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Con el objetivo de integrar de manera efectiva los entornos virtuales en las prácticas de Microbiología, se ha analizado la eficacia de las prácticas en formato virtual en comparación con el presencial en la asignatura de Microbiología del Grado de Podología. Tras elegir el formato práctico presencial o virtual, los alumnos realizaron voluntariamente cuestionarios de conocimientos previos y posteriores a las prácticas, con el fin de evaluar su rendimiento. Asimismo, se evaluó el compromiso y satisfacción de los estudiantes. La mayoría de los alumnos eligieron realizar las prácticas en formato presencial, mostrando un mayor compromiso y participación en los cuestionarios. Ambos grupos experimentaron una mejora en el rendimiento, sin diferencias significativas entre formatos. Los estudiantes que participaron en las prácticas expresaron un alto nivel de satisfacción en ambos formatos. Las prácticas virtuales suponen una alternativa adecuada a las prácticas presenciales en la enseñanza de Microbiología., With the aim of effectively integrating virtual environments in Microbiology practices, theeffectiveness of virtual versus face-to-face practices in the Microbiology course of the Degree inPodiatry was analysed. After choosing the face-to-face or virtual practical format, studentsvoluntarily completed pre- and post-practicum knowledge questionnaires to evaluate theirperformance. Students' commitment and satisfaction were also evaluated. Most students chose tocomplete the practices in the face-to-face format and showed a higher level of engagement andparticipation in the questionnaires. Both groups showed improved performance with no significantdifferences between the formats. Students who participated in the practices expressed an elevatedlevel of satisfaction in both formats. Virtual practices are a viable alternative to face-to-face practicesin Microbiology teaching, Depto. de Medicina, Fac. de Medicina, TRUE, pub

Introducción. El objetivo del estudio fue conocer el impacto del consumo de los antibióticos de uso tópico utilizados en oftalmología y sentar las bases para su uso prudente. Material y métodos. Se realizó un estudio cuantitativo descriptivo sobre el consumo de medicamentos entre 1 de enero de 2004 y el 31 de diciembre de 2008. Los medicamentos utilizados para la realización de este estudio, debían cumplir los siguientes criterios: vía de administración tópica y antimicrobianos oftalmológicos sólo o en asociación. Los datos que hacen referencia al número de envases fueron cedidos por Intercontinental Marketing Services (IMS) y los datos de consumo hospitalario se obtuvieron de Sistema Nacional de Salud. Se estudiaron aquellas variables que hacen referencia estrictamente al consumo. Resultados. El mercado de antiinfecciosos oftalmológicos hospitalario y extrahospitalario en 2008 supuso 4,9 y 24,4 millones de euros, respectivamente incrementándose un 5.5% respecto al año anterior. Se consumieron más de 6 millones de envases de los que el 65% se utilizó en preparados monoantibióticos frente al 35% en asociación. Los antibióticos oftálmicos en monoterapia más consumidos fueron los aminoglucósidos (tobramicina y gentamicina) seguido de las quinolonas mientras que en asociación el más consumido fue gramicidina + neomicina + polimixina B. Conclusiones. El mercado de antiinfecciosos oftalmológicos, solos y combinados, utilizados tanto en el medio extrahospitalario como hospitalario, representa casi 30 millones de euros y muestra un crecimiento en torno al 6%. Las rígidas medidas sobre el consumo de antibióticos en general no son tenidas en cuenta en el campo de los antibióticos tópicos oftálmicos., Depto. de Medicina, Depto. de Enfermería, Depto. de Salud Pública y Materno - Infantil, Fac. de Medicina, Fac. de Enfermería, Fisioterapia y Podología, TRUE, pub

Inflammatory processes have been shown to modify tryptophan (Trp) metabolism. Gut microbiota appears to play a significant role in the induction of peripheral and central inflammation. Ethanol (EtOH) exposure alters gut permeability, but its effects on Trp metabolism and the involvement of gut microbiota have not been studied. We analyzed several parameters of gut-barrier and of peripheral and central Trp metabolism following 2 different EtOH consumption patterns in mice, the binge model, drinking in the dark (DID), and the chronic intermittent (CI) consumption paradigm. Antibiotic treatment was used to evaluate gut microbiota involvement in the CI model. Mice exposed to CI EtOH intake, but not DID, show bacterial translocation and increased plasma LPS immediately after EtOH removal. Gut-barrier permeability to FITC-dextran is increased by CI, and, furthermore, intestinal epithelial tight-junction (TJ) disruption is observed (decreased expression of zonula occludens 1 and occludin) associated with increased matrix metalloproteinase (MMP)-9 activity and iNOS expression. CI EtOH, but not DID, increases kynurenine (Kyn) levels in plasma and limbic forebrain. Intestinal bacterial decontamination prevents the LPS increase but not the permeability to FITC-dextran, TJ disruption, or the increase in MMP-9 activity and iNOS expression. Although plasma Kyn levels are not affected by antibiotic treatment, the elevation of Kyn in brain is prevented, pointing to an involvement of microbiota in CI EtOH-induced changes in brain Trp metabolism. Additionally, CI EtOH produces depressive-like symptoms of anhedonia, which are prevented by the antibiotic treatment thus pointing to an association between anhedonia and the increase in brain Kyn and to the involvement of gut microbiota.-Giménez-Gómez, P., Pérez-Hernández, M., O'Shea, E., Caso, J. R., Martín-Hernández, D., Cervera, L. A., Centelles. M. L. G.-L., Gutiérrez-Lopez, M. D., Colado, M. I. Changes in brain kynurenine levels via g, Ministerio de Economia y Competitividad (España), Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad, Instituto de Salud Carlos III Redes Temáticas de Investigación Cooperativa en Salud-Red de Trastornos Adictivos, Universidad Complutense de Madrid, Depto. de Medicina, Depto. de Farmacología y Toxicología, Fac. de Medicina, TRUE, pub

A crossover trial was conducted to compare hand rub and hand scrub-brush methods for reducing bacterial loads when using propan-1-ol-60% according to European regulations. Both methods significantly reduced the bacterial load immediately after antisepsis, but only the hand rub method achieved significant bacterial load reduction 3 hours after the procedure., Depto. de Medicina, Fac. de Medicina, TRUE, pub

Depto. de Medicina, Fac. de Medicina, TRUE, pub

The aim of the study was to explore the structure and growth dynamics of Staphylococcus aureus resistant to methicillin (MRSA) colonies using semithin sections visualized by light microscope. One S. aureus susceptible to methicillin (MSSA) and one MRSA clinical strains were studied. Colonies in agar plates were embedded in epoxy resin after each incubation period (24 h and 48 h) at 37 degrees . Semithin sections of 0.5 µm were stained with toluidine blue and visualized by light microscope. Microscopically, no structural differences were observed between SASM and SARM colonies but differences were observed in both strains between 24 and 48 h incubation periods. Colonies showed two layers clearly differentiated at 24 h independently of the resistance to methicillin: (A) one basal layer with high density of population in contact with culture media, and (B) one superficial layer with a lower density of population. Colonies showed four layers at 48 h: (A) one basal layer with high density of population; (B) one clear layer constituted by very degraded bacterial remains in which can be observed cocci dispersed with their dyeing properties; (C) one mixed layer constituted by viable bacteria and little degraded bacterial remains (D) one superficial layer with a lower density of population than basal layer. Colonial architecture is a complex and time-dependent process., Depto. de Medicina, Fac. de Medicina, TRUE, pub

Objetivo. Valorar si existe una diferencia significativa en tasa de infección tras cirugía de extracción dentaria en dos hospitales de Noruega y España, donde se aplican protocolos de profilaxis quirúrgica diferentes. Material y Métodos. Se realizó un estudio observacional analítico, tipo cohortes retrospectivo, analizando pacientes sanos, sin factores de riesgo, operados de tercer molar incluido en los servicios de maxilofacial de dos hospitales diferentes: St. Olav de Trondheim (Noruega) y Clínico San Carlos de Madrid (España). Se recogieron las variables: edad, número de piezas extraídas, tipo de anestesia, y observaciones recogidas en la historia clínica sobre el curso de la operación. Para valorar el desarrollo infección postoperatoria se recogieron los datos de los pacientes que escogieron el hospital como lugar de retirada de los puntos en el Hospital St. Olav, y en el Hospital Clínico San Carlos se llevó a cabo una encuesta telefónica para conocer el curso de la operación meses después. Resultados. El 11,1% de los pacientes operados en el Hospital St. Olav recibió pauta antibiótica durante una semana tras la operación, mientras que en el Hospital Clínico San Carlos fue del 100%. La tasa de infección tras ésta fue del 15% en el Hospital de St. Olav y del 7,5% en el Hospital Clínico siendo estas diferencias no estadísticamente significativas. Conclusiones. La administración sistemática de antibiótico a pacientes sanos sin factores de riesgo sometidos a extracción quirúrgica del tercer molar retenido es una práctica rutinaria en clínica que no parece estar justificada., Depto. de Medicina, Fac. de Medicina, TRUE, pub

