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Direct-acting antiviral agents are highly potent drugs with a strong genetic barrier. Consequently, the factors influencing hepatitis C cure have been reduced and have progressively lost importance. Host factors, such as the presence of cirrhosis, race, and treatment adherence, influence sustained viral response. Adherence, together with treatment errors and drug interactions, are also important, especially in older patients. Viral factors, such as viral load, genotype, and the presence of baseline resistances affect the response rate but their influence can be minimised by using pan-genotypic regimens. Treatment simplification and the high efficacy of new antiviral treatments will allow treatment universalisation and will hopefully enable elimination of the infection in the next few decades. Supplement information: This article is part of a supplement entitled "The value of simplicity in hepatitis C treatment", which is sponsored by Gilead. © 2019 Elsevier España, S.L.U. All rights reserved.

[ES] Fundamentos. Los costes hospitalarios asociados a la Hepatitis Crónica C (HCC) surgen en los estadíos finales de la enfermedad. Su cuantificación es de gran utilidad para estimar la carga de la enfermedad y establecer decisiones de financiación de los nuevos antivirales. Los costes más elevados son motivados por la descompensación de la cirrosis. Métodos. Estudio observacional de corte transversal de los costes hospitalarios de episodios con diagnóstico de HCC en la Comunidad Valenciana en 2013. Fuente de información: Conjunto mínimo básico de datos. Se estimaron los costes según las tarifas establecidas para los GRD (Grupos relacionados por el diagnóstico) asociados a los episodios con diagnóstico de hepatitis C. La supervivencia media de los pacientes desde que se inició la descompensación de su cirrosis se estimó mediante un modelo de Markov, según las probabilidades de evolución de la enfermedad existentes en la literatura. Resultados. Se registraron 4.486 episodios de hospitalización con diagnóstico de HCC, 1.108 fueron debidos a complicaciones de la HCC que generaron 6.713 estancias, tasa de reingresos del 28,2 % y mortalidad del 10,2%. El coste hospitalario ascendió a 8.788.593EUR: 3.306.333EUR correspondieron a Cirrosis (5.273EUR/paciente); 1.060.521EUR a Carcinoma (6.350EUR/ paciente) y 2.962.873EUR a trasplante (70.544EUR/paciente). La comorbilidad por Hepatitis C supuso 1.458.866EUR. Estos costes se mantienen durante una media de 4 años una vez comienza la descompensación de la cirrosis. Conclusiones. La cirrosis por HCC genera un coste muy elevado por hospitalización, la metodología utilizada en la estimación de estos costes a partir de los GRD puede ser de gran utilidad para evaluar la tendencia e impacto económico de esta enfermedad., [EN] Background. Hospital costs associated with Chronic Hepatitis C (HCC) arise in the final stages of the disease. Its quantification is very helpful in order to estimate and check the burden of the disease and to make financial decisions for new antivirals. The highest costs are due to the decompensation of cirrosis. Methods. Cross-sectional observational study of hospital costs of HCC diagnoses in the Valencian Community in 2013 (n= 4,486 hospital discharges). Information source: Minimum basic set of data/ Basic Minimum Data Set. The costs were considered according to the rates established for the DRG (Diagnosis related group) associated with the episodes with diagnosis of hepatitis C. The average survival of patients since the onset of the decompensation of their cirrhosis was estimated by a Markov model, according to the probabilities of evolution of the disease existing in Literatura. Results. There were 4,486 hospital episodes, 1,108 due to complications of HCC, which generated 6,713 stays, readmission rate of 28.2% and mortality of 10.2%. The hospital cost amounted to 8,788,593EUR: 3,306,333EUR corresponded to Cirrhosis (5,273EUR/patient); 1,060,521EUR to Carcinoma (6,350EUR/ patient) and 2,962,873EUR to transplantation (70,544EUR/paciente. Comorbidity was 1,458,866EUR. These costs are maintained for an average of 4 years once the cirrhosis decompensation begins. Conclusions. Cirrhosis due to HCC generates a very high hospitalization¿s costs. The methodology used in the estimation of these costs from the DRG can be very useful to evaluate the trend and economic impact of this disease.

Fundamentos: En España la prevalencia de la hepatitis crónicas de origen viral puede variar a causa de los inmigrantes procedentes de áreas de elevada prevalencia de infección por virus B y C de la hepatitis. La infección por estos virus es un problema importante de salud pública global por los procesos crónicos que originan. El objetivo del estudio fue conocer el impacto de la inmigración en la prevalencia de las hepatitis crónicas virales en España. Métodos: Revisión bibliográfica cualitativa de la literatura científica sobre el tema publicada entre enero de 1998 y diciembre de 2012 utilizando las bases Medline y MEDES-MEDicina. Resultados: Se analizaron los datos procedentes de 19 artículos originales. En conjunto la prevalencia de infección por los virus B y C de la hepatitis fue mayor en la población emigrante que la descrita para la población general española. Los emigrantes de África y Europa del Este presentaron las mayores prevalencias y los inmigrantes iberoamericanos las menores. Conclusiones: La prevalencia de las infecciones por virus B y C de la hepatitis en inmigrantes sugiere que podrían tener un importante impacto en la salud pública en España.

