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43 results on '"Fragnet, Laëtitia"'

6. Development and use of new chicken cellular models from embryonic stem cells and primary cells to study avian virus infections

Author

Trapp, Sascha, Esnault, Evelyne, Quéré, Pascale, Pain, Bertrand, Trapp-Fragnet, Laëtitia, Couteaudier, Mathilde, Vautherot, Jean-François, Denesvre, Caroline, Infectiologie et Santé Publique (UMR ISP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours, Institut cellule souche et cerveau (U846 Inserm - UCBL1), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours (UT)

Subjects
[SDV.BA]Life Sciences [q-bio]/Animal biology, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract

National audience

Published
2018

7. Caractérisation moléculaire et fonctionnelle des vésicules extracellulaires libérées par une lignée lymphocytaire transformée par le virus de la maladie de Marek

Author

Trapp-Fragnet, Laëtitia, Rémy, Sylvie, Labas, Valérie, Combes, Lucie, Teixeira, Ana Paula, Gaillard, Julien, Denesvre, Caroline, Infectiologie et Santé Publique (UMR ISP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours (UT), Physiologie de la reproduction et des comportements [Nouzilly] (PRC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut Français du Cheval et de l'Equitation [Saumur]-Université de Tours (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Laboratoire Biologie Cellulaire et Microscopie Electronique, Faculté Médecine, Université Francois Rabelais [Tours], Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut Français du Cheval et de l'Equitation [Saumur]-Université de Tours-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and ProdInra, Migration

Subjects
[SDV.MP.VIR] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology
Abstract

National audience; Les vésicules extracellulaires (VEs) émises par les cellules constituent un nouveau mode de communication intercellulaire. Ces VEs (exosomes et microvésicules) permettent la transmission de cellule à cellule de molécules bioactives telles que des protéines, de l'ADN, de l'ARNm et/ou des microARN entrainant ainsi un échange d'information entre cellules et une éventuelle « reprogrammation » des cellules receveuses. Les cellules tumorales sont capables de libérer une quantité importante de VEs qui peuvent influer sur le développement des tumeurs, la croissance tumorale, les processus métastatiques et la résistance aux thérapies anti-cancéreuses. De plus, les VEs produites par les cellules tumorales véhiculeraient des signaux aux cellules immunitaires et contribueraient ainsi à l’échappement à la réponse immune des cellules cancéreuses et à l’établissement d’un micro-environnement immunosuppresseur facilitant la formation des tumeurs. L’herpesvirus de la maladie de Marek (MDV) est à l’origine du développement de lymphomes T chez la poule, son hôte naturel. Malgré l’identification de molécules virales pro-oncogènes, les processus conduisant à la tumorigenèse induite par le MDV restent mal connus. Nous avons cherché à déterminer le rôle des VEs produites par des lymphocytes transformés par le MDV dans les mécanismes néoplasiques en précisant notamment leur impact sur la prolifération cellulaire et sur l’établissement d’un environnement immunosuppresseur propice au développement tumoral. La caractérisation moléculaire des VEs isolées à partir de ces lymphocytes tumoraux a été réalisée par western blot et par analyse protéomique. Ces techniques nous ont permis de valider la présence de marqueurs spécifiques des VEs, d’identifier des biomolécules enrichies dans ces vésicules et de montrer que ces VEs ne contiennent pas de protéines virales. Par ailleurs, nous avons pu observer que ces VEs sont rapidement internalisées par les cellules receveuses et qu’elles présentent des propriétés modulatrices de la prolifération cellulaire sur des cellules immunes de poule. Ces VEs ont un effet proprolifératif sur les lymphocytes T spléniques et un effet anti-prolifératif sur les lymphocytes B de bourse de Fabricius. De plus, ces VEs n’ont pas d’effet sur la prolifération des macrophages. Ces résultats préliminaires indiquent que les VEs sont capables de transférer des signaux opposés aux lymphocytes B et T non-infectées, affectant la prolifération cellulaire. Nous recherchons actuellement si ces VEs peuvent également influer sur l’état d’activation de ces cellules.

