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Progressive fibrosis of muscles in Duchenne muscular dystrophy impairs muscle function and contributes to premature death of patients. The use of many potentially-therapeutic molecules is limited by an inability to target their delivery specifically to sites of active muscle pathology. In this dissertation research, we tested the hypothesis that inflammatory cells can function as vectors to deliver therapeutic molecules to sites of active pathology in dystrophic muscle. We designed a transgene in which expression of leukemia inhibitory factor (LIF) is driven by the promoter for CD11b, a surface marker highly expressed by mature macrophages. Expression of the transgene (CD11b/LIF) in the mdx mouse model of Duchenne muscular dystrophy increased LIF protein content at inflammatory muscle lesions without off-target expression. Transplantation of transgenic bone marrow cells to non-transgenic, mdx mice showed that a single intervention can provide long-term benefits to dystrophic muscles. The primary benefit of the transgene was reduced fibrosis. Transgenic LIF inhibited fibrogenesis by reducing transforming growth factor-β expression and reducing the numbers of fibro/adipogenic progenitor cells in mdx muscles. CD11b/LIF expression also biased macrophages away from a CD163+/CD206+, pro-fibrotic phenotype and reduced their intramuscular numbers. Reduced chemotactic response of CD11b/LIF+ macrophages to C-C motif chemokine ligand-2 contributed to the reduced macrophage numbers. The dispersion of cytolytic, CD68+ macrophages was impaired in transgenic muscles early in the pathology. Localized accumulation of CD68+ macrophages increased the numbers of injured fibers. At later stages of the pathology, the transgene did not affect macrophage distribution but did reduce muscle damage. Collectively, our observations show that targeted expression of the CD11b/LIF transgene improves dystrophic muscle health. More importantly, we have shown that genetically-modified macrophages can be used as vectors for the delivery of therapeutic molecules to diseased tissues with a significant inflammatory component.

Las cuarentenas impuestas como parte de las medidas sanitarias ante la pandemia del SARS-COV-2 (Covid 19) han expuesto la relevancia de contar con una vivienda adecuada, esto es, que tenga los estándares mínimos necesarios para el desarrollo de los integrantes de la familia. Sin embargo, en el Perú, existe un déficit de viviendas que afecta sobre todo a las familias de los sectores socioeconómicos más desfavorecidos. En este sentido, el problema está enmarcado en la falta de alternativas de vivienda social para los sectores socioeconómicos D y E. Como solución, se ha propuesto la implementación de un sistema de viviendas sociales con un método constructivo innovador a base de ladrillo fabricados 100% con plástico reciclado (Ladrillo PET). Así, el modelo de negocio incluye la comercialización de casas en el marco del programa Techo Propio modalidad Construcción en Sitio Propio administrado por el Fondo MiVivienda, así como la venta directa de Ladrillos PET a través de canales de venta directa e indirecta. De esta manera, con una inversión de S/ 804,372.00, este modelo de negocio generará un VAN de S/ 4’117,936.67 a un horizonte de cinco años. Mientras que, por el lado social, se impactará positivamente en la vida de más de 4 000 mil familias y se promoverá la concientización sobre la necesidad de reciclaje y la aplicación de la economía circula. Así, este modelo de negocio en cinco años generará un VANS de S/ 9’844,645.98, teniendo un índice de relevancia en los ODS 11 y 12. The quarantines imposed as part of the sanitary measures in response to the SARS-COV-2 pandemic (Covid 19) have exposed the importance of having adequate housing, that has the minimum standards necessary for the development of the members of the family. However, in Peru, there is a housing deficit that mainly affects families from the most disadvantaged socio-economic sectors. In this sense, the problem is related to the lack of social housing alternatives for the D and E socio-economic sectors. As a solution, it has been proposed the implementation of social housing. system with an innovative construction method based on bricks made of 100% recycled plastic (PET Brick). Thus, the business model includes the commercialization of houses within the framework of the Techo Propio program, which is administered by the Fondo MiVivienda, as well as the direct sale of PET Bricks through direct and indirect sales channels. Thus, with an investment of S/ 804,372.00, this business model will generate an NPV of S/ 4'117,936.67 over a five-year horizon. Meanwhile, on the social side, it will have a positive impact on the lives of more than 4,000,000 families and will promote awareness of the need for recycling and the application of the circular economy. Accordingly, this business model in five years will generate a Social NPV of S/ 9’844,645.98, having a relevance index in SDGs 11 and 12.