INTRODUCCIÓN: la hepatitis crónica C ha adquirido rango de pandemia. El virus de la hepatitis C se ha convertido en la causa principal de hepatitis crónica, cirrosis hepática, hepatocarcinoma, y trasplante de hígado a nivel mundial. OBJETIVO: identificar los efectos adversos asociados a la terapia combinada interferón alfa 2b recombinante más ribavirina durante la evolución del tratamiento y hasta 8 semanas después de finalizado, así como los principales efectos asociados a salidas temporales o definitivas de esta terapia. MÉTODOS: estudio de farmacovigilancia cuya serie estuvo conformada por 122 pacientes con hepatitis crónica C atendidos en el Instituto de Gastroenterología desde mayo de 2001 hasta mayo de 2006. Se utilizó interferón alfa 2b recombinante (3 millones de unidades 3 veces por semana) más ribavirina (1 000 o 1 200 mg diarios en dependencia del peso corporal) durante 48 semanas. RESULTADOS: el 88,5 % del total de casos presentó efectos adversos; de ellos el 79,5 % correspondió al síndrome seudogripal, seguido de manifestaciones hematológicas, neuropsiquiátricas, gastrointestinales, entre otras menos frecuentes. El 6,6 % de la serie presentó salidas temporales del tratamiento por efecto adverso distinto de la anemia y 4 pacientes, salidas definitivas del estudio, tres por anemia hemolítica severa y uno con hipertiroidismo no controlable. CONCLUSIONES: la terapia combinada interferón alfa 2b recombinante más ribavirina resulta segura, donde el mayor número de casos presentó síndrome seudogripal como efecto adverso más frecuente. Las manifestaciones hematológicas asociadas a las salidas definitivas del estudio permitieron recomendar seguimiento estricto de la hemoglobina y profundizar en el diagnóstico y tratamiento de los principales efectos adversos presentes en otros sistemas y asociados a esta terapia.INTRODUCTION: chronic hepatitis C has reached the category of pandemic. The hepatitis C virus is the main cause of chronic hepatitis, hepatic cirrhosis, hepatocarcinoma and liver transplantation worldwide. OBJECTIVE: to identify the side effects of a combined therapy of recombinant interpheron alpha 2b plus ribavirin during the treatment and up to 8 weeks afterwards, as well as the main effects related to temporary or definitive withdrawal. METHODS: a pharmacological surveillance study was performed in which 122 patients with chronic hepatitis C, who had been seen at the Institute of Gastroenterology from May 2001 to May 2006, were included. Recombinant interferon alpha 2b (3 million units administered 3 times a week) plus ribavirin (1 000 or 1 200 mg daily depending on the body weight) was the therapy used for 48 weeks. RESULTS: of the total number of cases, 88.5 % had side effects; 79.5 % of which corresponded to pseudocold syndrome followed by hematological, neuropsychiatric and gastrointestinal manifestations, and other less frequent ailments. In the studied group, 6.6% had to interrupt their treatment temporarily due to some side effect different from anemia whereas 4 patients gave up the study, three affected by severe hemolytic anemia and one with uncontrollable hyperthyroidism. CONCLUSIONS: the combined therapy of recombinant interferon alpha 2b plus ribavirin proved to be safe; the most frequent side effect was pseudocold syndrome in the majority of cases. The hematological manifestations that made the patients to give up the study led to recommend a strict follow-up of hemoglobin levels and thorough diagnosis and treatment of the main side effects found in other systems and associated to this combined therapy.

Fundamentos: En España la prevalencia de la hepatitis crónicas de origen viral puede variar a causa de los inmigrantes procedentes de áreas de elevada prevalencia de infección por virus B y C de la hepatitis. La infección por estos virus es un problema importante de salud pública global por los procesos crónicos que originan. El objetivo del estudio fue conocer el impacto de la inmigración en la prevalencia de las hepatitis crónicas virales en España. Métodos: Revisión bibliográfica cualitativa de la literatura científica sobre el tema publicada entre enero de 1998 y diciembre de 2012 utilizando las bases Medline y MEDES-MEDicina. Resultados: Se analizaron los datos procedentes de 19 artículos originales. En conjunto la prevalencia de infección por los virus B y C de la hepatitis fue mayor en la población emigrante que la descrita para la población general española. Los emigrantes de África y Europa del Este presentaron las mayores prevalencias y los inmigrantes iberoamericanos las menores. Conclusiones: La prevalencia de las infecciones por virus B y C de la hepatitis en inmigrantes sugiere que podrían tener un importante impacto en la salud pública en España. Background: the prevalence of chronic viral hepatitis in Spain could vary because of the immigrants coming from countries having an elevated with a higher endemicity of hepatitis B and C virus. Hepatitis B and hepatitis C virus infections are an important health problem worldwide taking into account their chronic consequences. The aim of this study was to know the impact of immigration in the prevalence of chronic viral hepatitis in Spain. Methods: qualitative of scientific papers searching in Medline and MEDES-MEDicina, with date limit January 1998- December 2012 and only papers in English and Spanish. Results: data from 19 original articles were analyzed. The prevalences of hepatitis B and C virus infections in the immigrant population, on the whole, are higher than Spanish population. Immigrants from Africa and East European countries presented the higher prevalence of Hepatitis B and Hepatitis C virus infection, whereas the Latin American-origin population displayed the lowest one. Conclusion: the prevalences of hepatitis B and C virus infections in the immigrant population suggest they could have a substantial public health impact in Spain.

