Search

Au fost sintetizați 3 compuși noi: tiosemicarbazona 2-acetilpiridinei H2L, cloro(tiosemicarbazona-2-acetilpiridinei) cupru(II) (1) și nitrato(tiosemicarbazona-2-acetilpiridinei)cupru(II) (2) care potențial posedă proprietăți antiproliferative fată de celulele canceroase. Doxorubicina (7-[4-amino-5-hidroxi-6-metiloxan-2-il]oxi-6,9,11-trihidroxi-9-(2-hidroxiacetil)-4-metoxi-8,10-dihidro-7H-tetracen-5,12-dionă) a fost utilizată în calitate de compus anticancerigen de referință și Trolox (acid 6-hidroxi-2,5,7,8-tetramethilcroman-2-carboxilic) a fost utilizat ca compus antioxidant de referință. Compușii testați au demonstrat efect antioxidant înalt față de cationii radicali ABTS•+ în comparație cu interacțiunea acestor cationi cu Trolox. Compușii testați au manifestat toxicitate generală față de Daphnia magna după 24 de ore de expunere cu deter­minarea unui șir de descreștere. Datele experimentale au indicat perspectivele pentru viitoare căutări ale substanțelor anticancerigene selective cu acțiune antioxidantă înaltă și toxicitate scăzută.

��n lucrare este descris�� sinteza a 4 substan��e organice noi N(4)-(4-benzoat de etil) tiosemicarbazone ale deriva��ilor aldehidei salicilice ��i a 29 combina��ii coordinative ale Cu(II), Ni(II), Zn(II) ��i Co(III). Structurile substan��elor sintetizate au fost confirmate cu ajutorul spectroscopiei IR ��i RMN, analizei elementale, magnetochimiei ��i, ��n cazul [Ni(L2)DMF]��DMF, difrac��iei cu raze X. Studiul activit����ii antimicrobiene s-a dovedit a fi ��n limita concentra��iei 0,125-0,500 mg/mL, iar acti��vi��tate antifungic�� a ��nregistrat cel mai bun rezultat pe Cryptococcus neoformans la complexul {Ni(HL1)Cl}���C2H5OH���3H2O, unde CMI=0,016 mg/mL, fiind mai activ dec��t substan��a martor Nistatina. Cele mai bune rezultate ale testului ABTS au fost ��nregistrate la ligandul H2L3 (7) ��i la complexul {Ni(HL3)NO3}���H2O (7.8), care la concentra��ia 100 ��M inhib�� 54,4% din radicali ABTS���+.

Based on the known methods and their modifications, 3 compounds were synthesized: 2-formylpyridine N(4)-phenyl­thiosemicarbazone, complex copper(II) [Cu(L)Cl] with 2-formylpyridine N(4)-phenylthiosemicarbazone ligand, copper(II) mixed-ligand complex chloro(N-phenyl-N'-[(pyridin-2-yl)methylidene]carbamohydrazonothioato)(4-aminobenzene-1-sulfonamide)copper [Cu(Str)(L)Cl]. The antiproliferative properties of these compounds towards cancer cell lines MeW-164 and HeLa have been investigated. The tested compounds demonstrated antiproliferative and selective activity towards cancer cells. The tested compounds inhibit the activity of LOX. Direct toxic evaluation of compounds was performed by Daphnia magna bioassay. It was found that the tested compounds have a lower toxicity than DOXO. Theoretical pharma­cokinetics (Lipinski's rule, PSA) of CMT-22, CMT-67 and CMT-68 supports further in vivo studies.