Published
2018

9. Molecular and functional characterization of extracellular vesicles released by a lymphocyte line transformed by Marek's disease virus

Author

Trapp-Fragnet, Laëtitia, Rémy, Sylvie, Labas, Valérie, Combes, Lucie, Teixeira, Ana Paula, Gaillard, Julien, Denesvre, Caroline, ProdInra, Migration, Infectiologie et Santé Publique (UMR ISP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours, Physiologie de la reproduction et des comportements [Nouzilly] (PRC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut Français du Cheval et de l'Equitation [Saumur]-Université de Tours-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Faculté de Médecine, Avian Immunology Research Group., Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours (UT), and Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut Français du Cheval et de l'Equitation [Saumur]-Université de Tours (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

Subjects
[SDV.MP.VIR] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract

International audience

Published
2018

10. Mapping of the domains of the Marek’s disease virus VP22 protein essential for viral cell-to-cell spread and cell cycle modulation

Author

Trapp-Fragnet, Laëtitia, Courvoisier, Katia, Loustalot, Fabien, Vautherot, Jean-François, Denesvre, Caroline, Infectiologie et Santé Publique (UMR ISP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours (UT), Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier (IGMM), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM), and ProdInra, Migration

Subjects
[SDV.MP.VIR] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, animal structures, animal diseases, hemic and lymphatic diseases, viruses, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, virus diseases
Abstract

International audience; VP22 is a tegument protein specific of alpha-herpesviruses encoded by the UL49 gene. Unlike most species from this subfamily, VP22 is essential for Marek’s disease virus (MDV) and Varicella-Zoster virus (VZV) replication. Several properties have been associated to MDV VP22, including virus cell-to-cell spread, DNA binding and cell cycle arrest. This 249aa-long protein contains three regions: a disordered N-terminus, a central conserved domain and a disordered C-terminus. To decipher the structure-function of VP22, we generated three series of recombinant MDV genomes harboring (i) orthologous UL49, from Varicelloviruses (VZV and PRV) and infectious laryngotracheitis virus (ILTV), in place of UL49 MDV, (ii) chimeric genes between UL49 from MDV and ILTV, by substituting one of the three regions of MDV by ILTV (r22IMM, r22MIM, r22MMI), or (iii) mutated MDV UL49 encoding truncated C-term VP22. All mutant viruses were assessed for spread in primary avian fibroblasts. The WT and mutated VP22 were also tested for their ability to arrest the cell cycle in S-phase, their sub-cellular location and their histones association after transient transfection in an avian cell line. We found that VP22 proteins and domains are not functionally homologous between alphaherpesviruses in term of MDV spread and cell cycle modulation, and this independently that the % in AA identity in the central domain. We showed that these two VP22 functions are supported by the N-terminus associated to the central domain and independent of the C-terminus from AA190. Interestingly, the region between AA173 and AA190 is essential for cell cycle arrest and MDV spread. All VP22 which cis-complemented MDV for spread were able to efficiently arrest the cell cycle and showed a nuclear localization and histones association. The relationship between cell cycle arrest and MDV spread will be discussed.

Published
2017

11. Domains of VP22 protein essential for viral dissemination and cell cycle modulation of Marek's disease virus

Author

Trapp-Fragnet, Laëtitia, Courvoisier, Katia, Loustalot, Fabien, Vautherot, Jean-François, Denesvre, Caroline, Infectiologie et Santé Publique (UMR ISP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours, and Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours (UT)

Subjects
[SDV.OT]Life Sciences [q-bio]/Other [q-bio.OT], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract

National audience

Published
2016

12. Implication of cellular DNA damage triggered by Marek's disease virus infection in viral replication and pathogenesis

Author

Bencherit, Djihad, Rémy, Sylvie, Le Vern, Yves, Denesvre, Caroline, Trapp-Fragnet, Laëtitia, Infectiologie et Santé Publique (UMR ISP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours (UT), and Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours

Subjects
[SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract

National audience

Published
2016

13. ESCDL-1 cell-line derived from chicken ES cells is fully permissive to Mardiviruses

Author

Vautherot, Jean-François, Trapp-Fragnet, Laëtitia, Jean, Christian, Fuet, Aurélie, Montillet, Guillaume, Chabanne-Vautherot, Danièle, Denesvre, Caroline, Pain, Bertrand, Infectiologie et Santé Publique (UMR ISP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours (UT), Institut cellule souche et cerveau (U846 Inserm - UCBL1), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours

Subjects
[SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract

National audience

Published
2016

14. Atrophy of primary lymphoid organs by MDV during early infection is associated with apoptosis and inhibition of cell proliferation

