Search

Objective To determine the role of the AKT pathway in the regulating of natural Killer-induced apoptosis of acute myeloid leukemia cells and to characterize the associated molecular mechanisms. Methods BALB/c nude mice were injected with HL60 cells to induce a xenogenic model of subcutaneous leukemic tumors. Mice were treated with perifosine, and their spleens were analyzed using biometry, histopathology, and immunohistochemistry. Gene expression analysis in leukemia cells was performed by real-time PCR. Protein analysis of leukemia and natural Killer cells was performed by flow cytometry. AKT inhibition in HL60 cells, followed by co-culture with natural Killer cells was performed to assess cytotoxicity. Apoptosis rate was quantified using flow cytometry. Results Perifosine treatment caused a reduction in leukemic infiltration in the spleens of BALB/c nude mice. In vitro , AKT inhibition reduced HL60 resistance to natural Killer-induced apoptosis. AKT inhibition suppressed the immune checkpoint proteins PD-L1, galectin-9, and CD122 in HL60 cells, but did not change the expression of their co-receptors PD1, Tim3, and CD96 on the natural Killer cell surface. In addition, the death receptors DR4, TNFR1, and FAS were overexpressed by AKT inhibition, thus increasing the susceptibility of HL60 cells to the extrinsic pathway of apoptosis. Conclusion The AKT pathway is involved in resistance to natural Killer-induced apoptosis in HL60 cells by regulating the expression of immune suppressor receptors. These findings highlight the importance of AKT in contributing to immune evasion mechanisms in acute myeloid leukemia and suggests the potential of AKT inhibition as an adjunct to immunotherapy.

Ao longo das últimas décadas, a União Europeia (UE) foi adquirindo um papel de destaque nas questões ambientais, em particular nas alterações climáticas. A UE possui algumas das normas ambientais mais exigentes, normas essas que foram sendo desenvolvidas ao longo dos anos. A política ambiental europeia pretende proteger os recursos naturais do planeta e salvaguardar o bem-estar dos cidadãos europeus. Em relação às alterações climáticas, a UE tem formulado e implementado não só estratégias, mas também políticas climáticas, ao mesmo tempo que assume um papel de liderança nas negociações internacionais. Mais recentemente, a UE tem-se mostrado empenhada em garantir, com sucesso, a implementação do Acordo de Paris. Esta vertente da UE permitiu que a mesma começasse a ser estudada como um actor de pleno direito na arena internacional pelos académicos, levando a uma revisão de conceitos, como ‘actorness’ ou liderança. Com a questão das alterações climáticas a ser considerada como uma ameaça transnacional do século XXI, a UE começou a adoptar uma posição de liderança nesta vertente ambiental. Esta dissertação, que parte do enquadramento conceptual de Bretherton e Vogler de 2006, pretende examinar o conceito de ‘actorness’ através dos conceitos de presença, oportunidade, e capacidade e demonstrar se a UE é considerada como líder no combate às alterações climáticas. Over the last decades, the European Union (EU) has been taking a leading role in environmental issues, particularly in climate change. The EU has some of the most string environmental standards that have been developed over the last years. European environmental policy aims to protect the planet’s natural resources and to safeguard the well-being of European citizens. Regarding to climate change, the EU has been formulating and implementing not only climate strategies but also climate policies, while taking a leading role in international negotiations. More recently, the EU has been committed to successfully implementing the Paris Agreement. This aspect of the EU has allowed it to be studied as a full-fledged in the international arena by academics, leading to a review of concepts such as actorness. With climate change being considered as a transnational threat of the 21st century, the EU has begun to take a leading position in this environmental aspect. This dissertation, which uses Bretherton and Vogler’s conceptual framework of 2006, aims to examine the concept of actorness through the concepts of presence, opportunity and capacity and to demonstrate whether the EU is considered a leader in the fight against climate change.

Esta investigação tem por principal objetivo evidenciar a presença dos valores contabilísticos de Gray em Portugal,nomeadamente através da obtenção de uma correspondência entre os valores do conservadorismo e do secretismo em termos do reconhecimento, mensuração e da divulgação, relacionados com as Perdas por Imparidade. O estudo baseou-se na análise de conteúdo do relato financeiro publicado pelas entidades através da IES no que diz respeito ao reconhecimento, mensuração e divulgação de perdas por imparidade, na ligação do tema com dois dos valores contabilísticos propostos por Gray (1988), nomeadamente, o conservadorismo e o secretismo. O objetivo deste estudo passa por estudar a evidência do conservadorismo e do secretismo divulgado no relato financeiro, nomeadamente na informação relacionada com as perdas por imparidade. A referida análise centrou-se na verificação da existência de possíveis diferenças significativas, por um lado,e de um eventual relacionamento, por outro, no que diz respeito a tais aspetos,consoante a dimensão, o endividamento, o ebit, a rendibilidade e a obrigatoriedade de certificação legal das contas das entidades que compõem a população deste estudo. Os resultados encontrados sugerem um apoio menos fortalecido para a hipótese do conservadorismo em Portugal, na medida em que o reconhecimento de perdas por imparidade mostrou-se mais recorrente nas entidades de maior dimensão, em função do ebit e nas entidades obrigadas a certificação legal das contas. Relativamente ao valor contabilístico do secretismo, também o fator dimensão, o ebit e a obrigatoriedade de certificação legal das contas mostrou uma associação mais fortalecida no que diz respeito à divulgação relacionados com as perdas por imparidade. Os resultados deste estudo encontram assim um apoio menos fortalecido de secretismo em Portugal relativamente à informação divulgada no relato financeiro através da IES do reconhecimento de perdas por imparidade. Os resultados encontraram então um razoável apoio para o secretismo e o conservadorismo, sugerindo uma reclassificação do país ou a redefinição de tais valores.