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To assess severity markers and outcomes of patients with systemic sclerosis (SSc) with or without pulmonary arterial hypertension (PAH-SSc/non-PAH-SSc), and the impact of interstitial lung disease (ILD) on PAH-SSc. Non-PAH-SSc patients from the Spanish SSc registry and PAH-SSc patients from the Spanish PAH registry were included. A total of 364 PAH-SSc and 1589 non-PAH-SSc patients were included. PAH-SSc patients had worse NYHA-functional class (NYHA-FC), worse forced vital capacity (FVC) (81.2 ± 20.6% vs 93.6 ± 20.6%, P < 0.001), worse tricuspid annular plane systolic excursion (TAPSE) (17.4 ± 5.2 mm vs 19.9 ± 6.7 mm, P < 0.001), higher incidence of pericardial effusion (30% vs 5.2%, P < 0.001) and similar prevalence of ILD (41.8% vs. 44.9%). In individuals with PAH-SSc, ILD was associated with worse hemodynamics and pulmonary function tests (PFT). Up-front combination therapy was used in 59.8% and 61.7% of patients with and without ILD, respectively. Five-year transplant-free survival rate was 41.1% in PAH-SSc patients and 93.9% in non-PAH-SSc patients (P < 0.001). Global survival of PAH-SSc patients was not affected by ILD regardless its severity. The multivariate survival analysis in PAH-SSc patients confirmed age at diagnosis, worse NYHA-FC, increased PVR, reduced DLCO, and lower management with up-front combination therapy as major risk factors. In conclusion, in PAH-SSc cohort risk of death was greatly increased by clinical, PFT, and hemodynamic factors, whereas it was decreased by up-front combination therapy. Concomitant ILD worsened hemodynamics and PFT in PAH-SSc but not survival regardless of FVC impairment.

OBJETIVOS: El objetivo del presente proyecto ha sido describir las características epidemiológicas de una gran cohorte de pacientes representativos de la población española con enfermedades mediadas por mecanismos inmunes como son la Artritis Reumatoide (AR), la Artritis Psoriásica (Aps) y el Lupus Eritematoso Sistémico (LES). MATERIAL Y METODOS: Se trata de un estudio transversal, descriptivo, comparativo y multicéntrico en el que han participado más de 90 centros pertenecientes al Sistema Nacional de Salud (SNS). Los pacientes incluidos en el presente proyecto fueron seleccionados en el marco del Proyecto Científico-Tecnológico Singular y Estratégico del Plan Nacional de Biotecnología "Desarrollo de un kit diagnóstico para las enfermedades mediadas por mecanismos inmunes, IMID-Kit" (PSE-10000-2006-6/PSE-10000-2008-9). Como grupo control se incluyeron sujetos sanos hipernormales para las enfermedades IMID procedentes del Banco Nacional de ADN (Salamanca). Para la obtención de los datos se utilizó el cuestionario epidemiológico elaborado por el Banco Nacional de ADN en el que se registran entre otros, datos relativos a la edad, género, peso, altura, estilo de vida y nivel de estudios. RESULTADOS: En el presente trabajo se han incluido un total de 4.199 pacientes (AR n= 2.136; Aps n= 1.204; LES n=859) y 1.534 controles sanos. Entre los pacientes con AR y LES se observó un predominio del género femenino (77%; 92,8%) con un valor de la media de la edad de 60 y 45 años respectivamente. Se observó un predominio del género masculino (52,8%) entre los pacientes con Aps con un valor de la media de edad de 52 años. El IMC fue de 26,22, 30 y 25,28 entre los pacientes con AR, Aps y LES. El porcentaje de pacientes con estudios superiores fue del 11.7% en la AR, 15% en la Aps y 22,58% en LES. La mayoría de los pacientes con AR y LES eran amas de casa (43%; 35%) mientras que los pacientes con APs eran trabajadores por cuenta ajena (29%). El valor de la media del consumo de café/t, OBJECTIVES: To describe the epidemiological characteristics of a large cohort of patients representative of the Spanish population with immune mediated diseases such as Rheumatoid Arthritis (RA), Psoriatic Arthritis (PsA) and Systemic Lupus Erythematosus. (SLE). METHODS: A cross-sectional, descriptive, comparative and multicenter study it's performed. In this study have participated more than 90 hospitals belonging to the National Health System (SNS). The patients included in the present project were selected within the framework of the Singular and Strategic Scientific-Technological Project of the National Biotechnology Plan "Development of a diagnostic kit for immune mediated diseases, IMID-Kit" (PSE-10000-2006- 6 / PSE-10000-2008-9). The control group included healthy hyper-normal subjects for IMID diseases from the National DNA Bank (Salamanca). Data about age, gender, weight, height, lifestyle and educational level was obtained from a self-administered questionnaire prepared by the National DNA Bank. RESULTS: A total of 4,199 patients were included (RA n = 2,136, PsA n = 1,204, SLE n = 859) along with 1,534 healthy controls. Among the patients with RA and SLE, a predominance of the female gender was observed (77%, 92.8%) with a mean age of 60 and 45 years respectively. A predominance of males was observed (52.8%) among patients with PsA with a mean age of 52 years. The BMI was 26.22, 30 and 25.28 among the patients with RA, Aps and SLE. Higher education studies were observed in 11.7% of patients with RA, 15% of patients with PsA and 22.58% of patients with SLE. Most of patients with RA and SLE were housewives (43%, 35%) while patients with PsA were employed (29%). The mean coffee / tea consumption was 1.4 ± 1.2 / 1.7 ± 1.3 / 1.4 ± 1.3 cups per day in patients with RA, Aps and SLE respectively. The percentage of active smokers was 20.2%, 23.4% and 29.2% among patients with RA, Aps and SLE. Patients with RA had 2.29 ± 1.15 children. Patients with PsA had 2.09 ± 1

