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Producción Científica, Killed oral cholera vaccines (OCVs) are part of the standard response package to a cholera outbreak, although the two-dose regimen of vaccines that has been prequalified by the World Health Organization (WHO) poses challenges to timely and efficient reactive vaccination campaigns.1 Recent data suggest that the first dose alone provides short-term protection, similar to that of two doses, which may largely dictate the effect of OCVs during epidemics

To describe the implementation and feasibility of an innovative mass vaccination strategy - based on single-dose oral cholera vaccine - to curb a cholera epidemic in a large urban setting.In April 2016, in the early stages of a cholera outbreak in Lusaka, Zambia, the health ministry collaborated with Médecins Sans Frontières and the World Health Organization in organizing a mass vaccination campaign, based on single-dose oral cholera vaccine. Over a period of 17 days, partners mobilized 1700 health ministry staff and community volunteers for community sensitization, social mobilization and vaccination activities in 10 townships. On each day, doses of vaccine were delivered to vaccination sites and administrative coverage was estimated.Overall, vaccination teams administered 424 100 doses of vaccine to an estimated target population of 578 043, resulting in an estimated administrative coverage of 73.4%. After the campaign, few cholera cases were reported and there was no evidence of the disease spreading within the vaccinated areas. The total cost of the campaign - 2.31 United States dollars (US$) per dose - included the relatively low cost of local delivery - US$ 0.41 per dose.We found that an early and large-scale targeted reactive campaign using a single-dose oral vaccine, organized in response to a cholera epidemic within a large city, to be feasible and appeared effective. While cholera vaccines remain in short supply, the maximization of the number of vaccines in response to a cholera epidemic, by the use of just one dose per member of an at-risk community, should be considered.Rendre compte de la mise en œuvre et de la faisabilité d'une stratégie de vaccination de masse innovante – fondée sur un vaccin anticholérique oral à dose unique – pour enrayer une épidémie de choléra dans une vaste zone urbaine.En avril 2016, aux premiers stades d'une flambée de choléra à Lusaka, en Zambie, le ministère de la Santé a collaboré avec Médecins Sans Frontières et l'Organisation mondiale de la Santé pour organiser une campagne de vaccination de masse fondée sur un vaccin anticholérique oral à dose unique. Pendant 17 jours, ces partenaires ont fait appel à 1700 membres du personnel du ministère de la Santé et bénévoles communautaires pour mener des activités de sensibilisation des communautés, de mobilisation sociale et de vaccination dans 10 municipalités. Chaque jour, des doses de vaccins ont été livrées sur les sites de vaccination et une estimation de la couverture administrative a été effectuée.En tout, les équipes de vaccination ont administré 424 100 doses de vaccins à une population cible estimée à 578 043 individus, ce qui se traduit par une couverture administrative estimée à 73,4%. Après la campagne, seuls de rares cas de choléra ont été signalés et aucun signe de propagation de la maladie dans les zones de vaccination n'a été noté. Le coût total de la campagne – 2,31 dollars des États-Unis ($US) par dose – incluait le coût relativement bas de la livraison locale – 0,41 $US par dose.L'organisation d'une campagne de vaccination réactive précoce, ciblée et à grande échelle – fondée sur un vaccin oral à dose unique – pour répondre à une épidémie de choléra dans une grande ville s'est avérée faisable et efficace. Alors que les vaccins anticholériques demeurent rares, il convient d'envisager la maximisation du nombre de vaccins pour faire face à une épidémie de choléra à travers l'utilisation