1. Cancers bronchiques non à petites cellules avec mutation HER2 : étude du microenvironnement immunitaire et efficacité des anti-PD-1
- Author
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K. Bouledrak, P. Beynel, P. Bombaron, P. Ardisson, T. Jullien, G. Letanche, Pierre-Jean Souquet, S. Larive, J.M. Peloni, G. Chatté, P. Brun, I. Moullet, S. Blas Vuillermoz, P.P. Bringuier, Marie Brevet, F. Piegay, C. Dupont, K. Van Oortegem, S. Luciani, J.F. Mornex, Michael Duruisseaux, L. Kiakouama, M. Bosset, and C. Marichy
- Subjects
Pulmonary and Respiratory Medicine - Abstract
Introduction Les mutations activatrices du gene human epidermal growth factor receptor-2 (HER2) concerne 1,6 a 4,2 % des adenocarcinomes pulmonaires et sont majoritairement des insertions de l’exon 20. L’objectif de cette etude etait d’evaluer le microenvironnement immun et l’efficacite des anti-PD-1, mal connus dans ce sous-groupe moleculaire. Methodes Tous les cancers bronchiques non a petites cellules mutes HER2 (CBNPC HER2 +) diagnostiques par la plateforme de biologie moleculaire des Hospices Civils de Lyon (HCL) entre 2010 et 2019 ont ete inclus. Les donnees cliniques, histologiques, moleculaires et l’efficacite des anti-PD-1 ont ete collectees retrospectivement. Des immunomarquages PD-L1 ont ete realises sur les prelevements disponibles. Une cohorte controle de 225 patients CBNPC HER2 - traites par anti-PD-1 aux HCL de 2015 a 2019 apres echec d’une chimiotherapie a ete constituee. Les taux de reponses objectives aux anti-PD-1 selon RECIST 1.1 (test de Fisher), la survie sans progression (SSP) et globale (SG) (log rank) avec les anti-PD-1 etaient compares entre CBNPC HER2 + et − . Resultats Cinquante-trois CBNPC HER2 + etaient inclus : 55 % de femmes, 57 % de non-fumeurs, âge median 66 ans (45-88), 70 % de stade IV. Tous etaient des adenocarcinomes. Une expression de PD-L131 % des cellules tumorales etaient retrouvees dans 40 % des cas (16/40), 350 % dans 10 % (4/40). 11 CBNPC HER2 + ont recus un anti-PD-1 en deuxieme ligne et plus avec pour meilleure reponse une reponse partielle (RP) dans 9 % (1/11) des cas, une stabilite (ST) dans 46 % (5/11), une progression (PR) dans 45 % (5/11). La SSP mediane sous anti-PD-1 etait de 3,6 mois, la SG mediane de 5,8 mois. Dans la cohorte controle, la meilleure reponse aux anti-PD-1 etait une RP dans 7,5 % des cas, une ST dans 31 %, une PR dans 61 %, pour une SSP mediane de 2 mois et une SG mediane de 7,1 mois. Les taux de reponse (p = 0,22), la SSP (p = 0,59) et la SG (p = 0,66) n’etaient pas statistiquement differents entre les deux cohortes. Les taux de reponses, la SSP et la SG n’etaient pas statistiquement differents en comparant les CBNPC HER2 + et les CBNPC KRAS + ou pan-sauvage de la cohorte controle. 2 CBNPC HER2 + ont recu un anti-PD-1 en premiere ligne (PD-L1350 %) avec 2 RP, PFS a 7,75 mois et RP toujours en cours apres 9,5 mois de traitement, respectivement. Conclusion L’expression de PD-L1 est faible dans les CBNPC HER2+. Cependant, l’efficacite des anti-PD-1 semble comparable entre CBNPC HER2+ et CBNPC HER2−.
- Published
- 2020