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La colchicina es un principio activo que se obtiene principalmente de las semillas y bulbo de la especie Colchicum autumnale y se ha utilizado durante décadas para el tratamiento de la artritis gotosa por ser un antiinflamatorio específico de las artritis microcristalinas producidas por la acumulación de sales de uratos y la Fiebre Mediterránea Familiar (FMF). La colchicina posee además propiedades antimitóticas. Inhibe la mitosis en metafase, impidiendo que se forme el huso mitótico. Posteriormente, los últimos avances en la investigación han permitido poner de manifiesto los mecanismos antiinflamatorios de la colchicina. Este fármaco es capaz de inhibir la adhesión, la movilización y el reclutamiento de neutrófilos, principalmente paralizando los procesos inflamatorios relacionados con ciertas patologías. Por ello, se ha extendido el uso de este remedio natural para tratar otras muchas enfermedades como la enfermedad de Behçet, pericarditis y aterosclerosis, entre otras; incluso se ha observado que puede llegar a ser empleada en el tratamiento de pacientes con covid-19 aunque su efectividad y seguridad en este caso están aún por demostrarse. Sin embargo, debido a su estrecho margen terapéutico, no es difícil que un porcentaje de pacientes presenten intolerancia a este compuesto debido a reacciones adversas principalmente gastrointestinales. Al metabolizarse por la vía del citocromo P450 y la glicoproteína P puede presentar múltiples interacciones con otros fármacos como la claritromicina o estatinas en cuyo caso sería necesario un ajuste de dosis. Universidad de Sevilla. Grado en Farmacia

El principal objetivo de este estudio es describir los métodos de diagnóstico molecular que permiten intervenciones terapéuticas oportunas de pacientes con enfermedades autoinflamatorias monogénicas clásicas en Costa Rica. Este es un grupo complejo de desórdenes genéticamente diversos, asociados a errores en vías de regulación de la inmunidad innata, que presentan actualmente poca difusión de su información clínica, inmunológica y genética en la comunidad médica y el personal de salud en general. Aunado a lo anterior, este estudio pretende servir como referencia de información biomédica actual para orientar al personal de salud de nuestro país para sospechar ante un fenotipo clínico congruente, y así orientar hacia un diagnóstico definitivo y un abordaje terapéutico oportuno a los pacientes con estas enfermedades autoinflamatorias, lo que impactaría positivamente en la calidad de vida de estos pacientes. En síntesis, se describieron puntualmente aspectos relevantes de las enfermedades autoinflamatorias en estudio, como el fenotipo y hallazgos clínicos característicos, así como la patogénesis molecular subyacente, criterios de clasificación e intervenciones terapéuticas respaldas por evidencia clínica y científica recientemente descrita. Además, se determinaron detalladamente las principales variantes patogénicas descritas para las enfermedades autoinflamatorias monogénicas desarrolladas en esta investigación, así como su correlación con el fenotipo y potenciales implicaciones terapéuticas. Finalmente, se describieron detalladamente los métodos moleculares más utilizados actualmente para el diagnóstico de estas enfermedades autoinflamatorias, como lo son la secuenciación de Sanger y las aplicaciones de la secuenciación de nueva generación, como la secuenciación dirigida por paneles de genes, secuenciación del exoma y del genoma completo. UCR::Vicerrectoría de Investigación::Sistema de Estudios de Posgrado::Salud::Especialidad en Inmunología Clínica Médica