El tratamiento con quimioterapia de pacientes con linfoma, la fiebre neutropénica y la infección documentada, pueden limitar la dosis o duración de los ciclos de quimioterapia disminuyendo la efectividad de la misma. Nuestro trabajo tuvo como objetivo principal identificar factores que pueden relacionarse con la presencia de fiebre neutropénica o infección documentada en pacientes con linfoma que reciben regímenes de quimioterapia mielosupresora intermedia y alta. Después de estudiar 220 pacientes de acuerdo a los criterios de inclusión con pautas de quimioterapia de intensidad intermedia o alta se encontró una cifra de efectos adversos de fiebre neutropénica de 23% y de infección documentada de 37% de los casos. Los factores de riesgo asociados con la aparición de la fiebre neutropénica fueron: el nivel de hemoglobina, la enfermedad renal y las puntuaciones más altas en las escalas IPI, Charlson y Charlson modificado con la edad. Los factores de riesgo asociados a la presencia de infección documentada fueron la edad, el nivel de hemoglobina, la presencia de úlcera péptica duodenal y las puntuaciones más altas en las escalas IPI, Charlson y Charlson modificado con la edad. Al 76% de los pacientes se les administró factores estimulantes de colonias de granulocitos (G-CSF), y esto les protegió de manera clara contra la presencia de fiebre neutropénica en el primer ciclo de quimioterapia, especialmente al grupo de pacientes con 65 años y más. Por lo anterior podemos concluir que este estudio muestra que es posible identificar más precisamente los pacientes con mayor riesgo de desarrollar fiebre neutropénica o infección documentada, lo que nos permite realizar estrategias para disminuir este riesgo, tales como la profilaxis con G-CSF, la antibioticoterapia o la reducción de la dosis de quimioterapia. La importancia de esta tesis doctoral radica en que los resultados obtenidos pueden aplicarse en la práctica clínica diaria, al poderse clasificar fácilmente los pacientes, Treatment with chemotherapy for patients with lymphoma, neutropenic fever, and documented infection may limit the dose or duration of chemotherapy cycles, decreasing the effectiveness of the same. Our main objective was to identify factors that may be related to the presence of neutropenic fever or documented infection in patients with lymphoma receiving intermediate and high myeloablative chemotherapy regimens. After studying 220 patients according to the inclusion criteria with chemotherapy guidelines of intermediate or high intensity, a number of adverse effects of neutropenic fever of 23% and documented infection of 37% of the cases were found. The risk factors associated with the onset of neutropenic fever were: hemoglobin level, renal disease, and higher scores on IPI, Charlson, and Charlson modified by age scales. The risk factors associated with the presence of documented infection were age, hemoglobin level, presence of duodenal peptic ulcer, and higher scores on IPI, Charlson and Charlson-modified by age scales. The 76% of the patients were given granulocyte colony stimulating factors (G-CSF), and this protected them clearly against the presence of neutropenic fever in the first cycle of chemotherapy, especially the group of patients with 65 years and more. Therefore we can conclude that this study shows that it is possible to identify more precisely patients with greater risk of developing neutropenic fever or documented infection, which allows us to develop strategies to reduce this risk, such as prophylaxis with G-CSF, chemotherapy or reduction of the dose of chemotherapy. The importance of this doctoral thesis is that the results obtained can be applied in the daily clinical practice, to be able to classify easily the patients with lymphoma with greater risk of neutropenia and the consequent infection associated. With a simple analytical, personal data (age the most important) and with the commented scales, personal risk can be defined. This is an impo

La malaltia relacionada amb la IgG4 (IgG4-RD) és una patologia fibroinflamatòria autoimmune sistèmica, caracteritzada pel desenvolupament de masses fibròtiques que poden portar a l'alteració de l'arquitectura dels teixits i a la disfunció orgànica. En aquesta tesi doctoral s'ha estudiat per primera vegada aquesta malaltia a Espanya, creant un registre nacional, basat en els criteris de consens internacional en patologia en IgG4-RD. El primer estudi ha mostrat que els pacients amb IgG4-RD han estat predominantment homes d'edat mitjana. La malaltia va afectar múltiples òrgans en un 47% dels casos. Les zones més freqüentment afectades van ser el retroperitoneu, l'òrbita, les glàndules salivals i el pàncrees. Després de completar un primer tractament, el 39% dels pacients van presentar una recidiva. El segon estudi va mostrar que només un 55% dels participants tenien valors en sèrum de IgG4 >135 mg/dL. Els tractaments més utilitzats (constituint un 73% dels realitzats) van ser glucocorticoides (GC), GC amb cirurgia, GC amb azatioprina , i cirurgia sola. Tots els tractaments utilitzats van tenir un elevat grau de resposta però amb freqüents recidives. L'IgG4 responder index (IgG4-RI) modificat va correspondre's amb l'activitat de la malaltia. Cap pacient va desenvolupar càncer en el primer any des del diagnòstic de la malaltia. En conclusió, les característiques de la IgG4-RD a Espanya s'ajusten a les descrites a la literatura. L'elevació sèrica de IgG4 va ser inferior que en poblacions asiàtiques. El tractament amb GC va ser el més utilitzat, però els fàrmacs antireumàtics modificadors de la malaltia podrien ser d'utilitat. L'IgG4-RI modificat va ser útil per valorar la resposta. La incidència de neoplàsies va ser escassa., IgG4-Related disease (IgG4-RD) is a rare systemic autoimmune fibroinflammatory condition, characterized by the development of fibrotic masses and organ dysfunction. In this doctoral thesis, IgG4-RD was studied in Spanish patients for the first time creating a nationwide registry, based on the international consensus criteria on IgG4-RD pathology. The first study showed that patients with IgG4-RD were predominantly middle-aged men. The disease involved multiple organs in 47% of the cases. The most frequently involved zones were retroperitoneum, orbit, salivary glands and pancreas. After completing the first treatment, 39% of the patients had flares. The second study found that only 55% of the participants had serum IgG4 levels over 135 mg/dL. The most commonly used treatments (73% of all) were glucocorticoids (GC), GC with surgery, GC with azathioprine, and surgery alone. They all had a high response rates, but relapses were frequent. The modified IgG4-responder index (IgG4-RI) corresponded to the disease's activity. No patients developed cancer in the first year after the disease's diagnosis. In conclusion, IgG4-RD characteristics in Spain were similar to the ones described in the literature. Serum IgG4 elevation was lower than in Asian populations. Treatment with GC was the most frequently used, but disease modifying antirheumatic drugs could be useful. Modified IgG4-RI was useful to monitor the outcomes. The incidence of malignancy was low.