d'une seule dose par membre d'une communauté vulnérable.describir la aplicación y la viabilidad de una estrategia innovadora de vacunación masiva, basada en una vacuna oral contra el cólera de una sola dosis, para frenar una epidemia de cólera en un entorno urbano grande.en abril de 2016, en las primeras etapas de un brote de cólera en Lusaka, Zambia, el Ministerio de Salud colaboró con Médecins Sans Frontières y la Organización Mundial de la Salud en la organización de una campaña masiva de vacunación basada en una vacuna oral contra el cólera de una sola dosis. Durante un período de 17 días, los socios movilizaron a 1700 voluntarios de personal sanitario y voluntarios de la comunidad para sensibilizar a la comunidad y para actividades de vacunación y movilización social en 10 municipios. Cada día, las dosis de la vacuna se entregaron en los lugares de vacunación y se estimó la cobertura administrativa.en general, los equipos de vacunación administraron 424.100 dosis de la vacuna a una población objetivo de unos 578.043 habitantes, lo que resultó en una cobertura administrativa estimada del 73,4%. Después de la campaña, se registraron pocos casos de cólera y no hubo pruebas de propagación de la enfermedad dentro de las zonas vacunadas. El costo total de la campaña (2,31 dólares estadounidenses (USD) por dosis) incluyó el coste relativamente bajo de la entrega local (0,41 $ por dosis).se descubrió que una campaña reactiva temprana dirigida y en gran escala con una vacuna oral de dosis única, organizada en respuesta a una epidemia de cólera dentro de una gran ciudad, era factible y aparentemente efectiva. Si bien las vacunas contra el cólera siguen siendo escasas, se debe considerar la maximización del número de vacunados en respuesta a una epidemia de cólera, mediante el uso de una sola dosis por miembro de una comunidad en riesgo.وصف لإجراءات تنفيذ استراتيجية مبتكرة للتطعيم الجماعي وإمكانية تطبيقها – إذ تقوم الاستراتيجية على تقديم جرعة واحدة من لقاح الكوليرا يتم تلقيها عبر الفم – وذلك للحد من انتشار وباء الكوليرا في منطقة حضرية واسعة النطاق.شهد عام 2016، مع المراحل الأولى لظهور مرض الكوليرا في مدينة "لوساكا" في زامبيا، تعاونًا بين وزارة الصحة بالبلاد من جهة ومنظمة أطباء بلا حدود (Médecins Sans Frontières) ومنظمة الصحة العالمية من جهة أخرى بشأن تنظيم حملة تطعيم جماعي تقوم على تقديم جرعة واحدة عبر الفم من لقاح الكوليرا. وخلال فترة تبلغ 17 يومًا، عملت الأطراف المتعاونة على حشد 1700 فرد من العاملين بوزارة الصحة والمتطوعين في الخدمات المجتمعية من أجل تحقيق التوعية المجتمعية والتعبئة الاجتماعية وتنفيذ أنشطة التطعيم في 10 أقاليم. وتم توفير جرعات التطعيم في كل يوم في مواقع التطعيم وجرى تقييم للتغطية المتعلقة بالجرعات المقدمة.قدمت فرق التطعيم بوجه عام 424100 جرعة من اللقاح لمجموعة مستهدفة من السكان بلغ عددها 578043 فردًا حسب التقديرات، مما أثمر عن وجود تغطية للجرعات المقدمة تم تقديرها بنسبة ‏73.4%. وبعد الحملة، قل العدد الذي يتم الإبلاغ به من حالات الإصابة بالكوليرا، ولم يوجد أي دليل على انتشار المرض في المناطق التي تم فيها التطعيم. وكانت التكلفة الإجمالية للحملة – التي بلغت 2.31 دولارًا أمريكيًا للجرعة الواحدة، شاملةً التكلفة المنخفضة نسبيًا لتوفير الجرعة محليًا – قد بلغت 0.41 دولارًا أمريكيًا للجرعة الواحدة.تبين لنا أن تنفيذ حملة موجهة واسعة النطاق في مرحلة مبكرة للتصدي للمرض باستخدام جرعة واحدة من لقاح فموي – وهي الحملة التي تم تنظيمها لمواجهة وباء الكوليرا على نطاق مدينة كبرى – أمر يمكن تحقيقه وبدت له نتائج مجدية. وبالرغم من استمرار المعاناة من النقص في الموارد المتاحة للقاح الكوليرا، يجب النظر في تحقيق أقصى استفادة ممكنة من عدد اللقاحات المتاحة للتصدي لوباء الكوليرا، وذلك عن طريق استخدام جرعة واحدة فقط لكل فرد من أفراد المجتمع المهدد بالإصابة بالمرض.旨在说明基于单剂量口服霍乱疫苗的创新型大规模接种策略的实施和可行性，以遏制大型城市环境中的霍乱疫情。.2016 年 4 月，在赞比亚卢萨卡霍乱爆发的早期阶段，卫生部门与无国界医生组织和世界卫生组织合作组织了基于单剂量口服霍乱疫苗的大规模疫苗接种活动。在 17 天的时间里，合作方共动员了 1700 名卫生部工作人员和社区志愿者在 10 个乡镇开展社区宣传、社会动员和疫苗接种活动。每天将疫苗剂量送到疫苗接种处并估计接种覆盖率。.总体而言，疫苗接种小组对估计的目标人群 578043 人进行了 424100 剂疫苗接种，估计接种覆盖率为 73.4％。此项活动后，报告的霍乱案例很少，没有证据表明疫苗接种区域内有传染病。活动的总费用——每剂量 2.31 美元，包括相对较低的本地交付成本（每剂量 0.41 美元）。.