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Introduction La pneumopathie infiltrante diffuse (PID) est une association rare des vascularites associees aux ANCA (VAA) et est habituellement associee a la presence d’anticorps anti-MPO [1] . Cependant, l’impact des PID sur le pronostic des VAA n’est pas connu. L’objectif de ce travail etait de comparer des patients atteints de VAA avec PID a des patients presentant une VAA sans PID. Patients et methodes Une etude retrospective observationnelle multicentrique a ete menee de novembre 2016 a aout 2017 dans 22 centres appartenant au GFEV. Les patients inclus repondaient aux criteres diagnostiques de granulomatose avec polyangeite (GPA) ou de polyangeite microscopique (PAM) selon la nomenclature de Chapel Hill revisee en 2012. L’atteinte pulmonaire etait definie par une PID de type usuelle (UIP) ou non specifique (PINS) (criteres ATS/ERS de 2001) selon les resultats du scanner thoracique. Les patients presentant un autre type de PID ou une granulomatose eosinophilique avec polyangeite ont ete exclus de l’analyse. Ces patients ont ete compares a des patients atteints de VAA sans PID issus de la base de donnees du GFEV, apres appariement (2 temoins pour 1 cas) sur l’âge (≥ ou Resultats Soixante-trois patients presentant une VAA avec PID ont ete compares a 126 patients atteints de VAA sans PID. Parmi les VAA avec PID, 52/63 (83 %) presentaient une PAM ; et le diagnostic de la PID etait prealable au diagnostic de vascularite dans 52 % des cas, concomitant dans 38 % des cas et plus tardif dans 10 % des cas (delai median = 1 an). Il s’agissait d’une UIP dans 63 % des cas et d’une PINS dans 35 % des cas. L’âge au diagnostic de VAA etait de 66 ans (57,2–74,7). La mediane de suivi etait plus courte dans le groupe VAA avec PID : 40 (21–61) vs 66 (36–133) mois (p La survie 5 ans n’etait pas statistiquement differente entre VAA avec PID et VAA sans PID : 72 vs 81 % (p = 0,472). Toutefois, en prenant en compte le type d’atteinte pulmonaire, la survie des patients atteints de VAA avec UIP etait diminuee (62,3 % a 5 ans) par rapport aux VAA sans PID (80,9 % a 5 ans) et aux PINS (87,5 % a 5 ans) (p = 0,03). En analyse multivariee, les facteurs associes a une diminution de la survie etaient le sexe masculin (hazard ratio [HR] = 1,99 ; p = 0,021), l’existence au diagnostic de VAA d’une hemorragie alveolaire (HR = 2,43 ; p = 0,008), d’une atteinte renale (HR = 2,29 ; p = 0,029), d’un âge > 65 ans (HR = 6,2 ; p Conclusion Cette etude montre la valeur pronostique pejorative de la PID de type UIP au cours des VAA. Cette association concerne essentiellement les PAM, laissant supposer qu’il existe un lien physiopathologique entre anticorps anti-MPO et PID au cours des VAA. L’effet benefique d’un traitement immunosuppresseur en induction ou en entretien en cas de VAA avec PID n’est pas retrouve dans notre etude, ce qui est probablement lie a un manque de puissance puisque tres peu de patients ont recu un traitement par corticoides seuls.

