Delphine Moison, Laëtitia Lesage, Gabriel Livera, René Frydman, Stéphanie Pozzi-Gaudin, Virginie Rouiller-Fabre, Thierry N’Tumba-Byn, Alexandra Benachi, René Habert, Charlotte Lécureuil, Marlène Z. Lacroix, Sophie M. Prud’homme, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), ToxAlim (ToxAlim), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut de la Vision, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Stabilité génétique, Cellules Souches et Radiations (SCSR (U_967)), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPC), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Endocrinologie et Génétique de la Reproduction et du Développement, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-IFR13-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'obstétrique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INP - PURPAN), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), (N'Tumba-Byn, Thierry, Moison, Delphine, Lacroix, Marlène, Lecureuil, Charlotte, Habert, René, Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), and Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP)
International audience; Endocrine disruptors (ED) have been incriminated in the current increase of male reproductive alterations. Bisphenol A (BPA) is a widely used weak estrogenic environmental ED and it is debated whether BPA concentrations within the average internal exposure are toxic. In the present study we investigated the effects of 10(-12) to 10(-5) M BPA concentrations on fetal Leydig cell function, as fetal life is a critical period of sensitivity to ED effects on male reproductive function. To this aim, fetal testes from human at 6.5-10.5 gestational weeks (GW) or from rat and mouse at a comparable critical period of development (14.5 days post-coitum (dpc) for rat and 12.5 dpc for mouse) were explanted and cultured using our validated organotypic culture system in the presence or absence of BPA for 1-3 days. BPA concentrations as low as 10(-8) M reduced testosterone secretion by human testes from day 1 of culture onwards, but not by mouse and rat testes where concentrations equal to 10(-5) M BPA were required. Similarly, 10(-8) M BPA reduced INSL3 mRNA levels only in human cultured testes. On the contrary, 10(-5) and 10(-6) M diethylstilbestrol (DES), a classical estrogenic compound, affected testosterone secretion only in rat and mouse testis cultures, but not in human testis cultures. Lastly, contrarily to the DES effect, the negative effect of BPA on testosterone produced by the mouse fetal testis was maintained after invalidation of estrogen receptor alpha (ER alpha). In conclusion, these results evidenced i) a deleterious effect of BPA on fetal Leydig cells function in human for concentrations from 10(-8) M upwards, ii) species-specific differences raising concerns about extrapolation of data from rodent studies to human risk assessment, iii) a specific signaling pathway for BPA which differs from the DES one and which does not involve ER alpha.