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Submitted by Maria Aparecida (cidazen@gmail.com) on 2022-11-07T15:01:41Z No. of bitstreams: 1 Aluisio da Silva Oliveira Tese.pdf: 3366393 bytes, checksum: 77d0c8c20f9638646aa4a71990d6a80f (MD5) Made available in DSpace on 2022-11-07T15:01:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Aluisio da Silva Oliveira Tese.pdf: 3366393 bytes, checksum: 77d0c8c20f9638646aa4a71990d6a80f (MD5) Previous issue date: 2022-10-20 FAPEMA Fungal infections caused by Candida spp. increased worldwide, and are related to the high rates of hospitalization and mortality. The treatment of candidiasis includes different types of antifungals, such as Fluconazole and Amphotericin B. However, the increase number of resistant strains motivates the search for new therapeutics. Anacardium occidentale L., a plant species native to Brazil, is popularly used for the treatment of infections and inflammation, for this reason, this species is an interesting target for the bioprospecting of new bioactive compounds. The present study investigated the antifungal effect of the Ethanol Extract of A. occidentale flowers (EAO) against Candida spp, considering the activity against some virulence factors in vitro, and the protective effect in alternative against lethal Candida infection in Tenebrio molitor larvae and mice. The chemical composition of the extract was determined by Mass Spectrometry (MS) with direct melting. Minimum Inibitory Concentration (MIC) and Minimum Fungicidal Concentration (MFC) determined the antifungal activity. It was also determined the EAO effect on Candida adhesion, biofilm development and the phospholipase and proteinase exoenzymes. The hemolytic activity of EAO was evaluated using sheep red blood cells. T. molitor lethally infected with C. albicans or C. parapsilosis received EAO (intracoelomic, 5mg/Kg) to evaluate the extract effecton survival. Swiss female mice, 2 months of age, were immunosuppressed with Cyclophosphamide (50mg/kg, via intraperitoneal), 48h before infection. Those animals were divided into three groups (N=5/group): Control, received saline groups; ANFO B, treated with Amphotericin B (0.6 mg/kg); EAO, treated with the extract (5 mg/Kg). After 24 hours the animals were euthanized to evaluate the effect of EAO on fungal burden, cellularity and cytokine production.. The major compounds found the EAO included; heptagalloylglucopyranoside, trigalloylglucopyranoside, anacardic acid and galoilquinic were identified. EAO showed anti-Candida activity, for reference strains and clinical isolates of C.albicans and C. parapsilosis. The MIC values ranged from 1.97 to 3.13 mg/mL for the reference strains and 1.97 to 6.25 mg/mL for the clinical strains. The extract inhibited the growth of all fungal species tested, indicating fungicidal and/or fungistatic action according to the MIC/CFM ratio. In addition, EAO inhibited adhesion and biofilm in all tested species and interfered with the production of the proteinase and phospholipase exoenzymes. EAO increased the lifespan of T. molitor larvae and mouse and increased IL-6 and decrease TNF-levels in serum of infected mice. In conclusion, treatment with EAO increased the survival of T. molitor larvae and mice showed activity certainly related to a broad spectrum of antiCandida action, since the extract was also able to inhibit the growth of C. albicans and C. parapsilosis, the adhesion, biofilm and exoenzymes actions. Those activities may be due to the presence of compounds in this extract. As infecções fúngicas ocasionadas pelas espécies de Candida spp. aumentaram em todo o mundo, respondendo pelas maiores taxas de infecções hospitalares e mortalidade. O tratamento da candidíase inclui diferentes tipos de antifúngicos, como o Fluconazol e a Anfotericina B. No entanto, o aumento de cepas resistentes motiva a busca de novos agentes terapêuticos. Anacardium occidentale, espécie vegetal nativa do Brasil, utilizada popularmente para tratar infecções e inflamações tem sido alvo na bioprospeção de compostos bioativos. O presente estudo investigou o potencial antifúngico do Extrato Etanólico das flores de A. occidentale (EAO) contra Candida spp e sua ação in vitro sobre alguns fatores de virulência. Também invetigamos a composição química e a atividade hemolítica do extrato e o seu efeito antifúngico na infecção em larvas de Tenebrio molitor por Candida spp. e em camundongos submetidos à infecção por Candida albicans. A composição química foi analisada por espectrometria de massa com infusão direta. A atividade anti-Candida foi avaliada pelo ensaio de microdiluição em caldo para a determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) e da Concentração Fungicida Mínima (CFM) sobre as linhagens padrão de Candida albicans (ATCC10231) e Candida parapsilosis (ATCC 22019) e isolados clínicos dessas duas espécies. Foi também avaliado o efeito do EAO na adesão, no biofilme e sobre a produção das exoenzimas fosfolipase e proteinase. A atividade hemolítica do extrato foi avaliada em hemácias de carneiro. Larvas de T. molitor foram utilizadas para avaliar os efeitos do EAO na sobrevida, após a infecção letal por Candida spp. Para infecção por Candida albicans, camundongos Swiss, fêmeas, 2 meses de idade foram imunussuprimidos com 50mg/kg de ciclofosfamida, via intraperitoneal, 48h antes da infecção. Os animais imunossuprimidos foram divididos em grupos (N=5) e tratados via subcutânea no momento da infecção: Controle, recebeu salina; ANFO B, tratado com Anfotericina B (0,6 mg/Kg); EAO, tratado com 5 mg/Kg do extrato. Após 24 horas foram eutanasiados para avaliar o efeito do EAO considerando a carga fúngica e a produção de citocinas. No EAO foram identificados como compostos majoritários: heptagaloilglucopiranosídeo, trigaloilglicopiranosídeo, ácido anacárdico e ácido galoilquínico. O EAO apresentou atividade anti-Candida, tanto para as linhagens padrão quanto para os isolados clínicos de C. albicans e C. parapsilosis . Os valores de CIM variaram entre 1,97 a 3,13 mg/mL para as linhagens padrão e 1,97 a 6,25 mg/mL para as cepas clinicas, mostrando que o extrato inibiu o crescimento de todas as cepas fúngicas, com ação fungicida e/ou fungistática de acordo com a relaçao CIM/CFM. Além disso, o tratamento com EAO inibiu a adesão e o biofilme de todas as espécies testadas e interferiu na produção das exoenzimas proteinase e fosfolipase, dependendo da concentração. Nos ensaios in vivo, o EAO aumentou a sobrevida das larvas de T. molitor letalmente infectadas com C.albicans e C. parapsilosis e reduziu a carga fúngica no sangue e no rim de camundongos infectados por C. albicans. Além disso, o tratamento interferiu na produção de citonas aumentando a produção de IL-6 e reduzindo a produção de TNF-. Em conclusão o EAO aumentou a sobrevida das larvas de T. molitor infectado por Candida spp e reduziu a infecção de camundongos infectados por Candida albicans, certamente devido a sua ação anti-Candida de largo espectro, pois o extrato inibiu eficientemente o crescimento de C. albicans e C. parapsilosis, e também os fatores de virulência, atividade que pode está relacionada a presença dos compostos identificados no extrato.