La esclerosis sistémica (ES) es una enfermedad autoinmune sistémica (EAS) que puede afectar a la mayoría de órganos internos mediante la acumulación de colágeno en los tejidos y/o desarrollo de una vasculopatía obliterante, en un entorno de disfunción autoinmune. Aunque la disfunción hepato-biliar (DHB) no es un hallazgo infrecuente en la ES, su presencia no se considera característica de la enfermedad y se han publicado pocos estudios que valoren la relación bidireccional entre la ES y la DHB, en particular autoinmune órgano-específica. El primer artículo de esta Tesis doctoral es un estudio observacional multicéntrico Español de 1572 pacientes con ES y como objetivos establece la prevalencia de DHB en pacientes con ES y enumera las causas que son predominantemente autoinmunes órgano-específicas, como la colangitis biliar primaria (CBP) en 4.3% y la hepatitis autoinmune en 1.2% y CBP sin anticuerpos antimitocondria en 0.4%.. La presencia de DHB en pacientes con ES se asocia independientemente a un menor riesgo de padecer una ES cutánea difusa y a una mayor prevalencia de calcinosis cutánea, disfunción diastólica de ventrículo izquierdo, síndrome seco y positividad de los anticuerpos anticentrómero (ACA). La presencia de DHB no influyó en la supervivencia. Según los subtipos cutáneos, la DHB se asocia a: 1) en pacientes con ES cutánea limitada, a un mayor tiempo desde el inicio de la ES hasta su diagnóstico y a una mayor prevalencia de síndrome seco y presencia de ACA; 2) en pacientes con ES sine escleroderma, a una mayor prevalencia de síndrome seco, y 3) en pacientes con ES cutánea difusa, no se identificó ningún rasgo diferencial con respecto a los pacientes sin DHB. El segundo artículo es un estudio observacional que reclutó una cohorte de 62 pacientes con CBP a los que se aplicó un protocolo de estudio dirigido a determinar la prevalencia de EAS asociada a esta entidad. Los resultados muestran que la prevalencia de EAS en pacientes con CBP es del 35.4%. La ES e, Systemic sclerosis (SSc) is a chronic autoimmune systemic disease (ASD) that may affect most internal organs caused by an accumulation of collagen in tissues and/or the development of obliterative vasculopathy in the context of autoimmune dysfunction. Although liver disturbance is not a rare finding in SSc, its presence is not considered characteristic of this disease and few studies have assessed the bidirectional relationship between SSc and hepatobiliary dysfunction (HBD), especially addressed to investigating organ-specific diseases. The first article of this doctoral thesis is a Spanish multicenter observational study including 1572 patients with SSc that establishes the prevalence of HBD in patients with SSc at 7.5% and the main causes as organ-specific autoimmune diseases, such as primary biliary cholangitis (PBC) at 4.3%, autoimmune hepatitis at 1.2% and PBC without antimitochondrial antibodies at 0.4%. The presence of HBD in patients with SSc is independently associated with a lower risk of developing diffuse cutaneous SSc and a greater prevalence of cutaneous calcinosis, diastolic dysfunction of left ventricle, Sicca syndrome and positive anticentromere antibodies. The presence of HBD did not influence survival. According to cutaneous subtypes, HBD is associated with: 1) In patients with limited cutaneous SS, a longer time-to-diagnosis since SSc onset to its diagnosis and a greater prevalence of sicca syndrome and presence of anticentromere antibodies; 2) In patients with SSc sine scleroderma, a greater prevalence of sicca syndrome, and 3) In patients with diffuse cutaneous SSc, no distinguishing feature was identified compared to patients without HBD. The second article is an observational study recruiting a cohort of 62 patients with PBC included in a study protocol to determine the prevalence of ASD associated to this entity. The results obtained show that the prevalence of ASD in patients with PBC is 35.4%. SSc is the most prevalent condition (21%), es

[Introduction]: Our objective was to evaluate the pulmonary hypertension (PH) data for Spanish patients with systemic sclerosis (SSc), define the PH types and determine the associated factors., [Method]: Descriptive study of PH-related data from the multicentre RESCLE registry. Estimated systolic pulmonary artery pressure (esPAP), measured via echocardiogram was considered elevated if ≥ 35 mmHg. Left heart disease (LHD) and interstitial lung disease (ILD) were identified. When performed, data from right heart catheterisation (RHC) were collected., [Results]: esPAP was elevated in 350 of 808 patients (43.3%). One hundred and forty-four patients (17.8%) were considered to have PH (88 via RHC and the rest due to elevated esPAP along with evidence of significant LHD or ILD): PAH 3.7%, secondary to ILD 8.3%, secondary to LHD 2.8% and unclassified 3%. Prevalence of elevated esPAP was greater in diffuse SSc (dSSc) than in limited scleroderma (lSSc) (50.5 vs. 42.2%, p 0.046). In the group with elevated esPAP, a lower prevalence of anti-centromere antibodies (41.9% vs. 52.3%, p 0.006) and a greater prevalence of anti-topoisomerase-1 antibodies (ATA) (25.1% vs. 18.6%, p 0.04) were observed compared to the group with normal esPAP. Patients with elevated esPAP had a lower rate of digital ulcers (50.6% vs. 60.2%, p 0.007) and esophageal involvement (83.6% vs. 88.7%, p 0.07) and higher rate of renal crisis (4.6% vs. 1.8%, p 0.066)., [Conclusions]: Prevalence of PAH was lower than expected (3.7%). Probability of having elevated esPAP was higher among patients with dSSc and among those with ATA.

La esclerodermia (ES) es una enfermedad autoinmune sistémica, poco prevalente, suponiendo la afección pulmonar asociada a la enfermedad la primera causa de muerte tanto la enfermedad pulmonar intersticial (EPI) como la hipertensión arterial pulmonar (HAP). Es por tanto, de vital importancia estudiar tanto factores asociados al pronóstico de las afecciones respiratorias así como poder diagnosticar precozmente las mismas. En el caso de la EPI es ampliamente conocido que los pacientes con anticuerpos anti-Scl-70 presentan un curso evolutivo de la fibrosis más agresivo, y con una supervivencia reducida. Sin embargo, no se ha estudiado específicamente la evolución de los pacientes con anticuerpos anti-PM/Scl, ni se ha evaluado de forma completa el valor pronóstico de biomarcadores no invasivos en el condensado de aire exhalado (CAE), ni en el aire exhalado (AE). Los objetivos de los dos primeros estudios fueron establecer el curso de la EPI asociada a los anticuerpos anti-PM/Scl comparándolos con pacientes con anti-Scl-70, así como analizar los biomarcadores en CAE y AE para valorar su correlación con las pruebas de función respiratoria y su valor pronóstico. El primer artículo mostró como los pacientes con anti-PM/Scl presentaban unas características clínicas diferentes al grupo con anti-Scl-70, con mayor frecuencia de subtipo cutáneo ES limitada y miopatía inflamatoria y menor prevalencia de vasculopatía periférica y afección gastrointestinal. Además los pacientes con anticuerpos anti-PM/Scl presentaron una estabilización de la capacidad vital forzada (FVC) durante el seguimiento, una mayor supervivencia libre de progresión y una menor supervivencia libre de enfermedad respiratoria restrictiva grave. En el segundo artículo se identificó que valores en el CAE de pH inferiores a 7.88 se relacionaron con una menor supervivencia libre de progresión de la enfermedad. Del mismo modo, valores de FeNO en el AE menores a 10.75 ppb se asociaron a una peor supervivencia libre de, The systemic sclerosis (SSc) is a systemic autoimmune disease, with a low prevalence in the population. The pulmonary involvement related to SSc is the leading cause of death, as interstitial lung disease (ILD) or pulmonary arterial hypertension (PAH). Then, it is very important the study of factors associated to the prognostic of pulmonary involvement and a screening of them. It is well known that patients with SSc-ILD and anti-Scl-70 antibodies have a more aggressive fibrosis outcome and a reduced survival. However, the outcome of patients with SSc-ILD and anti-PM/Scl has not been established, neither the prognostic value of non-invasive biomarkers in EBC and EB. The aims of the two first works were study the outcome of ILD associated to the anti-PM/Scl antibodies compared with patients with anti-Scl-70, and analyse the biomarkers in EBC and EB to evaluate their correlation with the pulmonary function test and their prognostic value. The first study showed that the patients with anti-PM/Scl had different clinic characteristics than anti-Scl-70 group, with higher frequency of limited cutaneous SSc, inflammatory myopathy, and lower prevalence of peripheral vascular disease and gastrointestinal disease. The patients with anti-PM/Scl antibodies presented stabilization in forced vital capacity (FVC) during the follow-up, a greater progression-free survival and lower severe restrictive free survival. In the second study was identified that in the EBC pH values lower than 7.88 were related with reduced progression-free survival. Moreover, FeNO values in the EB lower than 10.75 ppb were associated with a worse progression-free survival. In the patients with SSc-ILD was documented an inverse correlation between elevated values of CO in EB and diminished FVC at baseline and the end of follow-up. In the case of PAH, it has been determined the relevance of screening methods for the increase of the survival secondary to the initiation of early vasodilator specific treatment. R

