of oil well. The composition changes according to application. To improve the efficiency, the industry investigates different additives for drilling muds with applicability in reactive formations such as the Calumbi Formation. Thus, this work proposes a formulation of an aqueous based drilling fluid with the objective of evaluate the reactivity in shales of the Calumbi Formation. The addition of the addition of inhibitors additives was evaluated (potassium chloride and cationic polymer) and viscosifiers (xanthan gum and carboxymethylcellulose) was evaluated. Rheological properties and fluid wettability measurements were performed according to specific standards. The results showed that the simultaneous use of potassium chloride and cationic polymer showed low reactivity in the Calumbi Formation shales. The presence of the xanthan gum promoted a smaller interaction between fluid and rock. The proposed formulation has characteristics compatible with a formation, that has great relevance to the Sergipe-Alagoas Basin. Os fluidos são essenciais na fase de perfuração de poço de petróleo. A composição muda de acordo com a aplicação. Para melhorar a eficiência, a indústria investiga diferentes aditivos para lamas de perfuração com aplicabilidade em formações reativas como a Formação Calumbi. Assim, este trabalho propõe a formulação de um fluido de perfuração de base aquosa com o objetivo de avaliar a reatividade em folhelhos da Formação Calumbi. Foi avaliada a influência da adição de aditivos inibidores (cloreto de potássio e polímero catiônico) e viscosificantes (goma xantana e carboximetilcelulose). As propriedades reológicas e as medições de molhabilidade do fluido foram realizadas de acordo com padrões específicos. Os resultados mostraram que o uso simultâneo de cloreto de potássio e polímero catiônico apresentou baixa reatividade nos folhelhos da Formação Calumbi. A presença da goma xantana promoveu menor interação entre o fluido e a rocha. A formulação proposta possui características compatíveis com uma formação, de grande relevância para a Bacia de Sergipe-Alagoas. Los fluidos son esenciales en la fase de perforación de pozos petroleros. La composición cambia según la aplicación. Para mejorar la eficiencia, la industria investiga diferentes aditivos para lodos de perforación con aplicabilidad en formaciones reactivas como la Formación Calumbi. Por lo tanto, este trabajo propone la formulación de un fluido de perforación de base acuosa con el fin de evaluar la reactividad en lutitas de la Formación Calumbí. Se evaluó la influencia de la adición de aditivos inhibidores (cloruro de potasio y polímero catiónico) y viscosificantes (goma xantana y carboximetilcelulosa). Las mediciones de las propiedades reológicas y la humectabilidad del fluido se realizaron de acuerdo con estándares específicos. Los resultados mostraron que el uso simultáneo de cloruro de potasio y polímero catiónico mostró baja reactividad en las lutitas de la Formación Calumbi. La presencia de goma xantana promovió una menor interacción entre el fluido y la roca. La formulación propuesta tiene características compatibles con una formación de gran relevancia para la Cuenca Sergipe-Alagoas.

La presente investigación surgió con la intención de identificar los motivadores que tiene un consumidor de café para comprar la bebida a vendedores ambulantes en la ciudad de Medellín dado que es una temática poco explorada de manera conjunta: café más venta ambulante. A lo anterior se le sumó el interés de usar la información obtenida para la implementación de TintiGo (idea de negocio de venta de café de origen a través de vendedores ambulantes desarrollado por estudiantes de la Maestría en Mercadeo de la Universidad EAFIT). Para lograr el propósito de la investigación se desarrollaron tres objetivos específicos: identificar los atributos que los consumidores de la ciudad de Medellín y su área metropolitana tienen en cuenta en el momento de comprar café ambulante, conocer sus necesidades satisfechas e insatisfechas y proponer recomendaciones para la implementación de un emprendimiento de venta de café ambulante. Para alcanzarlos se analizaron y se evaluaron las fuentes identificadas en la literatura, después se procedió a un estudio cualitativo a través de entrevistas a consumidores de café ambulante por medio de un cuestionario en el que se incluyeron aspectos relacionados con las categorías definidas que abarcaron los objetivos de la investigación y por último se analizó la información obtenida. Lo anterior permitió identificar, entre otros hallazgos, que para el consumidor de café ambulante los elementos primordiales que motivan su compra son el sabor y la higiene, tanto de la bebida como del lugar en el que se prepara, y que es necesario tener en cuenta que el último es también un determinante para inhibir su compra, This research aims to identify the motivators that lead consumers to purchase coffee from street vendors in the city of Medellín, given that it is currently a topic that has been explored to a limited extent: coffee and street vending. The purpose is to use the information obtained to implement TintiGo (a business idea for selling origin coffee through street vendors developed by Marketing Master’s students from EAFIT University). To achieve the research objectives, three specific goals were developed: to identify the attributes that consumers in Medellín and its metropolitan area consider when buying coffee from street vendors, to determine their satisfied and unsatisfied needs, and to propose recommendations for the implementation of a street coffee vending business. To achieve these goals, a literature review and analysis was conducted, followed by a qualitative study involving interviews with consumers of street coffee through a questionnaire that included aspects related to the categories defined by the research objectives, and finally an analysis of the information obtained. Among other findings, this research revealed that for street coffee consumers, the main motivators for purchase are taste and hygiene, both of the drink and of the place where it is prepared, with the latter being a determinant factor in inhibiting their purchase.