Submitted by Daniella Santos (daniella.santos@ufma.br) on 2023-01-24T17:42:25Z No. of bitstreams: 1 DANIELLECRISTINEGOMESFRANCO.pdf: 256264 bytes, checksum: b39bafb34bff50971a083dd184cd85e6 (MD5) Made available in DSpace on 2023-01-24T17:42:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DANIELLECRISTINEGOMESFRANCO.pdf: 256264 bytes, checksum: b39bafb34bff50971a083dd184cd85e6 (MD5) Previous issue date: 2022-01-27 FAPEMA CNPq CAPES Sepsis is a public health problem, as it causes physiological, pathological, and biochemical abnormalities as a result of an association between the infection and the uncontrolled systemic inflammation. Thus, the search for new treatments is always necessary, and the natural products are the most promising alternatives, including, the plant species Platonia insignis Mart. The various parts of P. insignis have different biological activities, but there are few studies using the leaves. Thus, our aim was to chemically characterize the hydroethanolic extract of P. insignis Mart leaves (EHPI) and to evaluate its toxicity and its antibacterial effect in vitro and in vivo. The EHPI was chemically characterized by (HPLC-DAD) and (LC-ESI/MS). Toxicity was evaluated in vitro using sheep erythrocytes and in vivo on Tenebrio molitor larvae. The antibacterial sensitivity profile was determined by Minimum Inhibitory Concentration (MIC) and Minimum Bactericidal Concentration (MBC), using standard samples of Gram-positive bacteria [Staphylococcus aureus (ATCC 25923), Enterococcus faecalis (ATCC 29212), S. pneumoniae (ATCC 49619)] and Gram-negative [Escherichia coli (ATCC 35218), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853), Klebsiella pneumoniae (ATCC 700603)]. The EHPI in vivo action was determined in Tenebrio molitor larvae lethally infected with Enterococcus faecalis or Escherichia coli (1.5 × 108 CFU/ mL) and in mice to a polymicrobial sepsis cecal perforation and ligation (CLP) method. The major compounds identified were Quinic Acid, Vitexin, Orientin, Ononine, Fukugentin, Fukugentin Dimer and Procyanidin Dimer. Hemolytic activity for sheep erythrocytes was less than 3% for the three lowest concentrations (1 mg/mL: 0.257% and 5 mg/mL: 2.079% and 10 mg/mL: 2.075%) and was 11% for the highest concentration (50 mg/kg). The low toxicity of the extract was also confirmed in vivo after treatment of T. molitor larvae with the same doses, but in this assay the highest concentration (50mg/mL) was toxic to the larvae. The extract showed in vitro antimicrobial activity for all strains tested, but was more effective for E. faecalis (0.19 ± 0.17) and E. coli (0.25 ± 0.11). The treatment with EHPI reduced the growth curve and decreased the viability of E. faecalis (ATCC 29212) or E. coli (ATCC 35218) biofilms. The infected and untreated larvae died within 72 hours, while the treatment with EHPI prolonged the survival of all animals lethally infected with E. faecalis (ATCC 29212) or E. coli (ATCC 35218), in a dose-dependent manner. and with similar efficacy to Meropenem. EHPI was also able to improve the survival mice submitted to lethal Sepsis by CLP, when compared to the other groups. In conclusion EHPI improved the survival during experimental sepsis due to the presence of bioactive compounds with antimicrobial activity, and direct action on bacterial growth, which allows classifying the EHPI as an important target in the bioprospecting of products with antibacterial activity. A sepse é um problema de saúde pública, pois ocasiona anormalidades fisiológicas, patológicas e bioquímicas que são provocadas pela infecção associada à inflamação sistêmica não controlada. Dessa forma, a busca por novos tratamentos é sempre necessária, sendo os produtos naturais uma das alternativas mais promissoras, a exemplo, a espécie vegetal Platonia insignis Mart. As várias partes de P. insignis apresentam atividades biológicas diversas, porém existem poucos estudos utilizando as folhas. Assim, o objetivo deste trabalho foi caracterizar quimicamente o extrato hidroetanólico das folhas de P. insignis Mart (EHPI) e avaliar sua toxicidade e efeito antibacteriano do in vitro e in vivo. O EHPI foi caracterizado quimicamente por (CLAE-DAD) e (LC ESI/MS). A toxicidade foi avaliada in vitro utilizando-se eritrócitos de carneiro e in vivo em larvas Tenebrio molitor. O perfil de sensibilidade antibacteriana do extrato, foi determinado a partir da Concentração Inibitória Mínima (CIM) e Concentração bactericida mínima (CBM), em amostras padrão de bactérias Gram-positivas [Staphylococcus aureus (ATCC 25923), Enterococcus faecalis (ATCC 29212), S. pneumoniae (ATCC 49619)] e Gram-negativas [Escherichia coli (ATCC 35218), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853), Klebsiella pneumoniae (ATCC 700603)]. A partir dos resultados dos CIM/CBM, foram realizados ensaios de curva de crescimento, viabilidade do biofilme e avaliação do efeitos do EHPI na infecção letal em larvas de Tenebrio molitor com Enterococcus faecalis ou Escherichia coli (1,5 x 108 UFC/ mL). Avaliamos também os efeitos do EHPI in vivo em camundongos submetidos a sepse polimicrobiana pelo método de perfuração e ligação cecal (CLP). A caracterização química identificou a presença de Ácido quínico, Vitexina, Orientina, Ononina, Fukugentina, Dímero de Fukugentina e Dímero de Procianidina como compostos majoritários. A atividade hemolítica para eritrócitos de carneiro foi inferior a 3% para as três menores concentrações de (1 mg/mL: 0,257% e 5 mg/mL: 2,079% e 10 mg/mL: 2,075%) e foi de 11% para a concentração de 50 mg/mL indicando baixa toxicidade. A baixa toxicidade do extrato nas mesmas doses foi também confirmada in vivo em larvas de T. Molitor. Somente a maior concentração (50mg/kg) foi tóxica para as larvas. O extrato apresentou atividade antimicrobiana in vitro para todas as cepas testadas, sendo mais efetivo para E. faecalis (0.19 ± 0.17) e E. coli (0.25 ± 0.11). Além disso o EHPI reduziu a curva de crescimento e diminuiu a viabilidade do biofilme de E. faecalis (ATCC 29212) e E. coli (ATCC 35218). Na avaliação in vivo as larvas infectadas e não tratadas morreram em até 72h, já o tratamento com EHPI prolongou a sobrevida de todos os animais letalmente infectados com E. faecalis (ATCC 29212) ou E. coli (ATCC 35218), de forma dose dependente e com eficácia semelhante ao Meropenem. No ensaio de sobrevida realizado com camundongos, o EHPI apresentou melhor resultado em relação aos outros grupos. Concluímos que o aumento da sobrevida dos animais está associado à presença de compostos bioativos com atividade antimicrobiana, com atuação direta sobre o crescimento bacteriano, o que permite classificar o EHPI como importante alvo na bioprospecção de produtos com atividade antibacteriana.

Submitted by Maria Aparecida (cidazen@gmail.com) on 2022-08-19T13:16:41Z No. of bitstreams: 1 Josivan Regisvec.pdf: 982083 bytes, checksum: b6c842d75c1e3b4e3f12bf3cb7b83678 (MD5) Made available in DSpace on 2022-08-19T13:16:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Josivan Regisvec.pdf: 982083 bytes, checksum: b6c842d75c1e3b4e3f12bf3cb7b83678 (MD5) Previous issue date: 2022-03-03 FAPEMA Yeasts of the genus Candida are among the fungal species of greatest interest in human health, because in addition to being commensal microorganisms, they are also the microorganisms most frequently isolated in different sites of fungal infection, being classified as opportunistic. The various challenges in therapy motivate the search for new biomolecules with anti-Candida activity. Thus, given the alternatives used by the population, natural products are highlighted, especially those from medicinal plants, with Ximenia americana as a species of interest in the treatment of different diseases. The present study investigated the presence of chemical constituents and the anti-C'andida albicans, C. krusei and C. parapsilosis effect of the stem bark extract of American X. (EEXA), focusing on the action on some virulence factors. The study also aimed to evaluate the acute toxicity of the extract and its action on lethal infection by C. albicans in Tenebrio molitor larvae. Chemical analysis was performed by High Performance Liquid Chromatography (HPLC-DAD) and Liquid Chromatography Coupled with Mass Spectrometry (LC-ESI-IT/MS). The anti-Candida activity was evaluated by agar diffusion, determination of minimum inhibitory concentration (MIC), minimum fungicidal concentration (CFM) and inhibition of virulence factors, such as adhesion, biofilm and production of phospholipase and proteinase exoenzymes. The toxicity of the extract was evaluated in vivo on T. molitor larvae. Larvae were also used to evaluate the effects of EEXA on survival after lethal C. albicans infection. In the EEXA, flavonoids, phenolic compounds, were identified, and catechin derivatives were found more frequently. Regarding the anti-Candida activity, EEXA showed variable inhibition zones according to the standard and clinical strains of C. albicans (3.0+3.0 and 15.7+0.57 mm), C. krusei (5 .0+1.7 and 11.3+0.6 mm) and C. parapsilosis (4.7+1.5 and 11.7+0.6 mm). EEXA inhibited the growth of all fungal species tested with variable MIC/CFM values, indicating fungicidal action for the extract. Treatment with EEXA inhibited the adhesion of C. albicans and C. parapsilosis and the biofilm of all tested species. However, it was only effective in inhibiting the production of phospholipase and proteinase exoenzymes in some samples when used in the highest concentrations, most of the time. In in vivo assays, EEXA showed low toxicity to T. molitor larvae with an LD50 of 50 mg/Kg. The extract treatment increased the survival of animals lethally infected with C. albicans. We conclude that EEXA has a fungicidal action against C. albicans, C. krusei and C. parapsilosis, due to its direct action on fungi and the inhibition of virulence factors, which may also explain its action in increasing the survival of lethally infected larvae. with C. albicans. We infer that the anti-Candida spp. observed is related to the presence of catechins and their derivatives, considering the biological properties of these compounds. As leveduras do gênero Candida estão entre as espécies fúngicas de maior interesse na saúde humana, pois além de serem microrganismos comensais são também os microrganismos mais frequentemente isolados em diferentes sítios de infecção por fungos, sendo classificados como oportunistas. Os diversos desafios na terapêutica motivam a busca de novas biomoléculas com atividade anti-Candida. Assim, diante das alternativas utilizadas pela população, os produtos naturais ganham destaque, principalmente os provenientes de plantas medicinais, tendo Ximenia americana como uma espécie de interesse no tratamento de diferentes enfermidades. O presente estudo investigou a presença de constituintes químicos e o efeito anti-C'andida albicans, C. krusei e C. parapsilosis do extrato das cascas do caule de X. americana (EEXA), com enfoque na ação sobre alguns fatores de virulência. Também foi objetivo do estudo avaliar a toxicidade aguda do extrato e sua ação na infecção letal por C. albicans em larvas de Tenebrio molitor. A análise química foi realizada por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE-DAD) e Cromatografia Líquida Acoplada à Espectrometria de Massas (LC-ESI-IT/MS). A atividade anti-Candida foi avaliada por difusão em ágar, determinação da concentração inibitória mínima (CIM), concentração fungicida mínima (CFM) e inibição dos fatores de virulência, tais como: adesão, biofilme e produção das exoenzimas fosfolipase e proteinase. A toxicidade do extrato foi avaliada in vivo em larvas de T. molitor. As larvas foram também utilizadas para avaliar os efeitos do EEXA na sobrevida após a infecção letal por C. albicans. No EEXA foram identificados flavonóides, compostos fenólicos, sendo que os derivados de catequina foram encontrados com maior frequência. Em relação à atividade anti-Candida o EEXA apresentou zonas de inibição variáveis de acordo com as linhagens padrão e clínicas de C. albicans (3,0+3,0 e 15,7+0,57 mm), C. krusei (5,0+1,7 e 11,3+0,6 mm) e C. parapsilosis (4,7+1,5 e 11,7+0,6 mm). O EEXA inibiu o crescimento de todas as espécies fúngicas testatados com valores CIM/CFM variáveis, indicando ação fungicida para o extrato. O tratamento com EEXA inibiu a adesão de C. albicans e C. parapsilosis e o biofilme de todas as espécies testadas. Entretanto, só foi efetivo em inibir a produção das exoenzimas fosfolipase e proteinase de algumas amostras quando utilizado nas maiores concentrações, na maioria das vezes. Nos ensaios in vivo, o EEXA apresentou baixa toxicidade para as larvas de T. molitor com DL50 de 50 mg/Kg. O tratamento com extrato aumentou a sobrevida dos animais infectados letalmente com C. albicans. Concluímos que o EEXA apresenta ação fungicida para C. albicans, C. krusei e C. parapsilosis, devido sua ação direta sobre os fungos e pela inibição de fatores de virulência, o que também pode explicar sua ação no aumento da sobrevida de larvas infectadas letalmente com C. albicans. Inferimos que a atividade anti-Candida spp. observada está relacionada à presença de catequinas e seus derivados, considerando as propriedades biológicas desses compostos.