Author

Berthault, Camille, Fragnet, Laëtitia, Rémy, Sylvie, Larcher, Thibaut, Härtle, Sonja, Denesvre, Caroline, Infectiologie et Santé Publique (UMR ISP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours, Physiopathologie Animale et bioThérapie du muscle et du système nerveux (PAnTher), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Ecole Nationale Vétérinaire, Agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique (ONIRIS), Ludwig Maximilians University of Munich, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours (UT), and ProdInra, Migration

Subjects
[SDV.MP.VIR] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, [SDV.OT]Life Sciences [q-bio]/Other [q-bio.OT], [SDV.OT] Life Sciences [q-bio]/Other [q-bio.OT], [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract

National audience

Published
2016

15. Caractérisation moléculaire des vésicules extracellulaires produites lors de l’infection cytolytique par le virus de la maladie de Marek

Author

Fragnet, Laëtitia, Labas, Valérie, Rémy, Sylvie, Denesvre, Caroline, Infectiologie et Santé Publique (UMR ISP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours (UT), Physiologie de la reproduction et des comportements [Nouzilly] (PRC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut Français du Cheval et de l'Equitation [Saumur]-Université de Tours (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Fédération de recherche en infectiologie (FéRI)., Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut Français du Cheval et de l'Equitation [Saumur]-Université de Tours-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and ProdInra, Migration

Subjects
[SDV.MP.VIR] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, [SDV.BA.MVSA]Life Sciences [q-bio]/Animal biology/Veterinary medicine and animal Health, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, [SDV.BA.MVSA] Life Sciences [q-bio]/Animal biology/Veterinary medicine and animal Health, virus de la maladie de Marek, exosomes, protéomique, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract

National audience

Published
2016

16. A novel model to study the interplay of avian viruses with chicken endothelial cells

Author

Quéré, Pascale, Esnault, Evelyne, Kut, Emmanuel, Lion, Adrien, Trapp-Fragnet, Laëtitia, Soubies, Sébastien, Eterradossi, Nicolas, Trapp, Sascha, Infectiologie et Santé Publique (UMR ISP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours (UT), Agence nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation, de l'environnement et du travail (ANSES), and Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours

Subjects
[SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract

National audience

Published
2016

17. Mécanismes cellulaires à l'origine de l'atrophie des organes lymphoïdes primaires induite par l'Herpesvirus de la maladie de Marek durant l'infection précoce chez le poussin

Author

Berthault, Camille, Fragnet, Laëtitia, Rémy, Sylvie, Larcher, Thibaut, Härtle, Sonja, Denesvre, Caroline, Infectiologie et Santé Publique (UMR ISP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours, Physiopathologie Animale et bioThérapie du muscle et du système nerveux (PAnTher), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Ecole Nationale Vétérinaire, Agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique (ONIRIS), Ludwig Maximilians University of Munich, ProdInra, Migration, and Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours (UT)

Subjects
[SDV.MP.VIR] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract

National audience

Published
2016

18. Étude des dommages à l'ADN au cours du cyle viral du virus de la maladie de Marek

Author

Bencherit, Djihad, Rémy, Sylvie, Le Vern, Yves, Denesvre, Caroline, Trapp-Fragnet, Laëtitia, Infectiologie et Santé Publique (UMR ISP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours, and Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours (UT)

Subjects
[SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract

National audience

Published
2016

19. MDV infection prolongs survival of B cells in culture

Author

Haertle, Sonja, Trapp-Fragnet, Laëtitia, Denesvre, Caroline, Kaufer, Benedikt B, Kaspers, Bernd, ProdInra, Migration, Ludwig Maximilians University of Munich, Infectiologie et Santé Publique (UMR ISP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours (UT), Free University of Berlin (FU), German Society for Immunology DGFI., and Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours

Subjects
[SDV.MP.VIR] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, [SDV.OT]Life Sciences [q-bio]/Other [q-bio.OT], [SDV.OT] Life Sciences [q-bio]/Other [q-bio.OT], [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract

International audience

Published
2016

21. Rôle des dommages à l’ADN dans le cycle viral du virus de la Maladie de Marek

Author

Bencherit, Djihad, Rémy, Sylvie, Le Vern, Yves, Denesvre, Caroline, Trapp-Fragnet, Laëtitia, Infectiologie et Santé Publique (UMR ISP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours, ProdInra, Migration, and Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours (UT)

Subjects
[SDV.MP.VIR] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, Tumorigenèse, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, Instabilité génomique, Herpesvirus, Dommages à l’ADN, MDV, Réplication virale
Abstract