我们发现，使用单剂量口服疫苗的早期大规模针对性反应性活动是为了应对大城市内的霍乱疫情而组织起来的，可行且有效。尽管霍乱疫苗仍然供不应求，但每一名处于危险社区中的成员只需一个剂量，应对霍乱疫情所需的最大接种疫苗数量应该考虑在内。.Описать реализацию и осуществимость инновационной стратегии массовой вакцинации, основанной на применении однодозовой пероральной противохолерной вакцины, для борьбы с эпидемией холеры в условиях крупных городов.В апреле 2016 года на ранних стадиях вспышки холеры в Лусаке, Замбия, Министерство здравоохранения сотрудничало с организацией «Врачи без границ» и Всемирной организацией здравоохранения при проведении кампании массовой вакцинации, основанной на применении однодозовой пероральной противохолерной вакцины. В течение 17 дней партнеры мобилизовали 1700 сотрудников Министерства здравоохранения и общинных добровольцев для повышения информированности населения, социальной мобилизации и вакцинации в 10 поселках. Ежедневно на участки вакцинации доставлялись дозы вакцины и оценивался административный охват вакцинацией.В целом группами вакцинации были введены 424 100 доз вакцины в предполагаемой целевой популяции в количестве 578 043 человек, в результате чего административный охват оценивался как 73,4%. После кампании сообщалось о редких случаях заболевания холерой и не было признаков распространения болезни в вакцинированных районах. Общие расходы на кампанию составили 2,31 доллара США (US$) на 1 дозу, включая относительно низкую стоимость местной доставки — 0,41 доллара США на 1 дозу.Мы обнаружили, что ранняя и крупномасштабная целевая реактивная кампания с применением однодозовой пероральной вакцины, организованная в ответ на эпидемию холеры в крупном городе, осуществима и эффективна. Поскольку по-прежнему имеется дефицит противохолерных вакцин, следует рассмотреть вопрос об увеличении числа доступных вакцин в ответ на эпидемию холеры за счет использования только одной дозы на одного члена сообщества, находящегося в зоне риска.

The International Consortium for Prevention and Infection Control (ICPIC) organises a biannual conference (ICPIC) on various subjects related to infection prevention, treatment and control. During ICPIC 2015, held in Geneva in June 2015, a full one-day session focused on the 2014–2015 Ebola virus disease (EVD) outbreak in West Africa. This article is a non-exhaustive compilation of these discussions. It concentrates on lessons learned and imagining a way forward for the communities most affected by the epidemic. The reader can access video recordings of all lectures delivered during this one-day session, as referenced. Topics include the timeline of the international response, linkages between the dynamics of the epidemic and infection prevention and control, the importance of community engagement, and updates on virology, diagnosis, treatment and vaccination issues. The paper also includes discussions from public health, infectious diseases, critical care and infection control experts who cared for patients with EVD in Africa, in Europe, and in the United Sates and were involved in Ebola preparedness in both high- and low-resource settings and countries. This review concludes that too little is known about the pathogenesis and treatment of EVD, therefore basic and applied research in this area are urgently required. Furthermore, it is clear that epidemic preparedness needs to improve globally, in particular through the strengthening of health systems at local and national levels. There is a strong need for culturally sensitive approaches to public health which could be designed and delivered by social scientists and medical professionals working together. As of December 2015, this epidemic killed more than 11,000 people and infected more than 28,000; it has also generated more than 17,000 survivors and orphans, many of whom face somatic and psychological complications. The continued treatment and rehabilitation of these people is a public health priority, which also requires an integration of specific medical and social science approaches, not always available in West Africa.