Objetivo: Existen pruebas convincentes que muestran un incremento del riesgo de cáncer en pacientes con esclerodermia (esclerosis sistémica, ES), por lo que la identificación de factores de riesgo de neoplasia puede tener implicaciones en el pronóstico de esta enfermedad autoinmune. Sin embargo, el significado exacto de la asociación entre ES y cáncer se desconoce parcialmente e incluso se ha mostrado contradictorio en la literatura. El objetivo principal de esta tesis doctoral ha sido evaluar los factores de riesgo de cáncer en una cohorte de pacientes con esclerodermia. Pacientes y Métodos: Se analizaron las características demográficas, clínicas, serológicas, capilaroscópicas y relacionadas con el tratamiento de 432 pacientes con diagnóstico de esclerodermia atendidos en el hospital Vall d'Hebron (Barcelona, España) entre los años 1980-2014. Las variables que alcanzaron significación estadística en el análisis univariante se incluyeron en un modelo de regresión logística para identificar factores independientes de riesgo de cáncer. Resultados: El cáncer se observó en 53 pacientes (12,2%). Se identificaron 58 neoplasias, entre las que predominaron el cáncer de mama (n = 15), de pulmón (n = 10), las neoplasias hematológicas (n = 9) y lo tumores cutáneos (n = 6). No se encontró asociación con la edad, el sexo, el consumo de tabaco, el subtipo cutáneo o los anticuerpos RNA polimerasa-III, aunque la prevalencia de estos fue mayor en los pacientes con cáncer (tendencia a la significación estadística). La presencia de anticuerpos anti-PM/Scl (OR = 3,85; IC95%: 1,26-11,77; p = 0,018) y de hipertensión arterial (OR = 3,24; IC95%: 1,23-8,54; P = 0,018) se asoció positiva e independientemente al riesgo global de cáncer en el análisis multivariante, mientras que el uso de ácido-acetilsalicílico lo hizo de forma inversa (OR = 0,33; IC95%: 0,12-0,91; p = 0,033. Por tipo de tumor, la hipertensión arterial y la insuficiencia renal fueron factores independientes que aumentaron el, Objective: Emerging data have shown an increased risk of malignancy among patients diagnosed with scleroderma (systemic sclerosis, SSc), so identification of risk factors linking both disorders might have prognostic implications. However, the meaning of this association remains unclear and sometimes seems contradictory. The aim of this study was to assess the clinical and treatment-related risk factors for cancer in a single-center cohort of patients with SSc. Methods: Demographic, clinical, capillaroscopic, immunological and treatment-related data from 432 consecutive SSc patients attended in the Vall d'Hebron Hospital between 1980 and 2014 were retrospectively analyzed. Variables that reached significant association in the univariate analysis were entered into a logistic regression in order to identify independent risk factors for cancer. Results: Malignancy was diagnosed in 53 patients (12.2%). Fifty-eight neoplasms were identified, among which breast (n =15), lung (n = 10), hematologic (n = 9) and cutaneous malignancies (n=6) were the most prevalent. No association with age, sex, smoking, cutaneous subset or RNA polymerase-III antibodies was found, although the prevalence of these antibodies was higher in patients with cancer (trend toward statistical significance). The risk of cancer was directly associated with the presence of anti-PM/Scl antibodies (OR = 3.85; 95%CI 1.26–11.77; p = 0.018) and arterial hypertension (OR = 3.24; 95%CI 1.23–8.54; p = 0.018), and inversely related to aspirin use (OR = 0.33; 95%CI 0.12–0.91; p =0.033), which remained as independent risk factors for overall cancer on multivariate analysis. Arterial hypertension and renal failure were identified as independent risk factors related to breast cancer, while interstitial lung disease was associated with an increased risk of lung malignancy. In 19 patients the diagnosis of both scleroderma and tumour was made in 3 years apart, especially in those with an older age at scleroderma onset. Fi

Objetivo: El objetivo principal de nuestro estudio fue identificar los predictores de remisión y baja actividad (LDA) mantenida valorada por los diferentes índices de respuesta terapéutica en una cohorte de pacientes con artritis reumatoide (AR) que recibían tratamiento con fármacos biológicos. Los objetivos secundarios fueron determinar los factores de remisión y LDA mantenida para los diferentes fármacos anti-TNFα: adalimumab (ADA), etanercept (ETA) and infliximab (INF). Determinar los factores de remisión y LDA mantenida para el tratamiento con tocilizumab (TCZ) y definir perfiles de pacientes que permitan identificar subgrupos de pacientes candidatos a alcanzar la remisión o la baja actividad mantenida tras el tratamiento con infliximab, etanercept, adalimumab y tocilizumab. Pacientes y métodos: Realizamos un estudio restrospectivo en una cohorte de pacientes con AR activa a pesar de recibir tratamiento con fármacos modificadores de la enfermedad (DMARDs) que iniciaron tratamiento con fármacos anti-TNFα (ETA, INF, ADA) o anti-IL6 (TCZ). Se incluyeron a todos los pacientes que alcanzaron como mínimo las 12 semanas de seguimiento. Se recogieron las características basales de los pacientes y las valoraciones clínicas realizadas cada 3 meses y la capacidad funcional con el Health Assessment Questionnaire (HAQ). La actividad de la enfermedad a las 12, 24 y 48 semanas se evaluó con diferentes medidas de respuesta: índices DAS28, CDAI y SDAI, respuestas EULAR y ACR, valores de la VSG y la capacidad funcional con el HAQ. Se definió remisión-LDA mantenida si el paciente alcanzaba la remisión-LDA en el índice DAS28, el índice CDAI, la buena-moderada respuesta EULAR, la respuesta ACR 70-50, valores de la VSG≤50 o HAQ≤1.5 y la mantuvieran durante las 48 semanas de seguimiento o durante los últimos seis meses. El efecto de las características basales en la respuesta terapéutica se evaluó utilizando un estudio de regresión multivariante. Resultados: En nuestro estudio observa, Objective. The primary outcome of this study was to identify predictors of maintained remission and low disease activity (remission-LDA) measured by different response parameters in rheumatoid arthritis (RA) patients treated with biological therapies. The secondary outcomes were identify predictors of maintained remission-LDA to anti-TNFα therapies: adalimumab (ADA), etanercept (ETA) and infliximab (INF). Identify predictors of maintained remission-LDA to anti-IL-6 therapy: tocilizumab (TCZ). Define candidate patient to reach the maintained remission-LDA with treatment of infliximab, etanercept, adalimumab and tocilizumab Patients and methods. We have performed a retrospective study in a cohort of RA patients with active disease despite treatment with DMARDs who started treatment with TNF-α o anti-IL-6 inhibitors drugs. We included all patients with RA who had started ETA, INF, ADA or TCZ and which had achieved a minimum of 12 week follow-up. Baseline patient's characteristics and standard assessments were done every 3 months, including clinical and biological parameters and Health Assessment Questionnaire (HAQ). The disease status at the baseline and at 12 weeks, 24 weeks and 48 weeks was assessed using the DAS28, CDAI and SDAI index, EULAR and ACR response, ESR and HAQ. We defined a maintained remission-LDA if patients achieved DAS28-remission-LDA, CDAI-remission-LDA, good-moderate EULAR response, ACR70-ACR50 response, ESR≤50 or HAQ≤1,5 and maintained them all the follow-up (48 weeks) or during the last 6 month. The effect of baseline characteristics on therapeutic response was studied using multivariate ordinal logistic regression. Results. In our study we found that a lower baseline HAQ score was the predictor of maintained remission or low disease activity in patients treated with biological therapies and in patients treated with anti-TNFα therapies. Less number of tender joint counts (TJC) at baseline was the predictor of maintained remission-LDA in patients t