[ES]Este estudio trata de aproximamos a la situación epidemiológica actual de la hepatitis crónica C en nuestra región. Para ello, hemos tratado de identificar las variables asociadas a un mayor desarrollo de fibrosis hepática, cirrosis y hepatocarcinoma en estos enfermos. Dentro de estos factores, hemos observado que la edad es uno de los factores determinantes de la evolución de la fibrosis . Además , nuestros resultados apoyarían el uso en nuestra práctica clínica habitual, de algunas de estas variables como las transaminasas o el tiempo y la actividad de protrombina. Se trata de pruebas de laboratorio económicas y fáciles de obtener, que podrían diferenciar entre diferentes estadios de fibrosis y cirrosis. Sin embargo, no hemos podido extraer conclusiones acerca de la carga viral y genotipo.No obstante, nuestros resultados han sido obtenidos de un estudio observacional por lo que debemos "mirarlos" con prudencia aunque son lo suficientemente importantes para planteamos futuros estudios adecuados y de suficiente duración para conocer la historia natural de la enfermedad., [EN]This dissertation tries to explain the current epidemiological situation of the chronic hepatitis C. We have tried to identify the factors associated to a higher development of the Liver Fibrosis, Cirrhosis and Hepatocellular Carcinoma in somee ill people. Between these factors, we have realized that the age is one of the decisive factors of the Fibrosis evolution. Furthermore, our results would support the use of the level of transaminases or the prothrombin activity in our usual clinical practice. These laboratory tests are economic and easy to achieve, and they could notice the difference between different phases of the Fibrosis and Cirrhosis. However, we have not been able to obtain any conclusion about the viral load and genotype.Anyway, our results have been obtained of a observational study so that we should interpret them prudently although they are enough important to take into account the possibility of future studies in order to know the natural history of the disease ., Tesis Univ. Jaén. Departamento de Ciencias de la Salud. Leída el 14 de marzo de 2013

Objective: to assess persistence of sustained viral response at 5 years of follow-up in patients with chronic viral hepatitis C treated with pegylated interferon and ribavirin. Design: a descriptive study. Patients: from August 2001 to May 2004, all patients treated at our center with pegylated interferon and ribavirin who achieved a sustained viral response were consecutively enrolled (93 patients). Demographic, histological, biochemical, and virological data were collected during treatment and 5 years after achievement of the sustained viral response. Eighty-six percent of patients enrolled (n = 80) attended the control visit at 5 years. Results: mean age of enrolled patients was 41 years (standard deviation = 10 years), and 30.1% (n = 28) were women. Liver biopsy had been performed before treatment in 68.8% of patients (n = 64), showing no or mild fibrosis in 62.3% (F0 and F1) and significant fibrosis and cirrhosis in 37.7% (F ≥ 3). Genotype distribution was: 58.1% genotype 1 (n = 54); 8.6% genotype 2 (n = 8); 24.7% genotype 3 (n = 23); 7.5% genotype 4 (n = 7), and indeterminate in one patient. Only one patient experienced virological recurrence. All other patients had negative HCV RNA levels and, in the absence of other liver diseases, normal ALT levels. Conclusion: in patients treated with pegylated interferon and ribavirin with sustained viral response, long-term recurrence rate was very low. Objetivo: evaluar la persistencia de respuesta viral sostenida a los 5 años de seguimiento en pacientes con hepatitis crónica por virus C tratados con interferón pegilado y ribavirina. Diseño: estudio descriptivo. Pacientes: desde agosto de 2001 hasta mayo de 2004, se incluyeron de forma consecutiva todos los pacientes de nuestro centro tratados con interferón pegilado y ribavirina que alcanzaron respuesta viral sostenida (93 pacientes). Se recogieron datos demográficos, histológicos, bioquímicos y virológicos durante el tratamiento y a los 5 años de haber obtenido la respuesta viral sostenida. Se presentaron a la visita de control a los 5 años un 86% de los pacientes incluidos (n = 80). Resultados: los pacientes incluidos presentaron una edad media de 41 años (desviación estándar = 10 años); mujeres 30,1% (n = 28). En el 68,8% de los pacientes (n=64) se había realizado biopsia hepática previa al tratamiento, que mostraba ausencia de fibrosis o fibrosis leve en un 62,3% (F0 y F1) y fibrosis significativa o cirrosis en un 37,7% (F≥3). La distribución por genotipos fue: 58,1% genotipo 1 (n = 54); 8,6% genotipo 2 (n = 8); 24,7% genotipo 3 (n = 23); 7,5% genotipo 4 (n = 7) e indeterminado en un caso. Sólo uno de los pacientes presentó recurrencia virológica. El resto de pacientes presentaron niveles de ARN-VHC negativo y, en ausencia de otra hepatopatía, niveles de ALT normales. Conclusión: en pacientes tratados con interferón pegilado y ribavirina con respuesta viral sostenida la tasa de recurrencia a largo plazo es muy baja.