Hemophilia is an inherited bleeding disease and one of the main challenges of its treatment is the development of inhibitors. This work aimed to discuss the literature dealing with the presence of inhibitors given the diagnostic approach, therapy, and impact on quality of life. This is a review study consisting of 81 articles, the descriptors "Hemophilia" and "Coagulation Factor Inhibitors" were used. It is concluded that the development of inhibitors reflects the interaction between several factors such as genetic mutation, immune response, modulators, as well as acquired alterations. It implies an important challenge in the therapeutic scenario and impacts the quality of life of hemophilia patients. La hemofilia es una enfermedad hemorrágica hereditaria y uno de los principales retos de su tratamiento es el desarrollo de inhibidores. El objetivo de este trabajo fue discutir la literatura que trata de la presencia de inhibidores frente al enfoque diagnóstico, la terapia y el impacto en la calidad de vida. Se trata de un estudio de revisión compuesto por 81 artículos, en el que se utilizaron los términos "Hemofilia" e "Inhibidores del factor de coagulación". Se concluye que el desarrollo de inhibidoras refleja la interacción entre varios factores como la mutación genética, la respuesta inmune, los moduladores, además de las alteraciones adquiridas. Implicado en un reto importante en el ámbito terapéutico e impacto en la calidad de vida de los pacientes hemofílicos. A hemofilia é uma doença hemorrágica hereditária e um dos principais desafios do seu tratamento é o desenvolvimento de inibidores. O objetivo desse trabalho foi discutir a literatura que trata da presença de inibidores face à abordagem diagnóstica, terapêutica e impacto na qualidade de vida. Trata-se de um estudo de revisão composto por 81 artigos, utilizaram-se os descritores "Hemofilia" e "Inibidores dos Fatores da Coagulação". Conclui-se que o desenvolvimento de inibidores reflete a interação entre vários fatores como mutação genética, resposta imune, moduladores, além de alterações adquiridas. Implica em importante desafio no cenário terapêutico e impacto na qualidade de vida dos pacientes hemofílicos.

[ES] La creciente concienciación por parte de la sociedad sobre el problema que supone seguir contaminando el planeta al ritmo actual, ha aumentado la importancia de buscar alternativas sostenibles a los combustibles tradicionales. El bioetanol es uno de los biocombustibles más relevantes ya que se considera una alternativa limpia y renovable a la gasolina. El proceso de producción de bioetanol se basa en la fermentación de azúcares. En este caso, el foco se pone en bioetanol de segunda generación, el fabricado a partir de azúcares provenientes de biomasa lignocelulósica. Debido a la estructura compleja de la biomasa lignocelulósica, se debe aplicar un pretratamiento antes de la etapa de hidrólisis enzimática en la que se obtienen los azúcares a fermentar. Sin embargo, debido a las condiciones de altas temperaturas y presión durante la etapa de pretratamiento, se forman inhibidores que disminuyen el rendimiento de producción de azúcar y en consecuencia de bioetanol. En este trabajo se pretende estudiar la eficiencia del uso de la lacasa como detoxificante, con el fin de eliminar dichos inhibidores, para que la producción de bioetanol de segunda generación sea económicamente viable., [EN] Increasing awareness by society on the problem posed by contamination of our planet at the current rate, has increased the importance of looking for alternatives to traditional fuels. Bioethanol is today one of the most relevant biofuels, as it is considered a clean and renewable alternative to gasoline. The process of bioethanol production is based on the fermentation of sugars. In this case, the focus is put on second generation bioethanol, whose source of sugars comes from lignocellulosic biomass. Due to the complex 3D structure of lignocellulosic biomass, a pretreatment is needed before the enzymatic hydrolysis step in which the sugars to be fermented are obtained. However, due to the high temperature and pressure to which biomass is exposed during pretreatment, inhibitors are formed which lower the yield of sugar and in consequence the yield of bioethanol. This thesis aims to study the effect of laccase as a detoxification method, with the goal of eliminating such inhibitors as to make the production of second generation bioethanol economically viable.