Los niveles urinarios de moléculas relacionadas con la activación del complemento y con el entorno inflamatorio local que inducen lesión renal han sido ampliamente estudiados como potenciales marcadores predictivos de severidad y pronóstico en la nefropatía IgA (NIgA). Sin embargo, el papel de estas moléculas como potenciales biomarcadores permanece poco definido por varias razones. Por un lado, la asociación entre los niveles de excreción urinaria de algunas de estas moléculas y sus respectivos depósitos mesangiales no ha sido analizada adecuadamente, y se desconoce la contribución de las moléculas implicadas en la vía de las lectinas a la activación del complemento en las células tubulares. Tampoco hay estudios que comparen la capacidad predictiva de la fibrosis intersticial entre varios marcadores urinarios de progresión de la lesión renal. Además, los datos disponibles se basan en medidas obtenidas en muestras de orina puntual, y no se ha analizado la exactitud de dichas medidas para estimar la excreción de orina de 24h. Por último, no se han estimado las fuentes de variación sujetas a dichas medidas, necesarias para interpretar correctamente los resultados y definir las especificaciones metodológicas. Esta tesis proporciona nuevos datos a la literatura existente sobre estas moléculas, a través de cuatro estudios observacionales realizados en cohortes de pacientes con NIgA. Los estudios se centraron en las medidas de lectina de unión a manosa (MBL), C4d, C5b-9, properdina, interleucina 6 (IL-6), factor de crecimiento epidérmico (EGF), proteína quimioatractante de monocitos 1 (MCP-1) y factor de crecimiento transformante β 1 (TGFβ - 1). Se evaluó la capacidad de los niveles urinarios de proteínas relacionadas con el complemento para identificar las vías locales del complemento activadas en las biopsias renales, así como la capacidad de los niveles urinarios de citoquinas y factores de crecimiento para predecir la extensión de fibrosis intersticial. También se ana, Urinary levels of molecules related to the activation of complement and to the local inflammatory environment inducing renal injury have been widely studied as potential predictive markers of disease severity and prognosis in IgA nephropathy (IgAN). However, the role of these molecules as potential biomarkers remains poorly defined for several reasons. On one hand, the association between the urinary levels of some of these molecules and their respective mesangial deposits has not been adequately analyzed, and the contribution of molecules involved in the lectin pathway to complement activation in tubular cells is unknown. There are also no studies comparing the predictive ability of interstitial fibrosis among several urinary markers of renal injury progression. In addition, the data available are based on measurements obtained in spot-urine samples, and the accuracy of such measurements to estimate the 24h urine excretion has not been analyzed. Finally, the sources of variation subject to these measures have not been estimated, which are necessary to correctly interpret the results and define the methodological specifications. This thesis provides new data to the existing literature on these molecules through four observational studies performed in cohorts of patients with IgAN. The studies were focused on measurements of mannose binding lectin (MBL), C4d, C5b-9, properdin, interleukin 6 (IL-6), epidermal growth factor (EGF), monocyte chemoattractant protein 1 (MCP-1) and transforming growth factor β1 (TGFβ-1). The ability of urinary levels of complement related proteins to identify the local complement pathways activated in kidney biopsies was assessed, as well as the ability of urinary levels of cytokines and growth factors to predict the amount of interstitial fibrosis. The accuracy of spot-urine EGF measurements to predict the daily EGF excretion was also analyzed. Finally, sources of variation subject to urinary EGF measurements were estimated. This thesis co

Objetivos: 1. Principales. 1.1. Analizar la relación de la enfermedad renal inicial (ER inicial) con la enfermedad del hígado graso no alcohólico (HGNA). 1.2. Conocer la prevalencia de la ER inicial y los factores asociados a la misma. 1.3. Analizar la asociación de la ER inicial con el síndrome metabólico (SM) y sus diferentes componentes como factores de riesgo para la enfermedad renal. 2. Secundarios: 2.1. Estimar el riesgo coronario en pacientes afectos de ER incial según REGICOR. 2.2. Conocer la prevalencia de enfermedades hepáticas en población general mediante la elastografía hepática y su valor predictivo para la detección de fibrosis hepática. Material y métodos: Diseño del estudio: Estudio transversal, descriptivo, multicéntrico de base poblacional. Población de estudio: individuos de entre 18 y 75 años procedentes de 16 centros de Atención Primaria seleccionados aleatoriamente de la base de datos SIAP para el estudio "Detección precoz de enfermedades hepáticas en población sana". Criterios de exclusión: enfermedad hepática crónica conocida, enfermedades graves en estado avanzado, deterioro cognitivo, enfermedad mental grave, individuos institucionalizados o que no den su consentimiento. Variables: datos sociodemográficos, anamnesis (antecedentes patológicos, hábitos tóxicos), exploración física, presión arterial, analítica basal sanguínea, determinación del cociente albúmina/creatinina (ACR) en orina simple, elastografía hepática, diagnóstico de SM, REGICOR, marcadores serológicos no invasivos (FLI, NFS, FIB-4). Resultados: Muestra analizada 3014 individuos: 42,5% hombres y 56,6% mujeres. Prevalencias de ER inicial del 3,8%, de SM del 28,6% y de HGNA del 39,7%. Las tres entidades fueron más frecuentes entre los hombres y aumentaron con la edad. La ER inicial se observó en el 7,9% de los sujetos con SM y en el 7,4% de los que presentaban HGNA. El 4,3% de la población presentó las tres entidades de manera concomitante. Los factores asociados a la ER inicial, Objectives: 1. Main objectives: 1.1. To analyze the relation between the initial renal disease and the non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). 1.2. To study the prevalence of initial renal disease and the factors associated to it. 1.3. To analyze the association between the initial renal disease and the metabolic syndrome (MS), and the different components which act as risk factors to renal disease. 2. Secondary objectives: 2.1. To estimate the risk of coronary disease in patients suffering from initial renal disease according to REGICOR. 2.2. To study the prevalence of hepatic disease in the general population by hepatic elastography and its predictive value for detection of hepatic fibrosis. Materials and methods: Design of the study: Cross-sectional, descriptive, multicenter, population study. Study population: Individuals between 18 and 75 years-old from 16 different medical centers selected randomly of SIAP database for the study "Early detection of hepatic disease in healthy population". Exclusion criterion: Chronic liver disease, severe diseases at advanced stages, cognitive impairment, severe mental disease, institutionalized individuals, or people that refused to consent for the study. Variables: Sociodemographic data, anamnesis (pathological background, toxic habits), physical exploration, arterial pressure, basal blood analysis, albumin/creatinine ratio (ACR) in urine samples, hepatic elastography, diagnosis of MS, REGICOR, non-invasive serological markers (FLI, NFS, FIB-4). Results: Population analyzed of 3.014 individuals: 42.5% men and 56.6% women. Prevalence of initial renal disease 3.8%, MS 28.6%, and NAFLD 39.7%. The three conditions were more frequent in men and increased with age. The initial renal disease was observed in the 7.9% of subjects with MS and in the 7.4% of subjects with NAFLD. The 4.3% of the population presented the three conditions in a concomitant manner. The factors associated to initial renal disease were overweight in the 34.

