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The present invention relates to NRF2-βTrCP interaction inhibitors for use in the treatment of NRF2-related diseases., Universidad Autónoma de Madrid, Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Universidad Miguel Hernández de Elche, Fundación de Investigación Biomédica del Hospital Universitario de La Princesa, A1 Solicitud de patente con informe sobre el estado de la técnica

[EN] The present invention relates to NRF2-βTrCP interaction inhibitors with general formula I and its derivate salts for use in the treatment of NRF2-related diseases caused by chronic inflammation and oxidative stress. More specifically the present invention relates to NRF2- βTrCP interaction inhibitors with specific formula I and its derivate salts for treating diseases of the liver related with chronic inflammation and oxidative stress, such as fatty liver disease., [FR] La présente invention concerne des inhibiteurs de l'interaction NRF2-βTrCP représentés par la formule générale I et leurs sels dérivés destinés à être utilisés dans le traitement de maladies associées à NRF2 provoquées par une inflammation chronique et par le stress oxydatif. Plus précisément, la présente invention concerne des inhibiteurs de l'interaction NRF2-βTrCP représentés par la formule spécifique I et leurs sels dérivés pour le traitement de maladies du foie associées à une inflammation chronique et au stress oxydatif, telle qu'une stéatose hépatique., Universidad Autónoma de Madrid, Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Universidad Miguel Hernández de Elche, Fundación de Investigación Biomédica del Hospital Universitario de La Princesa, A1 Solicitud de patente con informe sobre el estado de la técnica

Resumen del trabajo presentado al 1st PhD Research Symposium in Health Sciences and Biomedicine, celebrado en la Universidad Autónoma de Madrid el 18 de mayo de 2018., IS Carlos III (Contrato Miguel Servet II a RL, proyecto CPII16/00014 y proyecto PI14/00372 a RL),). Ministerio de Educación, Cultura y Deporte (MECD) FPU13/03737 a P.M, FPU16/03977 a P.D.

La relevancia de este tema se basa en el desarrollo de la sociedad dado que la interrupción voluntaria del embarazo ha tenido una evolución de gran importancia, ya que hace un aporte a la jurisprudencia colombiana para la garantía del cumplimiento de los derechos de aquellas mujeres que reclaman la interrupción voluntaria del embarazo, los deberes u obligaciones de las entidades prestadoras de salud reguladas por la tutela judicial efectiva. En el desarrollo de los derechos humanos se evidencia como por medio de la tutela judicial, la jurisprudencia a regulado la interrupción voluntaria del embarazo pero en los casos en que no se encuentra despenalizado el código penal condenará a quien realice dicha acción.

Fecha de Solicitud: 26.10.2009. - Titulares: Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), Universidad Autónoma de Madrid, [ES] Compuestos derivados de 1,8-naftiridinas, su procedimiento de obtención y su uso como agentes para el tratamiento de enfennedades del sistema nervioso central provocadas por una serie de procesos incluidos en lo que genéricamente se denomina neurodegeneración. Estas enfennedades se pueden seleccionar de la lista que comprende enfennedad de Alzheimer, enfennedad de Parkinson y enfennedad de Huntington., [EN] 1,8-Naphthyridine-derived compounds, the method for the production thereof and the use thereof as agents in the treatment of diseases of the central nervous system caused by a series of processes included in that which is generically known as neurodegeneration. Said diseases may be selected from the list that includes Alzheimer's disease, Parkinson's disease and Huntington's disease.

Compuestos derivados de 1,8-naftiridinas y su uso en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. Compuestos derivados de 1,8-naftiridinas, su procedimiento de obtención y su uso como agentes para el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central provocadas por una serie de procesos incluidos en lo que genéricamente se denomina neurodegeneración. Estas enfermedades se pueden seleccionar de la lista que comprende enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y enfermedad de Huntington., Universidad Autónoma de Madrid, Ciudad Universitaria de Cantoblanco, Consejo Superior de Investigaciones Científicas (España), A1 Solicitud de patente con informe sobre el estado de la técnica

Derivados de bis(aralquil)amino y sistemas (hetero)aromáticos de seis miembros y su uso en el tratamiento de patologías neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Alzheimer. La presente invención, que se incluye en el campo de la investigación e industria farmacéutica, se refiere a compuestos químicos derivados de bis(aralquil)amino y (hetero) arilo, a los procedimientos para su preparación, a las composiciones farmacéuticas que los contienen y a su uso para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de desórdenes cognitivos. En particular, trata sobre compuestos y composiciones que protegen las neuronas del estrés oxidativo mitocondrial, que incrementan los niveles del neurotransmisor acetilcolina y que detienen la neurodegeneración relacionada con la disfunción del péptido -amiloide. Estas propiedades farmacológicas son útiles para el tratamiento de patologías neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Alzheimer., Consejo Superior de Investigaciones Científicas (España), Universidad Autónoma de Madrid, A1 Solicitud de patente con informe sobre el estado de la técnica

