Search

La esquizofrenia es un trastorno psiquiátrico grave, un síndrome complejo y heterogéneo originado por la alteración del desarrollo del cerebro por factor genéticos o ambientales. Las bases genéticas pueden estar presentes en individuos sin enfermedad como en hermanos de pacientes y pueden ser identificadas a través de marcadores biológicos. Los signos neurológicos menores son discretas alteraciones sensitivo-motoras asociadas con un desarrollo cerebral alterado que se han propuesto como un endofenotipo de la esquizofrenia. Un perfil específico de temperamento y carácter así como la presencia de rasgos de personalidad esquizotípicos también se han relacionado con rasgos de personalidad esquizotípicos se han propuesto como un marcador de vulnerabilidad a la esquizofrenia. La etiopatogénesis de la esquizofrenia sugiere que puede haber una “alteración progresiva del neurodesarrollo”. Esta visión aboga por una alteración en los circuitos funcionales que implican áreas de asociación heteromodal más que alteraciones específicas en un área concreta del cerebro. El objetivo de este estudio es explorar las anomalías de conectividad funcional en el Default Mode Network relacionados con la asociación entre signos neurológicos menores y rasgos de personalidad en la esquizofrenia. Para investigar esta asociación se plantea un estudio transversal comparando un grupo de pacientes con esquizofrenia, un grupo de parientes no afectos de pacientes y un grupo de sujetos sanos, para explorar la asociación de estos posibles marcadores biológicos de esquizofrenia se estudio: a) Asociación entre signos neurológicos menores y rasgos de personalidad : Inventario de temperamento y carácter TCI, Cuestionario de personalidad esquizotípica SPQ) y una evaluación de los signos neurológicos menores. b) Asociación entre cambios en la conectividad cerebral en el default mode network con la presencia de signos neurológicos: fMRI en estado de reposo.. El principal hallazgo de este estudio es que los pacientes con esquizofrenia y los parientes no afectos presentan un perfil específico de temperamento y carácter con más rasgos de personalidad esquizotípicos que se correlacionan con una mayor presencia se signos neurológicos menores. Los resultados revelan que la asociación entre estos posibles biomarcadores a nivel teórico como el temperamento (especialmente la evitación del daño, la búsqueda de recompensa y la persistencia) y el carácter (especialmente la autodirección y la cooperación) que se correlaciona con la presencia de signos neurológicos menores en toda la muestra. También los rasgos esquizotípicos de personalidad mostraron una fuerte correlación con la presencia de signos neurológicos menores en toda la muestra. Los resultados muestran la susceptibilidad a los signos neurológicos menores y a la esquizofrenia está relacionada en ambos casos con diferencias individuales en aspectos de personalidad en parientes no psicóticos de pacientes con esquizofrenia. Estos hallazgos subrayan el valor de usar ambos parámetros para el estudio de poblaciones de riesgo. Los resultados de neuroimagen mostraron cambios en la conectividad de las redes neuronales por defecto posiblemente asociados a la presencia de signos neurológicos menores. Estos hallazgos apoyan la teoría de la dismetría cognitiva como una posible disfunción en las conexiones córtico-tálamo-cerebelares. Este modelo también podría explicar la diversidad de síntomas de la esquizofrenia y sus asociaciones (como en este estudio que incluye personalidad y funciones sensitivo-motoras)., Schizophrenia is a severe psychiatric disorder that has a profound effect on both the individuals affected and society. This common mental illness is a complex, heterogeneous behavioural and cognitive syndrome that seems to originate from disruption of brain development caused by genetic or environmental factors, or both. The genetic basis may be present in individuals without disease, as in the case of relatives of patients, being detectable through biological markers. Neurological soft signs (NSS) are discrete sensorimotor impairments associated with deviant brain development that were postulate as an endophenotype of schizophrenic spectrum disorder. Also the personality traits have been proposed as a vulnerability marker in schizophrenia. A specific profile of temperament and character and the schizotypal personality traits have also been correlated with schizotypal personality traits. These traits and some neurological abnormalities have been shown to aggregate in the relatives of schizophrenia patients. The etiopathogenesis of schizophrenia suggests it may be a "progressive neurodevelopmental disorder". This view postulates a disruption in functional circuits involving hetero modal association areas rather than a specific abnormality in a single brain region. The aim of this study is to explore the abnormalities in the functional connectivity of the default mode network related to the association between neurological soft signs and personality in schizophrenia. To