Using an instrumented mixing reactor, oxygen consumption and torque evolution were recorded during the mixing of wheat flour doughs from eight pure French wheat varieties harvested in 2002 and 2003. Wheat flours were also characterised by biochemical analyses including lipoxygenase (LOX) activity assay, free polyunsaturated fatty acid (PUFA) content, glutathione and ferulic acid contents, results of alveograph and farinograph tests and breadmaking performances. Some parameters defined from the obtained torque curves, equivalent to consistency curves, were correlated with alveograph and farinograph data. The importance of LOX activity levels and free PUFA content to explain the oxygen consumption during mixing is confirmed. In addition to the characteristics of the oxygen consumption curves, the extent to which the consistency curve parameters are able to differentiate among doughs made with flours from different wheat varieties is considered. Copyright © 2006 Society of Chemical Industry

Lofa County has one of the highest cumulative incidences of Ebola virus disease (Ebola) in Liberia. Recent situation reports from the Liberian Ministry of Health and Social Welfare (MoHSW) have indicated a decrease in new cases of Ebola in Lofa County. In October 2014, the Liberian MoHSW requested the assistance of CDC to further characterize recent trends in Ebola in Lofa County. Data collected during June 8-November 1, 2014 from three sources were analyzed: 1) aggregate data for newly reported cases, 2) case-based data for persons admitted to the dedicated Ebola treatment unit (ETU) for the county, and 3) test results for community decedents evaluated for Ebola. Trends from all three sources suggest that transmission of Ebola virus decreased as early as August 17, 2014, following rapid scale-up of response activities in Lofa County after a resurgence of Ebola in early June 2014. The comprehensive response strategy developed with participation from the local population in Lofa County might serve as a model to implement in other affected areas to accelerate control of Ebola.

The HPLC semipreparative enantioseparation of 9-hydroxyrisperidone (9-OHRisp) was studied by optimizing various experimental conditions: the nature of the chiral stationary phase (CSP), mobile phase composition, temperature and analyte loading. This semipreparative enantioseparation was successfully completed using the polysaccharide Chiralcel OJ chiral stationary phase and a n-hexane/ethanol/methanol (50/35/15, v/v/v) ternary mobile phase. To assess the enantiomeric purity of both isolated isomers, three analytical methods using UV detection were developed and validated: one CE method using dual cyclodextrin mode and two HPLC methods using either the Chiralcel OJ CSP in normal-phase mode or the alpha-acid glycoprotein (alpha-AGP) CSP in reversed-phase mode. The three methods make it possible to obtain excellent enantioseparations (R(s)3) with analysis times lower than 15 min, and the calculated limits of detection allow for the determination of minor enantiomeric impurities (0.1%). Enantiomeric purity obtained for dextrorotatory and levorotatory enantiomers was superior to 99.9% and equal to 98.9%, respectively, which proved the success of the semipreparative enantioseparation. A brief comparison of the performances of the analytical methods completes this work.