Semithin sections of colonies of three ATCC strains (Staphylococcus aureus, Escherichia coli, and Candida albicans) showed that their internal structure had specific patterns that evolved over the time. These patterns generally were defined by the presence of different layers composed of microorganisms with variable population densities and dead cells. The observed structures in this study could be explained as a particular form of biofilm with an air-semisolid interface., Depto. de Medicina, Fac. de Medicina, TRUE, pub

This study evaluates the dynamic shift in the microbiota at the peri-implant site of titanium (Ti) and zirconia (Zr) implants subjected to experimental peri-implantitis (PI) and, for the first time, of implants made of ceria-stabilized alumina-reinforced zirconia (Ce-TZP/Al), a revolutionary zirconia that is set to play a key role in modern implant dentistry. One- and two-piece (TP) implants, including Ce-TZP/AL TP/G3 glass, were placed bilaterally (six implants/side) in five beagle dogs to mimic a natural vs. ligature-induced PI following a split-mouth design. The experiment spanned 30 weeks from tooth extraction. Both PI models promoted plaque deposition at peri-implant sites. Comparatively, the PI induced by ligatures favored the deposition of anaerobes (p = 0.047 vs. natural). Regardless of the model, the plaque deposition pattern was entirely dependent on the implanted material. Ligated Ti and Zr implant sites accumulated up to 2.14 log CFU/mL unit anaerobic load (p ≤ 0.033 vs. non-ligated implant sites), predominantly comprising obligate anaerobes. Naturally occurring PI induced the deposition of co-occurring networks of obligate anaerobes and less oxygen-dependent bacteria. PI induction favored the enrichment of Ti and Zr sites with bacterial taxa belonging to the orange and red complexes (up to 28% increase naturally and up to 71% in the ligated hemiarch). Anaerobic deposition was significantly lower in ligated Ce-TZP/Al implant sites (p ≤ 0.014 vs. TI and Zr) and independent of the induction model (0.63–1 log units of increase). Facultative bacteria prevailed at Ce-TZP/AL sites. The abundance was lower in the Ce-TZP/AL TP implant. Unlike Ti and Zr sites, taxa from the orange and red complexes were negligible. Biofilms configured at the Ti and Zr sites after ligation-induced PI resemble those found in severe IP. We hypothesize that, although surface properties (surface energy and surface roughness) and physicochemical properties of the substrate play an impo, Unión Europea, Depto. de Medicina, Fac. de Medicina, TRUE, pub

Although alterations in the gut microbiota have been linked to the pathophysiology of major depressive disorder (MDD), including through effects on the immune response, our understanding is deficient about the straight connection patterns among microbiota and MDD in patients. Male and female MDD patients were recruited: 46 patients with a current active MDD (a-MDD) and 22 in remission or with only mild symptoms (r-MDD). Forty-five healthy controls (HC) were also recruited. Psychopathological states were assessed, and fecal and blood samples were collected. Results indicated that the inducible nitric oxide synthase expression was higher in MDD patients compared with HC and the oxidative stress levels were greater in the a-MDD group. Furthermore, the lipopolysaccharide (an indirect marker of bacterial translocation) was higher in a-MDD patients compared with the other groups. Fecal samples did not cluster according to the presence or the absence of MDD. There were bacterial genera whose relative abundance was altered in MDD:Bilophila(2-fold) andAlistipes(1.5-fold) were higher, whileAnaerostipes(1.5-fold) andDialister(15-fold) were lower in MDD patients compared with HC. Patients with a-MDD presented higher relative abundance ofAlistipesandAnaerostipes(1.5-fold) and a complete depletion ofDialistercompared with HC. Patients with r-MDD presented higher abundance ofBilophila(2.5-fold) compared with HC. Thus, the abundance of bacterial genera and some immune pathways, both with potential implications in the pathophysiology of depression, appear to be altered in MDD, with the most noticeable changes occurring in patients with the worse clinical condition, the a-MDD group., Spanish Ministry of Science and Innovation, CIBERSAM, Catalan Intensification Programme, Instituto de Salud Carlos III, Depto. de Farmacología y Toxicología, Depto. de Microbiología y Parasitología, Depto. de Medicina Legal, Psiquiatría y Patología, Fac. de Medicina, TRUE, pub

This work was supported by the Instituto de Salud Carlos III [PI18/00020] and Comunidad Autónoma de Madrid [IND2020/BMD-17373]., Antiretroviral therapy (ART) allows suppressed viremia to reach less than 50 copies/mL in most treated persons living with HIV (PLWH). However, the existence of PLWH that show events of persistent low-level viremia (pLLV) between 50 and 1000 copies/mL and with different virological consequences have been observed. PLLV has been associated with higher virological failure (VF), viral genotype resistance, adherence difficulties and AIDS events. Moreover, some reports show that pLLV status can lead to residual immune activation and inflammation, with an increased risk of immunovirological failure and a pro-inflammatory cytokine level which can lead to a higher occurrence of non-AIDS defining events (NADEs) and other adverse clinical outcomes. Until now, however, published data have shown controversial results that hinder understanding of the true cause(s) and origin(s) of this phenomenon. Molecular mechanisms related to viral reservoir size and clonal expansion have been suggested as the possible origin of pLLV. This review aims to assess recent findings to provide a global view of the role of pLLV in PLWH and the impact this status may cause on the clinical progression of these patients., Depto. de Genética, Fisiología y Microbiología, Fac. de Ciencias Biológicas, TRUE, pub

Las manos de los trabajadores de la salud son el vehículo más común para la transmisión de patógenos asociados a la asistencia sanitaria. La higiene de manos es la principal medida para prevenir la propagación de la resistencia a los antimicrobianos y para la reducción de estas infecciones. Sin embargo, el cumplimiento de los trabajadores sanitarios con las prácticas óptimas de higiene de manos sigue siendo insuficiente en la mayoría de los entornos. Uno de los objetivos de la seguridad del paciente es minimizar la transmisión de infecciones relacionadas con a la atención sanitaria, y de esta manera aumentar la seguridad de la atención al paciente a largo plazo. La evidencia científica estableció el uso estándar de la asepsia y antisepsia quirúrgica para determinar la seguridad de la práctica quirúrgica. Las infecciones del sitio quirúrgico (ISQ) contribuyen de manera importante a la morbilidad y la mortalidad en la atención posquirúrgica. La prevención de la infección quirúrgica se basa en la optimización de los factores de paciente y el uso de una variedad de medidas farmacológicas y no farmacológicas. La antisepsia de las manos sigue siendo la piedra angular de la asepsia quirúrgica para eliminar los microorganismos transitorios de la piel y reducir la microbiota residente. Actualmente, la antisepsia preoperatoria está soportada por el uso de cinco principios activos, alcohol, clorhexidina, yodo/yodóforos, paraclorometaxilenol y triclosán, pero no está claro qué producto o combinación antiséptica es más efectiva para prevenir la transmisión de las bacterias patógenas...