investigate this a cross-sectional study is proposed, comparing a group of patients with schizophrenia, a group of unaffected relatives and a group of healthy controls. In order to explore the association of these potential biomarkers of schizophrenia the study was composed of two parts: a) To explore the association between neurological soft signs and personality traits in schizophrenia, two personality examinations (Temperament and Character Inventory and the Schizotypal Personality Questionnaire) and an evaluation of Neurological Soft Signs were performed. b) To explore the association between cerebral connectivity changes in the default mode network with the presence of neurological soft signs in schizophrenia a functional magnetic resonance scan was performed on participants in a resting state. The major finding in this study was that patients with schizophrenia and non-psychotic relatives display a unique profile of temperament and character and more schizotypal traits that correlate with higher presence of NSS. Our results reveal an association between these hypothesized vulnerability markers, as temperament (especially harm avoidance, reward dependence and persistence) and character (especially self-directedness and cooperativeness) correlated with the presence of NSS in the entire sample. Also the schizotypal traits (total scores and subscores) showed a very strong correlation with the presence of NSS in the entire sample. The results showed that susceptibility to NSS and to schizophrenia are both related to individual differences in personality features in non-psychotic relatives of patients with schizophrenia. These findings highlight the value of using both assessments to study high risk populations. The neuroimaging results showed connectivity changes in the default mode network with a possible association with the presence of neurological soft signs. These findings support the theory of cognitive dysmetria as a possible dysfunction in cortical-thalamic-cerebellar connectivity. This model also could explain the diversity of symptoms in schizophrenia and their associations (like this study that includes personality and sensory and motor functions). One strength of the study is that the relatives of patients with schizophrenia had no familial ties to the patients used, thus decreasing the possibility that similar upbringing would confound the results.

Tant en el moment de diseñar com publicar aquest estudi, les metodologies utilitzades per estudiar el fenòmen de les Noves Substàncies Psicoactives (NPS) no han estat capaces de proporcionar dades fiables a temps per a la presa de decisions crítiques. Per aquest motiu, aquest estudi té com a objectiu omplir aquest persistent buit en el mapa d'evidència científica. per a fer-ho, s'ha desenvolupat una nova metodologia basada en les noves tecnologies, el reclutament d'una població sentinella de psiconautes i el seu empoderament per la producció quasi autònoma de coneixement científic. L'estudi s'ha dissenyat com a un seguiment online longitudinal amb ús de qüestionaris, forums i servei gratuït d'anàlisi de mostres de les substàncies consumides. D'aquesta manera es pretèn equilibrar la velocitat dels questionaris online aïllats amb la fiabilitat dels assaigs clínics. Usuaris compromesos de diferents comunitats virtuals es van reclutar i seguir per un periode total de 14 mesos. En aquest temps, els participants enviaven mostres de les substàncies que pretenien consumir i reportaven els seus efectes en cas de consumir-les. L'anàlisi de les substàncies gratuït s'oferia com a compensació a la participació. Durant la fase d'anàlisi de dades, es va decidir, post hoc, incorporar una revisió sistemàtica de la literatura previa de cada una de les substàncies identificades. De les 184 evaluacions de candidats, 17 particpants van completar tot el protocol de l'estudi. Aquests participants van reportar 64 consums de NPS sobre els que prèviament havien enviat correctament una mostra per a ser analitzada. Això va resultar en la identificació de 40 NPS diferents, de les quals 13 (32,5%) no havien estat mencionades previament en la literatura científica, d'acord amb la revisió realitzada. Unes altres 12 (30,0%) substàncies si s'havien identificat prèviament però sense reportar dades sobre els seus efectes subjectius en humans. A nivell d'adulteracíó, la majoria de substàncies (n=90; 93.8%) conteníen exclusivament allò que el participant esperava. Finalment, les dades obtenides sobre els efectes subjectius eren consistents amb els efectes coneguts al agregar-les per categories: estimulants, psicodèlics, dissociatius i depressors. Aquestes dades constitueixen una prova preliminar de la viabilitat i utilitat d'aquesta metodologia per a monitoritzar noves tendències en el mercat d'NPS i obtenir informació mínimament fiable i ràpida sobre els seus efectes subjectius. En el momento de diseño y publicación de este estudio, las metodologías utilizadas para estudiar el fenómeno de las nuevas sustancias psicoactivas (NPS) no han sido capaces de proporcionar