National audience; Le virus de la maladie de Marek (MDV) est un herpesvirus à l’origine du développement de lymphomes chez les volailles. A ce jour, les mécanismes moléculaires conduisant à la tumorigenèse viro-induite sont encore méconnus malgré l’identification d’oncogènes viraux. Récemment nous avons montré que l’infection par le MDV induit une dérégulation du cycle cellulaire se traduisant par un arrêt prolifératif en phase-S et que la protéine virale VP22 jouerait un rôle majeur dans ce processus. La surexpression de VP22 entraine un arrêt drastique intra-S mais elle engendre également de nombreuses cassures double-brins (CDB) dans l’ADN. Aussi, au vu de l’implication des dommages à l’ADN dans les processus néoplasiques, nous avons initié un projet visant à préciser l’impact de l’infection par le MDV sur l’intégrité génomique. Nous avons ainsi pu mettre en évidence in vivo et in vitro que la réplication du MDV est associée à une accumulation de cassures (double-brin) dans l’ADN des cellules infectés et que l’induction de ces dommages et/ou la réponse cellulaire engendrée seraient favorables à la réplication du virus. De plus, l’apparition de ces lésions serait également étroitement liée au pouvoir oncogène du MDV. En effet, les lymphocytes de poulets infectés par un virus atténué présentent un taux de dommage significativement plus faible que celui détecté à partir de lymphocytes de poulets infectés par une souche oncogène. Par conséquent, les lésions générées dans l’ADN cellulaire lors de l’infection par le MDV pourraient non seulement favoriser la réplication du virus, mais également participer à l’induction d’une instabilité génomique à l’origine de la tumorigenèse viro-induite.

Published
2015

22. Cellular response to measles virus infection: Apoptosis or Autophagy?

Author

Trapp-Fragnet, Laëtitia, Pfaller, Christian, Conzelmann, Kark-Klaus, Infectiologie Animale et Santé Publique (UR IASP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Ludwig-Maximilians-Universität München (LMU), and TRAPP-FRAGNET, Laëtitia

Subjects
[SDV.MP.VIR] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract

International audience

Published
2010

23. Étude des dommages à l’ADN au cours du cycle viral du virus de la Maladie de Marek

Author

Bencherit, Djihad, Rémy, Sylvie, Le Vern, Yves, Denesvre, Caroline, Trapp-Fragnet, Laëtitia, ProdInra, Migration, Infectiologie et Santé Publique (UMR ISP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours (UT), Association Herpesvirus et Pathologies Associées (HerPAs). FRA., and Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours

Subjects
[SDV.MP.VIR] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract

National audience

Published
2015

24. A primary cell culture system to study avian host pathogen interactions in chicken endothelial cells

Author

Quéré, Pascale, Esnault, Evelyne, Kut, Emmanuel, Lion, Adrien, Chanteloup, Nathalie, Niepceron, Alisson, Trapp-Fragnet, Laëtitia, Trapp, Sascha, Infectiologie et Santé Publique (UMR ISP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours, and Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours (UT)

Subjects
[SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract

International audience

Published
2014

25. Functional comparative study of the viral telomerase RNA based on 'natural' mutations

Author

Fragnet, Laëtitia, Kut, Emmanuel, RASSCHAERT, D, TRAPP-FRAGNET, Laëtitia, Bio-Agresseurs, Santé, Environnement [Nouzilly] (UR BASE), and Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)

Subjects
[SDV.MP.VIR] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract

International audience

Published
2004

26. Mise en évidence et caractérisation de la première sous-unité ARN télomérase virale : vTR

Author

Trapp-Fragnet, Laëtitia, Rasschaert, Denis, TRAPP-FRAGNET, Laëtitia, Station de Pathologie aviaire et parasitologie [Nouzilly] (PAP), and Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)

Subjects
[SDV.MP.VIR] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract

International audience

Published
2003

27. Le virus de la maladie de Marek (MDV) induit un arrêt du cycle cellulaire en phase-S : implication de la protéine de tégument VP22 dans ce processus

Author

Trapp-Fragnet, Laëtitia, Blondeau, Caroline, Le Vern, Yves, Vautherot, Jean-François, Vautherot, Danièle, Denesvre, Caroline, Infectiologie Animale et Santé Publique (UR IASP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), and ProdInra, Migration

Subjects
[SDV] Life Sciences [q-bio], PHASE-S, [SDV]Life Sciences [q-bio], VP22, VIRUS DE LA MALADIE DE MAREK, CYCLE CELLULAIRE, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract

National audience

Published
2011

28. Réponse cellulaire à l'infection par les Morbillivirus : autophagie ou apoptose ?

Author

Fragnet, Laëtitia, Pfaller, C., Conzelmann, K.K., ProdInra, Migration, Infectiologie Animale et Santé Publique (UR IASP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Independent, and Institut National de la Recherche Agronomique (INRA). FRA.