El objetivo de este estudio fue evaluar a los pacientes con fiebre mediterránea familiar (familial Mediterranean fever, FMF) y dolor abdominal crónico resistentes al tratamiento con colchicina. Se incluyó a 48 pacientes diagnosticados en nuestro consultorio de reumatología pediátrica que tenían dolor abdominal a pesar del tratamiento con colchicina. A todos los pacientes se los derivó a un gastroenterólogo pediátrico. Se registraron las características del dolor, tales como aparición, duración y frecuencia; se planificó una endoscopía digestiva para obtener un diagnóstico diferencial. Se determinó la presencia de una mutación del gen MEFV en 46 pacientes. La mediana de la duración del tratamiento fue de 2,8 años. Aproximadamente el 60% de los pacientes tenían dolor abdominal todos los días o de dos a tres veces a la semana; en el 73% de los casos, duró menos de tres horas. A 41 pacientes se les realizó una endoscopía digestiva alta. La gastroduodenitis es un hallazgo frecuente en los pacientes con FMF y dolor abdominal persistente a pesar del tratamiento. Los pacientes con los puntajes más altos de severidad de la enfermedad tenían inflamación digestiva grave. The aim of the study to evaluate familial mediterranean fever (FMF) patients with chronic abdominal pain unresponsive to colchicine treatment. Forty-eight patients who diagnosed in our Pediatric Rheumatology clinics and suffering from abdominal pain despite colchicine treatment were include. All patients were referred to a pediatric gastroenterologist. The pain characteristics such as onset, duration and frequency were recorded; gastrointestinal (GI) endoscopy was planned for differential diagnosis. MEFV mutation was determined in 46 patients. The median duration of treatment was 2.8 years. Approximately 60% of the patients suffered from abdominal pain every day or 2-3 times a week, in 73% of the cases it lasted less than three hours. Forty-one patients underwent upper GI endoscopy. Gastroduodenitis is a common finding in persisting abdominal pain despite therapy of FMF patients. The patients with the highest disease severity scores had severe inflammation within the entire GI system.

Resumen: La fiebre mediterránea familiar (FMF) es una enfermedad hereditaria que se caracteriza por episodios breves y recurrentes de fiebre y dolor por inflamación de una o varias serosas (peritoneo, pleura, pericardio, sinovial o túnica vaginal del testículo). La amiloidosis es su complicación más importante y suele ser la principal causa de muerte en los casos en que se presenta. El diagnóstico se basa en la clínica y se confirma mediante pruebas genéticas. Para el tratamiento, se utiliza colchicina a 0,02-0,03 mg/kg/día, que permite tanto evitar la crisis como el desarrollo de la insuficiencia la renal. Presentamos el caso de un niño de 13 años en el que se diagnosticó FMF tras varios episodios coincidentes con fiebre de pericarditis con taponamiento cardiaco. La confirmación genética mostró un patrón de herencia poco frecuente autosómico dominante. Abstract: Familial Mediterranean fever (FMF) is a hereditary disease characterized by brief, recurring and self-limited episodes of fever and pain with inflammation, of one or several serous (peritoneum, pleura, pericardium, synovial or vaginal tunic of the testicle). Amyloidosis is its more important complication and the principal reason of death in the cases in which it appears. Diagnosis is based on the clinic and is confirmed by genetic tests. The treatment with Colchicine (0,02-0,03 mg/kg/day) prevents the recurrence of FMF attacks and the development of secondary (AA) amyloidosis. We report a case of a 13-year-old child in which FMF was diagnosed after several coincidental episodes with fever, pericarditis and cardiac tamponade. The genetic confirmation showed an autosomal dominant inheritance that is less frecuent than the recesive form, in this disease.