Material de apoyo:Dolor, cefalea y sensibilidad térmica &nbsp

El tema de este trabajo es el análisis delproceso de producción en la empresa tabacos cubanica s.a.El propósito de esta investigación es analizar los métodos de producción utilizados por la empresa Industrial, tabacos cubanicas.a, del departamento de Estelí, durante el segundo semestre del año 2012. Por lo tanto es necesario primero determinar los conceptos básicos de proceso de producción para poder enfocar cada procesoyasídescribir las fases del proceso de Producción de purosy conocer los métodos de control de calidad utilizados en el proceso de producción. A su vez, se proponen nuevas alternativas para el aprovechamiento de las mermas.Los resultados de la investigación muestran en forma detallada cada una de las fases del proceso de producción determinando que el proceso de fabricación de puros padrón está integrada verticalmente, lo que permite un control total sobre la calidad y consistencia de los puros. El secreto de calidad consistente es el control estricto sobre cada proceso de fabricación desde la plantación selección inicial de las plántulas de tabaco en sus propias granjas, hasta llegar a la rodadura de los puros y los controles finales de calidad. El proceso de fabricación de puros PADRÓN está integrado verticalmente, lo que permite un control total sobre la calidad y consistencia de los puros, El en proceso de despalillado se extraen 67,500 libras de vena, el cual puede ser aprovechado para la fabricación de Tabaco de vena, Insecticida, Ácido cítrico: Papel: Aceites industriales: Proteínas comestibles, Licor

Resumen La identificación de bacilos gramnegativos no fermentadores de la glucosa (BGNNF) es una tarea compleja y laboriosa que exige la participación de expertos. Para facilitar la toma de decisiones se desarrolló y puso a prueba un Sistema Experto (SE) con una base de conocimientos construida aplicando el algoritmo C4.5 modificado, capaz de inducir un árbol de decisión (reglas primarias) para un conjunto de géneros, y la diferenciación entre éstos (reglas complementarias) para la identificación de géneros específicos. La incertidumbre del sistema es tratada mediante el esquema de factores de certeza. En este trabajo se sometió a prueba el SE con una selección de cultivos de BGNNF de diferente origen, identificados y preservados en el Centro Venezolano de Colecciones de Microorganismos (CVCM): géneros Achromobacter, Acinetobacter, Alcaligenes, Brevundimonas, Burkholderia, Chryseobacterium, Comamonas, Delftia, Moraxella, Myroides, Ochrobactrum, Oligella, Pseudomonas, Shewanella, Sphingobacterium y Stenotrophomonas. Mediante la aplicación de 11 pruebas (características primarias) se obtuvo una aproximación entre varios de los géneros posibles. Las pruebas complementarias sugeridas (entre 1 y 9), permitieron una mayor aproximación al género posible. Los resultados muestran una coincidencia del 95.8% con los reportados por el CVCM. En base a estos resultados se estudia la ampliación de la base conocimiento para la identificación de especies de BGNNF, y de otros grupos de bacterias Abstract The identification of glucose non fermentative gram-negative bacilli (NFGNB) is a complex and laborious task. In order to facilitate genera identification an Expert System (ES) was developed applying a modified C4.5 algorithm able to induce a decision tree (primary rules) for a set of genera, and the differentiation between these (complementary rules) for the identification of specific genera- The uncertainty of the system is treated by means of a certainty factors scheme. In this work the ES was put on approval using a selection of cultures of NFGNB of different origin, identified and preserved in the Venezuelan Center for Microbial Collections (CVCM): genera Achromobacter, Acinetobacter, Alcaligenes, Brevundimonas, Burkholderia, Chryseobacterium, Comamonas, Delftia, Moraxella, Myroides, Ochrobactrum, Oligella, Pseudomonas, Shewanella, Sphingobacterium y Stenotrophomonas. By means of the application of 11 tests (primary characteristics) an approach between several of possible genera was obtained, The suggested complementary testes (between 1 to 9) allowed great approach to the possible generas.-.The results show a coincidence of the 95.8% with the reported ones by the CVCM. An extent of the ES for the identification of other genera is under study