La esclerodermia (ES) es una enfermedad autoinmune con expresividad clínica y pronóstico muy variables. El objetivo de este estudio es establecer la asociación de algunos anticuerpos específicos y asociados a la ES con perfiles clínico-epidemiológicos determinados, y demostrar la importancia del patrón inmunológico para predecir el curso y pronóstico de la enfermedad. MÉTODOS: Se estudió una amplia cohorte de pacientes con ES visitados en la unidad de Enfermedades autoinmunes del Hospital Vall d'Hebron (Barcelona). Todos cumplían los criterios de clasificación propuestos por Leroy y Medsger. Se recogieron datos epidemiológicos, clínicos e inmunológicos de acuerdo con un protocolo estándar. Se realizaron 3 estudios independientes centrados en los tres anticuerpos más específicos de la enfermedad (anticentrómero (ACA), anti-Topoisomerasa (ATA-I) y anti-RNA polimerasa (RNAp)), y en el anticuerpo antiSSa-Ro52. En el primero se incluyeron 319 pacientes, se compararon los grupos de pacientes con ACA y ATA-I con los grupos con ES limitada y difusa; en el segundo se seleccionaron 175 pacientes con determinación para RNAp, y en el tercero 132 pacientes con determinación para antiSSa/Ro52. RESULTADOS: Primer estudio, de los 319 pacientes, 288 (90.3%) eran mujeres. La edad media al diagnóstico fue de 51.5±15.1 años y al inicio de la enfermedad 43±15.9 años. ACA fue el anticuerpo más frecuente (39.5%), seguido por ATA-I (16.5%). La afección esofágica, enfermedad pulmonar intersticial (EPI), EPI grave, crisis renal esclerodérmica (CRE), úlceras digitales (UD), clínica osteoarticular y el patrón activo en la capilaroscopia, fueron más frecuentes en el grupo ATA-I positivo. El fenómeno de Raynaud (FR) en general y como primera manifestación, y el patrón lento capilaroscópico fueron más prevalentes en el grupo ACA positivo. La distribución por subtipos cutáneos fue: ES limitada (58.3%), ES difusa (20%), ES sine ES (14.7%) y pre-ES (6.9%). La frecuencia de manifestaciones clínicas e, Systemic Sclerosis (SSc) is an autoimmune disease with a high clinical and prognostic variability. The aims of these studies are to identify the associations between specific SSc-related antibodies and specific clinical and epidemiological profiles, and to prove the importance of the immunological pattern to predict the course and prognosis of the disease. METHODS A large cohort of SSc patients diagnosed in the Systemic Diseases Unit of Vall d'Hebron Hospital (Barcelone) was studied, all of whom fulfilled the classification criteria proposed by LeRoy and Medsger. Epidemiological, clinical and immunological data were collected according to a standard protocol. Three independent studies were performed focusing on the 3 most specific SSc-related antibodies (anticentromere [ACA], antitopoisomerase I [ATA-I] and anti-RNA polymerase [RNAp]), and on the antiSSa/Ro52 antibodies. In the first study 319 patients were recruited; both autoantibody subsets, ACA and ATA-I positive, were compared with SSc subsets (lcSSc and dcSSc). The second study comprised 175 patients with analysis of RNAp and the third study, 132 patients with analysis of antiSSa/Ro52. RESULTS: First study: Of 319 patients, 288 (90.3%) were women. Mean age at diagnosis was 51.5±15.1 years and mean age at disease onset was 43±15.9 years. ACA was the most frequent autoantibody (39.5%) followed by ATA-I (16.5%). Patients with ACA had a higher prevalence of esophageal involvement, interstitial lung disease (ILD), severe ILD, scleroderma renal crisis (SRC), digital ulcers (DU), joint involvement and of an active pattern in nailfold capillaroscopy. The incidence of Raynaud phenomenon (RP), RP as the first disease symptom, and a slow pattern in nailfold capillaroscopy were higher in patients with ACA. Cutaneous subsets distribution was as follows: limited cutaneous Ssc (lcSSc) 58.3%, diffuse cutaneous SSc (dSSc) 20%, SSc sine scleroderma (ssSSc) 14.7% and "prescleroderma" (pre-SSc) 6.9%. The frequency of the clinical