Ante un niño con episodios recurrentes de fiebre acompañada de faringoamigdalitis aguda, pero con cultivos faríngeos negativos, debemos sospechar que se trate de un PFAPA (periodic fever, aftous stomatitis, pharyngitis y cervical adenitis). Los criterios diagnósticos son sencillos pero inespecíficos, por lo que no pueden descartar otras enfermedades autoinflamatorias (EA). Se presenta el caso de una niña que sufría episodios recurrentes de fiebre, faringoamigdalitis con cultivos faríngeos negativos, diarrea leve, dolor abdominal frecuente y, en ocasiones, también otalgia. Cumplía los criterios diagnósticos de PFAPA pero, alertados por el resultado de "alto riesgo" obtenido en el Score de Gaslini, se estableció que en realidad la clínica se debía a una fiebre mediterránea familiar. Actualmente es ineficiente hacer un estudio genético en todos los casos con sospecha de EA hereditaria febril. Este artículo pretende recordar que tenemos a nuestra disposición el Score de Gaslini, una herramienta que, aunque imperfecta, es útil y sencilla para detectar casos con alta probabilidad de presentar otra EA que cursa con una clínica similar a la del PFAPA, pero que tiene un pronóstico y un tratamiento diferentes. In a child with recurrent episodes of fever accompanied by acute pharyngitis, but with negative throat cultures, we should suspect that it is a PFAPA (periodic fever, aftous stomatitis pharyngitis and cervical adenitis). The diagnostic criteria are simple but non-specific, so it is not possible to rule out other auto-inflammatory diseases. We present the case of a girl who suffered recurrent episodes of fever, pultaceous pharyngitis (with negative throat cultures), mild diarrhoea, frequent abdominal pain and sometimes otalgia as well. She fulfilled the diagnostic criteria for PFAPA, but, alerted by the result of "high risk" obtained with de Gaslini Score, it was discovered that, in fact, the symptoms were due to Familial Mediterranean Fever. Currently it is inefficient to carry out a genetic study in all cases with suspected hereditary febrile auto-inflammatory disease. This article tries to remind that we have at our disposal the Gaslini Score, a tool that, though imperfect, is useful and makes easy to detect cases with high probability of being another auto-inflammatory disease with clinical symptoms similar to those of the PFAPA, but with a worse prognosis and treatment.

Ante un nino con episodios recurrentes de fiebre acompanada de faringoamigdalitis aguda, pero con cultivos faringeos negativos, debemos sospechar que se trate de un PFAPA (periodic fever, aftous stomatitis, pharyngitis y cervical adenitis). Los criterios diagnosticos son sencillos pero inespecificos, por lo que no pueden descartar otras enfermedades autoinflamatorias (EA). Se presenta el caso de una nina que sufria episodios recurrentes de fiebre, faringoamigdalitis con cultivos faringeos negativos, diarrea leve, dolor abdominal frecuente y, en ocasiones, tambien otalgia. Cumplia los criterios diagnosticos de PFAPA pero, alertados por el resultado de �alto riesgo� obtenido en el Score de Gaslini, se establecio que en realidad la clinica se debia a una fiebre mediterranea familiar. Actualmente es ineficiente hacer un estudio genetico en todos los casos con sospecha de EA hereditaria febril. Este articulo pretende recordar que tenemos a nuestra disposicion el Score de Gaslini, una herramienta que, aunque imperfecta, es util y sencilla para detectar casos con alta probabilidad de presentar otra EA que cursa con una clinica similar a la del PFAPA, pero que tiene un pronostico y un tratamiento diferentes.

RESUMEN: Arch Med Interna 2013 - 35(3):101-104 La fiebre mediterránea familiar es una enfermedad autosómica recesiva, causada por mutaciones en el gen MEFV, el cual codifica una proteína denominada pirina. Esta proteína interviene en la formación del inflamasoma que estimula la activación de la IL-1β a través de la activación de la caspasa-1. Esta proteína tendría un efecto inhibitorio sobre la activación de la IL-1 β, por lo que las mutaciones de pérdida de función de ésta causarían una regulación en más de la inflamación. Forma parte de los síndromes hereditarios de fiebre periódica, caracterizados por episodios inflamatorios recurrentes autolimitados que cursan con fiebre, poliserositis, sinovitis y manifestaciones cutáneas. Es más frecuente en determinados grupos étnicos como es el caso que se presenta en este trabajo, se considera de interés por la dificultad en su diagnóstico. Es opinión de los autores que esta enfermedad es subdiagnosticada en Uruguay ABSTRACT: Arch Med Interna 2013 - 35(3):101-104 Familial Mediterranean fever is an autosomal recessive disease caused by mutations in the gene MEFV, which encodes a protein called pirin. This protein is involved in the formation of stimulating inflamasome activation of IL-1β through activation of caspase-1. This protein would have an inhibitory effect on activation of IL-1β, so loss of function mutations cause an up-regulation of the inflammatory response. It is part of the hereditary periodic fever syndromes which characterized by recurrent episodes of fever, polyserositis, synovitis, and cutaneous manifestations. It is more common in certain ethnic groups such as this case, which is presented because of the difficulty in its diagnosis. It is the opinion of the authors that this disease is underdiagnosed in Uruguay.