Las manos de los trabajadores de la salud son el vehículo más común para la transmisión de patógenos asociados a la asistencia sanitaria. La higiene de manos es la principal medida para prevenir la propagación de la resistencia a los antimicrobianos y para la reducción de estas infecciones. Sin embargo, el cumplimiento de los trabajadores sanitarios con las prácticas óptimas de higiene de manos sigue siendo insuficiente en la mayoría de los entornos. Uno de los objetivos de la seguridad del paciente es minimizar la transmisión de infecciones relacionadas con a la atención sanitaria, y de esta manera aumentar la seguridad de la atención al paciente a largo plazo. La evidencia científica estableció el uso estándar de la asepsia y antisepsia quirúrgica para determinar la seguridad de la práctica quirúrgica. Las infecciones del sitio quirúrgico (ISQ) contribuyen de manera importante a la morbilidad y la mortalidad en la atención posquirúrgica. La prevención de la infección quirúrgica se basa en la optimización de los factores de paciente y el uso de una variedad de medidas farmacológicas y no farmacológicas. La antisepsia de las manos sigue siendo la piedra angular de la asepsia quirúrgica para eliminar los microorganismos transitorios de la piel y reducir la microbiota residente. Actualmente, la antisepsia preoperatoria está soportada por el uso de cinco principios activos, alcohol, clorhexidina, yodo/yodóforos, paraclorometaxilenol y triclosán, pero no está claro qué producto o combinación antiséptica es más efectiva para prevenir la transmisión de las bacterias patógenas..., The hands of healthcare workers are often related to pathogens transmission in healthcare settings. Hand hygiene is a simple and effective measure to reduce nosocomial infections and to prevent the spread of antimicrobial resistance, but the adherence of healthcare workers to these preventive practices, remains insufficient. Long term safety of patient care increases by minimizing the transmission of health care-related infections. Scientific evidence establishment the standard use of surgical asepsis and antisepsis to guarantee the safety of surgical practice.Surgical site infections (SSIs) significantly contribute to morbidity and mortality in postoperative care. Prevention of surgical infection relies on optimization of patient factors and the use of a variety of pharmacological and non-pharmacological measures. Hand antisepsis continues to be a cornerstone of aseptic technique in surgery to eliminate transient microorganisms and reduce resident flora of the skin. Currently, there are mainly five products marketed to perform preoperative antisepsis that contain alcohol, chlorhexidine, iodine / iodophors, parachloromethaxylenol and Triclosán. However, it is not clear which antiseptic hand washing product is most effective in preventing the transmission of pathogenic bacteria...

Triclosan 0.5% by scrubbing does not meet the UNE-EN12791 criteria to be used in the surgical hand preparation (SHP). Triclosan 0.5% by scrubbing followed by ethanol 70% hand rubbing is suitable without the additional characteristic of sustained effect. This limited effectiveness implies that triclosan should be avoided in SHP given the restrictions on its use in consumer antiseptic products. The trial was registered at ClinicalTrials.gov (ID: NCT04538365)., Depto. de Medicina, Fac. de Medicina, TRUE, pub

[EN] Although alterations in the gut microbiota have been linked to the pathophysiology of major depressive disorder (MDD), including through effects on the immune response, our understanding is deficient about the straight connection patterns among microbiota and MDD in patients. Male and female MDD patients were recruited: 46 patients with a current active MDD (a-MDD) and 22 in remission or with only mild symptoms (r-MDD). Forty-five healthy controls (HC) were also recruited. Psychopathological states were assessed, and fecal and blood samples were collected. Results indicated that the inducible nitric oxide synthase expression was higher in MDD patients compared with HC and the oxidative stress levels were greater in the a-MDD group. Furthermore, the lipopolysaccharide (an indirect marker of bacterial translocation) was higher in a-MDD patients compared with the other groups. Fecal samples did not cluster according to the presence or the absence of MDD. There were bacterial genera whose relative abundance was altered in MDD: Bilophila (2-fold) and Alistipes (1.5-fold) were higher, while Anaerostipes (1.5-fold) and Dialister (15-fold) were lower in MDD patients compared with HC. Patients with a-MDD presented higher relative abundance of Alistipes and Anaerostipes (1.5-fold) and a complete depletion of Dialister compared with HC. Patients with r-MDD presented higher abundance of Bilophila (2.5-fold) compared with HC. Thus, the abundance of bacterial genera and some immune pathways, both with potential implications in the pathophysiology of depression, appear to be altered in MDD, with the most noticeable changes occurring in patients with the worse clinical condition, the a-MDD group.

La enfermedad pulmonar crónica es la principal causa de morbilidad y mortalidad en pacientes con fibrosis quística (FQ). Las bacterias se establecen en los pulmones de los pacientes con FQ formando biofilms polimicrobianos, estructuras agregadas de microorganismos con una alta tolerancia frente al tratamiento antimicrobiano. Pseudomonas aeruginosa es la especie más prevalente en estos pacientes. Sin embargo, la microbiota del ecosistema pulmonar también puede estar compuesta por otros microorganismos, entre los que se encuentran las Micobacterias No Tuberculosas (MNT), que se adquieren mayoritariamente a partir de reservorios ambientales. Mycobacterium abscessus es un microorganismo que causa infección pulmonar en FQ cuya incidencia está aumentando globalmente. Algunos estudios sugieren que la terapia con antimicrobianos, a los que estos pacientes se exponen desde la infancia, podría favorecer la colonización pulmonar por M. abscessus dada su resistencia intrínseca a antibióticos. El tratamiento de la enfermedad pulmonar por M. abscessus se basa en la combinación de diferentes antimicrobianos, cuya elección está guiada por el antibiograma del aislado. Sin embargo, la tasa de fallo terapéutico y la recurrencia es alta, sugiriendo una falta de correlación in vitro-in vivo. En este trabajo tratamos de determinar si la incorporación de factores del microambiente del huésped, como células epiteliales de pulmón, y microorganismos con los que M. abscessus comparte nicho, como P. aeruginosa, pueden modificar la sensibilidad a antimicrobianos de M. abscessus. Además, también pretendemos evaluar si el tratamiento antimicrobiano frente a otros patógenos frecuentemente coaislados con M. abscessus, como P. aeruginosa, podría aumentar la supervivencia de M. abscessus en un biofilm dual...

La enfermedad pulmonar crónica es la principal causa de morbilidad y mortalidad en pacientes con fibrosis quística (FQ). Las bacterias se establecen en los pulmones de los pacientes con FQ formando biofilms polimicrobianos, estructuras agregadas de microorganismos con una alta tolerancia frente al tratamiento antimicrobiano. Pseudomonas aeruginosa es la especie más prevalente en estos pacientes. Sin embargo, la microbiota del ecosistema pulmonar también puede estar compuesta por otros microorganismos, entre los que se encuentran las Micobacterias No Tuberculosas (MNT), que se adquieren mayoritariamente a partir de reservorios ambientales. Mycobacterium abscessus es un microorganismo que causa infección pulmonar en FQ cuya incidencia está aumentando globalmente. Algunos estudios sugieren que la terapia con antimicrobianos, a los que estos pacientes se exponen desde la infancia, podría favorecer la colonización pulmonar por M. abscessus dada su resistencia intrínseca a antibióticos. El tratamiento de la enfermedad pulmonar por M. abscessus se basa en la combinación de diferentes antimicrobianos, cuya elección está guiada por el antibiograma del aislado. Sin embargo, la tasa de fallo terapéutico y la recurrencia es alta, sugiriendo una falta de correlación in vitro-in vivo. En este trabajo tratamos de determinar si la incorporación de factores del microambiente del huésped, como células epiteliales de pulmón, y microorganismos con los que M. abscessus comparte nicho, como P. aeruginosa, pueden modificar la sensibilidad a antimicrobianos de M. abscessus. Además, también pretendemos evaluar si el tratamiento antimicrobiano frente a otros patógenos frecuentemente coaislados con M. abscessus, como P. aeruginosa, podría aumentar la supervivencia de M. abscessus en un biofilm dual..., Chronic lung infection is the main cause of morbidity and mortality in cystic fibrosis (CF) patients. Bacteria in the CF lung are arranged as polymicrobial biofilms, which are aggregated structures of sessile microorganisms highly tolerant to antimicrobial therapy. Pseudomonas aeruginosa is the most prevalent species causing acute and chronic respiratory infection among CF patients. However, the CF lung microbiota also comprises other microorganisms, such as Non- Tuberculous Mycobacteria (NTM), which are presumed to be acquired from environmental reservoirs. Mycobacterium abscessus is a microorganism that can cause biofilm-related pulmonary infections in patients with preexisting lung disease and is increasingly being isolated from respiratory samples of CF patients. Some studies suggest that antimicrobial therapy, to which CF patients are exposed since childhood, may favor the colonization of the lung environment by M. abscessus, given its intrinsic resistance to antibiotics. The treatment against M. abscessus lung disease is based on a multidrug regimen guided by the in vitro susceptibility testing results of the isolates. However, the rates of therapeutic failure and recurrence are high, suggesting a poor correlation between the in vitro result and the in vivo outcome. This study aims to determine if the incorporation of factors that mimic the host microenvironment, such as lung epithelial cells, and microorganisms that share niche with M. abscessus, such as P. aeruginosa, can influence M. abscessus response to antimicrobial treatment. Furthermore, we aim to evaluate if the treatment directed at other classic pathogens often co-isolated with M. abscessus, like P. aeruginosa, could give an adaptive advantage to M. abscessus...