Submitted by Daniella Santos (daniella.santos@ufma.br) on 2022-08-16T15:48:37Z No. of bitstreams: 1 CamillaSantos.pdf: 1156112 bytes, checksum: 6bcf8e8f95d98bb0eae0683bb3463e8e (MD5) Made available in DSpace on 2022-08-16T15:48:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CamillaSantos.pdf: 1156112 bytes, checksum: 6bcf8e8f95d98bb0eae0683bb3463e8e (MD5) Previous issue date: 2021-12-21 FAPEMA Several microorganisms have been studied as potential probiotics in recent years. Some of these studies show health benefits, including in human clinical trials. These benefits may be related to its ability to regulate the intestinal microbiota through competition for adhesion sites, as well as the production of antimicrobial compounds and/or by presenting immunomodulatory effects. This study aimed to perform a genomic analysis of Limosilactobacillus fermentum ATCC 23271 in relation to its use as a probiotic microorganism. For this, the genomic sequencing of the strain was performed, followed by phylogenetic analysis in comparison with the genomes of other strains of L. fermentum, as well as analysis in different databases to detect potential genes that code for proteins related to tolerance to bile salts, digestive enzymes and acid pH, genes associated with the adhesion properties, bacteriocin production and genes related to the strain safety for human use. In vitro tests were also performed to confirm antimicrobial activity and interference with pathogen adhesion. Genome analysis revealed that the ATCC 23271 strain has 2,193,335 bp, with 2,123 protein coding sequences and a guanine-cytosine content of 50.9%. Phylogenetic analysis revealed that the ATCC 23271 strain shares 941 gene clusters with six other probiotic strains of L. fermentum, but only 13 clusters are unique to ATCC 23271. Genes known to confer probiotic properties have been identified in its genome, including genes related to adhesion, tolerance to acid pH and bile salts, tolerance to oxidative stress, metabolism and transport of sugars and other compounds. The BAGEL 4 program showed the presence of a hypothetical protein with low similarity with enterolysin A. The strain proved to be safe for human use, because its genome did not reveal genes of acquired resistance to antibiotics or genes related to virulence, not being characterized as a human pathogen. Furthermore, gene loci associated with CRISPR/CRISPR sequences and two incomplete regions of prophage were detected in the genome, which would limit the spread of possible acquired resistance genes. Tolerance to bile salts (0.5 and 1.0%) and acid pH (pH 2. and 4.0) has been demonstrated in vitro. The ability to inhibit the adhesion of some Candida strains to HeLa cells, especially the genital clinical isolates, was observed in competition and displacement assays. In the antagonism assay, it was confirmed that the strain has antifungal capacity, since it inhibited different strains of Candida spp., except two of C. krusei, without relevant inhibition of the tested bacteria. Furthermore, all antibiotics to which L. fermentum ATCC 23271 showed resistance or was moderately susceptible were suggestive of intrinsic, but not of acquired resistance. Our data revealed that L. fermentum ATCC 23271 has genomic features that demonstrate it is a promising strain for use as a probiotic due to its functional benefits, especially against Candida infections. Vários microrganismos vêm sendo estudados como potenciais probióticos nos últimos anos. Alguns desses estudos mostram benefícios à saúde, inclusive em ensaios clínicos com humanos. Esses benefícios podem estar relacionados à sua habilidade de regular a microbiota intestinal através da competição por sítios de adesão, bem como pela produção de compostos antimicrobianos e/ por apresentarem efeitos imunomodulatórios. O presente estudo teve como objetivo realizar uma análise genômica de Limosilactobacillus fermentum ATCC 23271 em relação ao seu uso como microrganismo probiótico. Para isso, foi realizado o sequenciamento genômico da linhagem, seguido de análise filogenética em comparação com os genomas de outras linhagens de L. fermentum, bem como análises em diferentes bases de dados visando detectar potenciais genes relacionados a tolerância aos sais biliares, enzimas digestivas e pH ácido, genes associados às propriedades de adesão, genes de bacteriocinas e genes relacionados à segurança da linhagem para uso humano. Também foram feitos testes in vitro para confirmar a atividade antimicrobiana e interferência na adesão de patógenos. A análise do genoma revelou que a linhagem ATCC 23271 possui 2.193.335 bp, com 2.123 sequências codificadoras de proteínas e um conteúdo de guanina-citosina de 50,9%. A análise filogenética revelou que a cepa ATCC 23271 compartilha 941 clusters de genes com seis outras cepas probióticas de L. fermentum, mas apenas 13 clusters são exclusivos da ATCC 23271. Foram identificados no seu genoma genes conhecidos por conferir propriedades probióticas, incluindo genes relacionados a adesão, tolerância a pH ácido e sais biliares, tolerância ao estresse oxidativo, metabolismo e transporte de açúcares e outros compostos. O programa BAGEL 4 mostrou a presença de uma proteína hipotética com baixa similaridade (48%) com a enterolisina A. A linhagem demonstrou ser segura para uso humano, visto que seu genoma não revelou genes de resistência adquirida a antibióticos e nem genes relacionados à virulência, não sendo caracterizada como patógeno humano. Além disso, loci gênicos associados com sequencias CRISPR/CRISPR e duas regiões de profago incompletas foram detectadas no genoma, o que limitaria a disseminação de eventuais genes de resistência adquirida. A tolerância aos sais biliares (0,5 e 1.0%) e ao pH ácido (pH 2. e 4.0) foi demonstrada in vitro. Foi observada a capacidade de inibir a adesão de algumas linhagens de Candida às células HeLa, principalmente dos isolados clínicos genitais, nos ensaios de competição e deslocamento. No ensaio de antagonismo foi confirmado que a linhagem tem a capacidade antifúngica, uma vez que inibiu diferentes linhagens de Candida spp., exceto duas de C. krusei, porém não apresentou nenhuma inibição relevante contra as linhagens bacterianas utilizadas. Além disso, todos os antibióticos aos quais L. fermentum ATCC 23271 mostrou resistência ou foi moderadamente suscetível eram sugestivos de resistência intrínseca, mas não de adquirida. Nossos dados revelam as características do genoma de L. fermentum ATCC 23271 que podem demonstrar um quadro promissor para o uso dessa bactéria probiótica por seus benefícios funcionais, principalmente contra infecções por Candida.

Submitted by Jonathan Sousa de Almeida (jonathan.sousa@ufma.br) on 2022-06-27T13:55:57Z No. of bitstreams: 1 BRUNOMILENOMAGALHÃESDECARVALHO.pdf: 5323679 bytes, checksum: b6be357c8c4ef791384cedc4fe535f19 (MD5) Made available in DSpace on 2022-06-27T13:55:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 BRUNOMILENOMAGALHÃESDECARVALHO.pdf: 5323679 bytes, checksum: b6be357c8c4ef791384cedc4fe535f19 (MD5) Previous issue date: 2021-09-10 FAPEMA Schistosomiasis is a debilitating disease that can affect various tissues of the human body. The immune response starts with a predominance of Th1 cells and gradually changes to the Th2 profile from oviposition, for the formation and maturation of granulomas. While the lung is one of organs most susceptible organs, it is vulnerable to the parasite in both the acute and chronic phases. Within this context, the objective of this work is to describe the histopathological and histomorphometric alterations in the lung of mice infected with Schistosoma mansoni, as well as to investigate correlations with the presence of eosinophils in the blood, parasite eggs and hepatic granulomas. Initially, male Swiss mice were percutaneously infected with 50 cercariae of Schistosoma mansoni and euthanized after 60 (INF60) and 90 days after infection (INF90). At each time point, there was also euthanasia in a group composed of uninfected animals. Blood was obtained by puncture through the orbital plexus for evaluation of leukocytes. The rectum and liver were removed respectively to prove the infection and histomorphometric comparison. While the lungs were removed for histopathological and histomorphometric analysis. The data showed that within sixty days of infection, there was local and systemic eosinophilia (p

Submitted by Maria Aparecida (cidazen@gmail.com) on 2022-06-07T16:11:43Z No. of bitstreams: 1 Dissertação- Arthur André.pdf: 280439 bytes, checksum: 63569c49c05d6f4282c2f60b944bf3ec (MD5) Made available in DSpace on 2022-06-07T16:11:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação- Arthur André.pdf: 280439 bytes, checksum: 63569c49c05d6f4282c2f60b944bf3ec (MD5) Previous issue date: 2021-07-02 Candida albicans is an opportunistic fungus responsible for local or systemic infections such as sepsis. The main treatment for fungal sepsis includes the use of Fluconazole or Amphotericin B. However, resistance and adverse reactions to these drugs serve as an argument for the search for alternative treatments, including, among them, the plant species. In this context, Vismia guianensis (Aubl.) Chosy, a plant popularly known as “pau-de-lacre”, has antifungal action already proven in vitro, but its in vivo effect is still little explored. Thus, this work aimed to evaluate the effect of V. guianensis on lethal infection induced by Candida albicans. The anti- Candida effect of the hydroethanolic extract of the V. guianensis leaves (EHVG) and Anthraquione (one of the major compounds of EHVG) was evaluate in Tenebrio molitor larvae and Swiss mice. The T. molitor larvae were divided into 4 groups: Control, ANFO B, EHVG and Anthraquione for evaluation of acute toxicity and to determine the dose to be used in lethal infection in mice. Treatments and infection occurred by intracellomic route. To determine the EHVG effect on T. molitor survival the larvae were lethally infected with C. albicans (5x105 CFU/mL) and just after treated according the following groups: Control: infected and untreated, ANFO B: Infected and treated with Amphotericin; EHVG: infected and treated with the extract, and Anthraquione: infected and treated with this chemical