In this work, potential inhibitors of Ebola virus transmission were designed by analyzing the binding site of the Niemann Pick C1 protein, by means of molecular docking. For this investigation, a study of the binding site of the protein with cholesterol was carried out using the programs protein plus and CASTp; Following this, the validation of the method was carried out using the Ligplot + and USCF Chimera software. Subsequently, molecules from other investigations were taken to study their interactions and based on this, new molecules were designed to which molecular coupling was applied to be able to choose the molecules with the best binding energies and finally a study was carried out on this selected group. Of the pharmacokinetic properties by means of Swiss ADME. Structures 18(a) and 22(b) presented the best results in the bioavailability radar, both present a high gastrointestinal absorption, comply with the Lipinski rules and their values are within the established parameters, thus considering these molecules with great potential as inhibitors of the Ebola virus. 1. Introducción.....................................................................................................................................10 2. Antecedentes...................................................................................................................................12 2.1 Aspectos Bioquímicos................................................................................................................13 2.1.1 Filovirus.................................................................................................................................................13 2.1.2 El EBOV.................................................................................................................................................13 2.1.3 Proteína Niemann pick C1 (NPC1).......................................................................................14 2.1.4 Reglas de Lipinski................................................................................................................15 2.1.5 Propiedades farmacocinéticas (ADME).........................................................................16 2.1.6 Toxicidad..............................................................................................................................................17 2.1.7 Dosis tóxicas y clases de toxicidad....................................................................................18 2.2 Aspectos computacionales....................................................................................................18 2.2.1 Química Computacional..........................................................................................................18 2.2.2 Mecánica Molecular (MM).............................................................................................19 2.2.3 Campos de fuerza universales (UFF).....................................................................20 2.2.4 Diseño de fármacos asistido por computadora (DiFAC)..........................20 2.2.5 Acoplamiento Molecular.................................................................................................21 2.2.6 Paquete computacional Autodock Vina..............................................................23 3. Objetivos..............................................................................................................................................25 3.1 Objetivo General.............................................................................................................................25 3.2 Objetivo Específico........................................................................................................................25 4. Metodología.......................................................................................................................................25 4.1 Construcción y optimización de la geometría de los ligantes........................25 4.2 Acondicionamiento del dominio de la proteína NPC1.........................................26 4.3 Redocking molecular (Estudio de validación)...........................................................26 4.4 Acoplamiento molecular .........................................................................................................26 4.5 Análisis en Ligplus.........................................................................................................................28 4.6 Estudio ADME de las moléculas propuestas...............................................................28 4.7 Estudio teórico del riesgo de toxicidad de las estructuras propuestas (Mutagenicidad, Tumorigenicidad, Irritación y Reproducción)............................................................................................................................................28 5. Resultados y discusión................................................................................................................28 5.1 Construcción y optimización de la geometría de los ligantes.........................28 5.2 Acondicionamiento del dominio de la proteína NPC1..........................................32 5.3 Validación del método.................................................................................................................33 5.4 Modelado de acoplamiento molecular de la NPC1 y los ligandos.................35 5.5 Análisis de interacciones............................................................................................................38 5.6 Estudio de las propiedades farmacocinéticas (ADME)..........................................41 5.7 Estudio teórico del riesgo de toxicidad de las estructuras propuestas......46 6. Conclusiones y recomendaciones........................................................................................47 6.1 Conclusiones........................................................................................................................................47 6.2 Recomendaciones...........................................................................................................................48 A. Anexos ...................................................................................................................................................48 En este trabajo se diseñaron potenciales inhibidores de la transmisión del virus del Ébola mediante el análisis del sitio de unión de la proteína Niemann Pick C1, por medio de acoplamiento molecular. Para esta investigación se hizo un estudio del sitio de unión de la proteína con el colesterol usando los programas protein plus y CASTp; seguido a esto se realizó la validación del método utilizando los softwares Ligplot + y USCF Chimera. Posteriormente, se tomaron moléculas de otras investigaciones para estudiar sus interacciones y con base a esto se diseñaron nuevas moléculas a las cuales se les aplicó acoplamiento molecular para poder escoger las moléculas con mejores energías de unión y finalmente a este seleccionado grupo se les realizó un estudio de las propiedades farmacocinéticas por medio de Swiss ADME. Las estructuras 18 (a) y 22(b) presentaron los mejores resultados en el radar de biodisponibilidad, ambas presentan una alta absorción gastrointestinal, cumplen con las reglas de Lipinski y sus valores están dentro de los parámetros establecidos, considerándose así estas moléculas con gran potencial como inhibidores del Virus del Èbola. Pregrado Químico(a) Trabajos de Investigación y/o Extensión