International audience; New zinc(II), copper(II), nickel(II), iron(III), and cobalt(III) coordination compounds, [Zn(HL)I2] (1), [Cu(HL)Cl2] (2), [Cu(HL)Br2] (3), {[Cu(HL)NO3]NO3}n (4), [Ni(HL)2](NO3)2 (5), [Fe(L)2]NO3(6), [Co(L)2]NO3 (7), and [Co(L)2]Cl·H2O (8), were obtained with 2-acetylpyridine N4-allyl-S-methylisothiosemicarbazone (HL). The isothiosemicarbazone proligand was characterized by nuclear magnetic resonance (NMR) (1H and 13C), infrared (IR) spectroscopy, and X-ray diffraction. All the coordination compounds were characterized by elemental analysis, IR, UV–Vis spectroscopy, molar conductivity, and magnetic susceptibility measurements. Single-crystal X-ray diffraction analysis elucidated the structure of the cationic form of the proligand in the salt [H2L]I and compounds 1–4 and 8 and demonstrated an unusual way of coordination through methylated sulfur atom in 1 and 3. Nevertheless, the electron paramagnetic resonance (EPR) and UV–Vis investigations showed that this way of coordination quickly changes upon dissolution of coordination compounds in dimethyl sulfoxide (DMSO). The antiproliferative properties of these compounds towards human cervical epithelial HeLa, human epithelial pancreatic adenocarcinoma BxPC-3, human muscle rhabdomyosarcoma spindle, large multinucleated RD cancer cell lines, and normal kidney epithelial MDCK cell line have been investigated. Copper coordination compounds (2–4) show promising anticancer activity with high selectivity (selectivity index [SI] = 10–18) towards BxPC-3 cell line. They also possess significant antibacterial and antifungal activity, which is useful for cancer treatment.

The paper presents the synthesis of the 2-hydroxy-1-naphthaldehyde N(4)-allyl-3-thiosemicarbazone (H2L) and seven coordination compounds of copper with this ligand and heteroaromatic amines. The new obtained compounds were in­vestigated by elemental analysis, IR spectroscopy and molar electric conductibility. For the synthesized compounds the antibacterial and antifungal activities in vitro were studied on a series of standard strains, such as Staphylococcus aureus (ATCC 25923), Bacillus cereus (ATCC 11778), Bacillus subtilis (ATCC 6633), Candida albicans (ATCC 10231) and Candida krusei (ATCC 6258). The nature of heteroaromatic amines influences the activity of the coordination compounds that decreases in the following way: 3,4-Lut > 1,10-Phen > 2,2’-Bpy > Py > 4-Pic > 3-Pic. Almost all studied substances manifest high antioxidant activity towards ABTS•+ that exceeds the activity of Trolox which is used as standard antioxidant. SINTEZA ȘI ACTIVITATEA BIOLOGICĂ A COMPUŞILOR COORDINATIVI AI CUPRULUI(II) CU N(4)-ALIL-3-TIOSEMICARBAZONA 2-HIDROXI-1-NAFTALDEHIDEILucrarea conţine descrierea sintezei N(4)-alil-3-tiosemicarbazonei 2-hidroxi-1-naftaldehidei (H2L) şi a şapte compuşi coordinativi ai cuprului cu acest ligand și amine heteroaromatice. Compușii nou-obținuți au fost studiați cu ajutorul spec­troscopiei IR, analizei elementale şi al conductivitaţii molare. Pentru compușii sintetizați a fost studiată in vitro acti­vi­tatea antibacteriană şi antifungică selectivă faţa de spectrul larg de tulpini standard de Staphylococcus aureus (ATCC 25923), Bacillus cereus (ATCC 11778), Bacillus subtilis (ATCC 6633), Candida albicans (ATCC 10231) şi Candida krusei (ATCC 6258). Natura aminelor heteroaromatice influențează activitatea compușilor coordinativi și scade în felul următor: 3,4-Lut > 1,10-Phen > 2,2’-Bpy > Py > 4-Pic > 3-Pic. Metoda ABTS•+ a demonstrat că aproximativ toţi compușii studiaţi manifestă o activitate antioxidantă mai pronunțată comparativ cu Trolox.