Se ha establecido una relación epidemiológica entre hepatitis C crónica (HCV) Y Diabetes Mellitus tipo 2. El objetivo del presente estudio fue determinar de forma prospectiva la prevalencia de Diabetes Mellitus(DM) e intolerancia a la Glucosa en ayunas (IGA) en pacientes con hepatitis C crónica no tratados o naive, en comparación con la población general y con pacientes con enfermedades hepáticas de diferente etiología. Se incluyo una muestra de 13 pacientes que acudieron a la consulta de la Fundación Zuliana del Hígado desde Enero del año 2008 hasta Diciembre del año 2009 en el estudio. La prevalencia de DM e IGA fue de 38% comparado con 8% de la Población general (Centro Venezolano de información y estadística) y 25% del grupo control de 16 pacientes con enfermedades hepáticas de otras etiologías. De los 13 pacientes, cinco fueron Genotipo 1b, uno genotipo 1a y siete Genotipo 2a. De los pacientes con DM o IGA, dos fueron Genotipo 1b, uno 1a y dos 2a. De los cinco pacientes con DM o IGA cuatro tenían antecedente familiares de Diabetes. En conclusión, pacientes con HCV crónica tienen una mayor prevalencia de DM e IGA en comparación con la población general y con pacientes afectados por enfermedades hepáticas de otra etiología. El Genotipo no tuvo relación en este estudio con la DM o la IGA; los marcadores antropométricos de Obesidad estuvieron asociados en tres de los cinco pacientes lo cual sumado a la historia familiar de Diabetes siguiere una relación multifactorial en la patogénesis de la DM en los pacientes con HCV. An epidemiologic link between chronic Hepatitis C (HCV) and Type 2 Diabetes mellitus (DM) has been established. The objective of the present study was to prospectively determine the prevalence of Diabetes Mellitus (DM) and impaired fasting glucose (IFG) in patients with hepatitis C not treated or naive, in comparison with the general population and patients with other hepatic diseases. A sample of 13 patients who went to the outpatient clinic of the Zuliana Foundation of the Liver, from January of year 2008 to December of year 2009 was included in the study. The prevalence of DM and IGA was of 38% compared with 8% of the general Population (Center Venezuelan of information and statistic) and 25% of the group control of 16 patients with other hepatic diseases. Of 13 patients five were Genotype 1b, one genotype 1a and seven Genotype 2a. Of the patients with DM or IGA, two were Genotype 1b, one 1a and two 2a. Of the five patients with DM or IGA four had family history of Diabetes. In conclusion, patients with chronic HCV have a greater prevalence of DM and IGA in comparison with the general population and patients affected by different hepatics diseases. There was not relation in this study between the Genotype with the DM or the IGA; the anthropomorphic markers of Obesity were associated in three of the five patients, which added to the familiar history of Diabetes will follow a multifactorial relation in the pathogenesis of the DM in the patients with HCV.

Objective: the hepatocyte growth factor (HGF) is a pleiotropic cytokine produced by hepatic stellate cells and implicated in liver regeneration and fibrosis. Serum levels of HGF vary in liver diseases, reflecting hepatic damage and hepatocellular dysfunction. In this study, serum levels of HGF and the relationship between HGF and biochemical, histological and virological data, have been analysed in patients suffering from chronic hepatitis C (CHC). Patients and methods: serum HGF concentration was measured by ELISA in sandwich in 45 patients with CHC. Correlation between HGF levels and histological (necroinflammatory activity and fibrosis score) and biochemical (transaminases, prothrombin activity, albumin, bilirubin), or virological (hepatitis C virus load) parameters was analyzed. Serum HGF concentration was also studied in a subgroup of the original sample treated with interferon and ribavirin. Results: serum HGF concentrations of patients with CHC were significantly higher than those detected in healthy controls. Patients with significant fibrosis (F ≥ 2) had a significantly older age, lower count of platelets and higher values of AST, GGT and HGF, than those patients with a fibrosis score F < 2. HGF concentration was identified by multivariate analysis as the only independent factor associated with significant fibrosis. Moreover, area under receiver operating curve, using HCG levels, showed similar values to those of previously validated non-invasive indexes of fibrosis. However, levels of HGF did not show a significant decrease in patients with a sustained response to anti-virus C therapy. Conclusion: serum HGF concentration correlates with fibrosis score in patients with CHC, but is insensitive to monitor changes induced by anti-virus C therapy. Objetivo: el factor de crecimiento hepatocitario (HGF) es una citocina pleiotrópica producida por las células estrelladas hepáticas, que está implicada en la regeneración y la fibrosis hepática. La concentración sérica del HGF en las enfermedades hepáticas es variable, reflejando daño hepático y disfunción hepatocelular. En este estudio se ha analizado la concentración sérica del HGF en pacientes con hepatitis crónica por virus de la hepatitis C (VHC) y su relación con los datos bioquímicos, histológicos y virológicos. Pacientes y métodos: se determinó la concentración sérica de HGF mediante ELISA en sándwich y se analizó la correlación entre los niveles del HGF y los datos histológicos (actividad necroinflamatoria, estadio de fibrosis), bioquímicos (transaminasas, actividad de protrombina, albúmina, bilirrubina) y virológicos (carga viral VHC) en 45 pacientes con hepatitis crónica C (HCC). También fueron evaluadas las cifras del HGF en el suero de un subgrupo de pacientes de la muestra original sometidos a tratamiento antiviral con interferón y ribavirina. Resultados: la concentración sérica del HGF en pacientes con HCC fue significativamente mayor que la medida en controles sanos. Los pacientes con fibrosis hepática significativa (F ≥ 2) tenían una edad significativamente mayor, unas cifras plaquetarias significativamente inferiores y concentraciones séricas significativamente superiores de AST, GGT y HGF, en comparación con aquellos pacientes con un índice de fibrosis F < 2. En el análisis multivariante la concentración de HGF fue la única variable independiente asociada a la fibrosis significativa. El área bajo la curva ROC (receiver operating curve), usando las concentraciones séricas de HGF, mostró valores similares a los obtenidos con otros índices, previamente validados, que estiman fibrosis significativa en pacientes con HCC. Sin embargo, las cifras del HGF no descendieron de modo significativo en aquellos pacientes con respuesta sostenida a tratamiento antiviral. Conclusión: la concentración sérica del HGF se correlaciona con el índice de fibrosis en pacientes con HCC, pero es un marcador poco sensible para monitorizar la respuesta inducida por el tratamiento antiviral.