This review article characterizes the green inhibitors applied to control corrosion in metals and maintain the safety and profitability of the production process, since the corrosive phenomenon is insoluble, but can be mitigated with time. For this article, some case studies related to corrosion problems in metals are included, such as the accident in Aloha and the explosion in Guadalajara. Subsequently, the generalities of inhibitors for corrosion control are named, and the physisorption and chemisorption processes are compared. Then, inorganic, organic, synthetic, and green inhibitors are analyzed. The latter seek to replace the synthetic ones, for example, through aloe vera and other plant materials. Resumen El presente artículo de revisión, tiene como objetivo caracterizar la aplicación de los inhibidores verdes para controlar la corrosión en metales, con el fin de mantener la seguridad y rentabilidad del proceso productivo, ya que, el fenómeno corrosivo no tiene solución, pero si puede mitigarse en el tiempo. Para el desarrollo del artículo, se adjuntan algunos casos de estudio relacionados con problemas por corrosión en metales, tales como: el accidente en Aloha y la explosión en Guadalajara. Posteriormente, se nombran las generalidades de los inhibidores para el control de la corrosión, en donde se comparan los procesos de fisisorción y quimisorción. Luego, se analizan los inhibidores inorgánicos, orgánicos, sintéticos y los verdes. Estos últimos buscan reemplazar a los sintéticos, mediante investigaciones de los inhibidores verdes obtenidos, por ejemplo, a partir de aloe vera y otro material vegetal.

Introducción. En las patologías cardiovasculares como insuficiencia cardiaca, hipertensión arterial, vasculopatías, enfermedades coronarias, etc; el sistema renina-angiotensina (SRA) tiene participación clave, cuyas acciones principales incluyen la regulación de la presión arterial, el tono vascular, la volemia y facilitar la transmisión simpática. Objetivo. En este ensayo se discuten estos aspectos del SRA como resultado de una secuencia de transformaciones de distintas proteínas, comenzando por la acción de la renina que transforma el angiotensinógeno en angiotensina-I y posteriormente, este se convierte en angiotensina II por acción de la enzima convertidora de angiotensina I (ECA I). Conclusiones. Cuando este sistema se ve alterado culmina en hipertensión arterial, la cual se puede controlar mediante tratamientos farmacológicos empleando inhibidores químicos cuyos mecanismos de acción se basan en impedir que estas enzimas se unan a su sustrato y así se mantenga un equilibrio homeostático en la presión arterial.

Los antibióticos son utilizados para prevenir y tratar las infecciones bacterianas. La resistencia a dichos medicamentos se produce cuando las bacterias, que inicialmente eran sensibles a un determinado antibiótico, dejan de responder frente al mismo. Esto provoca que dichas bacterias no se eliminen con el tratamiento. Uno de los principales factores que contribuye de manera decisiva a la rápida dispersión de la resistencia, es la enorme capacidad que tienen las bacterias para compartir genes. Concretamente, los genes ubicados en plásmidos que confieren resistencia a los antimicrobianos pueden ser fácilmente transferidos mediante el proceso de conjugación bacteriana. Por tanto, intentar bloquear la conjugación se ha propuesto como una estrategia potencialmente útil para luchar contra la resistencia a los antibióticos. En este trabajo se planteó realizar una revisión bibliográfica para conocer los últimos avances encaminados a impedir la conjugación bacteriana. La mayor parte de los estudios se han realizado in vitro y se han descrito numerosos compuestos inhibidores de la conjugación. Para algunos de estos compuestos se ha podido identificar la diana molecular sobre la que actúan. Sin embargo, son necesarios estudios adicionales que evalúen la utilidad de dichos inhibidores en ambientes naturales Antibiotics are used to prevent and treat bacterial infections. Resistance to these drugs occurs when bacteria, which were initially sensitive to a particular antibiotic, stop responding to it. In this way, these bacteria are not eliminated with treatment. One of the main factors that decisively contributes to the rapid spread of resistance is the enormous capacity of bacteria to share genes. Specifically, genes located on plasmids that confer resistance to antimicrobials can be easily transferred through the process of bacterial conjugation. Therefore, attempting to block conjugation has been proposed as a potentially useful strategy to combat antibiotic resistance. A bibliographic review was proposed to assess the latest advances aimed at preventing bacterial conjugation. Most of the studies have been carried out in vitro and numerous conjugation inhibitor compounds have been described. For some of these compounds the molecular target has been identify. However, additional studies are needed to evaluate the usefulness of these inhibitors in natural environments.

Actas del VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España, La policitemia vera (PV) es una neoplasia mieloproliferativa crónica para la que, actualmente, no existe cura. La sintomatología inespecífica de dicha enfermedad retrasa, además, el diagnóstico correcto y el establecimiento de un régimen terapéutico adecuado. El tratamiento de primera línea es meramente paliativo. No obstante, como segunda línea de tratamiento en los casos más graves, se ha empezado a utilizar el Ruxolitinib, un inhibidor inespecífico de JAK1/2 relacionado con efectos adversos (EA) severos. La alteración molecular que causa mayoritariamente la PV es una mutación puntual que afecta a la proteína JAK2, donde tiene lugar la sustitución del aminoácido valina (V) por una fenilalanina (F) en la posición 617 (JAK2V617F). Dicha modificación causa una activación constitutiva de la vía JAK-STAT con especial importancia en las células progenitoras hematopoyéticas de linaje mieloide, resultando en eritrocitosis, trombocitosis y leucocitosis. En consecuencia, se propone un proceso de high throughput screening (HTS) dirigido hacia la búsqueda de inhibidores específicos de JAK2V617F que permitan una reducción de EA y una mejora en la eficacia. Para ello, el desarrollo teórico se basa en un método fluorescente, cuantitativo, robusto y fácilmente escalable, incluido en un ensayo celular para determinar la inhibición de JAK2V617F por parte de los compuestos de la batería a evaluar. Adicionalmente, el estudio de la actividad de cada hit frente a otras quinasas permitiría descartar los no específicos. Tras la selección de cabezas de serie, su modificación y la reevaluación en los ensayos anteriores, se obtendrían los candidatos. Su efectividad se estimaría después en líneas celulares con JAK2V617F y se externalizaría la evaluación del perfil de toxicidad y seguridad esperable en organismos completos. Por último, proponemos un modelo animal de PV que proporcione información adicional acerca de la seguridad y de la efectividad de los candidatos