Premi Extraordinari de Doctorat concedit pels programes de doctorat de la UAB per curs acadèmic 2017-2018, Hoy en día, las enfermedades cerebrovasculares tienen un impacto muy importante en la sociedad en países desarrollados, en el nuestro, son una causa muy frecuente de hospitalización, muerte y discapacidad. Además, el envejecimiento de la población conlleva un incremento en la incidencia de estas enfermedades, así como del coste sanitario asociado. Desde hace años, sabemos que los infartos cerebrales pueden darse en ausencia de síntomas acompañantes sugestivos de ictus y en ese caso, hablamos de infartos cerebrales silentes o encubiertos, que en conjunto son cinco veces más frecuentes que el ictus clínico. La mayoría de ellos son infartos lacunares y suceden en el contexto de una enfermedad de pequeño vaso cerebral (EPVC), por lo que coexisten con otros marcadores radiológicos, tales como las lesiones de la sustancia blanca, microsangrados o espacios perivasculares dilatados. El estudio de la enfermedad de pequeño vaso cerebral en estas etapas iniciales o pre-sintomáticas podría contribuir al mejor conocimiento de los mecanismos que conducen a la enfermedad y así facilitar el desarrollo de medidas preventivas eficaces para reducir la incidencia de las mismas y de sus complicaciones (riesgo de ictus futuros y demencia). En esta Tesis Doctoral hemos realizado una revisión bibliográfica que ha puesto de manifiesto que el número de estudios centrados en el uso de biomarcadores para la detección temprana de los signos de EPVC mediante la identificación de las lesiones cerebrales silentes o subclínicas se ha incrementado en los últimos años. Sin embargo, hasta la fecha no se ha conseguido establecer la capacidad diagnostica de los biomarcadores o su papel en la discriminación de las lesiones silentes junto a factores clínicos, que puedan justificar su utilidad clínica. Los estudios previos tienen como limitaciones la heterogeneidad en las definiciones utilizadas de las lesiones de la enfermedad de pequeño vaso cerebral, la falta de replicación de los resultados en cohortes, Nowadays cerebrovascular diseases have a major social impact; they are a commonly associated with increased rates of hospitalization, morbidity and mortality. Furthermore, it is expected that ageing will increases the incidence of cerebrovascular diseases and their associated healthcare costs. Cerebral infarcts occurring without stroke-like symptoms are known as silent or covert cerebral infarcts; they are five times more common than symptomatic stroke. Most of them are lacunar infarcts and they appear associated with other imaging markers of cerebral small vessel disease, as white matter hyperintensities, microbleeds or dilated perivascular spaces. Research on cerebral small vessel disease pre-clinical or pre-symptomatic stages may potentially improve the knowledge of the leading and involved disease pathways, and the development of prevention approaches aimed to reduce their incidence and associated complications (such as stroke and dementia). In this Thesis, we have performed a bibliographic literature review, and found that the number of studies regarding biomarker usefulness in the early detection of small vessel disease by identification of silent or subclinical cerebral lesions have increased for the last years. However, the use of biomarkers with diagnostic purposes to detect silent brain lesions has not been already established, so clinical their usefulness is still not justified. Previous studies limitations are heterogeneity regarding cerebral small vessel disease lesions definitions, the lack of replication in independent cohorts and the use of individual candidate biomarkers. Also longitudinal studies are needed to evaluate lesions progression and biomarkers associations. In this Thesis we also included biomarker study results, based on a hypertensive stroke and dementia-free population, 50-70 years old. This is a suitable population for the study of the onset of the disease, since hypertension is an established vascular risk factor. Magnetic resonance

Introducción: el tratamiento con interferón β sigue siendo la terapia inmunomoduladora más extendida en el tratamiento de la esclerosis múltiple remitente-recurrente si bien su eficacia es parcial. En ausencia de un biomarcador específico de respuesta, identificar precozmente a los pacientes que presentan un fallo terapéutico o una respuesta parcial es fundamental para plantear alternativas terapéuticas. Objetivo: estudiar la utilidad de la Multiple Sclerosis Functional Composite para evaluar el acumulo precoz de discapacidad, así como el valor de otras variables clínicas y de RM recogidas en el primer año de tratamiento para predecir la evolución en los 24 meses siguientes. Métodos: se diseñó un estudio prospectivo en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente que iniciaban tratamiento con interferón beta. Se realizó una valoración clínica (EDSS, MSFC, tasa de brotes) y por RM, al inicio y tras los 12 primeros meses de tratamiento. Durante los siguientes 24 meses se evaluó la presencia de actividad de la enfermedad (brotes o progresión) para definir el fallo terapéutico a largo plazo. Resultados: se incluyeron 165 pacientes, 127 en el subestudio con RM. El modelo de regresión logística demostró que sólo los parámetros de RM (presencia de más de 2 lesiones activas, OR 2.3, IC 95% 1.0-5.2) y las variables compuestas (Río Score ≥2, OR 4.8 IC 95% 1.6-1.4) eran capaces de identificar a los pacientes con riesgo de presentar una enfermedad activa tras el primer año de tratamiento con interferón. Conclusión: en pacientes con EMRR que inician tratamiento con interferón beta, la combinación de medidas de actividad clínica y por RM tras los 12 primeros meses, podría permitir identificar a aquellos que se beneficiarían de un cambio precoz de tratamiento., Introduction: treatment with interferon β remains the most widespread immunomodulatory therapy in the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis, although its efficacy is partial. In the absence of a specific biomarker of response, early identification of patients with treatment failure or a partial response is critical to defining therapeutic strategies. Objective: To study the usefulness of the Multiple Sclerosis Functional Composite to evaluate the early accumulation of disability, as well as the value of other clinical and MRI variables in the first year of treatment to predict the evolution in the following 24 months. Methods: A prospective study was designed in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis starting treatment with interferon beta. Clinical assessment (EDSS, MSFC, relapse rate) and MRI study at baseline and after 12 months of treatment were performed. During the next 24 months the presence of disease activity (relapses or progression) was evaluated to define the long term treatment failure. Results: 165 patients, 127 in the MRI substudy, were included. The logistic regression model showed that only RM parameters (presence of more than 2 active lesions, OR 2.3, 95% CI 1.0-5.2) and composite variables (Río Score ≥2, OR 4.8 95% CI 1.6-1.4) were able to identify patients at risk of developing active disease after the first year of treatment with interferon. Conclusion: In patients with RRMS starting treatment with beta interferon, the combination of measures of disease activity and the presence of new active lesions, may have a prognostic value to identify patients who benefits from early treatment change.