Introduction L’arterite a cellules geantes (ACG) est une vascularite non necrosante touchant les vaisseaux de gros calibre, caracterisee par la presence de cellules geantes. A l’inverse, les vascularites associees aux ANCA (VAA) sont des vascularites necrosantes touchant preferentiellement les vaisseaux de petit calibre. Toutefois, des VAA peuvent se reveler par une arterite temporale avec des manifestations evocatrices d’ACG. Dans des series de biopsies d’arteres temporales anormales, certaines se revelaient etre des VAA. La prise en charge therapeutique et le pronostic sont pourtant differents entre ces 2 entites. Materiels et methodes Nous avons realise une etude retrospective, nationale, multicentrique, observationnelle incluant des patients atteints d’une VAA (granulomatose avec polyangeite ou GPA, granulomatose eosinophilique avec polyangeite ou GEPA, polyangeite microscopique ou MPA) revelees par une symptomatologie d’arterite temporale. Les patients ont ete identifies par appel a observations suivie d’une analyse retrospective de dossiers. Resultats Quarante-quatre patients (20 hommes et 24 femmes, âge median 70,5 ans [54–89]) ont ete inclus. Le diagnostic d’arterite temporale et de VAA etait concomitant chez 16 patients (36 %), tandis que le diagnostic d’arterite temporale precedait celui de VAA dans 28 cas (64 %), avec un intervalle median de 15,2 mois (1,1–1354). Tous les patients repondaient aux criteres de classification de l’ACG selon l’American College of Rheumatology. Les manifestations cliniques au moment du diagnostic d’arterite temporale etaient : signes cephaliques dans 39 cas (89 %), dont cephalees (70 %), claudication de la mâchoire (45 %), hyperesthesie du scalp (45 %) et abolition d’un pouls temporal (16 %), signes generaux dans 36 cas (81 %), signes ophtalmologiques dans 7 cas (16 %), dont flou visuel dans 7 %, diplopie dans 5 % et cecite binoculaire dans 2 %, douleurs rhizomeliques dans 13 cas (30 %), et toux dans 12 cas (27 %). Les patients n’ayant pas de signes cephaliques presentaient tous des signes inflammatoires compatibles avec une ACG sur la biopsie de l’artere temporale (BAT). Trente patients (68 %) presentaient des le diagnostic d’arterite temporale des signes cliniques atypiques evoquant une VAA : signes ORL chez 13 patients (30 %), atteinte pulmonaire chez 10 patients (23 %), renale chez 8 patients (18 %), neuropathie peripherique dans 6 cas (13 %), signes digestifs chez 5 patients (11 %), signes cutanes chez 4 patients (9 %), atteintes oculaire et cardiaque dans 2 cas (5 %) chacun. La CRP etait elevee dans 98 % des cas (mediane 108,5 mg/L). Quand ils etaient realises au diagnostic de l’arterite temporale (n = 28), les ANCA etaient presents dans 89 % des cas, de specificite anti-MPO dans 60 % des cas et anti-PR3 dans 40 % des cas. La BAT etait anormale dans 26 cas mais presentait des signes de VAA (necrose, vascularite des petits vaisseaux) dans 9 cas (35 %). Concernant la VAA, il s’agissait d’une GPA le plus souvent (28 cas, 64 %), d’une PAM dans 14 cas (32 %) et d’une GEPA dans 2 cas (4 %). Vingt-quatre patients (55 %) etaient sous corticotherapie lors de la survenue de la VAA. Les manifestations au moment du diagnostic de VAA etaient : signes generaux dans 24 cas (55 %), atteinte ORL dans 22 cas (50 %), atteinte pulmonaire dans 20 cas (46 %), neuropathie peripherique dans 15 cas (34 %), atteinte renale, ophtalmique ou cephalique dans 12 cas (27 %) chacun, atteinte cutanee dans 8 cas (18 %), atteinte neurologique centrale dans 5 cas (11 %) et atteinte digestive dans 4 cas (9 %). Trois patients presentaient un pachymeningite (7 %). Au diagnostic de la VAA, les ANCA etaient realises chez tous les patients. Ils etaient positifs chez 39 patients (89 %), avec une specificite anti-MPO dans 25 cas, anti-PR3 dans 13 cas et sans specificite dans un cas. Une preuve histologique de la VAA etait disponible dans 27 % des cas dans un autre site que la BAT. Tous les patients ont recu une corticotherapie, et 37 (84 %) ont recu au moins un immunosuppresseur, incluant du cyclophosphamide (57 %), de l’azathioprine (27 %), du rituximab (27 %) ou du methotrexate (11 %). Apres un delai moyen de suivi de 39,7 mois, 12 patients avaient presente une rechute de la VAA (5 majeures et 7 mineures) et 5 patients sont decedes. Conclusion Devant un tableau d’arterite temporale, chez un patient de plus de 50 ans, une vascularite necrosante doit etre recherchee au meme titre qu’une ACG, notamment en cas de manifestations cliniques inhabituelles de l’ACG. Les ANCA doivent etre systematiquement recherches et la biopsie de l’artere temporale est preconisee.

SR 31747 is a novel immunosuppressant agent that arrests cell proliferation in the yeast Saccharomyces cerevisiae, SR 31747-treated cells accumulate the same aberrant sterols as those found in a mutant impaired in delta 8- delta 7-sterol isomerase. Sterol isomerase activity is also inhibited by SR 31747 in in vitro assays. Overexpression of the sterol isomerase-encoding gene, ERG2, confers enhanced SR resistance. Cells growing anaerobically on ergosterol-containing medium are not sensitive to SR. Disruption of the sterol isomerase-encoding gene is lethal in cells growing in the absence of exogenous ergosterol, except in SR-resistant mutants lacking either the SUR4 or the FEN1 gene product. The results suggest that sterol isomerase is the target of SR 31747 and that both the SUR4 and FEN1 gene products are required to mediate the proliferation arrest induced by ergosterol depletion.