Introducción: los diferentes tipos de cáncer son ocasionados por mutaciones en varios tipos de genes, incluidos aquellos que regulan el crecimiento y la división celular. Algunas de esas mutaciones afectan a las proteínas quinasas, activándolas y mediando así un número de actividades de las células cancerosas. Para neutralizar su efecto activador, se han desarrollado inhibidores de quinasas, los cuales se usan como fármacos anticancerígenos. Sin embargo, en los últimos años diversos estudios han reportado múltiples casos de farmacorresistencia, por lo que urge contar con nuevos fármacos. Una estrategia para identificar nuevos inhibidores de quinasas consiste en reposicionar fármacos empleados en otras patologías como medicamentos anticancerígenos. No obstante, hasta el momento no se ha reportado qué fármacos no oncológicos se han reposicionado exitosamente como inhibidores de quinasas. Metodología: se siguió las guías PRISMA para revisiones exploratorias. Las bases de datos bibliográficas empleadas fueron PubMed/Medline, Scopus, ScienceDirect, ProQuest y EBSCO. En ellas, se utilizó la siguiente secuencia de palabras: (repurposing OR repurpose OR repositioning) AND kinase /AND cancer. De los artículos seleccionados se extrajo la información más relevante y se presentó una síntesis narrativa de los resultados. Resultados: de un total de 590 artículos identificados, se incluyeron 29 para el desarrollo del scoping review. De acuerdo a los resultados, el método de reposicionamiento de fármacos se ha empleado sobre 18 quinasas asociadas al cáncer y se proponen a 28 fármacos como posibles inhibidores de quinasas. En ocho de ellos todavía se requieren estudios de validación in vitro e in vivo, pero los restantes podrían considerarse como potenciales alternativas terapéuticas en el tratamiento del cáncer. Introduction: Different types of cancer are caused by mutations in various types of genes, including those that regulate cell growth and division. Some of these mutations affect protein kinases, activating them and thus mediating a number of cancer cell activities. To neutralize their activating effect, kinase inhibitors have been developed and are used as anticancer drugs. However, in recent years, several studies have reported multiple cases of drug resistance, and new drugs are urgently needed. One strategy to identify new kinase inhibitors consists of repositioning drugs used in other pathologies as anticancer drugs. However, to date, it has not been reported which non-cancer drugs have been successfully repositioned as kinase inhibitors. Methodology: PRISMA guidelines for exploratory reviews were followed. The bibliographic databases used were PubMed/Medline, Scopus, ScienceDirect, ProQuest and EBSCO. The following sequence of words was used: (repurposing OR repurposing OR repositioning) AND kinase /AND cancer. The most relevant information was extracted from the selected articles and a narrative synthesis of the results was presented. Results: out of a total of 590 articles identified, 29 were included for the development of the scoping review. According to the results, the drug repositioning method has been used on 18 cancer-associated kinases and 28 drugs are proposed as possible kinase inhibitors. Eight of them still require in vitro and in vivo validation studies, but the remaining ones could be considered as potential therapeutic alternatives in cancer treatment.