Derivados de bis(aralquil)amino y sistemas [6+5]-heteroaromáticos y su uso en el tratamiento de patologías neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Alzheimer. La presente invención, que se incluye en el campo de la investigación e industria farmacéutica, se refiere a compuestos químicos derivados de bis(aralquil)amino y [6+5] heteroarilo, a los procedimientos para su preparación, a las composiciones farmacéuticas que los contienen y a su uso para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de desórdenes cognitivos. En particular, trata sobre compuestos y composiciones que protegen las neuronas del estrés oxidativo mitocondrial, que capturan especies radicálicas de oxígeno (ROS), que incrementan los niveles del neurotransmisor acetilcolina y que detienen la neurodegeneración relacionada con la disfunción del péptido -amiloide. Estas propiedades farmacológicas son útiles para el tratamiento de patologías neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Alzheimer., Consejo Superior de Investigaciones Científicas (España), Universidad Autónoma de Madrid, A1 Solicitud de patente con informe sobre el estado de la técnica

[ES] La presente invención, que se incluye en el campo de la investigación e industria farmacéutica, se refiere a compuestos químicos derivados de bis(aralquil)amino y (hetero)arilo, a los procedimientos para su preparación, a las composiciones farmacéuticas que los contienen y a su uso para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de desórdenes cognitivos. En particular, trata sobre compuestos y composiciones que protegen las neuronas del estrés oxidativo mitocondrial, que incrementan los niveles del neurotransmisor acetilcolina y que detienen la neurodegeneración relacionada con la disfunción del péptido B-amiloide. Estas propiedades farmacológicas son útiles para el tratamiento de patologías neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Alzheimer., [EN] The present invention, which is included in the field of the pharmaceutical industry and pharmaceutical research, relates to chemical bis(aralkyl)amino- and (hetero)aryl-derived compounds, to the methods for the preparation thereof, to the pharmaceutical compositions that include said compounds and to the use thereof in the manufacture of a drug for treating cognitive disorders. In particular, the invention relates to compounds and compositions that protect the neurons from mitochondrial oxidative stress, which increase levels of the acetylcholine neurotransmitter and halt the neurodegeneration related to B-amyloid peptide dysfunction. These pharmacological properties are of use for treating neurodegenerative pathological conditions, including Alzheimer's disease., Consejo Superior de Investigaciones Científicas (España), Universidad Autónoma de Madrid, A1 Solicitud de patente con informe sobre el estado de la técnica

Fecha de solicitud: 16-06-2009.- Titular: Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), The present invention relates to a family of compounds with the structural characteristic of a hydrazide group linked to a heterocyclic system, to pharmaceutical compositions containing same, and to the use thereof as agents for the treatment of diseases of the central nervous system, caused by a series of processes included in what is generically referred to as neurodegeneration., La presente invención relaciona a una familia de compuestos con la característica estructural de un grupo de la hidrazida unido a un sistema heterocíclico, a contener de las composiciones farmacéuticas mismo, y al uso de eso que los agentes para el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central, causado por una serie de procedimientos incluidos en qué genéricamente se refiere como neurodegeneración.

[EN] Chemical compounds derived fkom the 5.6-dihydrodibemo[b;B[l,4,5]thiadiazepine heterocyclic system and the use thereof as pharmaceutical compositions for the treatment of diseases of the central nervous system that are caused by a series of processes included in that which is generally known as neurodegeneration, specifically for the treatment of Alzheimer's disease, Parkinson's disease or Huntington's disease., [ES] Compuestos químicos derivados del sistema heterocíclico 1,4,5- dibenzo[b,f]tiadiazepinas 5,6-dihidro y su uso como composiciones farmacéuticas para el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central, provocadas por una serie de procesos incluidos en lo que genéricamente se denomina neurodegeneración, en concreto para el tratamiento de Alzheimer, enfermedad de Parkinson o enfermedad de Huntington., Consejo Superior de Investigaciones Científicas (España), Universidad Autónoma de Madrid, A1 Solicitud de patente con informe sobre el estado de la técnica