Antecedentes y objetivos: casi todos los datos sobre la eficacia del tratamiento antiviral combinado en la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) genotipo 4, que es poco frecuente en España, se han obtenido en países del Oriente Próximo. Aportamos nuestra experiencia en pacientes tratados en España con criterios homogéneos. Pacientes y métodos: en el periodo 2001-2007 hemos tratado a 30 enfermos con hepatitis crónica por VHC genotipo 4 (20 varones) con interferón pegilado α-2b (26 casos) o α-2a (4 casos) y ribavirina en dosis ajustada al peso. En todos los casos se conoce el resultado del tratamiento y se dispone de bioquímica y datos virológicos basales, y en 24 de biopsia hepática. Hemos comparado estos resultados con los obtenidos en 355 pacientes infectados por VHC genotipo 1. Resultados: diez pacientes (33,3%) obtuvieron respuesta viral sostenida (RVS: ARN del VHC negativo en sangre a los 6 meses de finalizado el tratamiento), 12 no respondieron (fracaso viral primario), 4 recidivaron y 4 abandonaron por intolerancia. Estos resultados son muy similares a los obtenidos en el grupo de genotipo 1 (RVS: 35,1%). Conclusión: el genotipo 4 del VHC debe considerarse como tan "difícil de tratar" como el genotipo 1. La mayor eficacia del tratamiento en otras zonas geográficas (Oriente Próximo) pueden deberse a la diferente distribución de los subtipos virales existentes. Introduction: nearly all the data on the efficacy of combined antiviral therapy on chronic hepatitis C genotype 4 have been obtained in countries of Middle East. Genotype 4 is quite unusual in Spain. We report our experience in a group of Spanish patients treated with homogeneous criteria. Patients and methods: between 2001 and 2007 we have treated 30 patients with chronic hepatitis C genotype 4 (20 males) with pegylated Interferon a-2b (26 cases) or a-2a (4 cases) combined with ribavirin at a weight-adjusted dose. Results of therapy are known in all patients and liver biopsy is available in 24 cases. Results: ten patients (33.3%) obtained sustained viral response (SVR: HCV-RNA undetectable in blood 6 months after the end of therapy), 12 were primary non-responders, 4 relapsed after reaching undetectable HCV-RNA at the end of therapy and 4 interrupted the treatment due to severe adverse events. These results are very close to those obtained in 355 patients infected with HCV genotype 1. Conclusion: HCV genotype 4 should be considered as "difficult to treat". The better results of therapy in other geographical areas (Middle East) may be due to a different distribution of the subtypes of HCV genotype 4.

Antecedentes y objetivos: casi todos los datos sobre la eficacia del tratamiento antiviral combinado en la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) genotipo 4, que es poco frecuente en España, se han obtenido en países del Oriente Próximo. Aportamos nuestra experiencia en pacientes tratados en España con criterios homogéneos. Pacientes y métodos: en el periodo 2001-2007 hemos tratado a 30 enfermos con hepatitis crónica por VHC genotipo 4 (20 varones) con interferón pegilado α-2b (26 casos) o α-2a (4 casos) y ribavirina en dosis ajustada al peso. En todos los casos se conoce el resultado del tratamiento y se dispone de bioquímica y datos virológicos basales, y en 24 de biopsia hepática. Hemos comparado estos resultados con los obtenidos en 355 pacientes infectados por VHC genotipo 1. Resultados: diez pacientes (33,3%) obtuvieron respuesta viral sostenida (RVS: ARN del VHC negativo en sangre a los 6 meses de finalizado el tratamiento), 12 no respondieron (fracaso viral primario), 4 recidivaron y 4 abandonaron por intolerancia. Estos resultados son muy similares a los obtenidos en el grupo de genotipo 1 (RVS: 35,1%). Conclusión: el genotipo 4 del VHC debe considerarse como tan "difícil de tratar" como el genotipo 1. La mayor eficacia del tratamiento en otras zonas geográficas (Oriente Próximo) pueden deberse a la diferente distribución de los subtipos virales existentes.