La constante evolución del deporte, específicamente del ciclismo en el mundo y particularmente en Colombia, donde la cultura ciclística es alta debido a sus exponentes de talla internacional, hace de la región un lugar activo fuertemente para esta actividad en todas sus modalidades, en parte gracias a la topografía de los diversos terrenos que se encuentran cercanos a las ciudades en todo el territorio nacional. Entre la práctica de ciclismo a nivel nacional y la aceptación de nuevas tecnologías innovadoras en este gremio, el objetivo de este trabajo de investigación estuvo orientado a identificar cuáles fueron los principales motivadores de compra de las bicicletas de montaña eléctricas en los usuarios del producto en la ciudad Manizales, con el propósito de reconocer aspectos relevantes frente al proceso de compra del producto, abarcando necesidades e inhibidores detectados en los compradores actuales, los cuales podrán ser considerados como fuente de conocimiento base para futuros estudios de la categoría. El presente estudio fue cualitativo y su alcance, exploratorio. Se realizaron entrevistas en profundidad a deportistas hombres y mujeres entre 40 y 60 años que permitieron asociar como resultado el fuerte factor hedónico en la toma de su decisión de compra, basándose en la búsqueda del goce y placer personal y enfocados en el desarrollo de prestigio frente a los pares ciclistas, donde la tecnología y la amplificación de emociones juega un papel crucial en el proceso de compra., The constant evolution of the sport and specifically of the cycling category in the world and particularly in Colombia as a country of high cycling culture due to its exponents in international races, make the country an active place where cycling is practiced in all its forms and categories, partly thanks to the topography of the various lands that are close to the main cities throughout the national territory. Between the practice of cycling at the national level and the acceptance of new innovative technologies among Colombian cyclists, the objective of this research was aimed to identify the main motivators for purchasing electric mountain bikes among current users of the product in the city of Manizales, with the purpose of identifying relevant aspects of the product purchase process, covering needs and inhibitors detected among users that can be considered as a source of base knowledge for future studies of the category. To achieve this, a documentary review of the cycling and e-bikes category and in-depth interviews to men a women between 40 and 60 years old were carried out, which allowed us to identify as a result the strong hedonic factor in the purchase decision making of these users, bases mainly for need of satisfying their need of enjoyment and pleasure. Where technology and the amplification of emotions play a crucial role in the purchasing process.

El adenocarcinoma serrado (ACS) es un subtipo histológico de cáncer colorrectal reconocido por la Organización Mundial de la Salud (OMS) y que representa alrededor del 9% de los carcinomas colorrectales. En comparación con el carcinoma convencional (CC), el ACS tiene peor pronóstico y supervivencia. Estas características son debidas a que el ACS presenta un débil desarrollo de la respuesta inmune, un frente invasor muy activo y no responde de manera eficiente a terapias dirigidas anti-EGFR debido a la alta frecuencia de mutaciones en KRAS/BRAF. No obstante, recientemente, se han identificado posibles dianas moleculares que podrían favorecer la búsqueda de nuevos tratamientos específicos para el ACS. En esta línea se ha identificado la fascina, una proteína que se encuentra sobre-expresada en este subtipo histológico de cáncer colorrectal y que es una proteína clave en el reordenamiento del citoesqueleto de actina ya que participa en la formación de filopodios y lamelipodios implicados en el movimiento celular. Debido al papel fundamental de la fascina en el empaquetamiento de haces de actina, esta proteína se convierte en una diana para el bloqueo de la invasión tumoral. Objetivos: El principal objetivo de de la presente Tesis ha sido buscar nuevos inhibidores contra la fascina en cáncer colorrectal mediante cribado farmacológico. Posteriormente, hemos evaluado, mediante técnicas in vitro, el efecto de estos inhibidores en la proliferación, movilidad e invasión en líneas celulares de cáncer colorrectal con distintos niveles de expresión basal de la fascina. Igualmente, se analizó la capacidad anti-invasora y anti-metastásica de los inhibidores en modelos in vivo de pez cebra y murinos. Resultados: Se realizó una búsqueda, mediante modelado molecular, de potenciales compuestos anti-fascina de una librería de 9591 compuestos (que incluían 2037 aprobados por la Food and Drug Administration (FDA). Fruto de estudios in silico, identificamos varios compuestos como potenciales inhibidores de la fascina entre los que caben destacar: la imipramina (IMIP), el raltegravir (RAL) y el monastrol (MON). Previamente, el grupo del Dr. HY Huang descubrió el compuesto G2 mediante screening farmacológico y lo caracterizó como un inhibidor de la fascina capaz de bloquear la migración celular, la invasión y la metástasis en cáncer de mama. . Así pues, en esta Tesis, hemos testado las propiedades anti-fascina del compuesto G2, la IMIP, el RAL y el MON mediante ensayos in vitro e in vivo en los que se ha empleado la migrastatina (MGS) como fármaco control anti-fascina. En todos los casos, se observó un efecto antimigratorio y anti-invasor al tratar líneas celulares de cáncer de colon como HCT-116 y DLD-1 con los compuestos anti-fascina en los ensayos in vitro. También se ha observado la capacidad anti-metastásica de los inhibidores in vivo (pez cebra) y hemos estudiado el efecto que tienen la IMIP y el RAL en un modelo murino de tumor primario. Conclusiones: El cribado de fármacos juega un papel fundamental en la investigación traslacional. Hemos encontrado nuevas propiedades antimigratorias y anti-invasoras de los compuestos G2, IMIP, RAL y MON en células de cáncer colorrectal. Además, existe un efecto dosis dependiente de estos compuestos que ha sido demostrado mediante un modelo in vivo de invasión y metástasis tumoral en pez cebra. Los resultados del modelo murino obtenidos en la presente Tesis son aún preliminares y no fueron significativos en comparación con los grupos control. Ello apunta a la necesidad de evaluar en el futuro, el efecto sinérgico de quimioterapéuticos junto con los inhibidores de la fascina descritos en este trabajo. Los presentes resultados abalan el reposicionamiento de fármacos en la investigación clínica, así como la utilidad terapéutica de estos fármacos para el tratamiento de las células tumorales metastásicas más agresivas, como las que se desarrollan en el ACS. Medicina