Con la adaptación al EEES (Espacio Europeo de Educación Superior), se ha comenzado a impartir Microbiología dentro de la materia de Biopatología, introduciendo como actividad docente los créditos prácticos de Microbiología para conseguir mejorar las competencias que deberán adquirir los estudiantes como parte de su formación integral. Se compararon los resultados de la evaluación de 34 alumnos del curso 2011-2012, analizando los resultados entre la pregunta de integración teórico-práctica (TP)y la que únicamente se había explicado en la clase teórica (T).Se encontraron diferencias significativas (p<0,001) entre la nota media que presentaron los alumnos que habían superado la asignatura y los que no la habían superado para la prueba T, mientras que estas medias no fueron estadísticamente significativas para la prueba TP .Podemos concluir que el aprendizaje evaluado en la pregunta TP ha sido satisfactorio en los dos grupos, incluso los alumnos que no han superado la asignatura han logrado alcanzar buenos resultados en esta prueba., Depto. de Medicina, Fac. de Medicina, TRUE, pub

Se ha planteado como objetivo la mejora de la calidad de la docencia de la Microbiología mediante la actualización de la metodología docente , introduciendo como actividad docente el aprendizaje activo basado en preguntas (inquiry-based learning:IBL) para conseguir mejorar las competencias que deberán adquirir los estudiantes como parte de su formación integral. En este estudio han participado 63 alumnos de Segundo Curso del Grado de Podología de la Universidad Complutense de Madrid (Curso 2017-2018), y se ha calculado el porcentaje de alumnos que participaron en las 4 pruebas (4IBL), 3 pruebas (3 IBL), en 2 (2 IBL), en 1 (1 IBL), y los que no participaron en ninguna y posteriormente se relacionó con las calificaciones obtenidas en la asignatura de Microbiología. Se incluyeron las preguntas IBL que se realizaron en clase en el campus virtual de la asignatura, pero incluyendo la corrección de las mismas.En los alumnos que realizaron alguna prueba IBL se obtuvieron calificaciones mejores que en aquellos que no habían participado en ninguna. Consideramos que el uso del campus virtual unido a la actualización en la metodología docente puede mejorar el rendimiento académico de los estudiantes de Microbiología, Our focus here is to improve teaching methods in University microbiology classes and the development of educational practices that explicit engage students while enhacing how they learn Microbiology. These practices including inquiry-based learning (IBL) in which students are actively engaged in the learning process for improving the skills to be acquired as part of their effective learning . This study included 63 Microbiology students of Second Year Degree in Podiatry at the Complutense University (Academic Year 2017-2018), and calculated the percentage of students who used these resources 4 IBL, 3 IBL , 2IBL , 1IBL , and that did not participate in any and subsequently related to the student performance in the Microbiology exam . The IBL questions that were done in class ,were included in the virtual campus , including the correction .Students who prepared IBL scored higher en exam questions , findings also indicate that this activity can measure learning and improve exam preparation. We believe that the benefits of active learning methods with virtual campus over lecture instruction are consistent and can increases student performance in Microbiology, Depto. de Medicina, Fac. de Medicina, TRUE, pub

Las micobacterias no pigmentadas de crecimiento rápido (MNPCR) son un grupo de patógenos oportunistas, ubicuos en la naturaleza y cada vez más reconocidos como causa de infección. Pueden causar un amplio espectro de infecciones en humanos (infección del tracto respiratorio, de piel y tejidos blandos o asociada a cuerpos extraños). Las tres especies más importantes, en cuanto a su relevancia clínica, son Mycobacterium abscessus, Mycobacterium chelonae y Mycobacterium fortuitum, llegando a representar el 90 por ciento de las infecciones por MNPCR.Las MNPCR tienen fenotipos de colonias rugosos y lisos cuando se cultivan in vitro. Algunos estudios han encontrado una correlación significativa entre la morfología de colonia y la virulencia, siendo las variantes de colonia rugosa más virulentas que las de colonia lisa. Uno de los objetivos de este trabajo fue evaluar la capacidad invasiva y la virulencia de M. abscessus, M. chelonae y M. fortuitum según su fenotipo de colonia liso o rugoso, utilizando un modelo celular con macrófagos y un modelo experimental con larvas de Galleria mellonella...

Las micobacterias no pigmentadas de crecimiento rápido (MNPCR) son un grupo de patógenos oportunistas, ubicuos en la naturaleza y cada vez más reconocidos como causa de infección. Pueden causar un amplio espectro de infecciones en humanos (infección del tracto respiratorio, de piel y tejidos blandos o asociada a cuerpos extraños). Las tres especies más importantes, en cuanto a su relevancia clínica, son Mycobacterium abscessus, Mycobacterium chelonae y Mycobacterium fortuitum, llegando a representar el 90 por ciento de las infecciones por MNPCR.Las MNPCR tienen fenotipos de colonias rugosos y lisos cuando se cultivan in vitro. Algunos estudios han encontrado una correlación significativa entre la morfología de colonia y la virulencia, siendo las variantes de colonia rugosa más virulentas que las de colonia lisa. Uno de los objetivos de este trabajo fue evaluar la capacidad invasiva y la virulencia de M. abscessus, M. chelonae y M. fortuitum según su fenotipo de colonia liso o rugoso, utilizando un modelo celular con macrófagos y un modelo experimental con larvas de Galleria mellonella...

Background: This study aimed to estimate the prevalence of methicillin-susceptible and -resistant Staphylococcus aureus (MSSA and MRSA) and methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis (MRSE) nasopharyngeal carriage among Doctors of Podiatric Medicine (Podiatrists) and to determine the potential risk factors. Methods: A cross-sectional study was carried out in 2016-2017 among 239 podiatrists in Spain. The presence of MSSA, MRSA, and MRSE was determined by microbiological analysis of nasal exudate and antimicrobial susceptibility was determined. Each podiatrist completed a questionnaire. The questionnaire comprised various parameters such as sex, age, podiatry experience duration, underlying diseases, prior antibiotic treatment, hospitalization during the last year, and use of a protective mask, an aspiration system, or gloves. Results: The prevalence of MSSA, MRSA, and MRSE was 23.0%, 1.3%, and 23.8%, respectively. The MSSA prevalence was higher among podiatrists who did not use an aspiration system (32.3%) compared to those who did (19.3%; p = 0.0305), and among podiatrists with respiratory diseases (36.8%) compared to those without (20.8%; p = 0.0272). The MRSE prevalence was higher among men (33.7%) compared to women (8.6%; p = 0.0089), podiatrists aged ≥50 (38.5%) compared to ≤35 (17.8%; p = 0.0101), and podiatrists with ≥15 (39.3%) compared to ≤5 years of podiatry experience (12.5%; p = 0.0015). Among the S. aureus strains, 84.5% were resistant to penicillin, 22.4% to erythromycin, 20.7% to clindamycin, and 12.7% to mupirocin. The MRSE strains were resistant to penicillin (93.0%), erythromycin (78.9%), and mupirocin (73.7%). Conclusions: The prevalence of S. aureus and S. epidermidis nasal carriage is low among Spanish podiatrists compared to other health professionals., Depto. de Medicina, Fac. de Medicina, TRUE, pub