Au fost sintetizate trei 4-(dimetilfenil)-tiosemicarbazone (H2L1-3) ale 2-hidroxi-3-metoxibenzaldehidei şi 47 compuși coordinativi ai cuprului, cobaltului, nichelului și fierului cu azometine H2L1-3 și diferite amine (A) sau sulfanilamide (Sf), pentru care în baza datelor analizei elementale a fost stabilită compoziția: Cu(HL1-2)X·nH2O (X = Cl-, Br-, ClO4-, NO3-, n = 0, 4), Co(HL1-2)2X (X = Cl-, NO3-), Cu(L1-3)A (A = H2O; Im; 2,2’-Bipy; o-Phen; 3,5-Br2py; Sf1-4), Fe(HL1)2X·nH2O (X = Cl-, NO3-; n = 0, 2), Ni(L1-2)H2O și Ni(H2L1)(L1)· C2H5OH. În compoziția complecșilor sintetizați tiosemicarbazonele H2L1-3 se comportă ca liganzi mono- sau tridentați neutri, mono- sau dublu-deprotonați. Cercetarea magnetochimică a demonstrat că compușii coordinativi ai cuprului au structură mononucleară sau polinucleară. În cazul compușilor de cobalt și nichel s-au stabilit proprietăți diamagnetice. Compuşii coordinativi sintetizaţi nu manifestă activitate antimicrobiană faţă de Eschirichia coli, dar manifestă activitate bacteriostatică şi bactericidă faţă de microorganismele gram-pozitive şi fungi în diapazonul concentrațiilor 0,00006 – 1,0 mg/mL. S-a stabilit că asupra activității antimicrobiene a compușilor influențează natura atomului central, tiosemicarbazonei, aminei, sulfanilamidei și a restului de acid și pentru complecșii cu compoziție asemămătoare se schimbă conform șirurilor: Cu ³ Ni ˃˃ Fe » Co; H2L3 ˃ H2L2 ˃ H2L1; NO3-³ Br- ˃ ClO4- ˃ Cl-; 2,2’-Bpy ˃ 3,5-Br2Py ˃ Im ˃ o-Phen; Sf4 ³ Sf3 ³ Sf2 ³ Sf1. În diapazonul concentrațiilor 10-5- 10-7 mol/L complecșii manifestă activitate antioxidativă de 1,6-9 ori mai înaltă decât activitatea antioxidativă a Troloxului, utilizat în medicină în calitate de etalon la determinarea proprietăților antioxidative ale compușilor naturali și sintetici. SYNTHESIS, SRUCTURE AND PROPERTIES OF COORDINATION COMPOUNDS OF SOME 3d METALS WITH 2-HYDROXY-3-METHOXYBENZALDEHYDE 4-(DIMETHYLPHENYL)THIOSEMICARBAZONESThree 2-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde 4-(dimethylphenyl)thiosemicarbazones (H2L1-3) were obtained. 47 coor­di­­na­­tion compounds of copper, cobalt, nickel and iron were obtained by interaction of corresponding metal salts with H2L1-3 and various amines or sulfanylamides, for which the composition was established based on the data of the elementary analysis: Cu(HL1-2)X·nH2O (X = Cl-, Br-, ClO4-, NO3-, n = 0, 4), Co(HL1-2)2X (X = Cl-, NO3-), Cu(L1-3)A (A= H2O; Im; 2,2’-Bipy; o-Phen; 3,5-Br2py; Sf1-4), Fe(HL1)2X·nH2O (X = Cl-, NO3-; n = 0, 2), Ni(L1-2)H2O și Ni(H2L1)(L1)·C2H5OH. Thiosemicarbazones H2L1-3 behave as single- or double-deprotonated mono- or tridentate ligands in the composition of synthesized complexes. Magnetochemical research showed that the copper coordination compounds have mononuclear or polynuclear structures. The synthesized cobalt and nickel compolexes are diamagnetic. Coordina­tion compounds that are described in this paper do not show antimicrobial activity against Escherichia coli, but exhibit bacteriostatic and bactericidal activity against Gram-positive microorganisms and fungi in the range 0.00006 – 1.0 mg/mL. The nature of central atom, thiosemicarabzone, amine, sulfanylamide and acid residue has an influence on the antimicrobial activity of the coordination compounds. For coordination compounds with similar composition it changes in the following way: Cu ³ Ni ˃˃ Fe » Co; H2L3 ˃ H2L2 ˃ H2L1; NO3-³ Br- ˃ ClO4- ˃ Cl-; 2,2’-Bpy ˃ 3,5-Br2Py ˃ Im ˃ o-Phen; Sf4 ³ Sf3 ³ Sf2 ³ Sf1. These complexes exhibit antioxidant activity in the range of concentrations 10-5-10-7 mol/L and are 1.6-9 times more active than Trolox that is used in medicine as a standard for determining the antioxidant properties of natural and synthetic compounds.