compound. For other evaluations the T. molitor larvae distributed in the same groups of received a sublethal inoculum (5x104 CFU/mL). For mouse trials, the animals were immunosuppressed with cyclophosphamide [50mg/kg, intraperitoneally (ip.)], 48 hours before infection, and the for the lethal infection they received blastoconids of C. albicans (6x107 CFU, via ip.) and evaluated for 7 days. The immunological evaluation occurred in groups infected with a sublethal inoculum (2x107 CFU, via ip.) For the evaluations male Swiss mice were distributed in the following groups: CONTROL: Infected and untreated; ANFO B: animals infected and treated with Amphotericin B (600μg/Kg, via ip.) and EHVG: infected and treated with the extract, (5mg/Kg, orally), and SHAM: uninfected and untreated. The results showed that EHVG at the highest dose (100mg/kg) was toxic to 60% in larvae, but the treatment with low doses of EHVG (5mg/kg) increased survival of T. molitor larvae with an effect like Amphoterecin B. In this assay treatment with Anthraquione was less effective than EHVG. The treatment with EHVG reduced the sub-lethal infection confirming the antifungal effect of this extract as previously described in vitro. This antifungal effect may be due to the presence of more than one compound present in the extract. Treatment with EHVG also increased survival (60%) and the life expectancy in mice, possibly because it reduced the number of CFU in the blood and peritoneum. Treatment with EHVG also increased total number of blood leukocytes, mainly neutrophils. In the peritoneum the treatment EHVG increased the recruitment of macrophages. Altogether these results indicate that EHVG presents antifungal action and immunomodulatory effect able to improve the survival of invertebrate or vertebrate animals infected with C. albicans. The beneficial effects of EHVG on lethal sepsis are related to the presence of a phytocomplex formed by compounds present in the extract possibly related to the presence of Anthraquinone in association with Vismione, Catechin and Kaempferol. Candida albicans é um fungo oportunista responsável por infecções locais ou sistêmica como a sepse. O principal tratamento para sepse fúngica inclui o uso de Fluconazol ou da Anfotericina B, no entanto, a resistência e as reações adversas a esses medicamentos servem como argumento para a busca por tratamentos alternativos, sendo, dentre um destes, a base de espécies vegetais. Neste contexto, Vismia guianensis (Aubl.) Chosy, planta conhecida popularmente por pau-de- lacre, apresenta ação antifúngica já comprovada em ensaios in vitro, mas a avaliação do seu efeito in vivo ainda é pouco explorada. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito anti- Candida de V. guianensis em infecção letal induzida por Candida albicans. Neste estudo foi utilizado o extrato hidroetanólico das folhas de V. guianensis (EHVG) e Antraquinona (um dos compostos majoritários do EHVG) para avaliar a ação anti-Candida em larvas de Tenebrio molitor e camundongos Swiss. Nos ensaios com T. molitor, as larvas foram divididas em 4 grupos: Controle, ANFO B, EHVG e Antraquinona para avaliação da toxicidade aguda (via injeção intracelômica), avaliação de sobrevida em infecção letal por Candida albicans (inóculo 5x103 CFU por larva) e avaliação de CFU em infecção sub-letal (5x102 CFU por larva). Nos ensaios em camundongos, os animais foram imunossuprimidos com ciclofosfamida [50mg/kg, via intraperitoneal (ip.)], 48 horas antes da infecção. Para a infecção letal foram utilizados blastoconídeos de C. albicans (6x107 CFU) e a avaliação de sobrevida ocorreu durante 7 dias. O inóculo sub-letal 2x107, via ip., foi utilizado para avaliação imunológica. Os animais foram distribuídos conforme o tratamento nos grupos: CONTROLE: Infectado e não tratado; ANFO B: animais infectados e tratados com Anfotericina B, via ip. (600μg/Kg) e EHVG: infectado e tratados com o extrato, via oral (5mg/Kg) e SHAM: não infectado e não tratado. visando determinar a dose a ser utilizada na infecção letal em camundongos. Os resultados mostraram que EHVG na maior dose (100mg/kg) apresentou toxicidade para 60% nas larvas. Em modelo infecção letal o tratamento com EHVG (5mg/kg) resultou em aumento de sobrevida das larvas de T. molitor com efeito semelhante a Anfotericina B. Por outro lado, o tratamento com antraquinona foi menos efetivo que o EHVG. Na infecção sub-letal o tratamento com EHVG (5mg/Kg) reduziu a infecção, indicando que o extrato apresenta ação anti-Candida associada ação conjunta de metabólitos secundários. Na avaliação imunológica, 24h após a infecção, considerando a contagem total e diferencial e o número de unidades formadoras de colônias (CFU) de células sanguíneas e do lavado peritoneal (LP). O tratamento com EHVG aumentou a sobrevida (60%) e a expectativa de vida dos camundongos, possivelmente porque reduziu o número de CFU no sangue e no peritônio. O tratamento com EHVG também aumentou a celularidade total no sangue, e o número de neutrófilos. No peritônio o tratamento modulou a população celular, aumentando o recrutamento de macrófagos para a cavidade peritoneal. Estes resultados indicam que o EHVG apresenta ação antifúngica e efeito imunomodulador do capaz de prolongar a sobrevida de animais invertebrados ou vertebrados infectados com C. albicans. Sugerimos que os efeitos benéficos do EHVG na sepse letal estejam relacionados a presença de um fitocomplexo formado por compostos presentes no extrato possivelmente relacionados a presença de Vismiona D, Antraquinona, Catequina e Kaempferol.

Submitted by Sheila MONTEIRO (sheila.monteiro@ufma.br) on 2021-11-22T13:58:16Z No. of bitstreams: 1 TESE JOAO V FINAL.pdf: 2735811 bytes, checksum: 692ce2d360a195d1d78df53c3eb80554 (MD5) Made available in DSpace on 2021-11-22T13:58:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE JOAO V FINAL.pdf: 2735811 bytes, checksum: 692ce2d360a195d1d78df53c3eb80554 (MD5) Previous issue date: 2021-05-07 Fundação de Amparo à Pesquisa e ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico do Maranhão - FAPEMA Rheumatoid arthritis (RA) affects thousands of people worldwide, about 1% of the world's adult population. It is defined as inflammation of one or more joints, with the presence of pain, swelling, erythema and increased temperature in the affected region. Current therapy consists of using non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), glucocorticoids, disease-modifying agents (DMARDS) and biological agents such as anti-TNF. Still, due to mechanisms that have not yet been fully elucidated, a portion of the patients does not respond to any existing therapeutic line, remaining at the same time to live with the progressive symptoms of this pathology. Initially, we conducted a pilot study to investigate the potential use of flow cytometry and infrared spectroscopy with attenuated total reflection Fourier transform (ATR-FTIR) as measures to identify responders and non-responders to leflunomide, a disease-modifying drug used in treatment of RA patients. By evaluating the number of CD62L + polymorphonuclear cells in peripheral blood and the vibrational ATR-FTIR modes in plasma, it was possible to discriminate responders to LFN three months after the start of therapy. The results indicate that both flow cytometry and ATR-FTIR can potentially be used as additional measures to monitor an early treatment response to LFN in RA patients. In the second manuscript, we investigated RA markers in peripheral blood, using a model of CFA-induced joint inflammation in CD1 mice, we were able to identify responders and non-responders to Adalimumab (Ada) (100 μg / mouse / week; 3 weeks). Ada responders exhibited a reduced population of CD8+ CD69+ cells, as well as decreased expression of MHC II-associated genes (H2-Ea and H2-Eb1) in their peripheral blood leukocytes. These results demonstrate that CFA-induced arthritis in CD1 mice can be used as a useful non-clinical model of joint inflammation to investigate anti-TNF drugs, as well as the mechanisms underlying the chances of success and failure of such therapies in RA. A artrite reumatoide (AR) afeta milhares de pessoas no mundo todo, cerca de 1% da população mundial adulta. É definida como inflamação de uma ou mais articulações, com a presença de dor, inchaço, eritema e aumento da temperatura da região afetada. A terapia atual consiste na utilização de anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES), glicocorticóides, agentes modificadores da doença (DMARDS) e biológicos como o anti-TNF. Por mecanismos ainda não totalmente elucidados, uma parcela dos pacientes não responde a nenhuma linha terapêutica existente restando ao mesmo, conviver com os sintomas progressivos desta patologia. Inicialmente, realizamos um estudo piloto para investigar o uso potencial de citometria de fluxo e espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier de reflexão total atenuada (ATR-FTIR) como medidas para identificar respondedores e não respondedores à leflunomida, uma droga modificadora de doença usada no tratamento de Pacientes com AR. Através da avaliação do número de células polimorfonucleares CD62L+ no sangue periférico e os modos vibracionais ATR-FTIR no plasma foi possível discriminar os respondedores à LFN três meses após o início da terapia. Os resultados indicam que tanto a citometria de fluxo quanto o ATR-FTIR podem ser potencialmente empregados como medidas adicionais para monitorar uma resposta precoce ao tratamento para LFN em pacientes com AR. No segundo manuscrito, investigamos marcadores de AR no sangue periférico, usando um modelo de inflamação articular induzida por CFA em camundongos CD1, fomos capazes de identificar respondedores e não respondedores ao Adalimumabe (Ada) (100 μg/camundongo/semana; 3 semanas). Os respondedores ao Ada exibiram uma população reduzida de células CD8+ CD69+, bem como expressão diminuída de genes associados ao MHC II (H2-Ea e H2-Eb1) em seus leucócitos de sangue periférico. Esses resultados demostram que a artrite induzida por CFA em camundongos CD1 pode ser usada como um modelo não clínico útil de inflamação das articulações para investigar drogas anti-TNF, bem como os mecanismos subjacentes às chances de sucesso e fracasso de tais terapias na AR.

