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Glucocorticoids, such as fluticasone propionate (FP), are used for the treatment of inflammation and alleviation of nasal symptoms and allergies, and as an antipruritic. However, both short- and long-term therapeutic use of glucocorticoids can lead to muscle weakness and atrophy. In the present study, we evaluated the feasibility of the nanodelivery of FP with poly(DL-lactide-co-glycolide) (PLGA) and tested in vitro function. FP-loaded PLGA nanoparticles were prepared via nanoprecipitation and morphological characteristics were studied via scanning electron microscopy. FP- loaded nanoparticles demonstrated an encapsulation efficiency of 68.6% [+ or -] 0.5% with a drug loading capacity of 4.6% [+ or -] 0.04%, were 128.8 [+ or -] 0.6 nm in diameter with a polydispersity index of 0.07 [+ or -] 0.008, and displayed a zeta potential of - 19.4 [+ or -] 0.7. A sustained in vitro drug release pattern was observed for up to 7 days. The use of fluticasone nanoparticle decreased lipopolysaccharide (LPS)-induced lactate dehydrogenase release compared with LPS alone in C2C12 treated cells. FP also decreased expression of LPS-induced inflammatory genes in C2C12 treated cells as compared with LPS alone. Taken together, the present study demonstrates in vitro feasibility of PLGA-FP nanoparticle delivery to the skeletal muscle cells, which may be beneficial for treating inflammation. Key words: fluticasone propionate, glucocorticoid, PLGA, nanoparticles, skeletal muscle. Les glucocorticoides, tels que le propionate de fluticasone (PF), sont utilises dans le traitement de l'inflammation et l'attenuation de symptomes nasaux, d'allergies et comme antiprurigineux. Toutefois, l'utilisation therapeutique de glucocorticoides a court comme a long terme peut mener a de la fatigue et de l'atrophie musculaires. Dans la presente etude, nous avons evalue la faisabilite de la nanoliberation de PF avec de l'acide poly(DL-lactide-co-glycolide) (APLG) et evalue le fonctionnement in vitro. Nous avons prepare des nanoparticules d'APLG chargees de PF a l'aide de la nanopreciptitation et nous avons etudie les caracteristiques morphologiques a l'aide de la microscopie electronique par balayage. Nous avons observe que les nanoparticules chargees de PF presentaient une efficacite d'encapsulation de 68,6 [+ or -] 0,5 % avec une capacite de chargement du medicament de 4,6 [+ or -] 0,04 %, avaient un diametre de 128,8 [+ or -]0,6 nm in avec un indice de polydipersion de 0,07 [+ or -] 0,008, et presentaient un potentiel zeta de -19,4 [+ or -] 0,7. Nous avons observe un patron de liberation du medicament in vitro soutenu pendant jusqu'a 7 jours. L'utilisation de nanoparticules de fluticasone entrainait une diminution de la liberation de deshydrogenase lactique provoquee par les lipopolysaccharides (LPS) par rapport aux LPS seules dans des cellules exposees au C2C12. Le PF entrainait aussi une diminution de l'expression de genes inflammatoires actives par les LPS dans des cellules exposees au C2C12 par rapport aux LPS seules. Dans l'ensemble, la presente etude montre la faisabilite in vitro de la liberation de nanoparticules d'APLG-PF vers les cellules de muscle squelettique, ce qui pourrait apporter des bienfaits dans le traitement de l'inflammation. [Traduit par la Redaction] Mots-cles : propionate de fluticasone, glucocorticoide, acide poly(DL-lactide- co-glycolide), nanoparticules, muscle squelettique., Introduction Glucocorticoids are used for the treatment of inflammation and pain related to skeletal muscle injury, wound healing, and arthritis (Bijlsma 2012; Klein 2015; Vyvey 2010). However, both short- and [...]

