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Número de publicación: ES2482468 B1. Número de solicitud: 201201292., La invención se refiere al uso de la pKP1, KRT15 y genes DSG3 o de la pKP1, KRT15 y proteínas DSG3 para el diagnóstico diferencial del cáncer de pulmón, a un kit de diagnóstico y a los usos de los mismos, Universidad de Granada

Tesis Universidad de Granada. Facultad de Ciencias

La creciente complejidad de los laboratorios clínicos, hace que entre la solicitud por parte del clínico de una prueba, y la emisión de su resultado por el laboratorio, intervengan un gran número de personas y procesos, y que en cada uno de ellos se puedan producir errores que pueden invalidar los resultados. La existencia de interferencias por sustancias endógenas o exógenas en los ensayos y las determinaciones es un problema común en el laboratorio clínico, el cual es detectado a veces, por el personal del mismo y es apreciada en menor extensión por los clínicos. Una definición de interferencia analítica es,: "el efecto de un constituyente (interferente), que por sí no produce lectura, en la exactitud de la medida de otro constituyente o el efecto que produce en cualquier etapa de su determinación. Hemos estudiado en este trabajo el efecto que tendría sobre las determinaciones de distintos constituyentes bioquímicos, "in vitro", tanto los interferentes endógenos (bilirrubina, hemoglobina, o lipemia) como algunos interferentes exógenos (algunos fármacos de uso frecuente en clínica). El trabajo se ha realizado en varios analizadores de varias casas comerciales. Las conclusiones obtenidas son: 1.- La Bilirrubina produce interferencia negativa analíticamente significativa en la determinación de: glucosa (en todos los analizadores), creatinina (Hitachi), urato (Eris-Au), Alanina aminotransferasa (Cx-7), Gamma glutamiltransferasa (AU, Hitachi), Colesterol (todos los analizadores), Lactato dehidrogenasa (Hitachi), Calcio II (Hitachi), fosfato no esterificado (todos salvo 917), Proteínas totales (Hitachi, Cx-7), y amilasa (Hitachi), e interferencia positiva en la determinación de: triglicéridos (todos los analizadores) y de hierro (II+III) (Hitachi). 2.- La Hemoglobina produce interferencia negativa en la determinación de: urato, Gamma glutamiltransferasa (todos salvo AU),, Fosfatasas alcalinas, Hierro II+III (Hitachi), Amilasa (todos los analizadores). Y también interferencia positiva en la determinación de: Aspartato aminotransferasa, Alanina aminotransferasa, Bilirrubina, creatina-cinasa, Triglicéridos, Colesterol, Lactato dehidrogenasa, Calcio (Eris. AU, y Hitachi 917), Fosfato no esterificado (Hitachi), Proteínas totales, Albúmina, Hierro (II+III). 3.- La turbidez interfiere en la determinación de glucosa (todos, salvo Cx-7), Urato (Eris, AU, Cx-7), Bilirrubina directa (Hitachi 717). 4.- Respecto a las interferencias producidas por fármacos, únicamente la determinación de fosfatasas alcalinas y de calcio no presenta interferencias. La determinación de urea y de Gamma glutamiltransferasa está interferida por un solo fármaco de los estudiados, la ciclosporina, y la determinación de creatinina por cefoxitina. Y la determinación de proteínas y de albúmina está interferida por dos fármacos de los estudiados, y el resto de los parámetros bioquímicos estudiados está interferido por más de dos fármacos, destacando la determinación de creatinina quinasa que está interferida por nueve de los trece fármacos estudiados. 5.- Desde el punto de vista de los interferentes, la ciclosporina y el dobesilato cálcico son los fármacos que produce más interferencias (10 de 18 constituyentes estudiados), y la ampicilina y el metronidazol, son los que presentan menos interferencias, 1 y 2 de 18, respectivamente, Universidad de Granada, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular. Leída 08-10-98

Tesis Univ. Granada. Departamento de Bioquímica y Biología Molecular. Leída en 2004

El objetivo principal del cribado de cromosomopatías en el primer trimestre es aumentar lo máximo posible las tasas de detección, incorporando cada vez más nuevos marcadores capaces de detectar fetos aneuploides entre un porcentaje de la población con mayor riesgo de padecer una trisomía, esto supone un avance importante ya que ofrece a los padres un método de cribado efectivo reduciendo la práctica de pruebas invasivas., Tesis Univ. Granada. Programa Oficial de Doctorado en: Bioquímica y Biología Molecular

Tesis Univ. Granada. Departamento de Bioquímica y Biología Molecular III e Inmunología. Leída el 17 de junio de 2011

