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We have measured concentrations of about 30 drugs in the living layers of the skin under conditions which provide data which are applicable in therapeutic treatment. Since the skin is a thin organ and small amounts of drug represent high target concentrations, it is necessary to select a sensitive quantitative method; observation of the kinetics of absorption using radiolabeled drugs is the method of choice. Because of possible hazards--and legal and ethical problems--absorption studies in human skin are commonly performed in vitro. Related in vivo investigations demonstrate the relevance and the limitations of the in vitro experiments. The main hindrance against penetration of drugs is by the horny layer. The barrier-function of this layer--if it is undisturbed--may be described by a multilayer model. The reciprocal function, the reservoir function, is important for the efficiency of topical treatment; it also plays a role in determining the unique pharmacokinetics of drug absorption in the skin and percutaneous resorption. If the horny layer is injured, i.e. in diseased skin, both the barrier and the reservoir functions are disturbed. In consequence, drug concentrations in the skin--and percutaneous resorption--may be greatly enhanced, and topically applied drugs may enter preferentially into diseased areas. The form of application, such as ointment, solution, etc. influences the penetration kinetics in such a specific manner that a specific vehicle for a specific drug should always be postulated. The frequently discussed hazards of side effects due to percutaneous resorption of drugs like corticosteroids are a function of the treated area rather than of its penetration capacity. Thus the indication for local or oral treatment of severe dermatoses should be considered in terms of the affected area. The relatively frequent side effects in the skin itself which originate from unnecessarily high drug concentrations and long term treatment must also be taken into account.

The problem "travelling and dermatological diseases" is presented as a temporary change of place with associated changes in ecological conditions. Latent dermatoses may be provoked--but full-blown dermatoses may also improve with no specific treatment (climatic therapy of neurodermatitis). Physiological changes at the surface of the skin brought about by, for example, temperature or the effects of solar radiation, may allow fungal, bacterial or viral infections to develop. Direct contact with the living environment on land or in the water, in particular in the tropics, can lead to the development of diseases. Some dermatoses have a lengthy latency and develop only later at home. Recommendations for general and specific prophylaxis and treatment are made.

In the development of clinical symptoms of atopic constitutional neurodermatitis, the application of urea can 1. regulate corneal layer lipids by hydrating the corneal layer and influencing transepidermal water loss, 2. reduce itching via inhibition of tryptic enzymes in the skin and, 3. diminish the susceptibility of the skin to infection by directly acting on the cell membranes of bacteria and fungi. In the present study, the combination of urea and hydrocortisone was used for acute attacks and urea ointment for chronic therapy. The study comprised 1905 patients ranging from small children to adults and was conducted by dermatologists as well as pediatricians. Medical monitors supervised the course of the study. Statistical assessment of the results obtained consolidated previous knowledge and led to new results and epidemiological insights which will be presented at the Neurodermatitis Symposium. Urea therapy in the form of a hydrocortisone-urea ointment represents an effective and low-side effect therapy of this type of chronic dermatosis. 84% of the patients showed very good to good results. Local therapy with other corticosteroids was only reported as necessary in 16% of the cases. The antiinflammatory value of hydrocortisone and its high tolerability became particularly evident. In addition to its special properties in the therapy of neurodermatitis, urea also ranks high as a physiological substitution.

Die Haut ist kochsalzreich (Tabelle 1). Diese Situation beruht neben dem Vorgang der Keratinisation vornehmlich auf der Ablagerung von Kochsalz aus den von ekkrinen Schweisdrusen sezernierten Schweis und dessen Penetration in die Hornschicht. Der Gehalt des Schweises an Kochsalz ist dabei variabel und hangt von der Sekretionsintensitat der Transpiration ab, die mit dem Kochsalzgehalt eine sichere Korrelation aufweist (Abb. 1 und 2).