Las enfermedades que se incluyen dentro del grupo de fiebres periódicas hereditarias forman parte del nuevo concepto de fenómeno "autoinflamatorio". El conocimiento de esta entidad permite reconocer en la práctica clínica este grupo de enfermedades infrecuentes que se caracterizan por manifestaciones sistémicas inespecíficas recurrentes asociadas a elevación de reactantes de fase aguda con estudio de autoinmunidad negativo y sin evidencia de infección subyacente. La sospecha clínica apoyada en los avances de las técnicas de diagnóstico molecular permite dar al paciente una nueva perspectiva en cuanto al pronóstico y tratamiento. The familial periodic fevers are Known as autoinflammatory syndromes. It is important in clinical practice to recognize these uncommon illnesses characterized by recurrent bouts of unspecific systemic symptoms associated to elevation of acute phase reactants without autoantibodies or underlying infection. The clinical suspicion supported on the molecular diagnosis represents a new perspective in relation to treatment and prognosis of these patients.

Las enfermedades que se incluyen dentro del grupo de fiebres periódicas hereditarias forman parte del nuevo concepto de fenómeno "autoinflamatorio". El conocimiento de esta entidad permite reconocer en la práctica clínica este grupo de enfermedades infrecuentes que se caracterizan por manifestaciones sistémicas inespecíficas recurrentes asociadas a elevación de reactantes de fase aguda con estudio de autoinmunidad negativo y sin evidencia de infección subyacente. La sospecha clínica apoyada en los avances de las técnicas de diagnóstico molecular permite dar al paciente una nueva perspectiva en cuanto al pronóstico y tratamiento.

La fiebre mediterránea familiar (FMF) es una enfermedad inflamatoria crónica, hereditaria, de herencia autosómica recesiva, causada por mutaciones en el gene denominado MEFV. Se caracteriza por episodios recurrentes de fiebre e inflamación multisistémica. Se trata de una enfermedad frecuente en descendientes de poblaciones mediterráneas, del norte de África, Israel, Turquía, Armenia y países árabes. Se presenta el caso de un paciente, descendiente de armenios, con semiología y evolución características. Se analiza el diagnóstico, pronóstico, tratamiento y el asesoramiento genético correspondiente. Summary Familial Mediterranean Fever (FMF) is an inherited autosomic recessive and inflammatory chronic disease caused by MEFV gene mutation. Symptoms are comprised over recurrent episodes of fever and multisystemic inflammation. Prevalence is higher in Mediterranean population, North Africa, Israel, Turky, Armenia and Arab countries. A case report of an Armenian descent man with characteristic signs and development. Diagnosis, prognosis, treatment and subsequent genetic advise are analyzed. Résumé La fièvre méditerranéenne familiale (FMF) est une maladie inflammatoire chronique, héréditaire, à transmission autosomique récessive, causée par des mutations au gène MEFV. Elle s exprime par des crises fébriles brèves et inflammation multi systémique. Il s agit d une maladie fréquente chez des sujets originaires du pourtour méditerranéen, du nord de l Afrique, l Israël, la Turquie, l Arménie et des pays arabes. On présente le cas d un patient descendant d Arméniens, avec une sémiologie et une évolution caractéristiques. On analyse le diagnostic, le pronostic, le traitement et les données génétiques. Resumo A febre mediterrânea familiar (FMF) é uma doença inflamatória crônica, hereditária, de herença autossômica recessiva, causada por mutações no gen MEFV. Caracteriza-se por episódios recorrentes de febre e inflamação multissistêmica. Trata-se de uma patologia frequente em descendentes de populações mediterrâneas do norte da África, Israel, Turquia, Armênia e países árabes. Descreve-se o caso de um paciente, descendente de armênios, com semiologia e evolução características. Faz-se a análise do diagnóstico, prognóstico, tratamento e do correspondente assessoramento genético.