Subjects
[SDV] Life Sciences [q-bio], [SDV]Life Sciences [q-bio], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract

National audience

Published
2009

32. Virus et télomérase

Author

Trapp Fragnet, Laëtitia, Rasschaert, Denis, ProdInra, Migration, Bio-Agresseurs, Santé, Environnement [Nouzilly] (UR BASE), and Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)

Subjects
[SDV.MP.VIR] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, POST-TRADUCTIONNELLE, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, VTR
Abstract

National audience

Published
2005

36. Activité télomérase dans la genèse des lymphomes viro-induits par MDV: implications de la sous-unité ARN télomérase virale

Author

Trapp Fragnet, Laëtitia, Djeraba-Ait Lounis, A., Rasschaert, Denis, Station de Pathologie aviaire et parasitologie [Nouzilly] (PAP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), and ProdInra, Migration

Subjects
[SDV] Life Sciences [q-bio], [SDV]Life Sciences [q-bio], TUMORIGENESE VIRO-INDUITE, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract

National audience

Published
2003

37. The RNA subunit of telomerase is encoded by Marek's disease virus

Author

Trapp Fragnet, Laëtitia, Blasco, M.A., Klapper, W., Rasschaert, Denis, Station de Pathologie aviaire et parasitologie [Nouzilly] (PAP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), and ProdInra, Migration

Subjects
[SDV.MP.VIR] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract

International audience

Published
2003

38. First identification of a viral RNA telomerase subunit

Author

Trapp Fragnet, Laëtitia, Rasschaert, Denis, Station de Pathologie aviaire et parasitologie [Nouzilly] (PAP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), and ProdInra, Migration

Subjects
[SDV] Life Sciences [q-bio], [SDV]Life Sciences [q-bio], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, VIROLOGIE
Abstract

National audience

Published
2002

39. Mise en évidence de la sous-unité ARN (TR) de la télomérase au sein du genome du virus de la maladie de Marek

Author

Trapp Fragnet, Laëtitia, Rasschaert, Denis, Société Française de Microbiologie, ., Station de Pathologie aviaire et parasitologie [Nouzilly] (PAP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Société Française de Microbiologie (SFM), and ProdInra, Migration

Subjects
[SDV] Life Sciences [q-bio], [SDV]Life Sciences [q-bio], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract

National audience

Published
2001

41. Identification of Marek's Disease Virus VP22 Tegument Protein Domains Essential for Virus Cell-to-Cell Spread, Nuclear Localization, Histone Association and Cell-Cycle Arrest

Author

G. Le Pape, Caroline Denesvre, Fabien Loustalot, Sylvie Rémy, Katia Courvoisier, Laëtitia Trapp-Fragnet, Infectiologie et Santé Publique (UMR ISP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours (UT), INRA subventions, Trapp-Fragnet, Laëtitia, Denesvre, Caroline, and Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours

Subjects
Cell cycle checkpoint, animal diseases, Mardivirus, viruses, lcsh:QR1-502, Virus Replication, lcsh:Microbiology, Alphaherpesvirus, Marek’s disease virus, VP22, cell cycle, functional domains, histones, subcellular localization, virus spread, Sequence Analysis, Protein, hemic and lymphatic diseases, 0303 health sciences, Microbiology and Parasitology, virus diseases, Cell cycle, Microbiologie et Parasitologie, 3. Good health, Cell biology, Infectious Diseases, Histone, [SDV.MP]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, virus maladie de marek, Gene Expression Regulation, Viral, Protein domain, cytométrie de flux, Biology, Virus, Article, 03 medical and health sciences, Viral Proteins, Protein Domains, Virology, Marek Disease, Animals, Amino Acid Sequence, Gene, Herpesvirus 2, Gallid, 030304 developmental biology, Cell Nucleus, Viral Structural Proteins, Marek's disease, 030306 microbiology, génome, Cell Cycle Checkpoints, biochemical phenomena, metabolism, and nutrition, biology.organism_classification, cycle cellulaire, DNA, Viral, biology.protein, Chickens
Abstract