Punched samples of different specimens of human skin were treated with 5 mg/cm2 of commercially available topical preparations of heparin (50,000 IU/100 g, i.e. 0.35% w/w) or mucopolysaccharide polysulfuric acid ester (MPS, 1.4 and 0.45% w/w, respectively; active ingredient of Hirudoid). Heparin and MPS were labelled with tritium. The skin samples were fixed into a perfusion chamber. Perfusion fluid and skin were analysed 180 to 360 min later. The concentrations found in the corium varied from 0.005 to 0.1 IU heparin per g (i.e. 0.03 to 0.64 micrograms/g) and from 1.05 to 3.14 micrograms/g of MPS. While in normal skin the single administration of heparin and MPS resulted in levels of the same relative magnitude, skin with thinner epidermis and decreased horny layer (keloids) absorbed MPS to a higher degree. Repeated administration of a 1.4% MPS cream (0 and 90 min, measurement after 180 min) resulted in markedly enhanced levels, which were out of proportion especially in the deeper skin layers. This effect was confirmed with a 0.45% MPS cream. The direct comparison to the heparin cream resulted in higher heparin levels in the epidermis but higher MPS levels in all deeper skin layers, when calculated to the same concentration in the cream. The heparin in the dermal layers and in the perfusion chamber fluid was determined by molecular binding to protamine loaded sepharose 4B.

Die Struktur und Funktion der Hornschicht werden aus den Gegebenheiten der Epidermistransformation abgeleitet. Die Wirkstoff resorption hangt von dem Zustand der Hornschicht, dem Vehikel und den Wirkstoffcharakteristika ab. Die Untersuchungen der Pharmakokinetik einer Substanz in der Permeationskammer, die mit menschlicher Haut beschickt ist, stellt ein reprasentatives Modell fur die Permeationsverhalt-nisse dar. Hornschichtschadigungen durch Tesafilmabrisse zeigen eine Permeationser-hohung um 1 bis 2 Zehnerpotenzen. Auf den Einflus von Akzeleratoren der Permeation wird eingegangen.

Die Haut stellt eine Barriere fur das Eindringen von Fremdsubstanzen aus der Umwelt in den Organismus dar. Das Eindringen in die Haut ist mit den verschiedenartigsten Abwehrmechanismen verbunden, die im Rahmen allergischer Reaktionen eine medizinisch hohe Bedeutung erlangt haben. Der Darm als primares Resorptionsorgan hat das System der stofflichen Resorption in seiner immunologischen Kontrolle andersartig entwickelt. Ungeachtet dieser Unterschiede, ist die Haut auch als ein Immunorgan mit einer Antigenexpression uber die Langerhans- Zelle herauszustellen, und das Immunorgan Darm zeigt den Schwerpunkt immunologischer Aktivitaten uber die Peyer’schen-Plaques und Antigenexpression uber dort vorliegende Makrophagen.

Keratin is an essential constituent of the keratin laminae which, together with the intercellular substances in the skin, form the stratum corneum with its barrier function and give the hair and nails their physical properties.

Bei i.v. Applikation von131Jod-Albumin (100 µCi Risa) kann die Blutfulle der obersten Hautschicht bis zu einer Dicke von 0,5 mm isoliert durch Messungen derβ-Strahlung erfast werden. Dieseβ-Strahlung wird aus der Summe der primarenβ- und γ-Strahlung bei Umwandlung des131Jod-Albumin zum strahlungsinaktiven Xenon direkt oder mittels Differenzverfahren bestimmt.

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The treatment of basal cell carcinomas and senile keratoses with 5-fluoruraciI, retinoic acid ointment or DNCB in alcohol is followed by local inflammation with an erosive reaction on the tumor surface. In comparison with nontreated basal cell carcinomas the infiltrations of the corium with lymphocytes and plasmacytes is increased. This phenomenon seems to be an immunological aggression against the tumor. From the immunological point of view, this observation is concerned with the finding that only the cells of the superficial basal cell carcinomas show contact with lymphocytes and plasmacytes. The local applications seem to be of therapeutic use only in the treatment of superficial basal cell lesions.