La sonicación para el diagnóstico de infecciones asociadas al uso de implantes es una técnica útil, si bien en infección del sitio quirúrgico tras implantación de tubo de drenaje abdominal no se dispone en la actualidad de diagnóstico microbiológico basado en el procesamiento del drenaje. Hipótesis: • La recuperación de bacterias viables mediante sonicación es tiempo-dependiente. • La sonicación de las prótesis articulares aumenta la sensibilidad manteniendo la especificidad para el diagnóstico de IP. • La sonicación de espaciadores proporciona información útil sobre el pronóstico y diagnóstico de la infección. • La sonicación de tubos de drenaje representa un método útil de diagnóstico y un marcador del pronóstico de la infección del sitio quirúrgico. Objetivos: • Determinar in vitro el tiempo óptimo de exposición a ultrasonidos para la recuperación del mayor número posible de bacterias viables. • Evaluar la eficacia de una PCR múltiple y del cultivo a partir del sonicado de la prótesis para el diagnóstico de IP. • Analizar la utilidad del cultivo de espaciadores sonicados para el diagnóstico y pronóstico de esta infección. • Evaluar la utilidad del cultivo de tubos de drenaje abdominales sonicados para el diagnóstico y pronóstico de infección del sitio quirúrgico..., Sonication for the diagnosis of implant related infections is a useful technique, although in surgical site infection (SSI) there is currently no microbiological diagnosis based on the processing of the bioimplant. Hypothesis: • Recovery of viable bacteria through sonication is time dependent. • Prosthesis sonication increases sensitivity while maintaining good specificity for the diagnosis of Prosthetic Joint Infection (PJI). • Sonication of spacers provides useful information about prognosis and diagnosis of infection. • Sonication of abdominal drains is a useful method for the diagnosis of SSI and a good marker of prognosis. Objectives: • To determine, using an in vitro study, the optimal time of exposure to ultrasound waves to release the maximum number of viable bacteria. • To evaluate a multiplex PCR technique and the culture performed from the sonicate fluid of prostheses, for the diagnosis of PJI. • To evaluate the usefulness of sonicate fluid culture of spacers for the diagnosis and prognosis of infection. • To evaluate the usefulness of sonicate fluid culture of abdominal drains for the diagnosis and prognosis of SSI...

La sonicación para el diagnóstico de infecciones asociadas al uso de implantes es una técnica útil, si bien en infección del sitio quirúrgico tras implantación de tubo de drenaje abdominal no se dispone en la actualidad de diagnóstico microbiológico basado en el procesamiento del drenaje. Hipótesis: • La recuperación de bacterias viables mediante sonicación es tiempo-dependiente. • La sonicación de las prótesis articulares aumenta la sensibilidad manteniendo la especificidad para el diagnóstico de IP. • La sonicación de espaciadores proporciona información útil sobre el pronóstico y diagnóstico de la infección. • La sonicación de tubos de drenaje representa un método útil de diagnóstico y un marcador del pronóstico de la infección del sitio quirúrgico. Objetivos: • Determinar in vitro el tiempo óptimo de exposición a ultrasonidos para la recuperación del mayor número posible de bacterias viables. • Evaluar la eficacia de una PCR múltiple y del cultivo a partir del sonicado de la prótesis para el diagnóstico de IP. • Analizar la utilidad del cultivo de espaciadores sonicados para el diagnóstico y pronóstico de esta infección. • Evaluar la utilidad del cultivo de tubos de drenaje abdominales sonicados para el diagnóstico y pronóstico de infección del sitio quirúrgico...

El VIH se descubrió en 1983 y en 1981 los primeros casos de SIDA. En 1986 se acordó la denominación final del virus. El VIH pertenece a la familia de los Lentivirus y se clasifica en dos tipos: VIH-1 y VIH-2. En los pacientes recién diagnosticados del VIH, entre 2007-2012, la vía de transmisión predominante fue la sexual. El perfil de los hombres y mujeres es totalmente diferente. Los hombres se han infectado por relaciones homosexuales y las mujeres por relaciones heterosexuales. En los hombres destaca la alta incidencia de otras ITS, de localización rectal, al diagnóstico del VIH y un elevado consumo de alcohol y otras drogas recreativas. Las mujeres presentan una escasa incidencia de otras ITS y escaso consumo de tóxicos. La prevalencia del VIH es muy baja en el colectivo de mujeres que ejercen prostitución. La prevalencia del VIH y otras ITS es muy elevada entre los trabajadores del sexo, masculinos y transexuales, la mayoría extranjeros y consumidores habituales de tóxicos. El consumo excesivo de alcohol y otras drogas recreativas se asocia con la transmisión del VIH y otras ITS. Las tasas de diagnóstico tardío y enfermedad avanzada del VIH en el Centro Sanitario Sandoval son mucho más bajas que las observadas en la Comunidad de Madrid, en España y Europa. Es fundamental la realización de un despistaje de otras ITS en los pacientes recién diagnosticados del VIH. La elevada incidencia del VIH y otras ITS entre los hombres que practican sexo con otros hombres, refleja la urgente necesidad de implementar nuevas y más específicas intervenciones preventivas ajustadas al perfil de los pacientes recién diagnosticados del VIH., HIV was discovered in 1983, two years after of the reporting of the first cases of AIDS. The name of HIV was finally adopted in 1986. HIV belongs to the Lentivirus family and is classified into two types: HIV-1 and HIV-2. In patients newly diagnosed to HIV infection between 2007-2012, the predominant mechanism of transmission was the sexual one. The profile of men and women newly diagnosed to HIV infection is totally different. Men have been infected by homosexual relations and women by heterosexual. It is important to emphasize the high incidence of other STIs with rectal location in men and the high use of alcohol and other recreational drugs. Women have a low incidence of other STIs and low consumption of toxics. The HIV prevalence in the group of women engaged in prostitution is very low. The HIV prevalence and incidence of STIs is very high among sex workers, male and transgender people, mostly foreigners and toxic users. The high use of alcohol and other recreational drugs is associated with the HIV and other STIs transmission. Rates of late diagnosis and advanced HIV disease in Sandoval health centre are much lower than those seen in the Comunidad de Madrid, in Spain and Europe. Performing a screening for other sexually transmitted infections in patients newly HIV diagnosed is essential. The high incidence of HIV and other STIs among men who have sex with men reflects the urgent need to implement new and more specific preventive interventions adjusted to profile of patients newly diagnosed to HIV infection.

El VIH se descubrió en 1983 y en 1981 los primeros casos de SIDA. En 1986 se acordó la denominación final del virus. El VIH pertenece a la familia de los Lentivirus y se clasifica en dos tipos: VIH-1 y VIH-2. En los pacientes recién diagnosticados del VIH, entre 2007-2012, la vía de transmisión predominante fue la sexual. El perfil de los hombres y mujeres es totalmente diferente. Los hombres se han infectado por relaciones homosexuales y las mujeres por relaciones heterosexuales. En los hombres destaca la alta incidencia de otras ITS, de localización rectal, al diagnóstico del VIH y un elevado consumo de alcohol y otras drogas recreativas. Las mujeres presentan una escasa incidencia de otras ITS y escaso consumo de tóxicos. La prevalencia del VIH es muy baja en el colectivo de mujeres que ejercen prostitución. La prevalencia del VIH y otras ITS es muy elevada entre los trabajadores del sexo, masculinos y transexuales, la mayoría extranjeros y consumidores habituales de tóxicos. El consumo excesivo de alcohol y otras drogas recreativas se asocia con la transmisión del VIH y otras ITS. Las tasas de diagnóstico tardío y enfermedad avanzada del VIH en el Centro Sanitario Sandoval son mucho más bajas que las observadas en la Comunidad de Madrid, en España y Europa. Es fundamental la realización de un despistaje de otras ITS en los pacientes recién diagnosticados del VIH. La elevada incidencia del VIH y otras ITS entre los hombres que practican sexo con otros hombres, refleja la urgente necesidad de implementar nuevas y más específicas intervenciones preventivas ajustadas al perfil de los pacientes recién diagnosticados del VIH.