Submitted by Sheila MONTEIRO (sheila.monteiro@ufma.br) on 2021-02-12T14:45:57Z No. of bitstreams: 1 SELMA-MALUF.pdf: 6785310 bytes, checksum: b425e9f8d9faa0a5a88fcae13f6e075d (MD5) Made available in DSpace on 2021-02-12T14:45:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SELMA-MALUF.pdf: 6785310 bytes, checksum: b425e9f8d9faa0a5a88fcae13f6e075d (MD5) Previous issue date: 2021-01-20 Helicobacter pylori is one of the most prevalent pathogens of the human species. Helicobacter pylori-induced chronic gastritis is an important risk factor for the development of gastric and duodenal ulcers and gastric adenocarcinoma. The immune response of the gastric mucosa caused by the bacteria is characterized by the presence of macrophages. These cells are considered important regulators of the immune response. According to the activation pathway, macrophages can shift their response to two opposite poles, known as M1 and M2, which can lead to varied clinical outcomes in many diseases. However, the functional profile of macrophages in Helicobacter pylori infection is not well defined. Thus, the objective of this study was to investigate whether the presence of H. pylori per si could induce the polarization of macrophages and whether this polarization would be associated with a greater bacterial load and a greater severity of the gastric mucosal inflammatory response. First, we performed a brief bibliographic review addressing the theme of assessing the polarization of macrophages in Helicobacter pylori infection, in which we observed few studies on human infection. One of them demonstrated M1 profile in infected patients with atrophic gastritis, indicating that excessive response or prolonged maintenance of the M1 polarization profile can lead to tissue damage and contribute to the pathogenesis of the infection. In addition, we address the pathogen's escape mechanisms to host immune responses. Then, we investigated macrophages polarization in H. pylori infected patients by immunohistochemistry of gastric mucosa. A cross-sectional study was conducted with 73 dyspeptic patients undergoing upper gastrointestinal endoscopy and diagnostic tests for H. pylori (urease and histopathological test) on biopsies of the gastric mucosa. The endoscopic diagnosis evaluated the presence of mild pangastritis or erosive pangastritis / peptic ulcer. The gastric mucosa was histologically evaluated to determine the presence of atrophy, metaplasia (pre-neoplastic lesions) and density of H. pylori. Of all the patients examined, 36 were H. pylori negative and 37 H. pylori positive. The patients were separated into three groups: a negative H. pylori group (n = 36), a group infected with H. pylori without pre-neoplastic lesions (n = 16) and another group infected with pre-neoplastic lesions (n = 21). Through the immunohistochemistry technique in the gastric mucosa, the expression of F4/80 (macrophage marker) and markers for the polarization profiles M1 (iNOS, TNF, HLA-DR) and M2 (Arginase, IL-10, CD163). In addition, Arginase activity was measured in patients' plasma. After analyzing the results, analyzes of the association between variables were performed. We observed that patients that H. pylori infected had a higher concentration of macrophages marked with Arginase and CD163, but did not show changes in the polarization markers iNOS, TNF-α, HLA-DR or IL-10, suggesting an M2 polarization profile. Macrophages marked with Arginase and CD163 were in greater numbers in patients with high bacterial load and chronic gastritis without pre-neoplastic lesions, compared to controls. IL-10 expression was lower in patients with higher bacterial density. Arginase expression was greater in the gastric mucosa of patients infected with erosive gastritis / peptic ulcer than controls with the same diagnosis. There was no correlation between Arginase expression in the mucosa and activity in the plasma. We conclude that one of the strategies of H. pylori to escape the pro-inflammatory response (M1) of the mucosa is to induce M2 macrophages. Thus, a low-grade inflammatory environment in the gastric mucosa, in response to infection, may be favorable for the persistence of the bacteria. However, bacterial load can be an imbalance factor in this tolerogenic profile. Furthermore, the lack of correlation between the expression of systemic and mucosal Arginase suggests that the bacterium promotes the modulation of the immune and inflammatory response at the site of infection. A greater understanding of the role of macrophage polarization in chronic gastritis associated with H. pylori infection can help to understand the immunopathology of infection with H. pylori and support future therapeutic and diagnostic approaches. Helicobacter pylori é um dos patógenos mais prevalentes da espécie humana. A gastrite crônica induzida por Helicobacter pylori é um importante fator de risco para o desenvolvimento de úlceras gástricas e duodenais e adenocarcinoma gástrico. A resposta imunológica da mucosa gástrica provocada pela bactéria é caracterizada pela presença de macrófagos. Estas células são consideradas importantes reguladores da resposta imune. De acordo com a via de ativação, os macrófagos podem desviar sua resposta para dois polos opostos, conhecidos como M1 e M2, que podem levar a desfechos clínicos variados em muitas doenças. No entanto, o perfil funcional dos macrófagos na infecção por Helicobacter pylori não é bem definido. Assim, o objetivo deste estudo foi investigar se a presença de H. pylori por si só poderia induzir a polarização dos macrófagos e se esta polarização estaria associada à maior carga bacteriana e a maior gravidade da resposta inflamatória da mucosa gástrica. Primeiramente, realizamos uma breve revisão bibliográfica abordando o tema avaliação da polarização dos macrófagos em infecção por Helicobacter pylori, na qual observamos poucos estudos sobre a infecção em humanos. Entre eles, um demonstrou perfil M1 em pacientes infectados com gastrite atrófica, indicando que a resposta excessiva ou a manutenção prolongada do perfil de polarização M1 pode levar a danos teciduais e contribuir para a patogênese da infecção. Além disto, abordamos os mecanismos de escape do patógeno às respostas imunes do hospedeiro. A seguir, investigamos a polarização de macrófagos em pacientes infectados por H. pylori, por meio de imunohistoquimica da mucosa gástrica. Um estudo transversal foi conduzido com 73 pacientes dispépticos submetidos à endoscopia digestiva alta e aos testes diagnósticos de H. pylori (teste da urease e histopatológico) em biópsias da mucosa gástrica. O diagnóstico endoscópico avaliou a presença de pangastrite leve ou pangastrite erosiva/úlcera péptica. A mucosa gástrica foi avaliada histologicamente para determinar a presença de atrofia, metaplasia (lesões pré-neoplásicas) e densidade de H. pylori. De todos os pacientes examinados, 36 foram H. pylori negativo e 37 H. pylori positivo. Os pacientes foram então separados em três grupos: um grupo H. pylori negativo (n=36), um grupo infectado por H. pylori sem lesões pré-neoplásicas (n=16) e outro grupo infectado com lesões pré-neoplásicas (n=21). Por meio da técnica de imunohistoquimica na mucosa gástrica, foi determinada a expressão de F4/80 (marcador de macrófagos) e de marcadores para os perfis de polarização M1 (iNOS, TNF, HLA-DR) e M2 (Arginase, IL-10, CD163). Além disto, foi feita dosagem da atividade de Arginase no plasma dos pacientes. Após a análise dos resultados foram realizadas análises de associação entre as variáveis. Observamos que os pacientes infectados por H. pylori apresentaram concentração maior de macrófagos marcados com Arginase e CD163, mas não apresentaram alterações dos marcadores de polarização iNOS, TNF-α, HLA-DR ou IL-10, sugerindo um perfil M2 de polarização. Macrófagos marcados com Arginase e CD163 estavam em maior número nos pacientes com alta carga bacteriana e com gastrite crônica sem lesões pré-neoplásicas, em relação aos controles. A expressão de IL-10 foi menor nos pacientes com maior densidade bacteriana. Expressão de Arginase foi maior na mucosa gástrica de pacientes infectados com gastrite erosiva/úlcera péptica que os controles com o mesmo diagnóstico. Não houve correlação entre expressão de Arginase na mucosa e a atividade no plasma. Concluímos que uma das estratégias do H. pylori para escapar da resposta pró-inflamatória (M1) da mucosa é induzindo macrófagos M2. Desta forma, um ambiente inflamatório de baixo grau na mucosa gástrica, em resposta à infecção, pode ser favorável a persistência da bactéria. No entanto, a carga bacteriana pode ser um fator de desequilíbrio deste perfil tolerogênico. Além do mais, a ausência de correlação entre a expressão de Arginase sistêmica e na mucosa sugere que a bactéria promove a modulação da resposta imune e inflamatória no local da infecção. Uma maior compreensão do papel da polarização de macrófagos na gastrite crônica associada à infecção por H. pylori pode ajudar a entender a imunopatologia da infecção com H. pylori e apoiar futuras abordagens terapêuticas e diagnósticas.