Glucocorticoids are utilized for their anti-inflammatory properties in the skeletal muscle and arthritis. However, the major drawback of use of glucocorticoids is that it leads to senescence and toxicity. Therefore, based on the idea that decreasing particle size allows for increased surface area and bioavailability of the drug, in the present study, we hypothesized that nanodelivery of dexamethasone will offer increased efficacy and decreased toxicity. The dexamethasone-loaded poly(lactic-coglycolic acid) (PLGA) nanoparticles were prepared using nanoprecipitation method. The morphological characteristics of the nanoparticles were studied under scanning electron microscope. The particle size of nanoparticles was 217.5 [+ or -] 19.99 nm with polydispersity index of 0.14 [+ or -] 0.07. The nanoparticles encapsulation efficiency was 34.57% [+ or -] 1.99% with in vitro drug release profile exhibiting a sustained release pattern over 10 days. We identified improved skeletal muscle myoblast performance with improved closure of the wound along with increased cell viability at 10 nmol/L nano-dexamethasone-PLGA. However, dexamethasone solution (1 [micro]mol/L) was injurious to cells because the migration efficiency was decreased. In addition, the use of dexamethasone nanoparticles decreased lipopolysaccharide-induced lactate dehydrogenase release compared with dexamethasone solution. Taken together, the present study clearly demonstrates that delivery of PLGA-dexamethasone nanoparticles to the skeletal muscle cells is beneficial for treating inflammation and skeletal muscle function. Key words: dexamethasone, PLGA, nanoparticles, skeletal muscle. Les glucocorticoides sont utilises pour leurs proprietes anti-inflammatoires dans le muscle squelettique et l'arthrite. Cependant, le principal probleme de l'utilisation des glucocorticoides tient au fait qu'elle mene a de la senescence et de la toxicite. Par consequent, a partir de l'idee qu'en diminuant la taille des particules on augmente la surface de contact et la biodisponibilite du medicament, dans la presente etude, nous avons formule une hypothese selon laquelle l'administration de nanoparticules de dexamethasone permet d'en augmenter l'efficacite et d'en diminuer la toxicite. Nous avons prepare des nanoparticules d'acide poly(lactique co-glycolique) [ou PLGA pour << poly(lactic-co-glycolic acid)>>] chargee de dexamethasone a l'aide de la methode de nanoprecipitation. Nous avons etudie les caracteristiques morphologiques des nanoparticules a l'aide de la microscopie electronique par balayage. Les nanoparticules avaient une taille de 217,5 [+ or -] 19,99 nm avec un indice de polydispersion de 0,14 [+ or -] 0,07. L'efficacite de l'encapsulation des nanoparticules etait de 34,57 [+ or -] 1,99 % avec un profil in vitro de liberation du medicament presentant un schema de liberation soutenue sur 10 jours. Avec le complexe PLGA-nano-dexamethasone a 10 nmol/L, nous avons observe une amelioration de la performance des myoblastes du muscle squelettique avec une amelioration de la fermeture de plaie ainsi qu'une augmentation de la vitalite des cellules. Toutefois, une solution de dexamethasone (1 [micro]mol/L) provoquait des lesions cellulaires en raison d'une diminution de l'efficacite de la migration. De plus, l'utilisation de nanoparticules de dexamethasone entrainait une diminution de la liberation de lipopolysaccharides produite par la deshydrogenase lactique plus marquee qu'avec la solution de dexamethasone. Dans l'ensemble, la presente etude montre que l'administration de nanoparticules de PLGA-dexamethasone aux cellules de muscle squelettique est avantageuse pour traiter l'inflammation et le fonctionnement du muscle squelettique. [Traduit par la Redaction] Mots-cles: dexamethasone, PLGA, nanoparticules, muscle squelettique., Introduction Dexamethasone and other glucocorticoids are used for the treatment of inflammation and pain related to skeletal muscle injury, wound healing, and arthritis (Bijlsma 2012; Klein 2015; Vyvey 2010). However, [...]