Objectives: our objectives were to compare angiogenesis soluble factor (ASF) levels in chronic hepatitis C (CHC) patients and healthy individuals, and to investigate potential associations between ASF levels and both histological and biochemical markers of disease progression. Method: thirty-six patients (69% males) positive for HCV-RNA by PCR analysis were included in the study. All patients underwent liver biopsy before treatment. Serum levels of vascular endothelial growth factor (VEGF), soluble Flt-1 and Flk-1 receptors, placental growth factor (PlGF), angiopoietin-2 (Ang-2) and soluble Tie-2 receptor were determined by ELISA. Fifteen healthy subjects were used as controls. Results: in comparison to healthy individuals, CHC patients showed significantly increased serum levels of proangiogenic factors PlGF (22 ± 5 vs. 18 ± 8 pg/ml; p < 0.05), Ang-2 (1265 ± 385 vs. 833 ± 346 pg/ml; p < 0.005) and sFlt-1 (95 ± 22 vs. 72 ± 14 pg/ml; p < 0.0001). Interestingly, in CHC patients serum levels of VEGF and Tie-2 correlated with grade of inflammation, PlGF correlated with stage of fibrosis, and Flt-1 and Flk-1 correlated with serum transaminase levels (p < 0.05 in all cases). Conclusions: CHC patients showed increased serum levels of ASF, and a significant correlation was shown between serum levels of selected ASFs and grade of inflammation, stage of fibrosis, and transaminase levels. Objetivos: el objetivo fue comparar los niveles de los factores solubles de angiogenesis (FSA) en pacientes con hepatitis crónica C (HCC) con individuos sanos, e investigar la asociación entre los niveles de FSA y los marcadores histológicos y bioquímicos de la enfermedad. Método: treinta y seis pacientes (69,4% hombres) positivos para el ARN-VHC fueron incluidos; a todos se les realizó biopsia hepática antes del tratamiento. Los niveles séricos del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), de la forma soluble de sus receptores Flt-1 y Flk-1, del factor de crecimiento placentario (PlGF), de la angiopoyetina-2 (Ang-2) y de la forma soluble de su receptor Tie-2 fueron determinados por ELISA. Se analizaron también 15 controles sanos. Resultados: al comparar los pacientes con HCC y los controles se observó una elevación significativa en los niveles de PlGF (22 ± 5 vs. 18 ± 8 pg/ml; p < 0,05), Ang-2 (1265 ± 385 vs. 833 ± 346 pg/ml; p < 0,005) y sFlt-1 (95 ± 22 vs. 72 ± 14 pg/ml; p < 0,0001). Se observó una correlación entre el VEGF y el Tie-2 con el grado de inflamación; entre PlGF y el estadio de la fibrosis; y entre Flt-1 y Flk-1 y los niveles de transaminasas (p < 0,05 en todos los casos). Conclusiones: en pacientes con HCC se observó una elevación significativa de los FSA demostrándose una correlación significativa entre los niveles séricos de ciertos FSA y el grado de inflamación, el estadio de fibrosis y los niveles de transaminasas.

Introducción: Actualmente, las complicaciones de la hepatitis crónica por virus C en pacientes infectados por el VIH son la causa más importante de morbilidad, mortalidad e ingreso hospitalario en estos pacientes. Estos hechos han conducido a que cada vez sea más prioritario el tratamiento de la hepatitis crónica en este tipo de pacientes. Pacientes y método: Hemos evaluado la eficacia y seguridad del tratamiento de la hepatitis crónica por VHC en pacientes infectados por VIH, con interferón (IFN) 3 MU 3 veces por semana por vía subcutánea y ribavirina (RBV) en comprimidos de 200 mg en dosis dependiente del peso, durante 24 semanas para genotipo 2 ó 3 y 48 semanas para genotipo 1 ó 4. Todos los pacientes tenían más de 150 CD4/µl y carga viral de VIH

Introducción: Actualmente, las complicaciones de la hepatitis crónica por virus C en pacientes infectados por el VIH son la causa más importante de morbilidad, mortalidad e ingreso hospitalario en estos pacientes. Estos hechos han conducido a que cada vez sea más prioritario el tratamiento de la hepatitis crónica en este tipo de pacientes. Pacientes y método: Hemos evaluado la eficacia y seguridad del tratamiento de la hepatitis crónica por VHC en pacientes infectados por VIH, con interferón (IFN) 3 MU 3 veces por semana por vía subcutánea y ribavirina (RBV) en comprimidos de 200 mg en dosis dependiente del peso, durante 24 semanas para genotipo 2 ó 3 y 48 semanas para genotipo 1 ó 4. Todos los pacientes tenían más de 150 CD4/µl y carga viral de VIH

Tras la infección aguda por el virus de la hepatitis C (VHC), un porcentaje importante de pacientes no aclara el virus y desarrollan una hepatitis crónica C. Los síntomas, cuando existen, suelen ser inespecíficos. Aproximadamente un tercio de los pacientes presentan además manifestaciones extrahepáticas de la infección, debidas fundamentalmente al linfotropismo del virus C. De éstas destacan, por su clara asociación con el VHC, la crioglobulinemia mixta y la producción de autoanticuerpos (autoAc). Otras enfermedades como el linfoma no Hodgkin (LNH) o la tiroiditis autoinmune no tienen una asociación claramente establecida. Aunque la mayoría de los pacientes con hepatitis crónica C tienen niveles ligeros o moderadamente elevados y fluctuantes de transaminasas, hasta un tercio de los infectados pueden presentar niveles persistentemente normales de transaminasas. El diagnóstico de la infección crónica por el VHC se basa en pruebas serológicas, que detectan la presencia de anticuerpos frente al VHC, y en pruebas virológicas que detectan RNA del VHC, que confirman la existencia de infección activa. Por último, un aspecto importante en la infección crónica por el VHC, tras el diagnóstico, es establecer el estadio de fibrosis y el grado de inflamación, ya que ambas características son muy importantes para predecir la evolución natural y la necesidad de tratamiento. Hoy en día esta información sólo puede obtenerse mediante biopsia hepática, que está indicada en pacientes con infección crónica por el VHC y transaminasas elevadas. Su indicación en pacientes con transaminasas normales permanece todavía controvertida.