Les col·lisions de trànsit són un problema de Salut Pública que es pot mesurar i prevenir. Hi ha problemes de salut de risc per a la conducció que van ser categoritzats pel projecte EU-I05ORTAL. També hi ha fàrmacs de risc per a la conducció que van ser categoritzats pel projecte DRUID. L'augment de l'esperança de vida i la desacceleració del creixement de la població està provocant un augment progressiu, d'una banda, de la gent major de 64 anys i, de l'altra, de la gent que pateix problemes de salut crònics. La llei espanyola de trànsit i seguretat vial exigeix una autorització administrativa que implica un reconeixement mèdic que garanteixi les capacitats de la persona per a conduir amb seguretat. No existeix, tanmateix, un protocol que indiqui què cal fer en cas de pèrdua d'aquestes capacitats en els terminis entre reconeixements quan ho detecta la pròpia persona conductora ni tampoc en cas de ser detectades per un professional sanitari en una visita ordinària. Tampoc es coneix la relació entre la percepció del risc de patir una col·lisió per la persona conductora i el seu estat de salut ni existeixen programes de suport i assessorament per la presa de decisions sobre el cessament de la conducció. La feina de l'Atenció Primària de Salut consisteix a fer prevenció, promoure la salut, atendre els malalts i fer recerca per a aconseguir la millora de la salut de la població atesa. Hi ha una població de persones conductores susceptibles de rebre accions de prevenció i promoció de la salut en l'àmbit de la seguretat vial duta a terme per l'Atenció Primària de Salut. L'objectiu general d'aquesta tesi és conèixer les característiques de les persones conductores ateses a 25 Centres d'Atenció Primària de Catalunya. També per una banda, es vol estudiar la percepció del risc de col·lisió i els seus factors associats i per altra, estimar la incidència de col·lisió a la població d'estudi i el seus factors associats. Amb aquesta finalitat, es va dur a terme un estudi observacio, Las colisiones de tráfico suponen un problema de Salud Pública medible y evitable. Por un lado, existen problemas de salud y fármacos que suponen un riesgo para la conducción, los primeros han sido categorizados por el proyecto EU-IMMORTAL y los segundos por el proyecto DRUID. La desaceleración del crecimiento de la población y el aumento de la esperanza de vida han provocado un aumento progresivo tanto del porcentaje de población mayor de 64 años como el de la población que padece problemas crónicos de salud y consume fármacos de forma crónica. Por otro lado, la Ley de Tráfico y Seguridad Vial española exige una autorización administrativa que implica un reconocimiento médico que garantice las capacidades de la persona para conducir de forma segura. Pero no está bien protocolizado qué hacer en caso de perder esas capacidades en los periodos inter-reconocimientos percibidos por la propia persona conductora ni tampoco en caso de ser detectados por un profesional sanitario en una visita ordinaria. Tampoco se conoce la percepción del riesgo de colisión en función del estado de salud de la persona conductora ni existen programas de apoyo y asesoramiento en la toma de decisiones sobre el cese de la conducción. Las labores de la Atención Primaria de Salud (APS) abarcan la prevención y promoción de la salud, la asistencia de las personas y la investigación encaminada a mejorar la salud de la población que atiende. La población de personas conductoras es susceptibles de recibir acciones de prevención y de promoción de la salud en el campo de la seguridad vial desde la APS. El objetivo general de esta tesis consiste en conocer las características de las personas conductoras, atendidas en 25 Centros de Atención Primaria de Cataluña, además de conocer la percepción del riesgo de colisión y sus factores asociados, así como también calcular la incidencia de colisión en esta población y sus factores asociados. Para ello, se llevó a cabo un estudio observacional, multicéntrico, co, Motor vehicle collisions (MVC) are a measurable preventable Public Health concern. EU-project IMMORTAL categorised medical conditions associated with an increased risk of being involved in a motor vehicle crash. DRUID classification system established criteria to categorise commonly used medicines based on their influence on fitness to drive. Against a backdrop of lower population growth and longer life expectancy, people aging 64 or more and people with chronic diseases are making up an increasing share of the total population. According to the Spanish Road Safety and Traffic Law , driving license applicants must complete their medical examination with authorised physicians before receiving their official permit. There is currently no proper protocol to follow in case of loss of fitness to drive detected either by the driver or by physicians before the following mandatory medical examination. The connection between motor vehicle collision risk perception and driver's health condition is unknown to date . There are no available programs to help drivers with decision-making about giving up driving. Primary Care Health Physicians carry out preventive medicine, health promotion and patient assistance activities, as well as, research to improve patients' condition. Primary Health Care can carry out Road Traffic Injury Preventive and Promotion efforts on its driving population too. This thesis' overall aim is to determine the characteristics of drivers treated by 25 Catalonian Primary Health Centres. As well as to study the connection between MVC risk perception and its related factors and to estimates MVC incidence rate and its related factors. To that end, a two-stage multi-centre observation-based study was designed. The first stage was a cross-sectional study based on face-to-face interviews conducted in 2009 on 1.949 people (56,5% men and 43,5% women). The second stage was a two-year-prospective-follow-up study based on phone interviews conducted between 2010 and 20

L'osteoporosi és una complicació coneguda en el trasplantament pulmonar que pot representar una reducció de la seva capacitat funcional i de la qualitat de vida secundàries a una fractura. Objectiu: determinar la prevalença d'osteoporosi i de fractures en els pacients candidats a un trasplantament pulmonar i post trasplantats així com determinar els factors de risc associats a una pèrdua de massa òssia en aquests pacients. Material i mètodes: estudi retrospectiu en el qual s'inclouen 179 pacients adults, trasplantats pulmonars des de l'any 1990 fins al 2014 en un centre de referència en trasplantaments pulmonars. Es van recollir les dades demogràfiques i els factors de risc coneguts d'osteoporosi. Els pacients es van diferenciar en 3 grups segons la patologia pulmonar que presentaven: malaltia pulmonar obstructiva crònica (MPOC), malalties pulmonars intersticials difuses (MPID) i altres patologies pulmonars. Abans del trasplantament, es va considerar si rebien tractament amb glucocorticoides i es va estratificar la dosi en elevada o dosis baixa. Posteriorment al trasplantament, es va calcular la dosi acumulada de glucocorticoides així com la de la resta d'immunosupressors. Es va estudiar la presència d'osteoporosi i de fractures, l'efecte dels factors de risc en la massa òssia, la variació de la massa òssia posterior al trasplantament, l'efecte dels fàrmacs immunosupressors així com l'efecte del tractament per l'osteoporosi en la prevenció de la pèrdua de massa òssia. Resultats: S'inclouen 179 pacients, edat 51±10 anys, 109 homes i 70 dones, 66% postmenopàusiques. En el grup MPOC es van incloure 65 pacients, 82 en el grup MPID i 32 en el grup amb altres patologies. Els factors de risc més prevalents en els pacients MPOC en comparació als altres dos grups van ser el tabaquisme i el sedentarisme. El tractament amb glucocorticoides va ser més prevalent en els MPOC respecte al grup amb altres patologies mentre que la presa de dosis elevades va ser superior en els pacien, Osteoporosis is a known complication in lung transplantation that may represent a reduction in functional capacity and quality of life secondary to fracture. Objective: To determine the prevalence of osteoporosis and fractures in patients candidates for a lung transplant and post transplantation and to determine risk factors that are associated with bone loss in these patients. Secondly, we also determine the prevalence of symptomatic fractures and studied the effect of treatment for osteoporosis in lung transplanted patients. Methods: Retrospective study including 179 adult lung transplants between 1990 and 2014 evaluated at the Rheumatology Outpatient Clinic to study osteoporosis of which had a density (BMD) lumbar and femoral before and after the transplant. We collected demographic data and known risk factors for osteoporosis. Patients were differentiated into three groups by presenting lung disease: chronic obstructive pulmonary disease (COPD), diffuse interstitial lung diseases (MPID) and other lung diseases. Before the transplant, it was considered if received glucocorticoid treatment and stratified in high doses or low doses. After the transplant we calculated cumulative dose of glucocorticoids and other immunosuppressants. We studied the presence of osteoporosis and fractures, variation in bone mass after transplantation, the effect of risk factors on bone mass and immunosuppressive drugs and the effect of treatment for osteoporosis in prevention of bone loss. Results: 179 patients included, age 51 ± 10 years, 109 men and 70 women, 66% postmenopausal. In the COPD group we included 65 patients, in the group MPID 82 and 32 in the group with other diseases. The most prevalent risk factors in COPD patients compared to the other two groups were smoking and physical inactivity. Treatment with glucocorticoids was more prevalent in the COPD group compared to other diseases while taking high doses was higher in patients with other diseases. The prevalence of osteopo