Submitted by Maria Aparecida (cidazen@gmail.com) on 2022-06-09T19:25:19Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Iandeyara Savanna - elementos pré-tetuais.pdf: 220233 bytes, checksum: 7fe90c4dfb1715af63ccc5db06b60d56 (MD5) Made available in DSpace on 2022-06-09T19:25:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Iandeyara Savanna - elementos pré-tetuais.pdf: 220233 bytes, checksum: 7fe90c4dfb1715af63ccc5db06b60d56 (MD5) Previous issue date: 2020-12-13 CAPES The intestinal microbiota (IM) is seen as a key regulator in the physiology and pathophysiology of its hosts, demonstrating a relationship with the regulation of fat storage, obtaining energy, as well as an intimate connection with the intestinal lymphoid tissue and its existing immune network. The agents that have been extensively studied in recent years as potential therapies in the IM scenario are the polyphenols found in plants, such as Syzygium cumini (L.) Skeels, also known as purple olives, jambolão or jamelão. Thus, this study aimed to investigate the effect of the hydroalcoholic extract of the leaves of Syzygium cumini (L.) Skeels and the main compounds present in it on bacteria that make up the intestinal microbiota. For this purpose, the 96-well plate microdilution technique was used to determine the Minimum Inhibitory Concentration (MIC) of the hydroalcoholic extract of S. cumini leaves (EHSC) on Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Lactobacillus paracasei and Enterococcus faecalis strains, bacteria belonging or with potential to compose IM. From the result obtained in the MIC, the plating of 10 μl aliquots of the wells was performed on plates containing Mueller Hinton agar to determine the Minimum Bactericidal Concentration (CBM), from the visualization of growth or not of bacterial colonies. In addition, the cytotoxicity test was performed from the cell viability test with MTT using HT29 cells and the in vivo colonization of Swiss mice with the E. coli 042 bacterium, and subsequent treatment with the EHSC for analysis and comparison of results. The MIC result was 3.12 mg / mL showing bacteriostatic effect on E. coli 042, E. coli HB101 and S. aureus ATCC 25923 and E. faecalis 29212, and 1.5 mg / mL on L. paracasei. The result of CBM showing a bactericidal effect was 6.25mg / mL on these same bacteria mentioned, with the exception of L. paracasei, which presented a value of 3.1 mg / mL. As for the isolated compounds of the EHSC: myricetin, quercetin and gallic acid, the MIC was 5mg / mL, 0.25mg / mL and 1.25mg / mL, respectively, over S. aureus and L. paracasei. For E. coli 042 and E. faecalis it was 5 mg / mL, 0.25 mg / mL and 0.31 mg / mL, for the same compounds, and 2.5 mg / mL, 0.12 mg / mL and 0.62 mg / ml on E. coli HB101. In addition, gallic acid potentiated the effect of myricetin and quercetin, reducing the value of their MICs on E. coli 042 and L. paracasei when the three isolates were combined. However, all of these values were bacteriostatic, since when the CBM test was performed, none of the concentrations used showed a bactericidal effect. It was possible to observe that there was no toxicity of any of the substances used here on the HT29 cells or on the organs of the evaluated animals. In the animal colonization test, the S. cumini EH decreased the efficiency of E. coli 042 colonization from the 6th day on in the animals. Therefore, it was possible to demonstrate the potential modulatory effect of EHSC, since it presents different values on different bacteria, as well as the synergy of its main compounds, in addition to the possibility of avoiding negative consequences in a possible pathogenic bacterial colonization by decreasing the capacity of this colonization. A microbiota intestinal (MI) é vista como reguladora chave na fisiologia e fisiopatologia dos seus hospedeiros, demonstrando relação com a regulação do armazenamento de gordura, obtenção de energia, além de uma íntima ligação com o tecido linfoide intestinal e sua rede imunológica ali existente. Os agentes que têm sido bastante estudados nos últimos anos como potenciais terapêuticos no cenário da MI são os polifenóis encontrados em plantas, a exemplo do Syzygium cumini (L.) Skeels, também conhecido como azeitona roxa, jambolão ou jamelão. Assim, este estudo teve por objetivo investigar o efeito do extrato hidroalcoólico das folhas de Syzygium cumini (L.) Skeels e dos principais compostos presentes no mesmo sobre bactérias que compõem a microbiota intestinal. Para tanto, foi utilizada a técnica de microdiluição em placa de 96 poços para determinar a Concentração Inibitória Mínima (CIM) do extrato hidroalcoólico das folhas de S. cumini (EHSC) sobre cepas de Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Lactobacillus paracasei e Enterococcus faecalis, bactérias pertencentes ou com potencial de compor a MI. A partir do resultado obtido na CIM, foi realizado o plaqueamento de alíquotas de 10 μl dos poços em placas contendo ágar Mueller Hinton para determinação da Concentração Bactericida Mínima (CBM), a partir da visualização de crescimento ou não de colônias bacterianas. Além disso, foi realizado o teste de citotoxicidade a partir do teste de viabilidade celular com MTT utilizando células HT29 e a colonização in vivo de camundongos swiss com a bactéria E. coli 042, e posterior tratamento com o EHSC para análise e comparação de resultados. O resultado da CIM foi de 3,12 mg/mL apresentando efeito bacteriostático sobre E. coli 042, E. coli HB101 e S. aureus ATCC 25923 e E. faecalis 29212, e de 1,5 mg/mL sobre L. paracasei. O resultado da CBM apresentando efeito bactericida foi de 6,25mg/mL sobre estas mesmas bactérias citadas com exceção sobre a L. paracasei que apresentou o valor de 3,1 mg/mL. Quanto aos compostos isolados do EHSC: miricetina, quercetina e ácido gálico, a CIM foi respectivamente de 5mg/mL, 0,25mg/mL e 1,25mg/mL sobre S. aureus e L. paracasei. Para E. coli 042 e E. faecalis foi de 5 mg/mL, 0,25 mg/mL e 0,31 mg/mL, para os mesmos compostos, e de 2,5 mg/mL, 0,12 mg/mL e 0,62 mg/mL sobre E. coli HB101. Ademais, o ácido gálico potencializou o efeito da miricetina e quercetina, reduzindo o valor das suas CIM sobre E. coli 042 e L. paracasei quando combinados os três isolados. Entretanto, todos estes valores foram bacteriostáticos, uma vez que quando realizado o teste de CBM, nenhuma das concentrações utilizadas apresentou efeito bactericida. Foi possível observar que não houve toxicidade de nenhuma das substâncias aqui utilizadas sobre as células HT29 e nem sobre órgão dos animais avaliados. No ensaio de colonização animal, o EH de S. cumini diminuiu a eficiência da colonização de E. coli 042 a partir do 6º dia nos animais. Portanto, foi possível demonstrar o potencial efeito modulatório do EHSC, uma vez que apresenta diferentes valores sobre diferentes bactérias, bem como da sinergia de seus principais compostos, além da possibilidade de evitar consequências negativas em uma possível colonização bacteriana patogênica ao diminuir a capacidade dessa colonização.

Submitted by Maria Aparecida (cidazen@gmail.com) on 2022-10-28T16:17:28Z No. of bitstreams: 1 Marcela Belo PreTextuais.pdf: 3327514 bytes, checksum: dd24560860c6b964af2793282027feed (MD5) Made available in DSpace on 2022-10-28T16:17:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marcela Belo PreTextuais.pdf: 3327514 bytes, checksum: dd24560860c6b964af2793282027feed (MD5) Previous issue date: 2020-12-11 FAPEMA In addition to nutrients, breast milk provides protection against respiratory infections, diarrhea, allergies and deficiency diseases. Despite all the knowledge on the subject, little is known about its immunological and biochemical composition specifically in diabetic mothers. The aim of the study was to evaluate the composition of colostrum and blood of diabetic mothers, and, due to the pandemic caused by the SARS-Cov-2 virus, we carried out a systematic review to study the immunological aspects of the colostrum of puerperal women during the COVID-19 pandemic. For the first objective, we evaluated in the colostrum and blood of 36 mothers with gestational diabetes and 36 non-diabetic mothers, hospitalized in the Joint Accommodation of the University Hospital of the Federal University of Maranhão - UFMA, Maternal and Child Unit, the following parameters: concentration of total IgA antibodies and anti-insulin IgA, by immunoenzymatic assay (ELISA); concentration of cytokines IL-10, TNF-α, INF-γ, TGF-β by the microsphere technique (Cytometric Bead Array - CBA) and the concentration of calcium, glucose, total cholesterol, triglycerides, total proteins by colorimetric assay. Student t test was used to compare average concentrations between the two groups. Pearson's correlation coefficient was used to explore the correlations between the concentrations of antibodies and cytokines and independent variables. For all tests, a level of statistical significance of p p < 0,05 was adopted. Statistical analysis was performed using the GraphPad Prism 7.0 program. We found that the concentration of IgA anti-insulin antibody was always higher in the blood and colostrum of diabetic mothers, when compared to non-diabetic mothers (p

Submitted by Maria Aparecida (cidazen@gmail.com) on 2022-06-09T17:47:23Z No. of bitstreams: 1 Tese_Elizangela.pdf: 4583402 bytes, checksum: bc02ba15afd6175f33000779a741e9d0 (MD5) Made available in DSpace on 2022-06-09T17:47:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_Elizangela.pdf: 4583402 bytes, checksum: bc02ba15afd6175f33000779a741e9d0 (MD5) Previous issue date: 2020-08-03 FAPEMA Vismia guianensis (Aubl.) Chosy, a typical plant species from the Amazon region, is popularly used to treat skin infections, as healing and purgative. We investigated the anti-Candida effect of hydroethanolic extract from the leaves of V. guianensis (EHVG) in vitro, in vivo, and in silico. The leaves were macerated in alcohol (70%), for 7 days, followed by evaporation and lyophilization to obtain the EHVG. The EHVG was submitted to phytochemical screening and chromatographic characterization by HPLC-UV and FIA-ESI-IT-MSn. The EHVG cytotoxicity was evaluated by neutral red, MTT, and by determination of hemolytic activity. The antifungal activity in vitro was assessed by the minimum inhibitory concentration (MIC) and minimum fungicide (CFM) using standard strains of Candida albicans, C. glabrata, and clinical isolates of C. albicans. It was also evaluated in vitro the effects of EHVG on the virulence factors such as fungic adhesion, young and mature biofilms, and fungal growth kinetics. In another group of experiments, we determined the effect of EHVG on the proteolytic enzymes using two C. albicans strains, one sensitive (Ca(S)Flu), and the other resistant (Ca(R)Flu) to Fluconazole. The synergistic effect of EHVG with Amphotericin B or Fluconazole was also determined. The in vivo evaluation was performed in Swiss female mice, immunosuppressed with cyclophosphamide, 48 hours before the lethal infection by C. albicans (3x108). Groups treated with EHVG (5mg/kg), at the time of infection, or 6 hours later, were compared to the untreated control group. The in silico analysis was performed by molecular docking