Intravenous infusion, whether used continuously or intermittently, is a common feature in healthcare, although not without risk. Various medical devices can be used to administer the infusion, sometimes simultaneously, of several active substances . These devices, because of their characteristics, may generate more or less significant variations in drug mass flow rate, which is the amount of drug delivered per unit of time to the patient. The first part of this work on these medical devices focuses on studying standard requirements and norms, especially definitions, as well as trial methods and expected conformity thresholds. The main elements of physiology and fluid mechanics are also addressed to offer a better grasp of the problems involved. This study is complemented by analyses of published data on the impact of medical devices on drug mass flow rate when delivered intravenously. A systematic review of publications was made, covering in vitro or in vivo studies related to the topic, targeting more particularly any infusion device likely to alter the flow or concentration of the infused drug. The first experimental in vitro work involves the simultaneous infusion of three drugs using a single infusion device with several access points. The three drugs were infused by syringe pump and a hydration solution by gravity. The purpose of this study was to assess the impact of certain features (residual volume and check valve) of two infusion devices (the former with very low residual volume and a check valve and the latter with a high residual volume and no check valve) on the mass flow of three active ingredients. Simultaneous quantification of three active ingredients in solution (isosorbide dinitrate, midazolam and norepinephrine) made it necessary to develop a multivariate method on UV spectrum (partial least square regression (PLS)). This technique meant that the three drugs could be dosed continuously (1 dose per second) at the catheter egress. The method was validated for concentration scales of 5-60, 10-80 and from 2.5 to 20 µg/ml for isosorbide dinitrate, midazolam and noradrenaline in binary mixtures and 6.67 to 30, 0.83 to 7.5 and 1.67 to 23.33 µg/ml for the same products, in ternary mixtures. The perfecting of the model made it possible to maintain the spectral region between 220 and 300 nm with an optimal Q2cum index. The recovery study, performed on prediction sets containing eight different ternary mixtures of isosorbide dinitrate, midazolam and noradrenalin, yielded recovery values ranging from 99.5 to 101% of the theoretic values. The main parameters assessed in this study were 1) the evolution of mass flow rate for the three drugs, 2) the value of the plateau mass flow rate, and 3) flow change efficiency (FCE).. FCE is obtained by dividing the area under the curve of the experimental mass flow in relation to time by the area under the curve of the expected mass flow in relation to time. This parameter was calculated at each 5-minute interval after the start of infusion. Infusion systems with reduced residual volume provided significantly better FCE (53.0  15.4% with very low residual volume after 5 minutes’ infusion compared to 5.6  8.2% with high residual volume), regardless of any changes in flow conditions. A nonlinear relationship was established between residual volume, time since the onset of infusion and FCE. [...]; La perfusion intraveineuse, continue ou intermittente, est un acte courant dans les services de soins bien que non dénué de risque. Différents dispositifs médicaux peuvent être employés pour permettre l’administration parfois simultanée de plusieurs substances actives. Ces dispositifs peuvent, de par leurs caractéristiques propres, générer des fluctuations plus ou moins importantes du débit massique de principe actif, c’est-à-dire la quantité de médicament administrée au patient par unité de temps. Le premier axe de travail concernant ces dispositifs médicaux est l’étude des prescriptions des normes, en particulier les définitions, les méthodes d’essai et les seuils de conformité attendus. Les principaux éléments de physiologie et de mécanique des fluides sont abordés afin d’appréhender la problématique. Cette étude est complétée par l’analyse des données de la littérature concernant l’impact des dispositifs médicaux sur le débit massique des principes actifs délivrés par voie intraveineuse. Une revue systématique de la littérature a été effectuée. Elle porte sur les travaux in vitro ou in vivo se rapportant au sujet et concernant tout élément susceptible de modifier le débit ou la concentration du médicament perfusé. Le premier travail expérimental réalisé in vitro concerne la perfusion simultanée de trois médicaments au moyen d’un dispositif unique de perfusion présentant plusieurs points d’accès. Les