Blue and white phototherapy was given to infant (and weanling) homozygous Gunn rats treated with different doses of riboflavin-5-phosphate (ribofl.5'p.) During the first hours after a flavin-injection, the effect of phototherapy with both types of fluorescent lamps was enhanced. With equal radiant power applied, the steepness of serum bilirubin decline depended on the ribofl.5'p. dose injected. After oral or cutaneous application, no similar effect occurred. After a single flavin dose, the serum bilirubin decline lasted for at least 3 hr. Nevertheless, in long-term studies with repeated injections (100 mg/kg every 48 hr), no protective effect beyond that of phototherapy alone could be ascertained on the Purkinje cells in the cerebella of the rats. In the skin of the animals, fluorescence was macroscopically noticeable after ribofl.5'p. injections. When an effective irradiance of about 3.0 mW/cm2 and a high flavin dose (100-200 mg/kg) was administered, histologic investigations of the skin in the abdominal and back region revealed a reversible inflammatory reaction with edema and morphologic changes in the epidermal cells that culminated 12-24 hr after the injection. After a further increase of the effective irradiance, tremendous vesicles on paws, ears, and tails were observed in most of the animals 24-72 hr after the flavin injections. The content of the blisters was primarily serous, later on, often hemorrhagic. Finally, necrosis developed. Acute toxicity of ribofl.5'p. differed markedly when the infant rats (homozygous jaundiced as well as heterozygous nonjaundiced) were kept in the dark or under intense blue phototherapy. Much higher doses were tolerated in the dark. Moreover, it could be demonstrated that ribofl.5'p. does not influence serum bilirubin of jaundiced Gunn rats kept in complete darkness. That suggests that the drug itself does not compete for albumin binding sites. But certain riboflavin ampules (Beflavin) contain stabilizers that considerably displace bilirubin from albumin bonds. Riboflavin disturbs direct photometric bilirubin measurements, but not the diazo reaction. When bilirubin is to be measured in sera containing riboflavin, lights must be extremely dim. Photodegradation in vitro is highly accelerated by the sensitizer.

Die Serotoninreaktion der Haut nach intracutaner Injektion zeigt bei entsprechend hoher Dosis eine Korrelation zwischen Quaddelbildung und lokalem Erythem. Das Reflexerythem wie auch die Entwicklung eines lividen cyanotischen Exanthems ist unabhangig von dem Ausmas der lymphagogen Reaktion. Der Ablauf eines reflektorischen Erythems kann mit der Entwicklung von Satellitenquaddeln verbunden sein. Die Ausbreitung des livid-cyanotischen Exanthems, gekoppelt mit fleckformigen und streifenformigen Erythemen, ist vornehmlich an die Hautgefase, insbesondere Lymphwege, gebunden. Bei iontophoretischer Applikation permeiert Serotonin in die Gefasschichten der Haut und fuhrt neben der Bildung eines passageren Erythems mit gelegentlicher Piloarrektion und lymphagoger Reaktion zu einer 48 Std anhaltenden Constriction von normalen Venen, wie auch kraftig ausgebildeten Varicen. Oberflachliche Teleangiektasien zeigen unter und nach der iontophoretischen Applikation von Serotonin Farbwechsel von Blau nach Rot mit der Entwicklung circumscripter diffuser Erytheme. Intensive iontophoretische Zufuhrung von Serotonin an den Extremitaten zeigt bei starker lokaler Reaktion und Wirkung in den benachbarten Hautpartien keine deutliche Beeinflussung der Durchblutungsgrose der Acren. Serotonin wird aus Salben geringgradig in die Haut aufgenommen.

Heparine konnen die Aktivitat der Histamin- bzw. Tyraminoxydation durch die abbauenden Fermente beeinflussen. Wahrend eine Hemmung der Fermentoxydation nur im sauren Milieu gelegentlich nachweisbar ist, werden im alkalischen Bereich Histaminase und Monoaminoxydase recht konstant, wenn auch in wechselnder Starke, aktiviert. Diese Aktivierung ist streng von einer Forderung des Bakterienwachstums in langfristigen Versuchen bei Verwendung nicht steriler Organextrakte zu trennen. Protamin hemmt das durch Heparine als Nahrstoffe induzierte Bakterienwachstum.

An Hand der Untersuchung der Serum- und Hautproteolyse, die methodisch mit Hilfe des Spektralphotometers unter Bezug auf Caseinhydrolysat quantitativ bestimmt wurde, konnte gezeigt werden, das Heparine wie das Nativ-Heparin Liquemin und das teilsynthetische Elheparin bereits in Mengen, die unter 1,0 γ/cm3 liegen, die Proteolyse um ein Mehrfaches aktivieren. Hohere Dosen von diesen Heparinen hemmen die Proteolyse.