and molecular dynamics simulations, using the enzyme CaCYP51 from C. albicans as the target and four compounds identified in the EHVG. Posaconazole was the positive control in this assay. According to the phytochemical screening, EHVG is rich in catechins, saponins, anthocyanins, anthocyanidins, benzoquinones, and flavonoids. After the chemical characterization of EHVG, it was possible to identify as the main compounds: vismiona D, anthraquinone F, kaempferol, quercetin, and ellagic acid. EHVG presented low cytotoxicity at the various concentrations and efficiently inhibited the growth of both planktonic forms and biofilms formation. The EHVG presented a synergistic effect when associated either to Fluconazole or Amphoterin B and showed an anti-Candida effect even in the Ca(R)Flu strain. Animals treated with EHVG, always, presented better survival and longer life expectancy, with similar efficacy to standard drugs. The four evaluated compounds showed high affinity for the enzyme CaCYP51 after in silico analysis. However, Vismiona D presented better results, even superior to Posaconazole. We conclude that EHVG exhibits anti- Candida activity, in vitro as in vivo, confirming the in silico assays, probably because it can inhibit the various fungus virulence mechanisms, even in the Fluconazole resistant strain. It is possible to suggest that the anti-Candida action may be due to the combination of at least four chemical compounds present in the extract, but vismione D, seems to be the most effective. Based on this, it is reasonable to propose Vismia guianensis as an essential target for bioprospecting new drugs for the Candida infections treatment. Vismia guianensis (Aubl.) Chosy, espécie vegetal típica de região amazônica, é utilizada popularmente para tratar infecções da pele, como cicatrizante e purgativo. Investigou-se a ação anti-Candida do extrato hidroalcoólico das folhas de V. guianensis (EHVG) in vitro, in vivo e in silico. O EHVG foi obtido por maceração das folhas em álcool (70%), por 7 dias, seguido por rotaevaporação e liofilização. O EHVG foi submetido a avaliação fitoquímica e a caracterização cromatográfica por HPLC-UV e FIA-ESI-IT-MSn. A citotoxicidade do EHVG foi avaliada pelas técnicas de MTT, vermelho neutro e pela determinação da atividade hemolítica. A ação antifúngica do EHVG foi avaliada in vitro, para determinar a concentração inibitória mínima (CIM) e fungicida mínima (CFM) utilizando linhagens padrão de Candida albicans, C. glabrata e linhagens clínicas de C.albicans. Avaliou-se também os efeitos do EHVG sobre os principais fatores de virulência incluindo ação sobre: a adesão fúngica, biofilmes jovem e maduro e a cinética de crescimento fúngico. Em outro grupo de experimentos, determinou-se a ação do extrato sobre as enzimas proteolíticas, em cepas de Candida albicans sensíveis Ca(S)Flu ou resistentes Ca(R)Flu ao Fluconazol, e o efeito sinérgico do EHVG associado a Anfotericina B e ao Fluconazol. A avaliação in vivo determinou a sobrevida de camundongos Swiss, fêmeas, imunosuprimidos com ciclofosfamida, 48 horas antes da infecção letal por C. albicans (3x108), que foram tratados com EHVG (5mg/kg), em seguida a infecção, ou 6 horas depois. Para análise in silico, por docagem molecular e simulações por dinâmica molecular, selecionou-se a enzima CaCYP51 de C. albicans como alvo de quatro compostos identificados no EHVG. Nesse ensaio o Posoconazol foi usado como controle positivo. Foram identificados na triagem fitoquímica do EHVG catequinas, saponinas, antocianinas, antocianidinas, benzoquinonas e flavonóides e a caracterização química do EHVG, permitiu identificar como compostos majoritários: vismiona D, antraquinona F, kaempeferol, quercetina e ácido elágico. O EHVG apresentou baixa citotoxicidade, nas várias concentrações testadas e inibiu, eficientemente, o crescimento tanto das formas planctônicas como dos biofilmes jovens e maduros de C. albicans e C. glabrata. O EHVG apresentou sinergismo com Fluconazol e com Anfotericina B, quanto a ação anti- Candida, sendo efetivo até mesmo para o isolado clínico resistente ao fluconazol (Ca(R)Flu). Animais tratados com EHVG, em qualquer intervalo, apresentaram melhor sobrevida e maior expectativa de vida, com eficácia semelhante as drogas padrão. Na análise in silico os 4 compostos testados apresentaram afinidade com a enzima CaCYP51, mas a Vismiona D apresentou melhores resultados quanto a afinidade, sendo inclusive superior ao Posoconazol. Conclui-se que o EHVG apresenta atividade anti-Candida, in vitro e in vivo, confirmando os ensaios in silico, possivelmente porque é capaz de inibir mecanismos de virulência de Candida albicans e C. glabrata, sendo efetivo até mesmo em linhagem de C. albicans resistente ao Fluconazol. Conclui-se, também, que a ação anti-Candida, pode estar relacionada a combinação de pelo menos 4 compostos químicos presentes no extrato, sendo vismiona D o mais efetivo deles. Em conjunto, os dados mostram que Vismia guianensis é um importante alvo para a bioprospecção de novas drogas com ação anti-Candida.

Submitted by Sheila MONTEIRO (sheila.monteiro@ufma.br) on 2020-02-10T12:52:43Z No. of bitstreams: 1 CLAUDIA-CUNHA.pdf: 934177 bytes, checksum: 82cbbdec77e1227968979ff6e80b52c1 (MD5) Made available in DSpace on 2020-02-10T12:52:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CLAUDIA-CUNHA.pdf: 934177 bytes, checksum: 82cbbdec77e1227968979ff6e80b52c1 (MD5) Previous issue date: 2019-11-20 Maternal hyperglycemia may interfere with the composition and with the concentration of immunological mediators in colostrum. However, there is little evidence on the concentration of antibodies and cytokines in colostrum of mothers who developed gestational diabetes. Thus, our aim was to evaluate the concentration of anti-insulin IgA antibodies and the cytokine concentration in colostrum compared to the saliva of pregnant women who developed gestational diabetes. It was a casecontrol study conducted at the Hospital Materno Infantil of the Federal University of Maranhão. The protocol was registered at Plataforma Brasil and approved by CEPHUUFMA (No. 3.301.629). The study evaluated 74 women, 37 in the gestational diabetes group and 37 in the non-diabetic group. The colostrum was collected manually, always in the morning, 48 hours after delivery and the saliva collection was performed after 2 hours fasting and oral hygiene with filtered water. Saliva and colostrum were centrifuged (2,000 rpm) and the supernatant used to determine the antibodies and cytokines concentrations by Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and Cytometric Beads Array (CBA). The biochemical determination of glucose, cholesterol, triglycerides, urea and amylase concentrations were performed in an automated system. Statistical analysis used the Student's t-test for samples with normal distribution and Mann-Whitney test to compare ordinal or continuous variables without normal distribution. The average age of women with gestational diabetes was 31 years. Among newborns of diabetic mothers, 27% had fetal macrosomia and 30% were hypoglycemic, within the first 24 hours of life. The highest concentrations of glucose, cholesterol, calcium, anti-insulin IgA and IL-10 occurred in colostrum in women with gestational diabetes. This group also showed a reduction in IFN-γ and TGF-β concentrations. The total concentration of triglycerides, total protein, IgA, TNF-α and IL-17 was not different between the two groups. The increase in antiinsulin IgA in colostrum showed a positive correlation with TNF-α. In contrast the increase of anti-insulin antibodies showed a negative correlation with TGF-β. This seems to be the first report concerning the increase of anti-insulin antibodies in colostrum from women with gestational diabetes and their influence on the cytokine concentration. Considering that anti-insulin antibodies are among the most frequent humoral markers in the loss of self-tolerance, our results indicate that immunological evaluations are important to qualify the milk of women with gestational diabetes, since the repercussion of this increase in the immune system of the babies is not known. Those results opens new perspectives for further studies aiming to follow-up of these women and their children during a longer period. A hiperglicemia materna pode interferir na composição e nos mecanismos imunológicos do colostro. Existem poucas evidências sobre os componentes imunológicos do colostro de nutrizes que desenvolverem diabetes gestacional. Esse estudo avaliou a concentração de imunoglobulinas, citocinas, anticorpos IgA, IgA antiinsulina e a bioquímica da saliva e do colostro das mães diabéticas em comparação a mães não diabéticas. O objetivo desse trabalho foi avaliar a concentração de anticorpos IgA anti-insulina e concentração de citocinas no colostro e na saliva de gestantes que desenvolveram diabetes gestacional. O estudo do tipo caso controle, foi realizado no Hospital Materno Infantil da Universidade Federal do Maranhão e cadastrado na Plataforma Brasil e aprovado pelo CEP-HUUFMA sob o n.º 3.301.629. Foram incluídas 74 mulheres, sendo 37 no grupo com diabetes gestacional e 37 no grupo não diabético. Para a avaliação o colostro foi coletado manualmente, sempre pela manhã, 48 horas após o parto e a da coleta da saliva foi realizada após jejum de 2 horas e higiene oral com água filtrada. A saliva e o colostro foram centrifugados (2.000 rpm) e o sobrenadante utilizado para avaliar a concentração de anticorpos e citocinas por ensaio imunoenzimático (ELISA) e por CBA (Cytometric Beads Array). As avaliações bioquímicas da concentração de glicose, colesterol, triglicérides, proteínas totais foram realizadas em sistema automatizado. Para análise estatística empregou-se o teste t- Student para amostras com distribuição normal e o teste de Mann-Whitney na comparação de variáveis ordinais ou contínuas sem distribuição normal. A idade média das mulheres com diabetes gestacional foi de 31 anos. Entre os recém-nascidos de mães diabéticas 27% apresentaram macrossomia fetal e 30% episódios de hipoglicemia, nas primeiras 24 horas de vida. As maiores concentrações de glicose, cálcio, IgA anti-insulina e IL-10 ocorreram no colostro e na saliva das mulheres com diabetes gestacional. Esse grupo também apresentou redução nas concentrações de IFN- e TGF-. A concentração total de proteínas totais, triglicerídeos, IgA, TNF- e de IL-17 foram similares entre os dois grupos. O aumento de IgA anti-insulina no colostro se correlacionou ao aumento de TNF- e a redução de TGF-. Este parece ser o primeiro relato sobre o aumento de anticorpos anti-insulina de mulheres com diabetes gestacional e a sua correlação com a concentração de citocinas no colostro. Considerando que os anticorpos anti-insulina estão entre os marcadores humorais mais frequentes na perda da auto-tolerância, os nossos resultados indicam que as avaliações imunológicas são importantes para qualificar o leite de mulheres com diabetes gestacional, pois ainda não se sabe a repercussão desse marcador no sistema imune dos lactentes. Assim nossos resultados abrem novas perspectivas voltadas a avaliação e acompanhamento clínico dessas mulheres e seus filhos, por um período maior.