La fiebre mediterránea familiar (FMF) es una enfermedad hereditaria, transmitida de forma autosómica recesiva, caracterizada por episodios recurrentes y breves de fiebre y dolor secundario a serositis. El dolor suele localizarse en abdomen simulando a veces un abdomen agudo, y en tórax en forma de dolor pleurítico. La complicación más grave de la FMF es el desarrollo de amiloidosis, siendo ésta la principal causa de muerte. Siendo la FMF una enfermedad que afecta a determinados grupos étnicos de la cuenca mediterránea y debido a su escasa prevalencia en nuestro medio, presentamos el caso de un paciente varón de 30 años que presentaba dolor abdominal y torácico recurrentes cuyo diagnóstico final fue el de FMF. Se hace hincapié en la dificultad diagnóstica de la misma. Familial mediterranean fever (FMF) is an hereditary disease transmitted in an autosomal recesive way and characterized by recurrent and brief episodies of fever and pain secondary to serositis. The pain is usually located in abdomen simulating an acute abdomen, and in thorax in the form of pleuritic pain. The most severe complication of the FMF is the development of amyloidosis being the main cause of death. This illness affects an specific ethnic group of the mediterranean area, but the prevalence in our area is low. We present the case of a 30 years old man with recurrent thoracic and abdominal pain, whose final diagnostic was FMF. Insisting on the difficulty that it was recognize this proper illness.

La fiebre mediterránea familiar (FMF) es una enfermedad hereditaria, transmitida de forma autosómica recesiva, caracterizada por episodios recurrentes y breves de fiebre y dolor secundario a serositis. El dolor suele localizarse en abdomen simulando a veces un abdomen agudo, y en tórax en forma de dolor pleurítico. La complicación más grave de la FMF es el desarrollo de amiloidosis, siendo ésta la principal causa de muerte. Siendo la FMF una enfermedad que afecta a determinados grupos étnicos de la cuenca mediterránea y debido a su escasa prevalencia en nuestro medio, presentamos el caso de un paciente varón de 30 años que presentaba dolor abdominal y torácico recurrentes cuyo diagnóstico final fue el de FMF. Se hace hincapié en la dificultad diagnóstica de la misma.

En los últimos años, los grandes avances científicos en materia de genética y biología molecular, nos ha conducido a un mayor conocimiento de los actualmente denominados síndromes autoinflamatorios, caracterizados porrecurrentes episodios inflamatorios genéticamente determinados y no mediados por autoinmuinidad. Dentro de este gruponos encontramos losdenominados síndromes de fiebre recurrente hereditaria: fiebre mediterránea familiar (FMF), síndrome hiper IgD (HIDS), síndrome de receptor del TNFa (TRAPS), síndrome de Muckle-Wells (MWS), urticaria familiar por frío (FCAS) y síndrome CINCA. Su base genética ha sido claramente demostrada mediante la identificación del gen reponsable. Alguno de estos genes codifican proteínas con un dominio común (PYRIN-dominio), claves en los procesos de apoptosis e inflamación. La finalidad de este artículo es realizar una revisión de los aspectos genéticos, moleculares, clínicos y reumatológicos de estos síndromes, aún en parte desconocidos, y aunque poco frecuentes, no ausentes de nuestra práctica diaria. De su estudio e investigación podremos obtener nuevos conocimientos que nos conducirán a desentrañar elcomplejo proceso inflamatorio. At last year the great scientific advances in genetics and molecular biology have led to a bigger knowledge about we nowadays call “ Autoinflammatory syndromes”, characterized by recurrent inflammatory episodes genetically determined and not mediated by autoinmmunity. In this group, they are included the hereditary periodic fever syndromes: familial mediterranean fever (FMF), hiper Ig-D syndrome (HIDS), TNF-receptor-associated periodic syndrome (TRAPS), Muckle-Wells syndrome (MWS), familial cold autoinflammatory syndrome (FCAS), CINCA syndrome. The past 6 year have witnessed the identification of genes causing these diseases. Some of these genes encode proteins with a common domain ( PYRIN domain). These protein are part of regulatory pathway of inflammationand apoptosis. The purpose of this article, is to carry out review of the genetic, clinical, molecular and rheumatologic aspect of these syndromes, in part unknow. Although they are not common, they are not absent in our diary clinical practise. Their study and research we will be able to obtain new knowledge that lead us to solve the complex inflammatory process.