datos a tiempo para informar decisiones críticas, y en el caso de proporcionarlos, éstos no contaban con suficiente validez científica. Por este motivo, este estudio tiene como objetivo cubrir este conocido vacío en el conocimiento científico. Para ello se ha desarrollado una nueva metodología basada en las nuevas tecnologías, el reclutamiento de una población centinela de psiconautas y su empoderamiento en la producción de conocimiento científico. Usando pues un diseño longitudinal con seguimiento online y comprovación por servicios de análisis de drogas, ese estudio pretende producir evidencia balanceando la la velocidad de la producida por enquestas y la fiabilidad de la producida por los ensayos clínicos. Se realizó reclutamiento secuencial de psiconautas en comunidades dónde ya había presencia de servicios de anàlisis de drogas, para realizar un seguimiento durante 14 meses de las NPS que consumían, tanto por su confirmación analitica en el laboratorio tras el envío de muesras por correo postal, cómo por el autoreporte de sus características y efectos usando cuestionarios online. El análisis de laboratorio gratuito se ofrecía cómo compensación a la participacón. Una revisión de la literatura para cada una de las sustancias identificadas se realizó post-hoc. A nivel de resultados, se realizaron 184 evaluaciones de candidatos, con 17 participantes acabando el protocolo en su totalidad. Los participantes reportaron 64 consumos de nuevas sustancias, sobre las que había confirmación analítica. Esto resultó en la identificación de 40 NPS distintas, de las cuales 13 (32,5%) no estaban previamente mencionadas en la literatura científica revisada en el estudio. Otras 12 sustancias (30,0%), estaban ya identificadas en la literatura, pero sin datos sobre sus efectos en humanos. A nivel de adulteración, la mayoría de las sustancias (n=90; 93.8%) contenían sólo lo que esperaba el participante, con una minoría adulteradas y/o sustituidas. Finalmente, los datos obtenidos sobre los efectos subjetivos de las sustancias reportadas y analizadas fueron consistentes con los efectos esperados al analizarlos agregados en las categorías de estimulantes, psicodélicos, disociativos y depresores. Como conclusión cabe destacar la viabilidad de esta nueva metodologia para generar los datos esperados, a pesar de las limitaciones en su interpretación. Los participantes cumplían las características de la población centinela objetivo y proporcionaron muestras de NPS para su análisis a la vez que reportaron en sus efectos subjetivos. Esto implica la importancia de usar este tipo de diseños para sacar datos precoces y fiables sobre nuevas tendencias en el mercado de las NPS y sus efectos subjetivos. Background: Current scientific methodologies have failed to provide enough reliable data regarding the use and effects of New Psychoactive Substances (NPS) in the timeframe when critical decisions must be made. Thus, this study aims to fill the current evidence gap using a new methodology to empower e-psychonauts to produce more reliable data than the obtained using online surveys, but with far less resources and time than data from randomized controlled trials. Methods: To do so, a longitudinal and observational study design has been adopted, recruiting e-psychonauts and following their NPS self-use for 14 months, allowing them to send samples of the NPS they intend to use for analytical confirmation of the expected substances. The drug checking services will be provided for free as compensation for their dedication in reporting how they use these substances and their subjective effects, using a series of structured questionnaires provided by the research team. A systematic literature review was performed for each identified substance. Results: From 184 screened candidates, 17 participants reported at least once on an analytically confirmed substance sample. A total of 64 confirmed reports were collected, identifying 40 different substances. From those, 13 (32.5%) had not been previously reported in the scientific literature, and 12 (30.0%) had been reported but without descriptions of their subjective effects. Most of the analyzed substances (n=90; 93.8%) contained what the user expected, with only 8 samples (8.3%) containing the expected substance and others and only 6 samples (6.3%) containing only other substances than the ones expected. Finally, the chosen measurements to assess the substances' subjective effects were consistent with previous literature when assessed by substance class. No individual analysis was made due to the small sample size for each substance. Conclusion: The feasibility of this methodology has been proven, despite some limitations that could be apparently addressed when replicated. The participants matched with the targeted population and were able to provide information about market trends not yet available through other methods, in addition, to providing information regarding the subjective effects of 25 substances without the previous description of their psychological effects.