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Muchos de los compuestos bioactivos (fármacos) utilizados en medicina, veterinaria o agricultura son compuestos naturales, suponiendo más del 40% de los fármacos en desarrollo. Ello se debe fundamentalmente a que poseen una gran diversidad estructural y unas propiedades químicas imposibles de conseguir mediante la química sintética. Los estreptomicetos son bacterias conocidas por ser productoras de un gran número de compuestos naturales con actividades biológicas diversas (antibiótica, antitumoral, antifúngica, inmunosupresora). En los últimos años, gracias a la secuenciación de sus genomas, se ha descubierto que poseen una potencialidad productora mayor de lo esperado, lo que ha llevado a utilizar la minería genómica (genome mining) como estrategia para identificar agrupaciones de genes (BGCs) que codifiquen nuevos compuestos. La utilización de esta estrategia requiere poder identificar BGC desconocidos (BGCs crípticos) y que se expresen, ya que en muchos casos no lo hacen en condiciones de cultivo de laboratorio estándar y es necesaria su activación. Muchos de los productos naturales están codificados por BGCs que sintetizan péptidos no ribosomales o policétidos. En ambos casos, los compuestos son producidos por proteínas multimodulares denominadas Sintetasas de Péptidos No Ribosomales (NRPS) o Policétidos Sintasas (PKS) respectivamente.

Agradecer la colaboración de Víctor de Lorenzo, Esteban Martínez y Tomás Aparicio, del CNB-CSIC, por facilitarnos los plásmidos pSEVA base para la realización de este trabajo, y por su ayuda y colaboración a lo largo del mismo. Los plásmidos o vectores son plataformas que nos permiten introducir cambios genéticos en células bacterianas o de otros tipos. La bacteria más utilizada en manipulación genética es Escherichia coli, sin embargo hay ciertos procesos que no pueden llevarse a cabo en dicha bacteria, y es aquí donde entran a escena las bacterias del género Streptomyces, que aunque presentan un ciclo de vida más complejo, llevan a cabo procesos de biosíntesis de compuestos bioactivos de una forma más eficiente (antibióticos, antitumorales, immunosupresores, etc.). Es por ello que el desarrollo de nuevos vectores bifuncionales E. coli/Streptomyces facilita el trabajo a la hora de realizar experimentos cuyo hospedador final es Streptomyces. Mediante técnicas muy diversas tales como la búsqueda bioinformática, el aislamiento de ADN plasmídico, digestiones enzimáticas, ligaciones, transformaciones de ADN plasmídico en E. coli y Streptomyces y demás procesos, que abarcan distintas áreas de la biología, se ha conseguido desarrollar el trabajo que se expone a continuación. Con la utilización de la plataforma SEVA se han conseguido desarrollar plásmidos con genes de resistencia a kanamicina, cloranfenicol, oxitetraciclina y estreptomicina y que contienen orígenes de replicación diferentes tanto para E. coli como para Streptomyces, obteniéndose así plásmidos bifuncionales para ambos microorganismos.