Atmospheric escape has been detected from the exoplanet HD 209458b through transit observations of the hydrogen Lyman-alpha line. Here we present spectrally resolved Lyman-alpha transit observations of the exoplanet HD 189733b at two different epochs. These HST/STIS observations show for the first time, that there are significant temporal variations in the physical conditions of an evaporating planetary atmosphere. While atmospheric hydrogen is not detected in the first epoch observations, it is observed at the second epoch, producing a transit absorption depth of 14.4+/-3.6% between velocities of -230 to -140 km/s. Contrary to HD 209458b, these high velocities cannot arise from radiation pressure alone and require an additional acceleration mechanism, such as interactions with stellar wind protons. The observed absorption can be explained by an atmospheric escape rate of neutral hydrogen atoms of about 10^9 g/s, a stellar wind with a velocity of 190 km/s and a temperature of ~10^5K. An X-ray flare from the active star seen with Swift/XRT 8 hours before the second-epoch observation supports the idea that the observed changes within the upper atmosphere of the planet can be caused by variations in the stellar wind properties, or by variations in the stellar energy input to the planetary escaping gas (or a mix of the two effects). These observations provide the first indication of interaction between the exoplanet's atmosphere and stellar variations., To be published in A&A Letters, June 28, 2012

SR31747 is a novel agent that elicits immunosuppressive and anti-inflammatory effects. This drug was shown to inhibit Delta8-Delta7 sterol isomerase in yeast. To test whether this enzyme could also be an SR31747 target in mammals, the binding, antiproliferative and sterol biosynthesis inhibitory properties of various drugs were studied in recombinant sterol isomerase-producing yeast cells. Our results clearly show that SR31747 is a high affinity ligand of recombinant mammalian sterol isomerase (Kd = 1 nM). Tridemorph, a sterol biosynthesis inhibitor that is widely used in agriculture as an antifungal agent, is also a powerful inhibitor of murine and human sterol isomerases (IC50 value in the nanomolar range). Some drugs, like cis-flupentixol, trifluoperazine, 7-ketocholestanol and tamoxifen, inhibit SR31747 binding only with the mammalian enzymes, whereas other drugs, like haloperidol and fenpropimorph, are much more effective with the yeast enzyme than with the mammalian ones. Emopamil, a high affinity ligand of human sterol isomerase, is inefficient in inhibiting SR31747 binding to its mammalian target, suggesting that the SR31747 and emopamil binding sites on mammalian sterol isomerase do not overlap. In contrast, SR31747 binding inhibition by tamoxifen is very efficient and competitive (IC50 value in the nanomolar range), indicating that mammalian sterol isomerase contains a so-called antiestrogen binding site. Tamoxifen is found to selectively inhibit sterol biosynthesis at the sterol isomerase step in the cells that are producing the mammalian enzyme in place of their own sterol isomerase. Finally, we also show that tridemorph, a sterol biosynthesis inhibitor widely used in agriculture as an antifungal agent, is not selective of yeast Delta8-Delta7 sterol isomerase but is also highly efficient against murine Delta8-Delta7 sterol isomerase or human Delta8-Delta7 sterol isomerase. This observation contrasts with our already published results showing that fenpropimorph, another sterol isomerase inhibitor used in agriculture, is only poorly efficient against the mammalian enzymes.

Biological effects of solutions of non-histone chromatin-associated proteins on cell differentiation in vitro Nuclear non-histone (NNH) proteins, both chromatin-associated and otherwise, have been prepared in defined conditions, either from nuclei or from washed chromatin. When these NNH proteins are homospecific, they produce inhibitory effects on morphological differentiation of embryonic Urodelan Amphibian cells cultivated in vitro. When they are heterospecific, on the contrary, they have no action on the differentiation of those cells. It is concluded that the effects of the non-histone proteins on cell differentiation depend upon the relationship between the animal species which is used to provide the proteins and that used to provide the reactive material.

Attention has previously been drawn to a specific effect of NHCP on embryonic Pleurodeles cell differentiation. With a modified NHCP labelling technique, autoradiography has revealed a cytoplasmic concentration of labelled NHCP and has not revealed any difference between homospecific and heterospecific NHCP penetration.

Nuclear non-histone (NNH) proteins, both chromatin-associated and otherwise, have been prepared in defined conditions, either from nuclei or from washed chromatin. When these NNH proteins are homospecific, they produce inhibitory effects on morphological differentiation of embryonic Urodelan Amphibian cells cultivated in vitro. When they are heterospecific, on the contrary, they have no action on the differentiation of those cells. It is concluded that the effects of the non-histone proteins on cell differentiation depend upon the relationship between the animal species which is used to provide the proteins and that used to provide the reactive material.