Introducción: Aunque se han realizado múltiples estudios para conocer los factores pre-tratamiento que pueden predecir la respuesta al tratamiento con interferón (IFN), se desconoce si las lesiones histológicas características de la hepatitis crónica C (HCC) sirven para predecir dicha respuesta. Objetivos: Valorar si los parámetros histológicos pueden predecir la respuesta mantenida al tratamiento con IFN en los pacientes con HCC, y estudiar otros parámetros (epidemiológicos y analíticos) ya descritos como factores predictivos de respuesta. Métodos: Se estudiaron de forma retrospectiva 201 pacientes, tratados con IFN durante al menos 3 meses en cuatro hospitales de Castilla y León. La variable dependiente analizada fue la respuesta mantenida al tratamiento. Como factores predictivos de respuesta se estudiaron las siguientes variables histológicas: diagnóstico histológico, índice de Knodell total y por apartados, grado y estadio, y lesiones características de la HCC. Además, se analizaron parámetros epidemiológicos y analíticos. Resultados: El 16% de los pacientes presentó una respuesta mantenida. Ninguno de los parámetros histológicos sirvió para predecir dicha respuesta. Demostraron ser factores predictivos en el análisis bivariante la edad, el tiempo de evolución de la HCC, la vía de transmisión, la GGT, la ferritina y el genotipo viral. El factor predictivo más importante fue el genotipo viral, y el único asociado independientemente a la respuesta mantenida ("odds ratio" de respuesta al tratamiento de 8,6). Conclusiones: Los parámetros histológicos no predicen la respuesta al tratamiento con IFN. Otros factores, fundamentalmente el genotipo viral, se asocian a un mayor porcentaje de respuestas, aunque ninguno sirve para decidir con exactitud qué pacientes responderán. Background: Although many studies have been implemented in order to determine the pre-treatment factors that can predict patients' response to interferon (IFN) therapy, it is not yet clear whether characteristic histologic abnormalities in chronic hepatitis C can predict such response. Aims: The aims of this study were to evaluate, in patients with chronic hepatitis C, (i) the predictive value of histologic lesions for the sustained response to IFN therapy (ii) other pre-treatment (epidemiological and analytical) factors known to be predictive of response. Patients and methods: Sustained response was retrospectively evaluated in two hundred one patients who had been treated with IFN for at least 3 months in four different hospitals from Castilla y León. The following histological parameters were studied as predictors of response: histological diagnosis, Knodell index, grading and stage, characteristic histologic lesions of HCV infection. Epidemiological and analitycal parameters were also evaluated. Results: The rate of patient's sustained response to IFN treatment was 16%. None of the histological parameters was useful to predict this response. By univariate analysis, age, disease evolution time, mode of viral transmission, GGT, ferritin and viral genotype were associated with a sustained response. The most powerful, and only independent predictive factor, however, was the genotype (the response odds ratio was 8.6). Conclusions: Histological parameters do not predict the response to IFN treatment. Other factors (mainly the viral genotype) are associated with a higher response percentage, although no one is useful to decide which patients are going to respond.

Introducción: Aunque se han realizado múltiples estudios para conocer los factores pre-tratamiento que pueden predecir la respuesta al tratamiento con interferón (IFN), se desconoce si las lesiones histológicas características de la hepatitis crónica C (HCC) sirven para predecir dicha respuesta. Objetivos: Valorar si los parámetros histológicos pueden predecir la respuesta mantenida al tratamiento con IFN en los pacientes con HCC, y estudiar otros parámetros (epidemiológicos y analíticos) ya descritos como factores predictivos de respuesta. Métodos: Se estudiaron de forma retrospectiva 201 pacientes, tratados con IFN durante al menos 3 meses en cuatro hospitales de Castilla y León. La variable dependiente analizada fue la respuesta mantenida al tratamiento. Como factores predictivos de respuesta se estudiaron las siguientes variables histológicas: diagnóstico histológico, índice de Knodell total y por apartados, grado y estadio, y lesiones características de la HCC. Además, se analizaron parámetros epidemiológicos y analíticos. Resultados: El 16% de los pacientes presentó una respuesta mantenida. Ninguno de los parámetros histológicos sirvió para predecir dicha respuesta. Demostraron ser factores predictivos en el análisis bivariante la edad, el tiempo de evolución de la HCC, la vía de transmisión, la GGT, la ferritina y el genotipo viral. El factor predictivo más importante fue el genotipo viral, y el único asociado independientemente a la respuesta mantenida ("odds ratio" de respuesta al tratamiento de 8,6). Conclusiones: Los parámetros histológicos no predicen la respuesta al tratamiento con IFN. Otros factores, fundamentalmente el genotipo viral, se asocian a un mayor porcentaje de respuestas, aunque ninguno sirve para decidir con exactitud qué pacientes responderán.