VP22 is a major tegument protein of alphaherpesviruses encoded by the UL49 gene. Two properties of VP22 were discovered by studying Marek&rsquo, s disease virus (MDV), the Mardivirus prototype, it has a major role in virus cell-to-cell spread and in cell cycle modulation. This 249 AA-long protein contains three regions including a conserved central domain. To decipher the functional VP22 domains and their relationships, we generated three series of recombinant MDV genomes harboring a modified UL49 gene and assessed their effect on virus spread. Mutated VP22 were also tested for their ability to arrest the cell cycle, subcellular location and histones copurification after overexpression in cells. We demonstrated that the N-terminus of VP22 associated with its central domain is essential for virus spread and cell cycle modulation. Strikingly, we demonstrated that AAs 174-190 of MDV VP22 containing the end of a putative extended alpha-3 helix are essential for both functions and that AAs 159&ndash, 162 located in the putative beta-strand of the central domain are mandatory for cell cycle modulation. Despite being non-essential, the 59 C-terminal AAs play a role in virus spread efficiency. Interestingly, a positive correlation was observed between cell cycle modulation and VP22 histones association, but none with MDV spread.

Published
2019
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42. Induction of DNA Damages upon Marek's Disease Virus Infection: Implication in Viral Replication and Pathogenesis

Author

Sylvie Rémy, Caroline Denesvre, Luca D. Bertzbach, Yves Le Vern, Tereza Vychodil, Laëtitia Trapp-Fragnet, Djihad Bencherit, Benedikt B. Kaufer, Trapp-Fragnet, Laëtitia, Infectiologie et Santé Publique (UMR ISP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours (UT), Institut für Virologie, Free University of Berlin (FU), and Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours

Subjects
0301 basic medicine, Virologie, Viral pathogenesis, animal diseases, viruses, medicine.disease_cause, Virus Replication, law.invention, 0302 clinical medicine, réplication virale, law, hemic and lymphatic diseases, DNA Breaks, Double-Stranded, pathogénèse, biology, Cell Cycle, virus diseases, Cell cycle, 3. Good health, Virus-Cell Interactions, Santé publique et épidémiologie, Cell Transformation, Neoplastic, Lytic cycle, 030220 oncology & carcinogenesis, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, Recombinant DNA, Marek's disease virus, animal structures, DNA damage, Immunology, poulet, Herpesvirus, oncogenesis, viral replication, VP22, virus, Microbiology, maladie de marek, 03 medical and health sciences, Viral Proteins, herpes virus aviaire, Virology, medicine, Marek Disease, Animals, Herpesvirus 2, Gallid, Poultry Diseases, Marek's disease, biology.organism_classification, Cell Transformation, Viral, 030104 developmental biology, Viral replication, Insect Science, DNA, Viral, Leukocytes, Mononuclear, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Virus Activation, Carcinogenesis, Chickens
Abstract

Marek's disease virus (MDV) is a highly contagious alphaherpesvirus that infects chickens and causes a deadly neoplastic disease. We previously demonstrated that MDV infection arrests cells in S phase and that the tegument protein VP22 plays a major role in this process. In addition, expression of VP22 induces double-strand breaks (DSBs) in the cellular DNA, suggesting that DNA damage and the associated cellular response might be favorable for the MDV life cycle. Here, we addressed the role of DNA damage in MDV replication and pathogenesis. We demonstrated that MDV induces DSBs during lytic infection in vitro and in the peripheral blood mononuclear cells of infected animals. Intriguingly, we did not observe DNA damage in latently infected MDV-induced lymphoblastoid cells, while MDV reactivation resulted in the onset of DNA lesions, suggesting that DNA damage and/or the resulting DNA damage response might be required for efficient MDV replication and reactivation. In addition, reactivation was significantly enhanced by the induction of DNA damage using a number of chemicals. Finally, we used recombinant viruses to show that VP22 is required for the induction of DNA damage in vivo and that this likely contributes to viral oncogenesis. IMPORTANCE Marek's disease virus is an oncogenic alphaherpesvirus that causes fatal T-cell lymphomas in chickens. MDV causes substantial losses in the poultry industry and is also used in small-animal models for virus-induced tumor formation. DNA damage not only is implicated in tumor development but also aids in the life cycle of several viruses; however, its role in MDV replication, latency, and reactivation remains elusive. Here, we demonstrate that MDV induces DNA lesions during lytic replication in vitro and in vivo . DNA damage was not observed in latently infected cells; however, it was reinitiated during reactivation. Reactivation was significantly enhanced by the induction of DNA damage. Recombinant viruses that lacked the ability to induce DNA damage were defective in their ability to induce tumors, suggesting that DNA damage might also contribute to cellular transformation processes leading to MDV lymphomagenesis.