Submitted by Daniella Santos (daniella.santos@ufma.br) on 2018-06-11T12:22:12Z No. of bitstreams: 1 PaulaPereira.pdf: 4059126 bytes, checksum: f55291d93ae55cad7448e129accb792a (MD5) Made available in DSpace on 2018-06-11T12:22:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PaulaPereira.pdf: 4059126 bytes, checksum: f55291d93ae55cad7448e129accb792a (MD5) Previous issue date: 2018-06-25 FAPEMA CAPES Introduction: Fatigue is the most commonly reported symptom of cancer patients that may be present prior to antineoplastic therapy, however please increase during treatment. The prevalence of this symptom is estimated in 25% to 99% of the patients, being incapacitating mainly in cases where there is metastasis. Objective: Evaluate the effect of babassu coconut oil supplementation on fatigue, quality of life, depression, inflammatory markers and immunological markers in breast cancer patients. Methods: Randomized clinical trial with 44 patients with breast cancer undergoing antineoplastic treatment. The patients were divided into three groups: group babaçu (GB), coconut oil group (COG) and control group (CG). The GB recommendation of babassu oil, the COG ordering of coconut oil and the GC that is not a requested supplementation. The variables analyzed were fatigue by Piper-Fatigue Scale, quality of life by EORTH QLQ- 30, depression by Beck Depression Inventory, TNF-α, IL-6 and salivary IgA. Results: There was a reduction on fatigue score in GB, on both total score and behavioral and affective dimension in relation to COG and CG. Quality of life had improved on the functional scale in GB. There was no significant change in depression in either group evaluated. There was a increase of TNF-α in COG and CG, not observed in GB, but there was a decrease in IL-6 in GB. IgA increased in GB and COG and decreased in GC. Conclusions: Babassu oil supplementation was effective in reducing total, behavioral and affective fatigue, improving behavioral quality of life and reducing IL-6 levels and increasing IgA levels after 12 weeks of intervention. Introdução: A fadiga é o sintoma mais relatado por pacientes com câncer podendo estar presente antes da terapia antineoplásica, contudo geralmente aumenta durante o tratamento. A prevalência deste sintoma é estimada em 25% a 99% dos pacientes, sendo incapacitante principalmente nos casos onde há ocorrência de metástase. Objetivo: Avaliar o efeito da suplementação de óleo de coco babaçu na fadiga, qualidade de vida, depressão, marcadores inflamatórios e imunológicos de pacientes com câncer de mama. Métodos: Ensaio clínico randomizado com 44 pacientes com câncer de mama em tratamento antineoplásico. As pacientes foram divididas em três grupos: grupo babaçu (GB), grupo óleo de coco (GOC) e grupo controle (GC). O GB recebeu suplementação de óleo de babaçu, o GOC recebeu suplementação de óleo de coco e o GC que não recebeu suplementação. As variáveis analisadas foram fadiga pela Escala de Fadiga de Piper-Revisada, qualidade de vida pelo EORTH QLQ-30, depressão pelo Inventário de Depressão de Beck, TNF-α, IL-6 e IgA salivar por ELISA. Resultados: Houve redução no escore de Fadiga no GB, no escore total, na dimensão comportamental e afetiva em relação ao GC após 12 semanas. A qualidade de vida melhorou na escala funcional no GB. Não houve mudança na depressão em nenhum dos grupos avaliados. Houve aumento de TNF-α no GOC e no GC não sendo observado no GB, porém houve diminuição da IL-6 no GB. A IgA aumentou no GB e no GOC, e diminuiu no GC. Conclusões: A suplementação de óleo de babaçu foi eficaz para a redução da fadiga total e nas dimensões comportamental e afetiva, na melhora da qualidade de vida na escala funcional e redução dos níveis de IL-6 e aumento da IgA após 12 semanas de intervenção.

Submitted by Rosivalda Pereira (mrs.pereira@ufma.br) on 2018-08-07T15:39:38Z No. of bitstreams: 1 AluisioOliveira.pdf: 672502 bytes, checksum: 527931b03322209d958d071ff4707021 (MD5) Made available in DSpace on 2018-08-07T15:39:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AluisioOliveira.pdf: 672502 bytes, checksum: 527931b03322209d958d071ff4707021 (MD5) Previous issue date: 2018-05-08 FAPEMA CNPq Sepsis is defined by the presence of organic dysfunction resulting from infection and generalized inflammation, with high mortality rates, especially among diabetic patients. For this reason, the objective of the present study was to evaluate the effect of the ethanol extract of the flowers of Anacardium occidentale L. in an experimental model of sepsis in diabetic mice. Five-month-old male Swiss mice were used. Diabetes was induced by ad libitum intake of 40% fructose, added to water, for 21 days. On day 14 animals received Streptozotocin (40 mg / kg ip.). Animals with glucose > 200mg / dL were considered diabetic. To determine survival, sepsis by cecal puncture was induced in diabetic animals, which were divided into the following groups (N = 5): Control: received saline; ATB: treated with Imipenem (8mg / kg), subcutaneously (sc) at the time of induction of sepsis and oral EEA: 5mg / kg of Ethanol Extract from Anacardium occidentale, orally, during sepsis. The remaining animals (N = 7 / group), following the same division of the previous groups, were euthanized to evaluate EEA efficacy considering: cell migration; peritoneal inflammatory exudate; cellularity; (H2O2), Nitric Oxide (NO) and cytokine production IL-6, IL-10, MCP-1, INF-y, TNF-α and IL-12. The association with fructose and streptozotocin induced diabetes in Swiss mice. The extract of the flowers of Anacardium occidentale increased the survival of diabetic mice at the time of sepsis but did not prolong it for a long time. On the other hand, it reduced the bacterial infection in the blood, but it was not effective in controlling the bacterial growth in the peritoneum and lung, however, it acted in the balance between inflammatory mediators, increasing the production of hydrogen peroxide and reducing the production of nitric oxide, in addition, it proved to be efficient in controlling exacerbated systemic inflammation in sepsis, by reducing pro-inflammatory cytokines such as IL- 6, TNF-α and the chemokine MCP-1. We conclude that the treatment offered presents promising results regarding the action of Anacardium occidentale on sepsis induced in diabetic mice. Sepse é definida pela presença de disfunção orgânica decorrente de infecção e inflamação generalizada, com elevadas taxas de mortalidade, sobretudo entre os pacientes diabéticos. Por esse motivo, o objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito do extrato etanólico das flores de Anacardium occidentale L. em modelo experimental de sepse, em camundongos diabéticos. Foram utilizados camundongos Swiss, machos, com cinco meses de idade. A diabetes foi induzida pela ingestão ad libitum de frutose 40%, adicionada à água, durante 21 dias. No 14º dia os animais receberam estreptozotocina (40mg/kg ip.). Foram considerados diabéticos os animais com glicose > 200mg/dL. Para determinar a sobrevida, a sepse por perfuração cecal foi induzida nos animais diabéticos, que foram divididos nos seguintes grupos (N=5): Controle: recebeu salina; ATB: tratado com Imipenem (8mg/kg), via subcutânea (sc) no momento da indução da sepse e EEA oral: 5mg/kg de Extrato Etanólico de Anacardium occidentale, via oral, durante a sepse. Os demais animais (N=7/grupo), seguindo a mesma divisão dos grupos anteriores, foram eutanasiados para avaliar eficácia do EEA considerando: a migração celular; exsudado inflamatório peritoneal; celularidade; efeito antimicrobiano, produção de peróxido de hidrogênio (H2O2), óxido nítrico (NO) e produção das citocinas IL-6, IL-10, MCP-1, IFN-, TNF-α e IL-12. A associação com frutose e estreptozotocina induziu diabetes em camundongos Swiss. O extrato das flores de Anacardium occidentale aumentou a sobrevida de camundongos diabéticos, no momento da sepse, reduziu a infecção bacteriana no sangue e no pulmão, mas não apresentou eficácia em controlar o crescimento bacteriano no peritônio, no entanto, atuou na balanço entre mediadores inflamatório, aumentando a produção de peróxido de hidrogênio e reduzindo a produção de óxido nítrico, além disso, mostrou-se eficiente em controlar a inflamação sistêmica exacerbada na sepse, por reduzir citocinas pro-inflamatórias como IL-6, TNF-α e a quimiocinas MCP-1. Concluímos que o tratamento oferecido apresenta resultados promissores quanto a ação de Anacardium occidentale na sepse induzida em camundongos diabéticos.