Die Hyperamie nach lokaler Applikation von Nicotinsaurebenzylester wurde in kurzen Zeitabstanden nacheinander mit 8 Mesparametern unter standardisierten Bedingungen verfolgt: Die Trennscharfe und Reproduzierbarkeit der Methoden 1–5 entspricht der angegebenen Reihenfolge; die Messung der Infrarotabstrahlung ergibt Werte mit der grosten Differenz zu den Kontrollwerten und mit kleinsten Standardabweichungen. Die Methoden 1–4 ergeben parallele Kurvenverlaufe, d.h. es wird dasselbe Phanomen gemessen. Die Lichtreflexionsmessung fallt aus diesem gleichsinnigen Verlauf der calorischen Messungen nach Applikation von Nicotinsaurebenzylester heraus und ist durch einen protrahierten Verlauf charakterisiert. Die Messung der Perspiration sensibilis und insensibilis zeigt keine Korrelation zu den calorischen Daten der Haut mit erhohter Warmeabgabe. Auch der Hautwiderstand bleibt unbeeinflust. Die Frequenzleitfahigkeitsmessung mit dem Dermatometer nach Bingmer ist fur die Messung des Feuchtigkeitsgehalts der Haut ungeeignet.

Mit Hilfe der Tesafilm-Abris-Methode und mikroskopischer Beurteilung der erhaltenen Filme im polarisierten Licht kann das Eindringen von Kristallpartikeln in die Hornhaut belegt werden. Wie die Beispiele am Tolnaftat, Na2CO3 · 10 H2O und KF 224 zeigen, konnen die Kristallpartikel erstaunlich tief in die Hornhaut permeieren. Auf Grund der bisher durchgefuhrten Untersuchungen scheint die Partikelgrose der Kristalle eine untergeordnete Rolle zu spielen. Moglicherweise hangt die Eindringtiefe mehr von der Kristallform bzw. von der Loslichkeit der Substanzen in Hornschichtbestandteilen ab. Derartige Vorgange konnen ausschlaggebend fur die Wirkungsstarke bzw. Wirkungsdauer dermatologischer Externa sein. Particle Size and Permeation Using the Tesafilm (adhesive tape)-tear off method and by microscopie evaluation of the resulting films in polarized light the penetration of crystalline particles in the horny skin can be followed. As seen with examples, such as Tolnaftat, Na2CO3 · 10 H2O and KF 224, crystalline particles can permeate upto remarkable depths in the horny skin. These studies indicate that the particle size of the crystals are only of minor significance. Possibly the depth of penetration depends more upon the crystalline form and on the solubility of substances in the components of the horny layer. Such processes can be determining factors for the intensity and duration of action of dermatological agents.

Histologische und klinische Untersuchungen an blasenbildenden Dermatosen mit Hilfe der epidermalen Cantharidinpflasterauflage zeigen, das bei spontaner subepidermaler Blasenbildung eine erhohte Resistenz der Epidermis genenuber cytolytischen Einwirkungen des Cantharidins vorliegt. Der toxische Effekt des Cantharidins trifft dann auf die gefasfuhrende Hautschicht, die bei entsprechender Induktion einer Gefaspermeabilitatsstorung zur subepidermalen Blasenbildung fuhrt. Demgegenuber ist beim Pemphigus vulgaris und auch bei Patienten ohne Neigung zur spontanen Blasenbildung (z. B. Psoriasis) durch Cantharidinauflage eine intraepidermale Blasenbildung zu erzielen.

Die Auswirkung einer epicutanen Applikation von Trypsin, die zu einer enzymatisch bedingten Hautirritation am Probanden mit Rotung, Odem und Erosion fuhrt, kann durch Zusatz von Trypsininhibitor (Kallikreininhibitor, Trasylol) vollig blockiert werden. Die Beeinflussung des Trypsineffekts durch Vorbehandlung der Haut mit dermatologisch ublichen Externa und intracutan injizierten Medikamenten, sowohl Ultraviolettbestrahlung, wurde weiterhin an 115 Probanden untersucht.

Unter verschiedenartigen lymphagogen Reizen mit Tyramin, Serotonin, Histamin und Acetylcholin sowie Haut-Test-Extrakten vom Pepton-Charakter kann es zur Entstehung von 1. Satelliten-Quaddeln 2. urticariellen Fernreaktionen 3. zu segmentgebundenen Quaddel-Eruptionen kommen.