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2017
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43. Cell Cycle Modulation by Marek’s Disease Virus: The Tegument Protein VP22 Triggers S-Phase Arrest and DNA Damage in Proliferating Cells

Author

Laëtitia Trapp-Fragnet, Gladys Mirey, Caroline Denesvre, Danièle Chabanne-Vautherot, Jean-François Vautherot, Sylvie Rémy, Elisa Boutet-Robinet, Yves Le Vern, Djihad Bencherit, Infectiologie et Santé Publique (UMR ISP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours (UT), Contaminants & Stress Cellulaire (ToxAlim-COMICS), ToxAlim (ToxAlim), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Génotoxicité & Signalisation (ToxAlim-GS), European Society for Veterinary Virology (ESVV)., Trapp-Fragnet, Laëtitia, Ligue contre le Cancer du Grand-Ouest, Indre et Loire, Vendee, European Society for Virology., Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées

Subjects
Cell cycle checkpoint, Mardivirus, viruses, lcsh:Medicine, medicine.disease_cause, Biochemistry, Poultry, S Phase, Histones, Tegument Proteins, Molecular Cell Biology, Basic Cancer Research, Medicine and Health Sciences, DNA Breaks, Double-Stranded, Cell Cycle and Cell Division, lcsh:Science, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Multidisciplinary, Cancer Risk Factors, Microbiology and Parasitology, Agriculture, Cell cycle, Microbiologie et Parasitologie, 3. Good health, Cell biology, Protein Transport, [SDV.MP]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, Veterinary Diseases, Oncology, Cell Processes, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, Viruses, virus maladie de marek, Cellular Structures and Organelles, Research Article, Subcellular Fractions, [SDV.OT]Life Sciences [q-bio]/Other [q-bio.OT], Livestock, Viral and Bacterial Causes of Cancer, DNA repair, Biology, Viral Structure, Microbiology, Cell Line, Viral Proteins, Virology, DNA-binding proteins, medicine, Marek Disease, Animals, Cell Proliferation, Cell Nucleus, Marek's disease, Biology and life sciences, Cell growth, lcsh:R, Host Cells, Organisms, protéine de tégument, Proteins, DNA, Cell Biology, Cell Cycle Checkpoints, Veterinary Virology, biology.organism_classification, Epstein–Barr virus, cycle cellulaire, Viral Replication, Viral replication, Viruses and Cancer, lcsh:Q, Veterinary Science, Carcinogenesis, DNA viruses, Chickens, Viral Transmission and Infection, DNA Damage
Abstract

International audience; Marek's disease is one of the most common viral diseases of poultry affecting chicken flocks worldwide. The disease is caused by an alphaherpesvirus, the Marek's disease virus (MDV), and is characterized by the rapid onset of multifocal aggressive T-cell lymphoma in the chicken host. Although several viral oncogenes have been identified, the detailed mechanisms underlying MDV-induced lymphomagenesis are still poorly understood. Many viruses modulate cell cycle progression to enhance their replication and persistence in the host cell, in the case of some oncogenic viruses ultimately leading to cellular transformation and oncogenesis. In the present study, we found that MDV, like other viruses, is able to subvert the cell cycle progression by triggering the proliferation of low proliferating chicken cells and a subsequent delay of the cell cycle progression into S-phase. We further identified the tegument protein VP22 (pUL49) as a major MDV-encoded cell cycle regulator, as its vector-driven overexpression in cells lead to a dramatic cell cycle arrest in S-phase. This striking functional feature of VP22 appears to depend on its ability to associate with histones in the nucleus. Finally, we established that VP22 expression triggers the induction of massive and severe DNA damages in cells, which might cause the observed intra S-phase arrest. Taken together, our results provide the first evidence for a hitherto unknown function of the VP22 tegument protein in herpesviral reprogramming of the cell cycle of the host cell and its potential implication in the generation of DNA damages.

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2014
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