Stenotrophomonas maltophilia es un patógeno nosocomial, emergente, cuya incidencia en procesos severos esta aumentado de manera análoga al incremento de las poblaciones de pacientes con factores predisponentes. S. maltophilia es un microorganismo ubicuo y adaptado a múltiples ambientes, lo que explica la elevada diversidad genética y el resistoma característico de esta especie que le confiere resistencia a la mayoría de clases de antimicrobianos. Se sugiere que el paciente porta al microorganismo en el momento del ingreso y que la combinación entre la presión antibiótica, especialmente aminoglucósidos y carbapenemas, y el profundo y prolongado estado de inmunosupresión favorecen el desarrollo de la infección. El tratamiento de las infecciones severas, bacteriemias y neumonías, es empírico, y relacionado con una elevada mortalidad, 36-67%, que es atribuida a que la mayoría de pacientes recibe una terapia inapropiada. La carencia de antimicrobianos con suficiente actividad, la rápida aparición de resistencias en los pacientes bajo tratamiento y la ausencia de ensayos clínicos que discriminen tratamientos efectivos, condicionan el complicado manejo de los pacientes infectados por S. maltophilia . En la actualidad solo seis antimicrobianos, cotrimoxazol, ticarcilina-ácido clavulánico, de elección y ceftazidima, levofloxacino, minociclina y cloranfenicol, son considerados tratamientos apropiados para este microorganismo por el CLSI o el EUCAST. La probabilidad de supervivencia aumenta con la rápida administración de agentes sensibles in vitro , pero la mortalidad continúa siendo extraordinariamente alta, 14 y el 45%, lo que demuestra la urgente necesidad de alternativas terapéuticas y de la revaloración de los actuales puntos de corte microbiológicos empleados en el pronóstico de eficacia clínica para esta especie...

Stenotrophomonas maltophilia es un patógeno nosocomial, emergente, cuya incidencia en procesos severos esta aumentado de manera análoga al incremento de las poblaciones de pacientes con factores predisponentes. S. maltophilia es un microorganismo ubicuo y adaptado a múltiples ambientes, lo que explica la elevada diversidad genética y el resistoma característico de esta especie que le confiere resistencia a la mayoría de clases de antimicrobianos. Se sugiere que el paciente porta al microorganismo en el momento del ingreso y que la combinación entre la presión antibiótica, especialmente aminoglucósidos y carbapenemas, y el profundo y prolongado estado de inmunosupresión favorecen el desarrollo de la infección. El tratamiento de las infecciones severas, bacteriemias y neumonías, es empírico, y relacionado con una elevada mortalidad, 36-67%, que es atribuida a que la mayoría de pacientes recibe una terapia inapropiada. La carencia de antimicrobianos con suficiente actividad, la rápida aparición de resistencias en los pacientes bajo tratamiento y la ausencia de ensayos clínicos que discriminen tratamientos efectivos, condicionan el complicado manejo de los pacientes infectados por S. maltophilia . En la actualidad solo seis antimicrobianos, cotrimoxazol, ticarcilina-ácido clavulánico, de elección y ceftazidima, levofloxacino, minociclina y cloranfenicol, son considerados tratamientos apropiados para este microorganismo por el CLSI o el EUCAST. La probabilidad de supervivencia aumenta con la rápida administración de agentes sensibles in vitro , pero la mortalidad continúa siendo extraordinariamente alta, 14 y el 45%, lo que demuestra la urgente necesidad de alternativas terapéuticas y de la revaloración de los actuales puntos de corte microbiológicos empleados en el pronóstico de eficacia clínica para esta especie..., Stenotrophomonas maltophilia is an emerging nosocomial pathogen which has been increasingly reported as a cause of life-threatening infections, in particular in populations of patients with predisposing factors, such as immunosuppression, neutropenia or antimicrobial pressure. S. maltophilia is a ubiquitous gram-negative bacillus that has been isolated from humans, animals, soil, food, and pharmaceuticals. Because of this adaptation to different habitats, S. maltophilia shows great genetic diversity and a particular resistome which confer resistance to virtually all classes of antimicrobial agents. It has been suggested that patients might carry a strain at the time of admission to the hospital and the combined action of antibiotic pressure plus profound and prolonged immunodepression may favour the development of infection. Treatment of severe infections, bacteraemia and pneumonia is often empiric and it is associated to high mortality rates (36-67%) as a consequence that the majority of patient did not receive adequate empiric antibiotic therapy. The lack of agents that have significant activity against S. maltophilia , the rapid emergence of resistance in patients under therapy and the absence of clinical trial to select reasonable therapies determine the managing of infected patients. Currently, cotrimoxazole and ticarcillin-clavulanic acid, as drugs of choice, and ceftazidime, levofloxacin, and chloramphenicol are the only agents recommended as appropriate treatments for this microorganism by CLSI or EUCAST. Although patient survival increases with the rapid administration of an antimicrobial agent to which the strain is in vitro susceptible, the mortality remains too high (14-45%), indicating that therapeutic options are urgently required and an assessment of current accepted breakpoint to predict clinical success against this microorganism...

Recent studies have suggested that depression is accompanied by an increased intestinal permeability which would be related to the inflammatory pathophysiology of the disease. This study aimed to evaluate whether experimental depression presents with bacterial translocation that in turn can lead to the TLR-4 in the brain affecting the mitogen-activated protein kinases (MAPK) and antioxidant pathways. Male Wistar rats were exposed to chronic mild stress (CMS) and the intestinal integrity, presence of bacteria in tissues and plasma lipopolysaccharide levels were analyzed. We also studied the expression in the prefrontal cortex of activated forms of MAPK and some of their activation controllers and the effects of CMS on the antioxidant Nrf2 pathway. Our results indicate that after exposure to a CMS protocol there is increased intestinal permeability and bacterial translocation. CMS also increases the expression of the activated form of the MAPK p38 while decreasing the expression of the antioxidant transcription factor Nrf2. The actions of antibiotic administration to prevent bacterial translocation on elements of the MAPK and Nrf2 pathways indicate that the translocated bacteria are playing a role in these effects. In effect, our results propose a role of the translocated bacteria in the pathophysiology of depression through the p38 MAPK pathway which could aggravate the neuroinflammation and the oxidative/nitrosative damage present in this pathology. Moreover, our results reveal that the antioxidant factor Nrf2 and its activators may be involved in the consequences of the CMS on the brain, Instituto de Salud Carlos III, CIBERSAM, Fundación Mutua Madrileña, Depto. de Farmacología y Toxicología, Depto. de Medicina, Fac. de Medicina, TRUE, pub

Background The innate immune response is the first line of defence against invading microorganisms and it is also activated in different neurologic/neurodegenerative pathological scenarios. As a result, the family of the innate immune toll-like receptors (TLRs) and, in particular, the genetic/pharmacological manipulation of the TLR-4 signalling pathway emerges as a potential therapeutic strategy. Growing evidence relates stress exposure with altered immune responses, but the precise role of TLR-4 remains partly unknown. Methods The present study aimed to elucidate whether the elements of the TLR-4 signalling pathway are activated after acute stress exposure in rat brain frontal cortex and its role in the regulation of the stress-induced neuroinflammatory response, by means of its pharmacological modulation with the intravenous administration of the TLR-4 specific inhibitor TAK-242. Considering that TLR-4 responds predominantly to lipopolysaccharide from gram-negative bacteria, we checked whether increased intestinal permeability and a resultant bacterial translocation is a potential regulatory mechanism of stress-induced TLR-4 activation. Results Acute restraint stress exposure upregulates TLR-4 expression both at the mRNA and protein level. Stress-induced TLR-4 upregulation is prevented by the protocol of antibiotic intestinal decontamination made to reduce indigenous gastrointestinal microflora, suggesting a role for bacterial translocation on TLR-4 signalling pathway activation. TAK-242 pre-stress administration prevents the accumulation of potentially deleterious inflammatory and oxidative/nitrosative mediators in the brain frontal cortex of rats. Conclusions The use of TAK-242 or other TLR-4 signalling pathway inhibitory compounds could be considered as a potential therapeutic adjuvant strategy to constrain the inflammatory process taking place after stress exposure and in stress-related neuropsychiatric diseases., Ministerio de Ciencia e Innovación (España), Instituto de Salud Carlos III (España), Centro de Investigación en Red de Salud Mental (España), CIBERSAM, Fundación Santander-UCM, Fundación Mutua Madrileña, Depto. de Farmacología y Toxicología, Depto. de Medicina, Fac. de Medicina, TRUE, pub