In Abhangigkeit von der Struktur der Pigmentkornung zeigen sich in den Pigmentgranula PAS-positive Substanzen, die insbesondere in den Chromatophoren des Coriums und dem Pigment in den Melanintragenden Blastomzellen deutlich sind. Diese Substanz ist unabhangig von der Intensitat der Melanindarstellung in Melanomzellen. Es wird kurz die Frage beruhrt, ob die jeweils quantitativ unterschiedliche Darstellung dieser Melaninbegleitsubstanz von dem Melanintyp abhangig ist.

Es wurde die Vorhaut von 16 Menschen in Fallen von Paraphimose, kongenitaler und erworbener, hypertrophischer und atrophischer Phimose sowie bei Balanitis xerotica obliterans sowohl ohne als auch nach vorhergehender Circumcision histologisch untersucht.

Bei 42 Probanden “normalen und hautkranken” (A) sowie 14 Patienten mit Neurodermitis constitutionalis (B) wurde vor, wahrend und nach trockener Warmeexposition (42° C), die in individueller Variation mit sensiblem Schwitzen verbunden war, der Parotisspeichel direkt aus den Ausfuhrungsgangen abgenommen und die Menge pro Zeiteinheit gemessen.

Es wird uber chromatographische Untersuchungen der Lipide an 8 Xanthompatienten berichtet. Es handelt sich um 7 Patienten—davon 2 mit Diabetes—mit einer tuberosen Xanthomatose, und um 1 Patientin mit einer cytomykotischen Granulomatose. Die qualitative und quantitative Zusammensetzung der Xanthomlipide wird den Werten der normalen haut und des Hautoberflachenfettes gegenubergestellt.

In Homogenaten der menschlichen Haut liegen extrahierbare esterolytische Proteinasen vor — in Epidermis und epidermalen Proliferationen (Basaliomen) mehr als in der Cutis — die ein ahnliches Substratspektrum (ATYE und TAME) besitzen wie die C′1-Esterase im menschlichen Blut. Diese Hautproteinasen werden durch Vorinkubation mit menschlichem und Meerschweinchen-Serum gehemmt. Die Aktivitat derartiger Esterasen in der Haut und im Blut sind offenbar fur Permeationsprozesse von besonderer Bedeutung.

Anhand einer spektrophotometrischen Methode zur Erfassung quantitativer und qualitativer proteolytischer Vorgange durch die Messung von Eiweisspaltprodukten im UV-Bandenbereich von 220–320 mμ wird die Eigen- und Caseinproteolyse durch Endopeptidasen vom Typ des Kathepsins von 19 Hautextrakten angeglichener Biuretwerte untersucht. Es zeigt sich, das in Abhangigkeit vom Typ einer entzundlichen oder akanthotischen Hauterkrankung quantitative und qualitative Veranderungen der Proteolyse eintreten. Die deutlichsten Veranderungen zeigen akute exsudative, epidermale Veranderungen, die eine absolute Verminderung der normalen Proteolyse erkennen lassen und daneben die Entstehung neuer Absorptionsbanden im Rahmen einer Interferenz mit neuen Stoffwechselvorgangen sichtbar werden lassen konnen. Der Mechanismus dieser Vorgange wird kurz diskutiert.

Als Indicator fur die Permeabilitatsverhaltnisse zwischen Hautblasen — in der Mehrzahl Cantharidenblasen- und den Hautgefasen wurden Sulfonamide verschiedener Typisierung verwandt.

Finger- und Zehenbeerenhaut des Pinselohraffchens wurde nach intraperitonealer Inkorporation von polytop markiertem Atropin autoradiographisch in vivo-Experimenten untersucht. Eine selektive Darstellung im Bereich ekkriner Schweisdrusen war nicht zu beobachten. Die Zellen der unteren epidermalen Schichten liesen eine starke Atropin-Konzentration erkennen.

Mittles dunnschichtchromatographischer Methode (Umsetzung mit DANS-Cl) nach Seller wurde der 5-Hydroxytryptamin-Gehalt (5-HT) der normalen menschlichen und tierischen Haut (Hornschicht, Epidermis, Cutis, Gesamthaut, Schweis) sowie von Dermatosen, insbesondere proliferativen Hautveranderungen (20 Personen) bestimmt; Extraktionsweg nach Udenfriend und mit Perchlorsaure nach Seiler.