En la actualidad, uno de los principales desafíos de la química medicinal es el desarrollo de nuevos agentes antibacterianos capaces de superar la creciente aparición de resistencias frente a los fármacos existentes. Los antibióticos β-lactámicos han sido la clase más importante de antibióticos durante varias décadas y representan la mitad del mercado mundial de antibacterianos. A pesar de ello, su utilidad como agentes terapéuticos está siendo amenazada por β-lactamasas, enzimas que los inactivan por hidrólisis. La resistencia bacteriana a los antibióticos es una epidemia emergente en todo el mundo y existe una necesidad urgente de nuevas estrategias para mantener la efectividad de los agentes antimicrobianos actuales. Este trabajo de tesis se enfocó en el diseño y síntesis de nuevos heterociclos análogos a bistiazolidinas y tiazolidinas previamente preparadas por el grupo de investigación. Los nuevos compuestos fueron evaluados frente a enzimas β- lactamasas y se logró identificar una serie de derivados más activos que los heterociclos originales. Además, se aplicó un enfoque biotecnológico para la obtención de benzobisheterociclos enantioméricamente puros, logrando resultados altamente prometedores.

Introducción: El cáncer de útero es la cuarta neoplasia más frecuente en la población femenina a nivel mundial. Aunque los tratamientos actuales hayan mejorado las cifras de supervivencia es importante investigar sobre otros posibles puntos de vista terapéuticos, por ello los ensayos actuales se están centrando en la inmunoterapia y, más concretamente, en los inhibidores del punto de control. Objetivos: Revisar las evidencias acerca de la implicación del sistema inmunológico en la eliminación de las células tumorales que constituyen el cáncer de útero y los nuevos tratamientos que se emplean o que continúan en investigación. Métodos: Se trata de una revisión bibliográfica donde se han obtenido los datos de MEDLINE, a través del buscador PUBMED. Los descriptores empleados han sido ‘’Endometrial Neoplasms’’ (Neoplasias endometriales), ‘’Sarcoma’’ (Sarcoma), ‘’Uterine Cervical Neoplasms’’ (Neoplasias del cuello uterino) e ‘’Immunotherapy’’ (Inmunoterapia). De los 22 artículos obtenidos tras aplicar los criterios de exclusión e inclusión, se han seleccionado 6 de ellos para realizar dicha revisión. Resultados: Los resultados se han dividido en tres apartados, cada uno de ellos está enfocado a un tipo distinto de cáncer de útero. En primer lugar, tenemos el cáncer de cérvix, en segundo lugar, el cáncer de endometrio y, por último, encontramos el sarcoma uterino. Cada uno de ellos a su vez está dividido en tratamientos inmunológicos como monoterapia, en terapia combinada y en tratamientos que continúan actualmente en investigación clínica. Discusión: La información recogida sugiere que la inmunoterapia puede mejorar las cifras de supervivencia de la enfermedad y darle un enfoque distinto al tratamiento, sobre todo aquella en relación con los inhibidores del punto de control. Además, se ha descubierto que el sistema inmunitario parece tener un importante papel en dicha patología y, por ello, es necesario seguir realizando más estudios con una mayor muestra de población.

