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Irritable bowel syndrome (IBS) is a chronic functional bowel disorder characterized by intestinal dysmotility. Changes in intestinal microbiota (dysbiosis) can lead to alterations in neuro-muscular functions in the gut. Toll-like receptors (TLRs) 2 and 4 recognize intestinal bacteria and are involved in the motor response induced by gastrointestinal (GI) neurotransmitters. Acetylcholine (ACh) is a well-known neurotransmitter involved in the regulation of GI motility. This study aimed to evaluate the role of TLR2 and TLR4 in the intestinal motor-response induced by ACh in the mouse ileum, as well as the expression and function of the muscarinic and nicotinic ACh receptors. Muscle contractility studies showed that the contractions induced by ACh were significantly lower in TLR2-/- and TLR4-/- with respect to WT mice. In WT mice, the contractions induced by ACh were reduced in the presence of AF-DX AF-DX 116 (a muscarinic ACh receptor (mAChR) M2 antagonist), 4-DAMP (a mAChR M3 antagonist), mecamylamine (a nicotinic AChR receptor (nAChR) a3ß4 antagonist) and a-bungarotoxin (a nAChR a7 antagonist). In TLR2-/- mice, the contractions induced by ACh were increased by AF-DX 116 and mecamylamine. In TLR4-/- mice, the contractions induced by ACh were reduced by a-bungarotoxin and 4-DAMP. The mRNA and protein expressions of M3 and a3 receptors were diminished in the ileum from TLR2-/- and TLR4-/- with respect to WT mice. However, the levels of mRNA and protein of ß4 were diminished only in TLR4-/- but not in TLR2-/- mice. In conclusion, our results show that TLR2 and TLR4 modulates the motor responses to ACh in the mouse ileum. TLR2 acts on muscarinic M2 and M3 and nicotinic a3ß4 ACh receptors, while TLR4 acts on muscarinic M3 and nicotinic a3ß4 and a7 ACh receptors.

Nuestro trabajo primeramente se centró en recoger información en los supermercados y enlas páginas web de las casas comerciales de los yogures para identificar qué microorganismos son losque se encuentran en estos alimentos. Después, se buscó en la bibliografía que efectos positivos parala salud aportaban los probióticos que se habían identificado.

Este trabajo ha buscado la síntesis de nuevos complejos de Au(III) y Au(I) capaces de actuar como fármacos antitumorales, y que mejoren las terapias actuales contra el cáncer de colon. Así, en la primera parte de esta investigación se recogen los esfuerzos realizados para desarrollar un procedimiento general para la obtención de complejos ciclometalados de Au(III) viables a nivel industrial y compatibles con el medio ambiente. Aunque este objetivo no se ha conseguido, sí se han mejorado las condiciones de reacción propuestas en la bibliografía. Así, se han sintetizado los complejos ciclometalados, [AuCl2L] con L= tolilpiridina (tpy), fenilpiridina (ppy) y bencipiridina (bzp) a partir de sus precursores [AuCl3HL] por calentamiento en estado sólido los dos primeros, y por calentamiento en MeCN/H2O el derivado con bzp. Una vez obtenidos éstos, se han sustituido los átomos de cloro por grupos S-dadores (grupos tiopirimidínicos y tioureas), grupos O-dadores (unidades acetatos y aminoácidos) y grupos C-dadores (residuos alquinilos aromáticos). Estos complejos han sido caracterizados por las técnicas habituales, incluyendo difracción de rayos X para el complejo sintetizado: [Au(C≡CToliPh)2(tpy)]. Además, también se recoge la preparación de complejos de Au(I) con el fosfano soluble en agua, trisdimetilaminofosfano (HMPT), y grupos S-dadores y C-dadores. De algunos de estos derivados, también se ha conseguido resolver la estructura cristalina por difracción de rayos X: [Au(4-OMe-fenilacetileno)HMPT], [Au(Tolilacetileno)HMPT], [Au(2-Mercapto-4,6-Dimetilpirimidina)HMPT] y [Au(2-Mercaptobenzotiazol)HMPT]. Una vez caracterizados los derivados de Au(I) y Au(III), se han estudiado sus propiedades anticancerígenas frente a tumores de colon. En primer lugar, se han realizado estudios de viabilidad celular por el método colorimétrico MTT, por el que se ha observado que mientras los derivados de Au(I) son bastante activos frente a las células tumorales de carcinoma de colon humano (línea celular Caco-2/TC7), solo unos pocos derivados de Au(III) tienen un limitado efecto sobre la viabilidad de estas células. Este estudio, en conjunción con otros realizados en células de la misma línea celular que se pueden considerar células epiteliales normales, ha permitido seleccionar aquellos compuestos citotóxicos y selectivos a células tumorales. Los complejos que muestran esta selectividad, son los derivados de Au(I), y por ello, han sido escogido para profundizar sobre su mecanismo de acción. En concreto, se han realizado estudios de ciclo celular, apoptosis y estrés oxidativo en células Caco-2. Los complejos de Au(I) son capaces de producir alteraciones en el ciclo de las células tumorales Caco-2. Los estudios de apoptosis han permitido concluir que los complejos son inductores de apoptosis, puesto que se ha podido detectar fosfatidilserina (PS) en la capa externa de la membrana celular; sin embargo, estos complejos no desencadenan la cascada de las caspasas para la muerte celular programa (MCP). Esta MCP no parece iniciarse por daño oxidativo en proteínas, ya que no se han encontrado proteínas carboniladas; pero sí se ha detectado daño en los lípidos de membrana a través del método de cuantificación de especies hidroxialquenales (HDA) y malondiadehído (MDA). Este estrés oxidativo podría explicarse por la inhibición de la proteína antioxidante tiorredoxina reductada (TrxR), ya que se han realizado estudios donde se comprueba como la mayoría de los complejos de Au(I) sintetizados, provocan la inhibición de esta proteína. Asimismo, y en un esfuerzo por simular de una forma más realista el cáncer de colon, se han realizado estudios en cultivos primarios de tumores de colon de ratones tratados con azoximetano y dextrano sulfato de sodio. Las células provenientes de los tumores resultantes, han sido sembradas y utilizadas para la realización de un nuevo estudio de MCP por externalización de PS, en el que se ha observado como todos los complejos de Au(I) son pro-apoptóticos. En base a todos estos estudios, se ha podido concluir que los complejos de Au(I) son más citotóxicos que los derivados de Au(III); la mayoría de los derivados de Au(I) han resultado ser selectivos a células tumorales Caco-2, especialmente los complejos con unidades acetileno. De entre los derivados estudiados de Au(I), los complejos con etinilpiridina así como con Cl y Br-etinilbenceno han resultado ser los que tienen efecto en más dianas terapéuticas, siendo por lo tanto, los mejores candidatos para ser una alternativa a la quimioterapia actual.