Objectives: To explore serum and tissue pharmacodynamics of linezolid versus vancomycin against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) clinical isolates with different MBC/MIC ratios. Methods: Five strains (vancomycin MIC/MBCs, mg/L) were used: TOL-1 (2/≥64), TOL-2 (1/16), LT-1 and LT-2 (1/8) and NT (1/2). The linezolid MIC/MBC for all strains was 2/≥64 mg/L. A two-compartment dynamic computerized device was used (inocula 10(7) cfu/mL). Free concentrations obtained in serum and interstitial fluid with twice-daily regimens of 1 g of vancomycin or 600 mg of linezolid were simulated over 48 h. ABBCs (differences between control growth curves and killing curves of bacteria exposed to antibiotics; log10 cfu × h/mL) and log10 reductions in initial inocula were calculated. Results: In serum simulations, vancomycin (AUC0-24/MIC = 251.8 for TOL-1 and 503.6 for the remaining strains) was bacteriostatic against strains with MBC/MIC ≥8, but bactericidal against NT. In interstitial fluid simulations (AUC0-24/MIC = 54.6 for TOL-1 and 109.2 for the remaining strains), initial inocula grew in all cases. Linezolid, both in serum (AUC0-24/MIC = 87.0) and in interstitial fluid (AUC0-24/MIC = 130.6) simulations, reduced initial inocula ≥2.2 log10 for all strains (apart from LT-1 in serum simulations that showed a bacteriostatic profile). ABBCs were similar in serum and interstitial fluid with linezolid, but significantly lower in interstitial fluid simulations with vancomycin. Conclusions: From the pharmacodynamic perspective (serum concentrations), vancomycin tolerance should include MBC/MIC ≥8 since strains exhibiting this ratio showed bacteriostatic profiles similar to those obtained with isolates with MBC/MIC ratios of 16 or 32. Insufficient concentrations of vancomycin at the simulated infected site were linked to bacteriological failure. Free concentrations of linezolid at the infection site pharmacodynamically covered MRSA., Depto. de Medicina, Fac. de Medicina, TRUE, pub

The deleterious effects of stress on the gastrointestinal tract seem to be mainly mediated by the induction of intestinal barrier dysfunction and subsequent subtle mucosal inflammation. Cannabinoid 1 receptor (CB1R) is expressed in the mammalian gut under physiological circumstances. The aim of this investigation is to study the possible role of CB1R in the maintenance of mucosal homeostasis after stress exposure. CB1R knockout mice (CB1R−/−) and their wild-type (WT) counterparts were exposed to immobilization and acoustic (IA) stress for 2 h per day during 4 consecutive days. Colonic protein expression of the inducible forms of the nitric oxide synthase and cyclooxygenase (NOS2 and COX2), IgA production, permeability to 51Cr-EDTA, and bacterial translocation to mesenteric lymph nodes were evaluated. Stress exposure induced greater expression of proinflammatory enzymes NOS2 and COX2 in colonic mucosa of CB1R−/− mice when compared with WT animals. These changes were related with a greater degree of colonic barrier dysfunction in CB1R−/− animals determined by 1) a significantly lower IgA secretion, 2) higher paracellular permeability to 51Cr-EDTA, and 3) higher bacterial translocation, both under basal conditions and after IA stress exposure. Pharmacological antagonism with rimonabant reproduced stress-induced increase of proinflammatory enzymes in the colon described in CB1R−/− mice. In conclusion, CB1R exerts a protective role in the colon in vivo through the regulation of intestinal secretion of IgA and paracellular permeability. Pharmacological modulation of cannabinoid system within the gastrointestinal tract might be therapeutically useful in conditions on which intestinal inflammation and barrier dysfunction takes place after exposure to stress. besides its essential digestive function, the gastrointestinal tract represents the main interplay between the host and the environment, exerting an effective but also selective barrier function between the gas, Depto. de Farmacología y Toxicología, Depto. de Medicina, Fac. de Medicina, TRUE, pub

Se decidió realizar la Tesis Doctoral sobre “Aportaciones al Conocimiento de la Uretritis en Atención Primaria”, por el aumento progresivo de las Infecciones de Transmisión Sexual (ITS) en los últimos años en nuestro medio, el aumento progresivo de peticiones/año y la posibilidad de realizar la toma de muestra en el Laboratorio, que nos permite realizar encuesta epidemiológica, para conocer los hábitos sexuales y los factores de riesgo de los pacientes atendidos. La uretritis es el síndrome más común dentro de las ITS, aunque se muestra un claro descenso en las últimas décadas en relación con otras ITS. Atendiendo a su etiología se clasifican en uretritis gonocócica (UG) y uretritis no gonocócica (UNG), siendo estas últimas las más frecuentes en países desarrollados.

Se decidió realizar la Tesis Doctoral sobre “Aportaciones al Conocimiento de la Uretritis en Atención Primaria”, por el aumento progresivo de las Infecciones de Transmisión Sexual (ITS) en los últimos años en nuestro medio, el aumento progresivo de peticiones/año y la posibilidad de realizar la toma de muestra en el Laboratorio, que nos permite realizar encuesta epidemiológica, para conocer los hábitos sexuales y los factores de riesgo de los pacientes atendidos. La uretritis es el síndrome más común dentro de las ITS, aunque se muestra un claro descenso en las últimas décadas en relación con otras ITS. Atendiendo a su etiología se clasifican en uretritis gonocócica (UG) y uretritis no gonocócica (UNG), siendo estas últimas las más frecuentes en países desarrollados.

Stress is known to be one of the risk factors of stroke, but only a few experimental studies have examined the possible mechanisms by which prior stress may affect stroke outcome. In stroke patients, infections impede neurological recovery and increase morbidity as well as mortality. We previously reported that stress induces a bacterial translocation and that prior immobilization stress worsens experimental stroke outcome through mechanisms that involve inflammatory mediators such as release of proinflammatory cytokines and enzyme activation. We now investigate whether bacterial translocation from the intestinal flora of rats with stress before experimental ischemia is involved in stroke outcome. We used an experimental paradigm consisting of exposure of Fischer rats to repeated immobilization sessions before permanent middle cerebral artery occlusion (MCAO). The presence of bacteria and the levels and expression of different mediators involved in the bacterial translocation were analyzed. Our results indicate that stress before stroke is related to the presence of bacteria in different organs (mesenteric nodes, spleen, liver, and lung) after MCAO and increases inflammatory colonic parameters (such as cyclooxygenase-2, inducible nitric oxide synthase, and myeloperoxidase), but decreases colonic immunoglobulin A, and these results are correlated with colonic inflammation and bacterial translocation. Understanding the implication of bacterial translocation during stress-induced stroke worsening is of great potential clinical relevance, given the high incidence of infections after severe stroke and their main role in mortality and morbidity in stroke patients., Depto. de Farmacología y Toxicología, Depto. de Medicina, Fac. de Medicina, TRUE, pub

A partir de la década de los 80 comienzan a publicarse numerosos trabajos que comunican un aumento de la frecuencia de los aislamientos de S. maltophilia en muestras clínicas, así como la aparición de brotes epidémicos nosocomiales causados por este microorganismo. Estos hechos, junto a su característica resistencia intrínseca a la mayoría de los antimicrobianos, le han hecho adquirir importancia como patógeno nosocomial emergente. La situación ocasionada por Acinetobacter baumannii y otros microorganimos multirresistentes (la utilización, por tanto, de antibioterapia de amplio espectro) en nuestros hospitales estaría creando las condiciones ideales para la emergencia de Stenotrophomonas maltophilia. En relación con la sugerencia realizada por Hanes y cols. (180) , según la cual “los pacientes no mueren como consecuencia de una neumonía por S. maltophilia, sino por la falta de un tratamiento empírico adecuado frente al microorganismo”, el trabajo presentado en esta memoria trata de participar en la necesaria búsqueda de nuevas opciones terapéuticas para el tratamiento de colonizaciones/infecciones causadas por Stenotrophomonas maltophilia, dadas las limitadas opciones terapéuticas, los efectos secundarios producidos por los antimicrobianos que se emplean como terapia de elección y el aumento de cepas resistentes a los mismos en dichas colonizaciones/infecciones. El fin de este estudio es comprobar si nuevas combinaciones betalactámico-inhibidor de betalactamasas alcanzan, como mínimo, los resultados obtenidos con los actuales tratamientos de elección, ofreciendo menores tasas de resistencia y perfilándose, detal forma, como una opción terapéutica a tener en cuenta a la hora de tratar infecciones causadas por este patógeno.