Derivados de 1,4,5-dibenzo[b,f]tiadiazepinas 5,6-dihidro y su uso en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. Compuestos químicos derivados del sistema heterocíclico 1,4,5-dibenzo[b,f]tiadiazepinas 5,6-dihidro y su uso como composiciones farmacéuticas para el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central, provocadas por una serie de procesos incluidos en lo que genéricamente se denomina neurodegeneración, en concreto para el tratamiento de Alzheimer, enfermedad de Parkinson o enfermedad de Huntington., Consejo Superior de Investigaciones Científicas (España), Universidad Autónoma de Madrid, B1 Patente sin examen previo

Tesis-Universidad de Murcia., MEDICINA ESPINARDO. DEPOSITO. MU-Tesis 150., Consulte la tesis en: BCA. GENERAL. ARCHIVO UNIVERSITARIO. T.M.-423.

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Farmacología y Terapéutica. Fecha de lectura: 18-11-2016, El envejecimiento y las enfermedades neurodegenerativas se caracterizan por una disfunción en la señalización colinérgica, pérdida de conectividad sináptica, inflamación sub-crónica y alteraciones en la función y masa mitocondrial, lo que conduce a una menor producción energética y un aumento en el estrés oxidativo, entre otros. El receptor nicotínico alfa 7 (α7 nAChR) se ha postulado en los últimos años como una diana para el tratamiento de estas patologías. En este contexto, nos planteamos ahondar en los efectos celulares derivados de la activación del α7 nAChR (empleando el agonista PNU282987), y sus consecuencias sobre el control de la neuro-inflamación y la neuroprotección. En esta Tesis demostramos, empleando cultivos organotípicos de hipocampo de rata, cómo una inflamación y un daño mitocondrial sub-crónicos son suficientes para desencadenar de manera sinérgica las alteraciones patológicas asociadas a las enfermedades neurodegenerativas como son el estrés oxidativo, la proteinopatía y la neurodegeneración; siendo todas estas alteraciones prevenidas a través de la activación del α7 nAChR. Centrándonos en las células gliales, observamos que la activación del α7 nAChR conduce a un incremento en la masa mitocondrial y la capacidad energética celular a través de la activación de la vía Nrf2/HO-1/PGC-1α. Además, empleando un modelo in vivo de neuro-inflamación, demostramos que la activación de los α7 nAChRs centrales revierte el daño inflamatorio; perdiéndose estos efectos en animales envejecidos. Finalmente, evidenciamos que el incremento en masa mitocondrial observado en células gliales tras la activación del α7 nAChR también acontece en cultivos neuronales donde, además, la activación α7 nAChR conduce a un incremento en la densidad y el tamaño de las espinas dendríticas. Los resultados presentados en esta Tesis Doctoral nos han permitido ahondar en el conocimiento de la señalización colinérgica, demostrando por primera vez que la vía de señalización α7nAChR/Nrf2/HO-1/PGC-1α conduce a un incremento en la masa mitocondrial tanto en glía como en neuronas, lo cual podría explicar los efectos anti-inflamatorios, sinaptogénicos y neuroprotectores asociados a la activación del α7 nAChR., Ageing and neurodegeneration are characterized by a dysfunction in cholinergic signaling, loss in synaptic connectivity, sub-chronic inflammation and mitochondrial alterations such as decreased energetic production and higher oxidative stress, among others. The alpha 7 nicotinic receptor (α7 nAChR) is gaining interest as a pharmacological target for the treatment of these diseases. In this context, our objective is to deepen in the cellular effects taking place after the activation of α7 nAChR (using the agonist PNU282987), and to study its consequences in controlling neuroinflammation and neuroprotection. First of all, using organotypic hippocampal cultures, we demonstrate that sub-chronic low-grade inflammation and mitochondrial dysfunction can trigger synergistically the pathological alterations associated to neurodegenerative diseases: oxidative stress, proteinopathy and neurodegeneration. All these pathological alterations can be prevented by the activation of α7 nAChR. Focusing on glial cells, we describe that the activation of α7 nAChR triggers an increase in mitochondrial mass and cellular bioenergetic capacity via the axis Nrf2/HO-1/PGC-1α. Moreover, using an in vivo model of neuroinflammation, we demonstrate how the central activation of α7 nAChRs can reverse the inflammatory damage; being this anti-inflammatory effect lost in aged animals. Finally, we show that the increase in mitochondrial mass and respiration elicited by α7 nAChRs also occurs in neuronal cultures, where α7 nAChR activation produces an increase in the dendritic spine density and in the head size of the dendritic spines. The results presented in this Thesis have deepen in the knowledge of the cholinergic signaling, demonstrating for the first time that the signaling pathway α7nAChR/Nrf2/HO-1/PGC-1α leads to an increase in the mitochondrial mass, both in glial and neuronal cells, which could explain the anti-inflammatory, synaptogenic and neuroprotective effects associated to α7 nACh.