trois médicaments étaient perfusés par pousse-seringues et une solution d’hydratation par gravité. Le but de cette étude était d’évaluer l'impact des caractéristiques (volume résiduel et valve anti-retour) de deux dispositifs de perfusion, un premier présentant un très faible volume résiduel (0,046 ml) et une valve anti-retour et le second présentant un volume résiduel élevé (6,16 ml) et sans valve anti-retour) sur le débit massique de trois principes actifs. La quantification simultanée de trois principes actifs en solution (dinitrate d’isosorbide, midazolam et noradrénaline) a nécessité la mise au point d’une méthode multivariée sur spectre UV (régression partial least square (PLS)). Cette technique a permis de doser en continu (1 dosage par seconde) les trois principes actifs à la sortie de la ligne de perfusion. La méthode a été validée dans les échelles de concentrations respectives de 5-60, 10-80 et 2,5-20 µg.mL-1 pour le dinitrate d’isosorbide, le midazolam et la noradrénaline, dans des mélanges binaires et 6,67 à 30, 0,83 à 7,5 et 1,67 à 23,33 µg.ml−1 pour ces mêmes produits, dans des mélanges ternaires. La mise au point du modèle a permis de retenir la zone du spectre située entre 220 et 300 nm associée à un index Q2cum optimal. L’étude de recouvrement, employant le modèle pour prédire les compositions de 8 mélanges ternaires, retrouvait des valeurs de concentrations situées dans un intervalle de 99,5 à 101 % des valeurs théoriques. Les principaux paramètres dans cette étude étaient 1) l'évolution du débit massique des trois médicaments, 2) la valeur du plateau du débit massique à l'équilibre, et 3) l’efficience de perfusion (flow change efficiency (FCE)). Le FCE est obtenu en divisant l’aire sous la courbe du débit massique expérimental en fonction du temps par l’aire sous la courbe du débit massique attendu en fonction du temps. Ce paramètre est calculé pour chaque intervalle de 5 minutes après le début de la perfusion. Les systèmes de perfusion avec un volume résiduel réduit offrent de façon significative un meilleur FCE (53,0  15,4% avec un volume résiduel très faible après 5 minutes de perfusion comparativement à 5,6  8,2% avec un système de perfusion avec un volume résiduel élevé), quel que soient les conditions de changements de débit. Une relation non-linéaire a été établie entre le volume résiduel, le temps depuis le début de la perfusion et le FCE. [...]

Intravenous infusion, whether used continuously or intermittently, is a common feature in healthcare, although not without risk. Various medical devices can be used to administer the infusion, sometimes simultaneously, of several active substances . These devices, because of their characteristics, may generate more or less significant variations in drug mass flow rate, which is the amount of drug delivered per unit of time to the patient. The first part of this work on these medical devices focuses on studying standard requirements and norms, especially definitions, as well as trial methods and expected conformity thresholds. The main elements of physiology and fluid mechanics are also addressed to offer a better grasp of the problems involved. This study is complemented by analyses of published data on the impact of medical devices on drug mass flow rate when delivered intravenously. A systematic review of publications was made, covering in vitro or in vivo studies related to the topic, targeting more particularly any infusion device likely to alter the flow or concentration of the infused drug. The first experimental in vitro work involves the simultaneous infusion of three drugs using a single infusion device with several access points. The three drugs were infused by syringe pump and a hydration solution by gravity. The purpose of this study was to assess the impact of certain features (residual volume and check valve) of two infusion devices (the former with very low residual volume and a check valve and the latter with a high residual volume and no check valve) on the mass flow of three active ingredients. Simultaneous quantification of three active ingredients in solution (isosorbide dinitrate, midazolam and norepinephrine) made it necessary to develop a multivariate method on UV spectrum (partial least square regression (PLS)). This technique meant that the three drugs could be dosed continuously (1 dose per second) at the catheter egress. The method was validated for concentration scales of 5-60, 10-80 and from 2.5 to 20 µg/ml for isosorbide dinitrate, midazolam and noradrenaline in binary mixtures and 6.67 to 30, 0.83 to 7.5 and 1.67 to 23.33 µg/ml for the same products, in ternary mixtures. The perfecting of the model made it possible to maintain the spectral region between 220 and 300 nm with an optimal Q2cum index. The recovery study, performed on prediction