A partir de la década de los 80 comienzan a publicarse numerosos trabajos que comunican un aumento de la frecuencia de los aislamientos de S. maltophilia en muestras clínicas, así como la aparición de brotes epidémicos nosocomiales causados por este microorganismo. Estos hechos, junto a su característica resistencia intrínseca a la mayoría de los antimicrobianos, le han hecho adquirir importancia como patógeno nosocomial emergente. La situación ocasionada por Acinetobacter baumannii y otros microorganimos multirresistentes (la utilización, por tanto, de antibioterapia de amplio espectro) en nuestros hospitales estaría creando las condiciones ideales para la emergencia de Stenotrophomonas maltophilia. En relación con la sugerencia realizada por Hanes y cols. (180) , según la cual “los pacientes no mueren como consecuencia de una neumonía por S. maltophilia, sino por la falta de un tratamiento empírico adecuado frente al microorganismo”, el trabajo presentado en esta memoria trata de participar en la necesaria búsqueda de nuevas opciones terapéuticas para el tratamiento de colonizaciones/infecciones causadas por Stenotrophomonas maltophilia, dadas las limitadas opciones terapéuticas, los efectos secundarios producidos por los antimicrobianos que se emplean como terapia de elección y el aumento de cepas resistentes a los mismos en dichas colonizaciones/infecciones. El fin de este estudio es comprobar si nuevas combinaciones betalactámico-inhibidor de betalactamasas alcanzan, como mínimo, los resultados obtenidos con los actuales tratamientos de elección, ofreciendo menores tasas de resistencia y perfilándose, detal forma, como una opción terapéutica a tener en cuenta a la hora de tratar infecciones causadas por este patógeno.

Pharmacodynamic parameters and bactericidal activity against Streptococcus pneumoniae were investigated by simulating total and free serum concentrations of cefpodoxime versus cefditoren. Total drug T>MIC against the penicillin-intermediate (PISP) and resistant (PRSP) strains were 70.6% and 42.9% for cefpodoxime, and 89.6% and 62.5% for cefditoren, respectively. Comparing activity of free versus total cefpodoxime, there were reductions of 8.5% and 19.1% in T>MIC, related to bactericidal activity reductions from approximately 4.5 to 3 log10, and from 3 to 2.5 log10 against PISP and PRSP, respectively, at 10-12h. For cefditoren, reductions of 45.4% and 100% in T>MIC, were related to bactericidal activity reductions from approximately 5.5 to 2-2.5 log10 and from approximately 2.5 to 1.5 log10 against PISP and PRSP, respectively, at 10-12h. Higher differences in activity were found against the less resistant strains when comparing total versus free-drug profile., Sankyo Pharma GmbH, Depto. de Medicina, Fac. de Medicina, TRUE, pub

El significado clínico de la unión de los antibacterianos a las proteínas plasmáticas es un fenómeno aún no bien definido. El objetivo de este estudio fue valorar, mediante curvas de muerte bacteriana, el efecto en la actividad bactericida in vitro del cefditoren, a concentraciones próximas a la Cmax, de una administración de 400 mg, frente a tres cepas de Streptococcus pneumoniae (CMI de cefditoren de 0,12, 0,25 y 0,5 mg/l) en combinación con albúmina humana (4 g/dl) e ibuprofeno, a la concentración máxima detectada después de la administración de 400 mg (32,3 mg/l) y de 10 veces la Cmax (323 mg/l). El cefditoren fue rápidamente bactericida (reducción de 3 log10 UFC/ml del inóculo inicial) frente a todas las cepas empleadas a concentraciones de 4,2 mg/l, en medios de cultivo convencionales. En presencia de albúmina humana este efecto sólo se mantuvo sobre la cepa más sensible (CMI = 0,12 mg/l), detectando recrecimientos más o menos acusados con valores de CMI superiores. La presencia de ibuprofeno (32,3 mg/l) retrasó ligeramente la aparición de recrecimientos, mientras que el aumento de la concentración a 10 veces la Cmax de ibuprofeno recuperó la actividad bactericida en todas las cepas. En conclusión, la actividad de un antibacteriano de elevada unión a las proteínas plasmáticas no debería relacionarse exclusivamente con la fracción libre teórica extrapolada desde las concentraciones plasmáticas. El papel de los antagonistas de la unión a las proteínas merece ser analizado dado su frecuente uso en procesos respiratorios, particularmente asociados con la administración de cefalosporinas., Depto. de Medicina, Fac. de Medicina, TRUE, pub

Objectives: In order to explore the pharmacodynamic need for continuous versus intermittent (three times a day) administration of ceftazidime in critically ill patients, a pharmacokinetic computerized device was used to simulate concentrations of ceftazidime in human serum after 6 g/day. Methods: Efficacy was measured as the capability of simulated concentrations over time to reduce initial inoculum against four strains of Pseudomonas aeruginosa. MICs of the strains matched NCCLS breakpoints: one susceptible strain (MIC = 8 mg/L), two intermediate strains (MIC = 16 mg/L) and one resistant strain (MIC = 32 mg/L). C(max) was 119.97+/-2.53 mg/L for intermittent bolus and C(ss) (steady-state concentration) was 40.38+/-0.16 mg/L for continuous infusion. AUC(0-24) was similar for both regimens (approximately 950 mg x h/L). Inhibitory quotients were three times higher for the intermittent administration whereas t > MIC was higher for continuous infusion (100%) versus intermittent administration (99.8%, 69% and 47.6% for the susceptible, intermediate and resistant strains, respectively). Results: Against the susceptible and intermediate strains, no differences were found between both regimens with > or = 3 log10 reduction from 8 to 24 h. Against the resistant strain, only the continuous infusion achieved this bactericidal activity in the same time period, minimizing the differences between resistant and susceptible strains. Significantly higher initial inoculum reduction at 32 h was obtained for the continuous versus the intermittent administration (83.35% versus 38.40%, respectively). Conclusions: These results stress the importance of optimizing t >MIC, even at peri-MIC concentrations, of ceftazidime against resistant strains. Local prevalence of resistance justifies, on a pharmacodynamic basis, electing for continuous infusion versus intermittent administration., GlaxoSmithKline S.A., Depto. de Medicina, Fac. de Medicina, TRUE, pub

La meningitis bacteriana continúa siendo una de las enfermedades infecciosas con más graves consecuencias. Es importante contar con medios preventivos que atajen el desarrollo de la enfermedad y calcular el efecto que pueden tener los diferentes antimicrobianos y vacunas sobre las bacterias responsables de la misma. En el presente estudio valoramos la capacidad que tienen ciertos antimicrobianos utilizados en el tratamiento de la infección respiratoria de la comunidad frente a un patógeno como Neisseria meningitidis, cuyo hábitat natural lo constituye la mucosa nasofaríngea, Mediante determinación de las concentraciones mínimas inhibitorias y bactericidas, curvas de letalidad y efecto postantibiótico, se estudiaron los antimicrobianos más administrados de forma empírica en Atención Primaria (betalactámicos y macrólidos), quinolonas y rifampicina. Todos mostraron actividad bactericida a las 24 horas del ensayo, y pensamos que son capaces de eliminar empíricainente al agente causal de la meningitis meningocócica de la nasofaringe. No obstante, los únicos antimicrobianos capaces de inducir EPA significativo en la cepa ensayada son las quinolonas, que retardan el crecimiento del microorganismo en más de 1 hora. Por otro lado, la vacunación frente al meningococo grupo C parece no inducir una respuesta de anticuerpos anticapsulares suficiente, y la falta de estudios en sujetos sanos hace que no se conozca con claridad cual es el mejor predictor de protección: la muerte por fagocitosis o la inducida por anticuerpos bactericidas. Nuestro estudio incluye el seguimiento de sujetos sanos vacunados, midiendo, a lo largo del tiempo postvacunación, los títulos de anticuerpos y la muerte ex vivo por fagocitosis (en presencia de suero normal y suero inactivado) de N. Meningitidis C11, para intentar aclarar el peso específico de cada factor protector. Los sueros de los sujetos que fueron vacunados indujeron una reducción significativa de las UFC/ml en las curvas de muerte bacteriana