Las últimas estimaciones acerca del porcentaje de enfermedades genéticas incluidas bajo esta definición informan de que al menos un 75% de las enfermedades raras tendrían este origen. La DMDB es considerada como una enfermedad rara, actualmente se estima que la prevalencia es de 5 por cada 100000 habitantes. Las distrofias musculares de Duchenne y Becker (DMDB) son las entidades clínicas de origen genético más frecuentes entre las denominadas distrofinopatías, que se producen por alteraciones de la proteína distrofina esencial para la interacción entre el citoesqueleto de la fibra muscular y la matriz extracelular. Son entidades clínicas caracterizadas por el devastamiento físico y mental que producen en los afectados y su carácter hereditario. Es de vital importancia dilucidar en los estudios familiares la mutación causante de la patología y el mecanismo de transmisión con el objeto de realizar un adecuado consejo genético en cada caso. Las mujeres portadoras, transmiten la mutación a su descendencia con una probabilidad del 50%. Desde el punto de vista socio-sanitario el diagnóstico y tratamiento de una “enfermedad rara” supone cerca del 20% de los ingresos anuales de una familia afectada, y estos gastos se reparten entre la adquisición de medicamentos y otros productos sanitarios (50%), el tratamiento médico (43%), las ayudas técnicas y de ortopedia (30%), el transporte adaptado (27%), la asistencia personal (23%) y la adaptación de la vivienda (9%). Se estima que el coste que pacientes y familiares deben afrontar en la DMDB es de 94171 €, siendo esta cifra muy superior a las estimadas para otras enfermedades raras como el Síndrome de X Frágil (59824 €), el Síndrome de Prader Willi (57772€), la Fibrosis Quística (37343€), la Histiocitosis (30537€), la esclerodermia (18288€), la Epidermolisis Bullosa (33903€) y la hemofilia (19746€) (López J et al., 2012). El gen responsable de la enfermedad se localiza en el brazo corto del cromosoma X (Xp21), tiene un tamaño de 2.4 Mb y está integrado por un total de 79 exones. Es una enfermedad con transmisión ligada al cromosoma X, por tanto esta patología afecta a los varones, mientras que las mujeres son portadoras y transmisoras (patrón de herencia recesivo ligado a sexo). La incidencia en los distintos estudios es de 1:3500 en caso de Duchenne y 1:18000 en caso de Becker de entre todos los recién nacidos vivos varones. En 2014 Mah (Mah et al., 2014) realiza un análisis de los datos de prevalencia de DMDB (4.78 y 1.53 por 100000 para DMD y DMB respectivamente), concluyendo que no se pudo realizar un análisis de la incidencia de la misma por la escasez y disparidad de datos obtenidos. Estudios sobre la incidencia en España y, en especial, en Andalucía siguen siendo una asignatura pendiente; por lo que los datos que actualmente se siguen manejando corresponden a los obtenidos por Emery en 1991 (Emery AE, 1991). Los datos recogidos en Orphanet en 2014 estiman la prevalencia mundial en 5 por 100000 para DMD, no hay datos para DMB. Se han descrito en la literatura 4000 variaciones conocidas del gen DMD. La mayoría de las mutaciones identificadas son deleciones (65-85%), duplicaciones (5-10%) o mutaciones puntuales (25-30%) (4, 5, 6, 7) entre las que se incluyen deleciones de pequeño tamaño, inserciones y mutaciones puntuales. Las deleciones se producen con mayor probabilidad en dos zonas exónicas conocidas como “zonas calientes”: la comprendida entre los exones 44 al 53 y, en segundo lugar, la comprendida entre los exones 2 al 20. Desde el año 1987 se conoce que la mayoría de las mutaciones causantes de la enfermedad de Duchenne se localizan, no de forma aleatoria, sino en 18 regiones preferentes del gen. El análisis de estas regiones usando distintos métodos (southern-blot, PCR cuantitativa, Multiplex Amplificable Probe Hybrydisation -MAPH- o hibridación in situ fluorescente) permite detectar alteraciones en solo un 20-30% de los 79 exones del gen DMD. El desarrollo reciente de la Múltiplex Ligation dependent Probe Amplification (MLPA), técnica más empleada para el estudio de casos índice y de portadoras, permite la detección de deleciones y duplicaciones en todos los exones del gen DMD. Sin embargo, es importante confirmar la deleción de un único exón porque pueden existir mutaciones de pequeño tamaño (polimorfismos de un solo nucleótido (SNP´s), mutaciones puntuales) que pueden originar un falso positivo para la deleción usando la técnica de MLPA. Haldane en 1935 afirma que un tercio de los pacientes afectados de DMD/DMB lo son por mutaciones de novo esporádicas en familia sin historia previa y esta proporción depende del sexo del paciente. Es crucial determinar si la mutación de un paciente es de novo o ha sido heredada de su madre para ofrecer el asesoramiento genético adecuado en cada caso., Tesis Univ. Granada. Departamento de Bioquímica y Biología Molecular III e Inmunología

Tesis Univ. Granada. Departamento de Bioquímica y Biología Molecular III e Inmunología

Tesis Univ. Granada. Departamento de Pediatría. Leída el 25 de mayo de 2009

Tesis Univ. Granada. Departamento de Bioquímica, Biología Molecular e Inmunología III. Leída el 14 de abril de 2008

Tesis Univ. Granada. Departamento de Bioquímica, Biología Molecular e Inmunología III. Leída el 18 de abril de 2008

Tesis Univ. Granada, Dpto. de Bioquímica y Biología Molcualar, y Dpto. de Obstetricia y Ginecología

Reducción alta, Se ha realizado un estudio comparativo de los efectos de la insulina y el h2o2 tanto en tejido adiposo de ratas normales como en tejido adiposo de ratas sometidas a un periodo prolongado de ayuno (situación que hay que resaltar se manifiesta por una alteración de la respuesta biológica a la insulina), en dicho estudio se incluye la observación del efecto de la insulina y el peróxido de hidrogeno sobre la actividad de un enzima clave del metabolismo intermediario que sea diana de la actividad de la insulina, el enzima elegido ha sido la fosfogructoquinasa por su papel reconocido como regulador glucolítico; también se realizó un estudio del efecto de la insulina sobre la producción de h2o2 medida directamente en una preparación de membranas de adipocitos; efecto de la insulina y el h2o2 sobre la captación de glucosa: oxidación de formiato y de glucosa a co2, y por último incorporación de glucosa a co2 y a triglicérido. De todos estos estudios realizados, hacemos un resumen de las conclusiones obtenidas. Nuestros resultados aportan nuevos datos que unidos a los ya existentes siguen haciendo pensar que el peróxido de hidrogeno puede jugar un papel como intermediario de la acción de la insulina., Univ. de Granada, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular. Leída el 26-02-90