sets containing eight different ternary mixtures of isosorbide dinitrate, midazolam and noradrenalin, yielded recovery values ranging from 99.5 to 101% of the theoretic values. The main parameters assessed in this study were 1) the evolution of mass flow rate for the three drugs, 2) the value of the plateau mass flow rate, and 3) flow change efficiency (FCE).. FCE is obtained by dividing the area under the curve of the experimental mass flow in relation to time by the area under the curve of the expected mass flow in relation to time. This parameter was calculated at each 5-minute interval after the start of infusion. Infusion systems with reduced residual volume provided significantly better FCE (53.0  15.4% with very low residual volume after 5 minutes’ infusion compared to 5.6  8.2% with high residual volume), regardless of any changes in flow conditions. A nonlinear relationship was established between residual volume, time since the onset of infusion and FCE. [...], La perfusion intraveineuse, continue ou intermittente, est un acte courant dans les services de soins bien que non dénué de risque. Différents dispositifs médicaux peuvent être employés pour permettre l’administration parfois simultanée de plusieurs substances actives. Ces dispositifs peuvent, de par leurs caractéristiques propres, générer des fluctuations plus ou moins importantes du débit massique de principe actif, c’est-à-dire la quantité de médicament administrée au patient par unité de temps. Le premier axe de travail concernant ces dispositifs médicaux est l’étude des prescriptions des normes, en particulier les définitions, les méthodes d’essai et les seuils de conformité attendus. Les principaux éléments de physiologie et de mécanique des fluides sont abordés afin d’appréhender la problématique. Cette étude est complétée par l’analyse des données de la littérature concernant l’impact des dispositifs médicaux sur le débit massique des principes actifs délivrés par voie intraveineuse. Une revue systématique de la littérature a été effectuée. Elle porte sur les travaux in vitro ou in vivo se rapportant au sujet et concernant tout élément susceptible de modifier le débit ou la concentration du médicament perfusé. Le premier travail expérimental réalisé in vitro concerne la perfusion simultanée de trois médicaments au moyen d’un dispositif unique de perfusion présentant plusieurs points d’accès. Les trois médicaments étaient perfusés par pousse-seringues et une solution d’hydratation par gravité. Le but de cette étude était d’évaluer l'impact des caractéristiques (volume résiduel et valve anti-retour) de deux dispositifs de perfusion, un premier présentant un très faible volume résiduel (0,046 ml) et une valve anti-retour et le second présentant un volume résiduel élevé (6,16 ml) et sans valve anti-retour) sur le débit massique de trois principes actifs. La quantification simultanée de trois principes actifs en solution (dinitrate d’isosorbide, midazolam et noradrénaline) a nécessité la mise au point d’une méthode multivariée sur spectre UV (régression partial least square (PLS)). Cette technique a permis de doser en continu (1 dosage par seconde) les trois principes actifs à la sortie de la ligne de perfusion. La méthode a été validée dans les échelles de concentrations respectives de 5-60, 10-80 et 2,5-20 µg.mL-1 pour le dinitrate d’isosorbide, le midazolam et la noradrénaline, dans des mélanges binaires et 6,67 à 30, 0,83 à 7,5 et 1,67 à 23,33 µg.ml−1 pour ces mêmes produits, dans des mélanges ternaires. La mise au point du modèle a permis de retenir la zone du spectre située entre 220 et 300 nm associée à un index Q2cum optimal. L’étude de recouvrement, employant le modèle pour prédire les compositions de 8 mélanges ternaires, retrouvait des valeurs de concentrations situées dans un intervalle de 99,5 à 101 % des valeurs théoriques. Les principaux paramètres dans cette étude étaient 1) l'évolution du débit massique des trois médicaments, 2) la valeur du plateau du débit massique à l'équilibre, et 3) l’efficience de perfusion (flow change efficiency (FCE)). Le FCE est obtenu en divisant l’aire sous la courbe du débit massique expérimental en fonction du temps par l’aire sous la courbe du débit massique attendu en fonction du temps. Ce paramètre est calculé pour chaque intervalle de 5 minutes après le début de la perfusion. Les systèmes de perfusion avec un volume résiduel réduit offrent de façon significative un meilleur FCE (53,0  15,4% avec un volume résiduel très faible après 5 minutes de perfusion comparativement à 5,6  8,2% avec un système de perfusion avec un volume résiduel élevé), quel que soient les conditions de changements de débit. Une relation non-linéaire a été établie entre le volume résiduel, le temps depuis le début de la perfusion et le FCE. [...]