La nanotecnología es una ciencia de emersión relativamente reciente, cuyas investigaciones avanzan a pasos agigantados. Las aportaciones de esta ciencia a la medicina tradicional están suponiendo grandes cambios y atravesando barreras que hasta su llegada habían resultado impenetrables. Puede utilizarse en multitud de ramas dentro de las ciencias veterinarias, pero donde destaca por mayoría de estudios es en la farmacoterapia; concretamente la mayor parte de los estudios realizados se centran en el diagnóstico y tratamiento de diversos tipos de cáncer. Existen multitud de partículas, cuyas formas, tamaños y cargas de superficie les aportan diferentes características y afinidades a la hora de ser utilizadas en el ámbito de la medicina veterinaria. Las características de las que se puede sacar mayor beneficio, son entre otras, la capacidad de actuar dentro de las estructuras celulares, evadir respuestas inmunes y localizar y liberar fármacos en tejidos o células específicas. Además, no solo son capaces de actuar como transportadores de fármacos, genes o antígenos sino que algunas nanopartículas en sí mismas tienen la capacidad de actuar e interaccionar de manera positiva con tejidos y células orgánicas, pudiendo sustituir terapias antiinflamatorias convencionales.

Brown algae and its carotenoids have been shown to have a positive influence on obesity and its comorbidities. This study evaluated the effect of Undaria pinnatifida and fucoxanthin on biochemical, physiological and inflammation markers related to obesity and on the expression of genes engaged on white adipose tissue lipid metabolism in a murine model of diet-induced obesity. The treatments improved energy expenditure, β-oxidation and adipogenesis by upregulating PPARα, PGC1α, PPARγ and UCP-1. Adipogenesis was also confirmed by image analysis of the retroperitoneal adipose tissue, by measuring cell area, perimeter and cellular density. Additionally, the treatments, ameliorated adipose tissue accumulation, insulin resistance, blood pressure, cholesterol and triglycerides concentration in serum, and reduced lipogenesis and inflammation by downregulating acetyl-CoA carboxylase (ACC) gene expression, increasing serum concentration and expression of adiponectin as well as downregulating IL-6 expression. Both fucoxanthin and Undaria pinnatifida may be considered for treating obesity and other diseases related.

La microbiota intestinal es un complejo ecosistema de microorganismos que habitan en el intestino cuyas funciones son numerosas y fundamentales para mantener la salud del individuo y su calidad de vida. Cuando hay desequilibrios en la microbiota pueden producirse molestias digestivas (diarreas, estreñimiento, flatulencias…), enfermedades inflamatorias del intestino, alergias y asma, etc. Estos desequilibrios podrían evitarse, tratarse o prevenirse restaurando la microbiota intestinal. Por esta razón se cree que podría ser interesante la manipulación de la misma a través de la alimentación. En concreto, la ingesta de probióticos en cantidades adecuadas aumenta el número relativo de “bacterias beneficiosas” y contribuye al bienestar del huésped. En el presente trabajo se lleva a cabo una revisión de los estudios publicados sobre la relación de los probióticos con la microbiota intestinal y los desequilibrios que se puedan producir en esta. Así se exponen los efectos que cepas de probióticos concretas tuvieron sobre el tratamiento o prevención de diversas enfermedades como los cólicos infantiles, gastroenteritis en niños, diarrea, estreñimiento, síndrome del intestino irritable (SII) y las enfermedades inflamatorias intestinales (EII), entre las que se incluye la enfermedad de Crohn. Además, se analiza la seguridad de los probióticos sobre el organismo, los cuales son reconocidos como sustancias GRAS (Generalmente Reconocidos como Seguros). Por último, la información obtenida se presenta en un sitio web, de carácter divulgativo, con estructura clara y sencilla para que pueda estar al alcance de toda la población. Al website lo hemos denominado “Alimentos Probióticos” y está accesible desde la URL: https://alimentosprobioticos.wordpress.com/. Es importante que existan recursos accesibles y en abierto para consultar las dudas acerca de las propiedades de los alimentos o de alguno de sus componentes, y así juzgar por ellos mismos la veracidad, o no, de los mitos y rumores que en numerosas ocasiones se difunden.