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Faculta de Medicina, Departamento de Farmacología. Fecha de lectura: 23-10-2015, El aumento de la longevidad de la población trae como consecuencia el aumento del riesgo de sufrir enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer (EA) o cerebrovasculares como el ictus. Estas enfermedades comparten mecanismos patológicos comunes, entre los que se encuentra el estrés oxidativo. Asimismo, los niveles de la neurohormona melatonina conocida por poseer propiedades antioxidantes, controlar el ciclo sueño-vigilia y mantener funciones inmunoreguladoras, disminuyen con la edad, y de forma más acusada en algunas enfermedades neurodegenerativas como la EA. Adicionalmente existen datos que muestran que la melatonina posee propiedades neuroprotectoras en modelos de EA y de ictus. En base a estos antecedentes y a que tanto la EA como el ictus no poseen tratamientos capaces de detener o frenar la muerte neuronal, en esta tesis hemos evaluado si la melatonina en asociación con otros fármacos o nuevos derivados de la melatonina son capaces de mejorar la patología de la EA y de la isquemia cerebral. En nuevos modelos in vitro de EA, en los que hemos combinado la patología  y Tau en células SH-SY5Y y cultivos organotípicos de hipocampo, hemos demostrado que la asociación de melatonina con inhibidores de la acetilcolinesterasa utilizados en clínica para el tratamiento de la EA (galantamina y donepecilo), así como un nuevo híbrido melatonina-donepecilo, el ITH12291, son capaces de ofrecer neuroprotección y prevenir las distintas alteraciones relacionadas con la EA descritas en estos modelos. Adicionalmente, en modelos in vitro e in vivo relacionados con la isquemia cerebral, hemos puesto de manifiesto que dos nuevos derivados de melatonina, el ITH 12674 (híbrido melatonina-sulforafano) y el Neu-P11 (agonista melatoninérgico) pueden ofrecer neuroprotección y reducir el volumen de infarto cerebral en ratones. 1 Resumen En base a los resultados obtenidos en esta Tesis, proponemos que el uso de la melatonina como tratamiento coadyuvante o el uso de nuevos derivados de esta neurohormona pueden ser de utilidad para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas relacionadas con el envejecimiento, como son la enfermedad de Alzheimer y el ictus, The increased longevity of the population results in increased risk of neurodegenerative diseases like Alzheimer's disease (AD) or stroke. They also share a major common factor, oxidative stress. Likewise, for both, effective treatments are practically absent. On the other hand, the levels of the neurohormone melatonin (a potent antioxidant), capable of regulating different physiological functions, such as, the sleep-wake cycle and immunoregulatory functions are significantly reduced with aging. This decline is more pronounced in different neurodegenerative diseases, like AD. Furthermore, melatonin has been shown to be neuroprotective in different in vitro and in vivo models of AD and brain ischemia. In new in vitro AD models in which we have combined βA and Tau pathology, we have shown that the combination of melatonin with acetylcholinesterase inhibitors used in clinic for Alzheimer’s disease (galantamine and donepezil), and a new melatonin-donepezil hybrid, ITH12291 can protect and prevent several of the alterations described in the new in vitro models of AD. Similarly, two new melatonin derivatives, ITH 12674 (melatonin-sulforaphane derivative) and Neu-P11 (melatoninergic agonist) have shown to be effective in in vitro and in vivo cerebral ischemia models. Therefore, we propose that the use of melatonin as adjuvant treatment, or the use of new derivatives of this neurohormone could be useful for treating neurodegenerative diseases associated with aging, such as AD and stroke

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Farmacología. Fecha de lectura: 18-12-2014

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid. Facultad de Medicina. Departamento de Farmacología y Terapéutica. Fecha de lectura: 27 de marzo, 2014

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Farmacología y Terapéutica. Fecha de lectura: 14 de Septiembre de 2012.

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina. Departamento de Farmacología y Terapéutica. Fecha de lectura: 13 de Abril de 2010

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina. Departamento de Farmacología y Terapeútica. Fecha de lectura: 20 de Noviembre 2008

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina. Departamento de Farmacología y Terapéutica. Fecha de lectura: 18 de Diciembre del 2008

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina. Departamento de Farmacología y Terapéutica. Fecha de lectura: 15-Noviembre-2007

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina. Departamento de Farmacologia y Terapeútica. Fecha de lectura: 5-Junio-2007