En todo el mundo, la hepatitis viral es la principal causa de ictericia, enfermedad hepática crónica, cirrosis y hepatocarcinoma. Aunque se han realizado importantes avances en el tratamiento y en la prevención, no existe un tratamiento totalmente satisfactorio para cada una de estas dos enfermedades. Ambas representan un porcentaje elevado de la etiología de las hepatitis virales y tienen una alta tendencia a la cronicidad y al desarrollo de cirrosis, conllevando gran consumo de recursos sanitarios. Por otra parte los tratamientos son prolongados y con fármacos de precio elevado. Por ello es necesario aplicar la medicina basada en la evidencia en este tipo particular de patología para alcanzar la mejor relación coste/beneficio. En la presente revisión, analizamos los diferentes fármacos y regímenes de tratamiento empleados en las hepatitis crónicas virales B y C, así como las respuestas obtenidas. Worldwide, viral hepatitis is the most common cause of jaundice, chronic liver disease, cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Although mayor advances have been made in the field of treatment and prevention, there is not a totally satisfactory treatment for each of both diseases. They account for a high percentage of the etiology of viral hepatitis and have a tendency towards chronicity and developing cirrhosis, resulting in a tremendous waste of medical resources. On the other hand, their treatments are long-term ones and the drugs, which are employed, are expensive. Thus, it is necessary to make an evidence-based medicine approach in this particular kind of illness to obtain the best benefit/cost ratio . In this current review, we analyzed the different drugs and therapeutic schedules, which are used in the chronic viral hepatitis B and C, and as well as their obtained response.

En todo el mundo, la hepatitis viral es la principal causa de ictericia, enfermedad hepática crónica, cirrosis y hepatocarcinoma. Aunque se han realizado importantes avances en el tratamiento y en la prevención, no existe un tratamiento totalmente satisfactorio para cada una de estas dos enfermedades. Ambas representan un porcentaje elevado de la etiología de las hepatitis virales y tienen una alta tendencia a la cronicidad y al desarrollo de cirrosis, conllevando gran consumo de recursos sanitarios. Por otra parte los tratamientos son prolongados y con fármacos de precio elevado. Por ello es necesario aplicar la medicina basada en la evidencia en este tipo particular de patología para alcanzar la mejor relación coste/beneficio. En la presente revisión, analizamos los diferentes fármacos y regímenes de tratamiento empleados en las hepatitis crónicas virales B y C, así como las respuestas obtenidas.

Tras la infección aguda por el virus de la hepatitis C (VHC), un porcentaje importante de pacientes no aclara el virus y desarrollan una hepatitis crónica C. Los síntomas, cuando existen, suelen ser inespecíficos. Aproximadamente un tercio de los pacientes presentan además manifestaciones extrahepáticas de la infección, debidas fundamentalmente al linfotropismo del virus C. De éstas destacan, por su clara asociación con el VHC, la crioglobulinemia mixta y la producción de autoanticuerpos (autoAc). Otras enfermedades como el linfoma no Hodgkin (LNH) o la tiroiditis autoinmune no tienen una asociación claramente establecida. Aunque la mayoría de los pacientes con hepatitis crónica C tienen niveles ligeros o moderadamente elevados y fluctuantes de transaminasas, hasta un tercio de los infectados pueden presentar niveles persistentemente normales de transaminasas. El diagnóstico de la infección crónica por el VHC se basa en pruebas serológicas, que detectan la presencia de anticuerpos frente al VHC, y en pruebas virológicas que detectan RNA del VHC, que confirman la existencia de infección activa. Por último, un aspecto importante en la infección crónica por el VHC, tras el diagnóstico, es establecer el estadio de fibrosis y el grado de inflamación, ya que ambas características son muy importantes para predecir la evolución natural y la necesidad de tratamiento. Hoy en día esta información sólo puede obtenerse mediante biopsia hepática, que está indicada en pacientes con infección crónica por el VHC y transaminasas elevadas. Su indicación en pacientes con transaminasas normales permanece todavía controvertida. Following acute hepatitis C virus infection (HCV), a significant percentage of patients do not clear the virus and develop a chronic hepatitis C. The symptoms, when they exist, are usually unspecific. Besides, approximately one third of the patients present extrahepatic manifestations of the infection, basically due to the lymphotropism of HCV. Outstanding amongst these, due to their clear association with HCV, are mixed cryoglobulinaemia and the production of autoantibodies (autoAb). Other diseases such as non-Hodgkin lynphoma (NHL) or autoimmune thyroiditis do not have a clearly established association. Although the majority of patients with chronic hepatitis C have slight or moderately high levels and fluctuations of transaminases, as many as one third of those infected can show persistently normal levels of transaminases. The diagnosis of chronic HCV infection is based on serological tests, which detect the presence of antibodies against HCV, and on virological tests that detect RNA of the HCV, which confirm the existence of active infection. Finally, an important topic of chronic HCV infection, following diagnosis, is to ascertain the stage of fibrosis and the degree of inflammation, since both characteristics are very important for predicting the natural evolution and the need for treatment. Nowadays, this information can only be obtained through liver biopsy, which is recommended in patients with chronic HCV infection and high transaminases. Whether liver biopsy should be performed in patients with normal transaminases is still subject of controversy.