Este trabajo nace del interés de investigar la adopción de estrategias de mercadeo verde en negocios de moda orientados al cumplimiento de la Agenda 2030, propuesta por la ONU, que ha sido asumida por Colombia como país miembro. Este compromiso trae el reto de generar acciones que mitiguen el calentamiento global, promuevan la calidad de vida de los habitantes y la prosperidad económica, ética y transparente; una responsabilidad encabezada por el gobierno a la cual se adhieren sectores empresariales, académicos y las comunidades. A continuación, se presenta un estudio que tiene como objetivo conocer las motivaciones e inhibidores de emprendedores del sector moda ubicados en la capital antioqueña para implementar estrategias de mercadeo verde que impulsen la sostenibilidad. Para lograr el propósito se desarrollaron cuatro objetivos específicos: primero, conocer los motivadores del segmento para acoger estas estrategias; segundo, entender los inhibidores para la adopción de estas tácticas; tercero, descubrir sus necesidades y; por último, identificar el costo que pagarían por consultorías para la implementación de estrategias de mercadeo verde en sus emprendimientos. Para dar cumplimiento a estos objetivos se ejecutó una investigación cualitativa, a través de la aplicación de entrevistas a profundidad a emprendedores de diversos sectores entre los 20 y 45 años, residentes de Medellín con N.S.E (nivel socio económico) 3, 4 y 5. Esta investigación se presenta para optar al título de magíster en mercadeo de la Universidad EAFIT. Y a nivel laboral, permitirá a la Fundación Evolutiva (ONG en pro del desarrollo sostenible), a tomar la decisión de implementar una línea de mercadeo verde para el acompañamiento a emprendedores., This project was born from the interest to investigate the adoption of green marketing strategies inside fashion businesses, which are oriented to the compliance of the 2030 agenda proposed by the UN and adopted by the Colombian government as a member country. This commitment comes along with the challenge of generating mitigation actions against global warming, the promotion of life quality assurance for all citizens as well as economic prosperity, ethical and transparent, also, comes with a great responsibility from the central government in which several sectors such as business corporations, academic and many communities can adhere to the cause. In the following thesis, we present a study in which its main objective is recognize motivations and inhibitors of the entrepreneurs in the fashion sector, located in the city of Medellin, so they can develop green marketing strategies that can boost sustainability. In order to achieve this purpose, four main objectives were developed. First, understand the sector's motivators in order to embrace and implement this strategies, second, know the inhibitors that can affect the implementation of this tactics, third, determinate the sector's necessities, lastly, identify the cost that this companies will be willing to pay in order to receive consulting services for the implementation of green marketing strategies in their entrepreneurships. In order to comply with this objectives, a qualitative investigation was performed, through several deep and extensive interviews to entrepreneurs from various sectors, located in Medellin and with a age range from 20 to 45 to years old, this individuals also had a socio-economical level of 3, 4 or 5 (according to the Colombian rank of socio-economical division). This investigation is presented in order to opt the title of marketing magister from the EAFIT University. Also on a business level it will help Fundación Evolutiva (pro sustainable development NGO) to take actions and implement a green marketing line for the correct support of the entrepreneurs from Medellin.

La epilepsia dependiente de piridoxina (EDP) es una enfermedad rara producida por la mutación en el gen ALDH7A1 que codifica para la antiquitina (ATQ), una enzima que participa en el metabolismo degradativo de la L-lisina. El déficit de antiquitina produce una interrupción del catabolismo de dicho aminoácido, que se traduce en la acumulación de metabolitos tóxicos (responsables de la afectación cognitiva) y en el desequilibrio entre neurotransmisores inhibidores y excitadores (responsable de las crisis convulsivas). Las crisis convulsivas de esta enfermedad se consiguen tratar con piridoxina a dosis farmacológicas, sin embargo, hasta un 75% de los pacientes presentan problemas relacionados con el neurodesarrollo. Dado que los compuestos neurotóxicos acumulados son los productos formados por la alfa aminoadipato semialdehído sintetasa humana (hAASS), se ha desarrollado un ensayo de actividad reductasa in vitro con la finalidad de una posterior identificación de compuestos inhibidores. Para ello, a partir de un plásmido comercial clonado con el cDNA que codifica para la hAASS (previamente amplificado y purificado) se llevó a cabo la expresión de la proteína recombinante hAASS-myc-His6 en células HEK293T mediante un proceso de transfección química y se purificó en su forma activa mediante cromatografía de afinidad a Ni2+ y diálisis. Finalmente, se validó la actividad reductasa de la hAASS-myc-His6 mediante el desarrollo y optimización de un ensayo de absorbancia (monitorización del consumo de Nicotinamida Adenina Dinucleótido Fosfato o NADPH), al que se acopló un ensayo de detección luminiscente para evitar interferencias de compuestos coloreados y aumentar la sensibilidad Pyridoxine dependent epilepsy (PDE) is a rare disease caused by the mutation in ALDH7A1 gene which encodes for antiquitin (ATQ), an enzyme that participates in L-lysine degradative metabolism. Antiquitin deficiency produces catabolism interruption of aforementioned aminoacid, which leads to 5 the accumulation of toxic metabolites (responsibles for cognitive affectation) and the imbalance between inhibitory and excitatory neurotransmitters (responsible for convulsive crisis). The convulsive crisis of this disease can be trated with pharmacologic doses of pyridoxine nevertheless, up to 75% of patients show problems related with neurodevelopment. Due to neurotoxic compounds accumulated are the products formed by human alpha aminoadipic semialdehyde synthase (hAASS), a reductase activity in vitro assay has been developed with the purpose of the later identification of inhibitor compounds. For this, a commercial plasmid was cloned with cDNA which codifies for hAASS (previously amplified and purified), the recombinant protein hAASS-myc-His6 was expressed in HEK293T cells by a chemical transfection and purified in its active form through affinity chromatography to Ni2+ and dialysis. Finally, hAASS-myc-His6 reductase activity was validated by development and optimization of an absorbance assay (monitorization of Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate or NADPH consumption), coupling a luminescent assay detection to avoid coloured compounds interferences and to increase sensitivity